Способ получения производных тризамещенных имидазолов или их солей
1. Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы (I) J XV-H Н2 -N Н где R, и R - каждьй, замещенный низшим, алкокси фенил; А - низший алкилен или низший алкилиден; Rg - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или один из остатков R, и Rg - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил, А - низший алкилен. низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, а R.-карбокси , низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один КЗ остатков R и R - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил, А - низший алкилиден, а R J - низший алкоксикарбонил , или их солей, при условии, что, если А - этилиден, а Rj - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и Rj не могут однов ременно означать п -метоксифенил, отличающийся тем, что соединение общей формулы (П) «, R :хУf Нз § (Л с в гЗ о ел ч Од 4 Н где R,-R,. и А имеют указанные значе у ния, или его соль восстанавливают с помощью водорода в присутствии катализатора гидрирования, например, палладия на угле, никеля Ренея, платины или двуокиси платины, а целевой продукт формулы I вьщеляют в виде кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-К-оксида.
СОКИ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
« /
«
К IlATEHTV
А — В
Я1
R 3
) А — Ц где R иК (21) 3465356/23-04 (62) 3317053/23-04 (22) 21.07.82 (23) 24.07.81 (31) 5715/80 (32) 25.07.80 (33) СН (46) 15.01,86, Бюл. Р 2 (71) Циба-Гейги АГ (СН) (72) Альфред Саллманн (СН) (53) 547.781.785.07 (088.8) (56) Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.
Химия, 1968, с.531. (54). СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ТРИЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕй (57) 1. Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы (Z) каждый, замещенный низшим, алкокси фенил; низший алкилен или низший алкилиден; карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или один из остатков R u R пиридил или 1-оксидопиридил, а другойФенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил, А — низший алкилен, „.SU„„1205764 А (g) 4, С 07 D 233/64//A 61 К 31/415 низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами а R †- карбок° у си, низший алкаксикарбонил или низший алканоилоксинизший. алкоксикарбонил, или один иэ остатков R< и R — пиридил или
1-оксидопиридил, а другой — тиенил, А— низший алкилиден, а
R — низший алкокси9 карбонил, или их солей, при условии, что, если А — этилиден, à R — карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R и R не могут одновременно означать п -метоксифенил, о т л и ч а ю щ и и я тем, что соединение общей Формулы (П) I
Н где R -К и А имеют указанные значе- з
I ния, или его соль восстанавливают с помощью водорода в присутствии катализа- тора гидрирования, например, палладия на угле, никеля Ренея, платины или двуокиси платины, а целевой продукт формулы 1 выделяют в виде кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-N-оксида, 1l 1
Изобретение относится к способу поЛучения новых производных тризамещенных имидазолов формулы
R1 %
-Л-н., 2 ц в которой R, и К вЂ” каждый, замещенный низшим, алкокси фенил;
А — низший алкилен или низший алкилиден,, R — карбокси, низ3 ший алкоксикар бонил или карбамоил, или один из остатковш, иК,,— пиридил или
1-оксидопиридил, а другой — фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил, А — низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноцикпический циклоалкилиден с 3-8 членами, а R — карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил или один из остатков R и
R — пиридил или 1-оксидопиридил, а другой— тиенил, А — низший алкилиден, а R — низший
3 алкоксикарбонил, или их солей, при условии, что, если А — этилиден, а R — карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и R< не могут одновременно означать и -метоксифенил, или их солям, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами, 205764 2
5
Пример 1. В раствор 5 г этилового эфира к-(4-фенил-5-(3пиридил)-3-оксидо-имидазол-2-ил)-2метил-пропибновой кислоты в 50 мл метиленхлорида добавляется 0,5 г палладия на угле и затем при перемешивании пропускается водород, Реакционная смесь фильтрируется и при
11 торр упаривается до сухого остатка. Остаток экстрагируется этилацетатом и промывается насыщенным раствором хлорида натрия. После сушки над сульфатом натрия и упаривания при пониженном давлении остаток кристаллиэуют из эфира. Получают этиловый эфир (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил3 2-метил-пропионовой кислоты с точкой плавления
134-136 С.
Исходный материал получают следующим образом. . Смесь из 6,0 гМ -(гидроксиминобензол-3-пиридил)-кетона, 6,5 г
2-(2,2-диметил-карбэтоксиметил)—
4,4,6-триметил-2 3 5,6-тетрагидро1,3-оксазина, 5,3 г ацетата аммония и 26,5 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в течение 2 ч с обратной флегмой, Охлаждают и наливают смесь 50 мл концентрированного водного аммиака в 100 r льда, Суспензия фильтруется.
Кристаллы растворяют в 100 мл этилацетата и органическую фазу дважды экстрагируют с 20 мл воды, сушат над сульфатом магния и сгущают при пониженном давлении до сухого остатка. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Зтиловый эфир 2-(4-фенил-5-(3-пиридил)-3-оксидо-имида"зол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты плавится при 200-204
Аналогичным образом проводят восстановление водородом в присутствии никеля Ренея, платины или двуокиси платины.
Пример 2, Аналогичным образом получают, как описано в примере 1, следующие соединения;
1 — (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)— имидазол-2-ил -1-карбэтокси-циклопентан, т,пл. 115-117 С; . этпловый эфир 2- f4(3)-(h -метоксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил)-2-метилпропионовой кислоты, т,пл. 126-218 С; этиловый эфир 2-14(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2з 1 ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 82-85о С; этиловый эфир гемигидрата 2-(4(5) фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил1-пропионовой кислоты, т.пл.131133 С; этиловый эфир 2- (4(5)-фенил5 (4) — (3-пиридил) -имидазол-2-ил)— уксусной кислоты, т.пл. 126-129 С; этиловый эфир 2-14(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-аллило уксусной кислоты, т.пл. 106-108 С; этиловый эфир 2- (4(5)-(м-метоксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2ил)-2-метилпропионовой кислоты, т,пл. 135-137 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(3,4-диметоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 144-146 С; этиловый эфир 2-14(5)-(n-хлорфенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол- 2ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 161-163 С; этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)— (4-пиридил)-имидазол-2-ил)-метило пропионовой кислоты, т, пл, 210-212 С; этиловый эфир 2-14-(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)—
-пропионовой кислоты, т.пл, 131133 С; этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилмасляной кислоты, т. пл. 101-104 С; этиловый эфир 2- (4,5-бис-(й-метоксифенил)-имидазол-2-ил1-уксусной кислоты, т.пл. 131-132 С; этиловый эфир 2-(4,5-бис-(11-метоксифеннл)-имидазол-2-mxj-2-метил° -пропионовой кислоты, т.пл. 128132 С3 натриевую соль 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты как о гидрат, т.пл. 273-276 С; натриевую соль моногидрата 2-(4,5
-бис-(11-метоксифенил)-имидазол-2-anj-уксусной кислоты, т,пл, 187190о
2- (4(5)-фенил-5(4)-.(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил- . о пропионовой кислоты, т. пл, 178-180 С; метиловый эфир 2- (4(S)-фенил-5 (4) - (1-оксидо-3-пиридил) -имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты
Э как моногидрат, т.пл. 96-98 С; этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)†(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2205764 4
-ил1-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 164-166 С; этиловый эфир гемигидрат 2-(4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)5
-имидазол-2-ил1-пропионовой кислоты, т.пл. 145-148 С;
1 — (4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-1-карбо этоксициклопентан, т.пл. 153-156 С; этиловый эфир 2-$4(5)-(и -хлорфенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-Hsij-2-метил-пропионовой кислоты, т,пл. 137-140 С этиловый эфир 2-(4(5)-(и-гидро15 ксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты о т.пл. 186-187 С; метиловый эфир 2- (4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты, т.пл. 124-127 С; метиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т, пл. 158-162о С; пивалоилоксиметиловый эфир, 2-14(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.п. 143-145 .С;
2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусную кислоту, ИК (KS ): 3500 (шир,), 1760 см, т.пл. 159-161 С; амид 2-. (4,5-бис-(n-метоксифенил)—
-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты, ИК (KSp ): 1670 см, т.пл. 119-121 С;
2-1 4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)— имидазол-2-ил)-уксусную кислоту ИК (К ): 3500, 1740 см, т.пл. 129131" Су амид 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)40
-имидазол-2-ил 2-метилпропионовой кислоты, ИК (Ks ): 1670 см т.пл, 128-130 С; этиловый эфир 2- (4(5)-(2-тиенил)
5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)45
-2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 134-135о С.
Пример 3. Раствор. этилового эфира 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионо50 вой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с 40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи, Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном
55 давлении и при 40 С, Остаток смео шивают с 50 мл метиленхлорида и от фильтровывают желтоватые кристаллы.
Натриевая соль 2- (4-(5)-фенил12057
64 6
1О
30
5 — 5 (4)-(3-пиридил) — имкдазол-2-кл)—
-2-метил-пропионовой кислоты (как о, гидрат) плавится при 273-276 С, Аналогичным образом получают моногидрат натриевой соли 2-!4,5-(n—
-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты, т,пл, 2187-190 С, ис0 ходя из этилового эфира 2- Е4 5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)—
-уксусной кислоты.
Ф
Пример 4, Раствор 0,9 г этилового эфира 2- ((5)-Ае.ил-5(4)— †(1-оксидо — 3 — пиридил)-2 — ил)-2-метил-пропионово" 10 мл метанола при перемешивании смеши- вают с 3,0 мл 1 л, раствора натриевой щелочи. Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной темпес ратуре и при 11 торр и при 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют с 20 мл хлороАорма. Затем отделяют водную о фазу к прк О С подкисляют 2 н,раствором соляной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют с 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при о
11 торр и при 40 С упаривают до сухого остатка, Белый кристаллический остаток сушат при 0,1 торр к при комнатно. температуре в течение 20 ч. 2-(4(5)-Фенил-5(4)— †(1-окгидо-3 — пкридил)-имидазол—
-2-кл) -2-метил-пропконовая кислоо та правктся при 178-180 С, Пример 5, Раствор 5,9 r
35 этилового эфира 2- (4(5)-фенкл-5(4)— †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты в 120 мл о метиленхлорида охлаждают до 0-5 С
40 и смешивают с 3,5 г м -хлорпербензойной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, Затем желтый раствор дважды промывают 2 н,раствором бикарбоната калия по 20 мл и с 30 мл воды, сушат над сульфатом магния. о
При 40 Г и пониженном давлении раствор сгущается, остаток растворяется в небольшом количестве метанола, После добавления воды крис50 таллизуется этиловый эАир 2- (4 (5)—
-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридкл)имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты в виде моногидрата, т,пл. 82-85 С °
Аналогичным образом получают этиловььй эфир 2-(4(5) †(2-тиенил)-5(4) †(1-оксида-3-пиркдил)-имидазол-,"..-ил)-2-метк1-пропконовой киг.лоты,, т ° ил. 78-80 С; о моногидрат метилоного эфира
2-> 4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пирилил)-имидазол-2-кл)-2-метил-проо пконовой кислоты, т.пл. 96-98 С (кз смеси метанол-вода); этиловый эфир 2-(4(5)-Аенил-5(4)-(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-Hë)-2-метил-пропионовой кисо лоты, т,п. 164-166 С (из этилацетата), исходя из этилового эфира 2- (4(5)-фенил-5(4) †(4 — пиридил)— кмкдазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты.
Полугидрат этилового эфира
2- Г4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиркдич)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты, масло, исходя из этилового эфира 2-E4(5)-фенил-5(4) †(3-пиркдил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты. 1 в j4(5)-Фенкл — 5(4) †(1-оксицо-3-пиридил)-имидазол-2-ил1-1-карбэтоксициклопентан, масло, исходя кз 1 в (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)— кмкцазол-2-ил) -1-карбэтокси-цкклопснтана.
Зтиловый эАир 2- E4(5) (n -хлорфенкл)-5(4) †(1-оксидо-3-пиридкл)— имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой о кислоты, т,пл. 137 †1 С (из смеси меткленхлорид — петролейный эАир), исходя из этилового эфира 2-(4(5)-хлорфенил(— 5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислот61 °
Пример 6. Раствор 1,3 r этилового эфира 2- (4(5)-(г1-метоксифенкл) — 5(4)-3-пиридил)-имидазол-2-кл)-"-метил-пропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере о азота при перемешивании и при -70 С капельным образом в течение 3 мин смешивают с раствором 4,7 г бортрибромида в 20 мл метиленхлорида.
Смесь перемешивают при -70 С в о течение 30 мин. Затем удаляют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор пока температура не достигает 25 Г, После этого белую сус6 пензию выливают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водная Ааза отделяется, дважды экстрагируется метиленхлоридом по 20 мл и с 2 н.раствором карбоната натрия устанавливается рН 8. Высадившиеся кристаллы дважды экстрагируются этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат — эфир. Этиловый эфир 2-(4(5)-(n-гидроксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты плавится при
186-187 С.
Пример 7. 100 мл насыщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г 2- (4,5-бис-(h-ìåòîêñèфенил)-имидазол-2-ил|-пропионовой кислоты, Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и о органическую фазу промывают при 5 С
20 мл 2. н, раствора бикарбоната калия и с 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатка. Метиловый эфир 2- (4,5-бис-(и-метоксифенил)-имидазол-2-ил|пропионовой кислоты кристаллизуется из смеси эфир — петролейный эфир, т.пл. 124-127 С.
Пример 8, Раствор 3,52 г калиевой соли 2 — (4(5)-фенил-5(4)†(3-й-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 80 C npu о перемешивании смешивают с 3,0 г о диэтилсульфата. Смесь при 80 С перемешивают 15 мин, охлаждают и выливают на смесь льда с водой. Высадившееся масло растворяется в этилацетате, органическую фазу дважды экстрагируют с 2 н,раствором бикарбоната калия, сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают дп сухого остатка.
Этиловый эфир 2- (4(5)-фeнил.-5(4)-. †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты кристаллизуется из эфира, т.пл. 158-162 С.
Пример 9. Суспензия 3,5 r моногидрата натриевой соли 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазпл-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешивании при комнатной температуре капельным образом смешивают с
2,5 г пивалоилоксиметилиодидом.
1205764 8 Ъ
Смесь перемешивают 15 ч при комнат- ной температуре и затем при 11 торр упаривают до сухого остатка, Остаток распределяют между 20 мл воды и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и при 11 торр сгущают до сухого остатка, Остаток хроматографируют на 300 r силикагеля. Фрак1р ции 1-15, элюированные смесью хлороформ — этилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают. Фракции 16-26, элюиро-. ванные смесью хлороформ — этилацетат (80:20) по 300 мл, объединяют и при 11 торр упаривают до сухого остатка, Остаток кристаллизуют из смеси эфир-петролейный эАир. Пивалоилоксиметиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-22О -ил)-2-метил-пропионовой кислоты плавится при 143-145оС.
Пример 10. Раствор 5,0 амида 2-(4,5-бис-(й -метоксифенил)-имидазол-2-ил1-уксусной кислоты и
5,0 г гидроксида калия в 100 мл
H -бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой, Затем охлаждают и при о
0,1 тпрр и 50 С упаривают до сухого остатка, Остаток растворяют в
200 мл воды, Раствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Высадившиеся кристаллы 2-4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусной кислоты отфильтровывают, ИК (К ): 3500 (шир,), 1760 см т,пл. 159-161 С.
Пример 11, К раствору
3,58 г этилового эфира 2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)—
40 имидазол-2-ил)-2метил-пропионовой кислоты в 50 мл этанола прибавляют
1,51 г гидросульфита натрия и нагревают 2 ч при температуре дефлегмации. После охлаждения выпари45 вают под уменьшенным давлением. 0статок растворяют в 50 мл этилацетата и фильтруют. Органическую фазу затем промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют под уменьшенным давлением. Таким образом получают этиловый эфир 2 — (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл, 134SS 136 С.
Пример 12 1,8 г натриевой соли 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)имидазол-2-ил)-уксусной кислоты
30
Соединение
ЛД мг/кг уо
ЭД,мг/мл о . 3000
>1000
9 12057 растворяют в 30 мл воды и прибавляют 20 мл концентрированного раствора аммиака. Реакционную смесь нагревают 3 ч при 40 С. После охо лаждения выпаривают и растворяют в >
25 мл хлористого метилена, Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магния и фильтруют, Растворитель удаляют под уменьшенным давлением, Таким абра- 10 зом получают амид 2- f4 5-бис-(и—
-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусной кислоты, т.п, 119-121 С.
Новые соединения формулы (I) и их фармацевтически применяемые 15 соли имеют ценные фармакологические свойства, в частности они, при локальном применении обладают противовоспалительным действием, Эти свойства доказаны,, напри- 20 мер, путем подавления ушного отека крысы, индуцированного кротоновым маслом (у нормальных крыс дозировка составляет примерно 1 до 100 мг/мл).
Предлагаемые соединения уменьшают интенсивность воспаления, например, в тесте торможения дерматита морских свинок ультрафиолетовыми лучами и с помощью теста торможения дерматита кроликов вызван/ ного кротоновым маслом при дозировке 0,01-1,0X G/G и локальной аппликации соответствующего раствора.
Кроме того, соединения согласно изобретению в тесте торможения гиперплазии на морских свинках показывают при дозировке 0,01-1,0Х
G/С и локальном применении выраженное тормозящее действие. Вещества подвергались проверке на активность на людях, B тесте кожного сужения сосудов при дозировке от примерно 1 10 до 1 10 С/Г наблюдался эффект сужения сосудов„
Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
1 в P (5)-Фенил — 5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-1-карбэтокси-циклопентан
Данные соединения эффективны против некоторых вирусных штаммов,, Так, например, при экспериментах на морских свинках, которые были заражены с HUH 2/Angelotti, после двухразовой ежедневной аппликации внутривлагалищно через 5 дней по
0 1 мл гели с 0,2К-ной концентрацией устанавливается быстрая регрессия и соответственно полное восстановление вызванных с помощью
Herpes genitalis симптомов, Поэтому соединения формулы (I) являются пригодными в качестве лекарственных средств, в частности наружных (локальных) кожно-воспалительных для лечения воспалительных дерматов каждого генеза, например при легких кожных раздражениях, контактном дерматите, сыпях, ожогах, а также в качестве противовоспалительных средств слизистой оболочки для лечения воспалений слизистой оболочки, например, глаз, носа,, губ, рта, генитальной и анальной области, Соединения могут также применяться в качестве солнцезащитного и антивирусного средств, например антилишайного.
Ежедневная доза активного вещества зависит от возраста и индивидуального состояния,, а также от метода аппликации. Предлагаемые средства с концентрацией 1-107. G/G, например, в форме кремов, мазей или растворов, могут апплицироваться
o"..- 2 до 3 раз ежедневно, В качестве локально применяюшихся фармацевтических препаратов используют кремы, мази, пасты, пены, настойки и растворы, которые содержат от 0,1 до примерно 107 ак:тивного вещества.
Данные об активности сведены в таблицу, 12
1205764
>3000
)6000
20
>3000
) 3000
>1000
19
)3000
18 р3000
)3000
)3000,1000
) 2000
Этиловый эфир 2- i4(5)-(r
-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)—
-2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5 (4) — (3-пиридил) -имидаз ол-2-ил)-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- f4(5)-фенил-5(4)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты
Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-аллил-уксусной кислоты Метиловый эфир 2- j4(5)-(<-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- j4 (5 ) - (3, 4 -диме ток сифенил) -5 (4) - (3-пиридил)-имидазол-2-ил)-
-2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- f4(5)-фенил-5(4) †(i-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты
Этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пири- дил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты
1- f4 (S) -Фенил-5 (4) — (1-оксидо-3-пиридил) -имида/ зол-2-ил)-1-карбэтоксициклопентан
Этиловый эфир 2-(4(5)-(и-хлорфенил) -5 (4) — (1-ок сидо-3-пиридил) -имидаз ол-2-ил)
-2-метил-пропионовой кислоты
Продолжение таблицы
13
12057á4
>3000
>1000
>20
>3000
>3000
)25
>1000
>1000
>25
>2000
>2000
>3000
>1000
>25
>1000
>25
>1000
Этиловый эфир 2- (c(5) — (—
-оксифенил)-5 (4) — (3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
Метиловый эфир 2- (4,5-бис-(и-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты
Метиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
Пивалоилоксиметиловый эфир
2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
2- (4,5-бис-(ц-метоксифенил)имидазол-2-ил)-уксусная кислота
Амид 2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты
2- (4 (5) -Фенил-5 (4) — (3-пиридил)-имидазол-2-ил)-уксусная кислота
Этиловый эфир 2- (4 (5) - (п-хлорфенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой киспоты
Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(4-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-масляной кислоты
Этиловый эфир 2-(4,5-бис-(н -метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты
Этиловый эфир 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты
Продолжение таблицы!
1205764
Продолжение таблицы
Натриевая соль 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
>3000
Моногидрат натриевой соли
2- p,s-бис-(n-метоксифенил)-имидаэол-2-ил)-уксусной кислоты э 25
)1000
2- (4(5)-Фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пирьщил)-имидазол-2-ил)—
-2-метил-пропионовая кислота 20
)3000
Метиловый эфир 2-(4(5)-фенил5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)—
-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
)3000
Амид 2- (4,5-бис-(n-метоксифенил) -имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
>1000
>25
Этиловый эфир 2- (4(5)-(2 -тиенил-5 (4) - (3-пиридил)— имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты
) 1000
Этиловый эфир 2- (4 (5) -(2-тиенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты
>1000
Составитель Г,Жукова
Техред Т.Тулик
Корректор Л.Патай
Редактор М.Недолуженко
Подписное
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Заказ 8548/61 Тираж 379
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
