Способ получения гидразидов карбоновых кислот

 

(19)SU(11)1197396(13)A1(51)  МПК ⁶    _{C07C243/36, C07C243/38, C07C243/28}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 10.01.2013 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРАЗИДОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к способу получения гидролизадов карбоновых кислот общей формулы I
RCONHNH₂ где R пиридинил-4 (Iа), фенил (Iб) или низший алкил. Соединения формулы I используют как полупродукты в синтезе биологически активных соединений. Соединение формулы Iа применяют в медицине под названием "изонниазид" и как полупродукт в синтезе противотуберкулезного препарата фтивазида. Соединение формулы Iб используют как антисептик. Целью изобретения является упрощение технологии, повышение выхода и качества целевых продуктов. Изобретение иллюстрируется примерами 1-21. Примеры 22-28 показывают нецелесообразности проведения процесса за пределами выбранных интервалов параметров. П р и м е р 1. Получение гидразида изоникотиновой кислоты (Iа) (катализатор окись алюминия). К смеси, состоящей из 61,85 г 99,5%-ной (61,55 г, 0,5 моль, 100%-ной) изоникотиновой кислоты и 85 мл бутанола, прибавляют 35,0 мл (36,05 г) 64%-ного (23,07 г, 0,72 моль, 100%-ного) гидразингидрата. Реакционную смесь нагревают до 80-90^оC и выдерживают при этой температуре 20-30 мин. Прибавляют 9 мл толуола и отделяют воду (18-20 мл) азеотропной перегонкой. К реакционной массе, охлажденной до 70-80^о С, добавляют 10 г (16,2 мас.) окиси алюминия и продолжают отгонку до полного ее удаления при 115-120^о С в течение 8-12 ч. Смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают бутанолом (2 х 25 мл), сушат. Получают 70,35 г (99,1% считая на изоникотиновую кислоту) технического гидразида изоникотиновой кислоты в виде белого кристаллического порошка с кремоватым оттенком и содержанием основного вещества 96,58% т.пл. 169-172^о С. Перекристаллизацией из воды получают 62,3 г (90,13% считая на изоникотиновую кислоту) фармакопейного препарата (изониазида) в виде белого кристаллического порошка с содержанием основного вещества 99,2% т.пл. 173-174^о С. В примерах 2-28 процесс ведут аналогично. Условия и результаты опытов приведены в таблице.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРАЗИДОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ общей формулы
RCONHNH₂,
где R-пиридинил-4, фенил или низший алкил,
путем взаимодействия гидразингидрата с соответствующей карбоновой кислотой в спиртовой среде при нагревании с последующим добавлением катализатора и удалением воды азеотропной отгонкой, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, повышения выхода и качества целевых продуктов, к предварительно приготовленной смеси карбоновой кислоты со спиртом добавляют гидразингидрат и процесс ведут при соотношении гидразингидрата и карбоновой кислоты 1,2 1,44 1 при температуре 80 90^oС, а в качестве катализатора используют окись алюминия или полимеризационный, или конденсационный сульфокатионит с активными группами - C₆H₄SO₃H или -C₆H₄SO₃H и -C₆H₄OH в H⁺ форме, взятый в количестве 5 16,2% от массы карбоновой кислоты.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2