Способ получения производных метилхиноксалин-1,4-диоксида

 

COOS СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

/ ф"р„„

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / "

К IlATEHTY

Л

«. сн=с (21) 3491000/23-04 (62) 3294401/23-04 (22) ° 16 ° 10. 82 (23) 03.06.81 (31) 1386/80 (32) 03.06.80 (33) HU (46) 15.01.86. Бюл. У 2 (71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (HU) (72) Пал Бенко Даниель Божинг, Янош Гундель и Карой Мадьяр (HU) (53) 547, 863. 1. 07 (088. 8) (56) Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.:

Химия, 1968, с. 801., SUÄÄ 3205765 A

ggy С 07 D 241/52 / А 61 К 31/495 (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ, МЕуИЛХИНОКСАЛИН-1,4-ДИОКСИДА формупы

О где А и В вместе с соседним атомом углерода, с которым они связаны, образуют группу пиримидинила, оксазолила или тиазолидинила, которые могут быть замещены окси-, аминогруппой, фенилом или оксо- ипи тиоксогруппой, отличающийся тем, что дегидратируют соединение формулы где А и В имеют указанные значения, в кислой среде, такой как ангидрид трифторуксусной кислоты.

1 1205765 2

Изобретение относится к способу, соединения. Выход 707., т. пл. 190о получения новых производных метилхи- 195 С. ноксалин-1, 4-диоксида, обладающих Способность соединений повьппать способностью увеличивать вес. увеличение веса была доказана с поЦелью изобретения является способ мощью следующего теста. получения новых производных метил- В качестве подопытных животных хиноксалин-1,4-диоксида, обладающих использовались свиньи. Для каждой улучшенной способностью увеличивать концентрации использовали группу, вес. состоящую иэ 6 животных, причем

Изобретение иллюстрируется следу- .10 каждый опыт с группой из 6 животных ющими примерами. повторяли три раза. Корм, примененПример 1. Получение Е-2- ный для кормления животных, содержал

-тион-4-окси-6-амино-5-(2 -хинокса/

50 мг/кг производного хиноксалинлинил-метилиден-1, 4 -диоксид) -пи/ / — 1, 4-диоксида общей формулы. Откорм римидина. животных производили в идентичных

Смесь 3,3 г {0,01 моль) RS-(2- условиях и все группы животных полу-хиноксалинил-1,4-диоксид)- (2 -тион- чали те же количества корма иден-.4 -окси-6 -мино-5 -пиримидинил)— тичного. состава. Контрольные группь1

-метанола 30 мл диметилформамида

) .. получали корм в таком же количестве, и 3 капли ангидрида трифторуксусной но без производного хиноксалин-1,4кислоты перемешивают в течение -диоксида общей формулы.

15 мин при комнатной температуре. Результаты представлены в таблице.

Затем реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду и отфильтровывают выделившийся в осадок продукт. В результате получают 2,84 г целевого соединения. Выход состао вил 907 т. пл. выше 300 С.

Пример 2, Получение Е-2-фенил-4- (2 -хиноксалинилметилиден7

-1, 4 -диоксид) -5-оксаз слона.

Смесь 3,51 г (0,01 моль) RS-(2-хиноксалинил-1, 4-диоксид) — (2 -4>ет

I нил-5 -он-4 -оксазолил)-метанола, 10 мл диметилформамида и 3 капель ангидрида трифторуксусной кислоты перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре. Полученную суспензию охлаждают и фильтруют, В результате получают 3,0 r целевого о, соединения, т. пл ° 218-220 С, выход составлял 90Х.

Пример 3. Получение Е-2-тион-4-оксо-5-(2 -хиноксалинилме/ тилиден — 1, 4 -диоксид) -тиазолидина.

3,23 r (0,01 моль) RS-(2-хиноксалинил-1 4-диоксид) — (4 -оксо-2 -тион t

Э

-5 -тиазолидинил)-метанола суспендируют в 16 мп смеси диметилсульфоксида и диметилформамида, взятых B соотношении 1: i. К приготовленной суспензии небольшими порциями прибавляли мл ангидрида трифторуксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре, после чего отфильтровывают выделившийся в осадок твердый продукт и промывают его этиловым спиртом. В результате получают 2,14 г целевого

Средний дневной привес по сравнению с контрольным (1007) Используемый корм для 1 кг привеса

Пример

1 111,5 83,2

2 112,0 80,0

3Î

113,2

75,5

Известный

100

94,7

Из таблицы следует, что предлагаемые соединения более эффективны, чем известные.

Испытывают соединение, используемое в корме, концентрацией 50 г/т.

Животным давали корм, содержащий испытываемое соединение, в течение

30 дней. Приведенные в таблице данные являются средними значениями трех параллельных испытаний.

В качестве сравнительного соединения использовался структурный аналог соединений общей формулы—

Карбадокс Garbadex (хиноксалин-1,4-диоксиц-2-карбоксальдегид-метилкарбазат). Число испытываемых животных 10.

При использовании предлагаемых соединений .дневной привес значительно выпе, а удельное потребление корма (т,е. количество корма необходимое для 1 кг привеса) для данного соединения значительно меньше, чем для карбадокса °

1205765 4 (мыши), для остальных примеров

Ы) .о > 2000 мг/кг (мыши).

Данные токсичности следующие: . для примера 1: LD 1000 мг/кг

Заказ 8548/61 Тирах 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель Н. Пивницкая

Редактор М.Недолуженко Техред Т,Тулик . Корректор Л. Патай