Способ получения протоанемонина

 

СООЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51) 5 С 07 D 307/58

ГОСУД АРСТВЕННЬ1Й НОМИТЕТ СССР .

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕ1 ЕЛЬСТВУ (46) 30.09.90.Бюл. N- 36 (21) 3759593/23-04 (22) 26.06.84 (7 I ) Институт о pra нич еского с интеза И! ЛатвССР (72) И.Г. Иовель, 10.Ш. Гольдберг, P.М, Золотоябко и М.В. Шиманская (53) 661.727.07 (088.8) (56) Патент Великобритании 11 759999, кл. С 2 С, опублик. 1956, Патент ФРГ Р 1088047 кл. 12 о, опублик. 1957, „.Я0„„1216965 A (54)(57)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТОАНЕМОНИНА, отличающийся тем, что, с целью упрощения техноло гии процесса, 2-метилфуран подвер" гают окислению кислородом воздуха при 250-400 С в парогазовой фазе в присутствии ванадиймолибденокисного катализатора, содеркащего 1560 мол.7..М Оg и 40-85 мол.Х МоОз, нанесенного в количестве 10"157. на корундиэий или металлический алюминий.

1216965

Изобретение относится к способу . получения протоанемонина формулы

О= =СН2

О

Протоанемонин (5-метилен- 2(5H)фуранон) содержится в растениях семейства Вапцпси1асеае и обладает противоопухолевой и антибактериальной активностью.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Процесс осуществляют следующим образом.

10-25 см катализатора загружают з в каталитический реактор, представляющий собой V -образную стальную трубку (диаметром 15 мм) карманом для термопары, помещенную в электрическую печь ° Температура проведения каталитического окисления сильвана в протоанемонин 250-400 С (предпочтительно 300-350 С), Сильван помещают в карбюратор, находящийся при комнатной температуре, через него продувают воздух со скоростью

70-120 л/ч, уносящий пары сильвана в реактор. Время контакта 0,5-1 с.

На выходе из реактора продукты конденсируют в нескольких последовательно соединенных ловушках, охлаж,даемых смесью сухого льда с ацето ном (-.78 С). Опыт проводят 5 — 10 ч.

Активность катализатора сохраняется в течение нескольких месяцев работы, Собранные из ловушек катализаты представляют собой жидкую двухслойную систему — легкий орга.нический слой и тяжелый водный. Органический слой включает непрореагировавший сильван, основной продукт окисления — протоанемонин, а также образовавшиеся побочные продукты фурфурол и малеинэвый ангидрид. Все эти вещества находятся в незначительных количествах (до 10%) в водном слое (вода — продукт реакции). Водный слой отделяют и зкстрагируют трехкратным (по объему) избытком хлористого метилена, что позволяет практически полностью извлечь протоанемонин из водного слоя {KoHTpoJIb — газохроматографический). Экстракты соединяют, хлористый метилен отгоняют.

К остатку добавляют органический слой каталиэата, сушат над сульфатом магния или натрия и разделяют фракционной вакуумной перегонкой. Первую фракцию, отгоняющуюся при 20—

d ""

25 С/1 мм рт.ст. — непрореагировавший сильван (до 307 от исходного количества) возвращают в процесс окисления. Вторая фракция (40-43 С/1 мм рт.ст.) — целевой продукт протоанемонин. Выход последнего на прореагировавшнй сильван до 607..

Из протоанемонина при стоянии на воздухе при комнатной температуре постепенно выпадает осадок. Фильтрованием этого осадка и промыванием его эфиром получают белые кристалt5 лы анемонина, т.пл. 151-153 С. Выход количественный.

Способ иллюстрируется следующими примерами °

H p и м е р 1. В реактор загру20 кают 15 см э катализатора, представляющего собой смесь 60 мол.X V О и

40 мол.Ж МоОз нанесенную в количестве 107. на корундизий, и нагревают до 350 С. Поток воздуха со ско25 ростью 110 0 5 с)

° подают в реактор через карбюратор с сильваном, находящийся при комнатной температуре. Таким образом,. на катализатор поступает смесь воздух—

Зп пары сильвана. Продолжительность опыта 7 ч. Расход сильвана 2,8 r.

На выходе иэ реактора в ловушках (-?8 С) собирают катализат, из которого перегонкой выделяют 0,25 г (9%)

t непрореагировавшего сильвана, возвращаемого в процесс окисления, и

1,4 г протоанемонина (выход 43 мол.7, селективность 47%). Производительность по протоанемонину 13 г/л.ч).

П р и и е р 2. В реактор загружа-, ют 25 см катализатора (смесь

15 мол,% 2 О и 85 мол.7 Мо0, нане° . сенная в количестве 15% на корундизий). Температура каталитического

45 процесса 300 С. Воздух с ларами сильвана подают в реактор со скоростью 100 л/ч (время контакта 0,9 с) °

Продолжительность опыта 6 ч. Расход сильвана 2,2 г, Из каталиэата

50 выделяют 0,73 r (33%) непрореагиро вавшего сильвана и 1,0 г протоанемонина (выход 40 мол.X) при селективности 60%. Производительность

7 г/л.ч.

55 Пример 3. В реактор загружают 15 см катализагора (смесь

34 мол.7. V,G>. и 66 мол.X NoO>, нанесенная в количестве 15% на корун-.

12!6965

Составитель А. Артемов

Техред Ж.Кастелевич Корректор С.Шекмар

Редактор И. Бородкина

Заказ 3333 Тираж 320 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент."., r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 диэий). Температура реакции 350 Ci Воздух с парами сильвана подают на катализатор со скоростью 110 л/ч.

Время опыта 10 ч. Расход сильвана

3,$ г. Иэ каталиэата выдеЛяют 0,2 r сильвана (5X) и 1,3 г протоанемонина (выход 29 мол.Х, селективность

31X). Производительность 9 г/л.ч.

Пример 4. Катализатор и условия проведения каталитического процесса, как в примере 1. Температура в реакторе 250 С. Из катализата выделяют 0,75 r (27X) непрореагировавшего,сильвана и 0,59 г протоанемонина (выход 18 мол. . npu селективности 25 ).

П р и и е р 5. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере l. Температура в реакторе

400 С. В этих условиях сильван подвергается полному превращению.

Выход протоанемонина 30 мол.Х, Пример 6, В реактор загружают 15 см катализатора, представз .ляющеro собой смеcb 60 мол . . V,О 5 и 40 мол. Ho0, нанесенную в количестве 10Z на металлический -алюминий:(цилиндрики размером 5х5 мм). .Условия проведения процесса каталитического окисления сильвана; как в примере 1, Превращение сильвана

91, выход протоанемонина 43 мол., селективность 47 .

Примеры 7-10 иллюстрируют целесо.образность ведения процесса прн темо пературе 250-400 С и с катализатором указанного вьнпе состава.

Пример 2. В реактор загружают 15 смъ катализатора, представляющего собой смесь 65 мол.X. $,0> и 35 мол.X ИоО, нанесенную в количестве 10Х на корундиэий. Процесс проводят, как в примере 1. Выход протоанемонина 15Х при. селективнос- ,ти 18Х.

Пример 8. В реактор загружают 15 смз катализатора, представЛЯющего собой смесь 10 мол.X.7 0з и

90 мол. МоО, нанесенную в количестве 15Х на корундизий. Процесс проводят как в примере 2. Выход протоанемонина 12 мол. . при -селективности 15Х.

Пример 9. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере 1. Температура в реакторе

200 С. Превращение сильвана 50Х выход протоанемоннна 14 мол.X.

Пример 10. Катализатор и условия проведения процесса, как в примере 1. Температура в реакторе

450 С. В этих условиях сильван полностью превращается. Выход протоанемоннна 15 мол. ..

По сравнению с известным способом предлагаемый. способ имеет следующие преимущества: процесс синтеза целе- . вых продуктов непрерывен, осуществля" ется в одну стадию, не требует получения и выделения промежуточных продуктов и расхода каких-либо растворителей и реагентов, снижается трудо35 емкость процесса и отпадает необхо-. димость утилизации отходов. Все это существенно упрощает технологию процесса,