Способ получения n-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-6-бромхинолона- 4

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-1 ,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-6-БРОМХИНОЛОНА-4 формулыо Вг. СОСНз на основе замещенных N-феннп-уЗ-аланинов ,- отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве замещенного N-фенил- -аланина используют нитрил- Ы-

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

09) (11) 6 К 31 (59 4

::®i i g} ч a y

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ВГ

1 соси, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3762476/23-04 (22) 29 ..06. 84 (46) 15. 12. 85. Бюл. Ф 46 (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Иарциновского (72) Ф.С. Иихайлицын и Н.П. Козырева (53) 547.831(088,8) (56) Патент Франции У 2487196, кл. A 61 К 31/435, 1981.

Bradley С., Clark J., Kornick W.

2,3 — Dihydroquinolin — 4(1Н)-ones.—

J.Chem. Soc, 1972, р. 2019-2023. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-6-БРОМХИНОЛОНА-4 формулы 0 на основе замещенных N-фенил-а-аланинов, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целе- . вого продукта, в качестве замещенного N-фенил- -аланина используют нит- . рил N-(2-карбоксифенил)-р-аланина, g который бромируют жидким бромом в среде уксусной кислоты в интервале температур от 5 до 35 С, полученный нитрил N-(2-карбокси-4-бромфенил)-а-аланина гидролизуют в водно-щелоч- ной среде при кипении реакционной массы и образовавшийся Н-(2-карбокси-4-бромфенил)-/3-апанин циклизуют в . среде уксусного .ангидрида в присутствии ацетата калия, О

I сосн

Составитель Л.Анисимова

Техред Л.Мратяшова . Корректор И.Муска

Редактор А.Лежйина

Заказ 7685/25 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д, 4/5

Филиал ППП "Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к способу получения N-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-6-бромхинолона-4 формулы который является промежуточным проЮ дуктом в синтезе лекарственных препаратов, в частности оксима N-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-б-бромхинолона-4 . (оксамола), обладающего высокой диуретической и гипотензивной активностью.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.

Пример 1. Получение нитрила

И-(2-карбокси-4-бромфенил)-А-аланина.

К 9,5 r (0,05 M) нитрила N-(2-карбоксифенил)-р-аланина в 50 мл ледяной уксусной кислоты прикапывают при перемешивании при 20 С 3 мл брома в 10 мл ледяной уксусной кислоты в течение 10 мин, по окончании прибавления реакционную массу перемешивают еще 10 мин, а затем выливают в 200 мл воды. Выделившийся осадок фильтруют, промывают водой. Выход 12,8 r (95%), т.пл.182184 (из дихлорэтана), блестящие бес.цветные кристаллы с сероватым оттенком.

Найдено,%: С 44,7; Н 3,2, N 10,5

OqoNPzOzВычислено,X: С 44,6, Н 3,4, N 10,4,.

Пример 2. Получение N-(2-карбокси-4-бромфенил)-р-аланина.

Смесь 6,7 г (0,025 М) нитрила

Б-(2-карбокси-4-бромфенил)-р-аланина, 4 г (О,1 M) едкого натра в 30мл воды нагревают при кипении в течение 10 ч, по охлаждении реакционную массу подкисляют и фильтруют, выделившийся осадок — порошок серого, 98066 2 цвета, т.пл. 192-194 (с разложением из этилацетата). Выход 6,5 r (90%).

Найдено,7.: С 42,1; Н 3,7; N 4,7;

Br 27,5.

С „о Н НО Вг

Вычислено,X: C 41;7, Н 3,5; N 4,9, Br 27,7.

Пример 3. Получение N-ацегил-1,2,3,4-тетрагидро-б-бромхино1О лона-4.

28,8 г (0, 1 М) N-(2-карбокси-4- .

-бромфенил)-р-аланина, 19,6 r (0,2 М ацетата калия и 60 мл уксусного ангидрида нагревают при перемешива15 нии при 100 С в течение 5 ч, уксус- ный ангидрид отгоняют в вакууме, остаток подщелачивают при охлаждении 10%- ным раствором едкого натра, выделившийся осадок фильтруют, вы20 ход 20,7 r (77X), порошок кремового цвета, т.пл. 134-136 С (из бензола).

Найдено,%: Г 49,4, Н 3,8; N 5, 1.

С„„Н NOz Br

Вычислено,%: С 49,3, Н 3,8; N 5,2.

25 Пример 4. По методике примера 1 осуществляют бромирование при

5-10 С. Реакция заканчивается за о

30 мин. Выход нитрила N-(2-карбокси-4-бромфенил)-6-аланина 12,0 г (89,0%), т.пл. 182-184 С (из дихлорэтана).

Пример 5. По методике примера 1 бромируют нитрил N-(2-карбоксифенил)-ф-аланина при 36-35 С. Ре» акция заканчивается за 10 мин. Выход нитрила N-(2-карбокси-4-бромфенил)-р-аланина 12,81 r (95, 1%), т.пл. 182-184 С (из дихлорэтана).

Бромирование при температурах

40 ниже 5ОС ведет к значительному уменьшению скорости реакции.

Технико-экономические преимущества предлагаемого способа получения Nацетил-1,2,3,4-тетрагидро-б-бромхино4$ лона-4 заключаются в легкой доступ1 ности и дешевизне исходного сырья— антраниловой кислоты и акрилонитрила и увеличении выхода целевого продукта.