Способ получения @ -бромкарбоновых кислот ряда адамантана

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (511 4 С 07 С 53/23, 51/363

ИЕСЖЩРэ «1 13 „.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1-;»„- .;. (CV, „— CH— - С00И !

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3629498/23-04 (22) 02.08.83 (46) 23.03.86. Бюл. 11 11 (71) Киевский ордена Ленина политехнический институт им. 50-летия ВелиI кой Октябрьской социалистической революции (72) А.Г. Юрченко, П.А. Красуцкий, M.È. Новикова, И.Г. Семенова, Т.В. Федоренко, Е.Г. Хильчевская и И.Н. Мищенко (53) 547.466.07(088.8) .(56) Патент США У 3325478, кл. 260-239.1, опублик. 1967.

Gaspert В., Hromadko S., Vranesia В. Synthesis of 6-Amino-1-Adamantylacetic and a-Amino-2-Adamantylacetic Acid, 48: (2)

169-178 (1976). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с -БРОМКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ РЯДА АДАМАНТАНА общей формулы где если n†=, R =R — водород или метил или R — водород и В -06 -бром1 г карбоксиметил, или при n=l R,=Ег — атом водорода, отличающийся тем, что соответствующую карбоновую кислоту ряда адамантана обрабатывают хлористым тионилом и затем бромом при о

45-55 С с последующей отгонкой избытка хлористого тионила и брома с четыреххлористым углеродом, обработкой водным тетрагидрофураном и выделением целевого продукта.

Изобретение относится к способам получения новых -бромкарбоновых кислот ряда адамантана общей формулы

В где если п=О, то R, =R — атом водорода или метил, или к, — атом водоро. да и R< — К -бромкарбоксиметил, или если п=l, то Р 1=! z — атом водорода, которые могут использоваться в качестве полупродуктов при получении

1 соответствующих g-аминокарбоновых, êèñëîò ряда адамантана, применяемых в фармакологии.

Целью изобретения является разработка способа получения новых g. †бромкарбоновых кислот ряда адамантана, которые могут использоваться в качестве полупродуктов при получении соответствующих 0(,-àìèíoêàðáoíîâûõ кислот ряда адамантана.

Пример !. о -Бром-1-адамантилуксусная кислота.

К 2 r (0,01 моль) 1 -адамантилуксусной кислоты прибавляют 1,1 мл (0,015 моль) хлористого тионила и о выдерживают 0 5 ч при 45-47 С. Добавляют к реакционной смеси 1 мл (0,02 моль) брома и нагревают при этой-же температуре 2 ч. Избыток хлористого тионила и брома отгоняют в вакууме с четыреххлористым углеродом, остаток растворяют в смеси

10 мл тетрагидрофурана и 1,5 мл воды и оставляют стоять 10 ч при комнатной температуре или выдерживают 6 ч о при 60 С. Тетрагидрофуран отгоняют в вакууме, остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Получают 2,7 г (96%) -бром-1-адамантилуксусной кислоты.

Т.пл. 166-167 С (ССE4) .

Найдено, %: С 52,80; Н 6,25;

Br 28,90.

С(Н) ВгО, Вычислено, X: С 52,76; Н 6,64;

Br 29,25

MeTHJIoBbIH эфир с6 -бром-1 -адамантилуксусной кислоты получают> приливая хлорангидрид -бромкислоты к абсолютному метанолу при охлаждении. Отгоняют метиловыи спирт и выделяют метиловый эфир -бром-1-адамантилуксусной кислоты с выходом 98%. По дан-.

19584 2 ным ГЖХ-анализа чистота полученного эфира составляет 98-99%.

Пример 2. ос -Бром-P-(1-адамантил)пропионовая кислота.

Получают из 2,1 r P -(1-адамантил) пропионовой кислоты, 1,6 мл (0,02 моль) хлорист6го тионила и 1,3 мл (0,026 моль) брома при 50-55 С в течение 8 ч аналогично примеру 1. Выход -бром-/3-! и †(1-адамантил)пропионовой кислоты

2,7 г (95X) . Т .пл . 1 56-1 58 С (СС 04) .

Найдено, %: С 54,21; Н 6,20;

Br 26,98

С„,Н, BrO>.

Вычислено, %: С 54,36; Br 27,82;

Н 6,62.

Пример 3. оь -Бром-1,3-диметиладамантил-5-уксусная кислота.

Получают из 2,5 г (0,01 моль)

1,3-диметиладамантил-5-уксусной кислоты, 1,5 мл (0,02 моль) хлористого тионила и 1,3 мл (0,025 моль) брома о при 50-55 С в течение 8 ч аналогично примеру 1. Выход с - бром-1,3-диметил2 адамантил-5-уксусной кислоты 3,0 г (98%), т.пл. 144-146 С (пентан).

Найдено, X: С 55,31; Н 6,43;

Br 25,85, С!4 Н, ВгО, Вычислено, %: С 55,82; Н 7,03;

Br 26,53.

Пример 4. <х, к-Дибром-1,3-адамантилидендиуксусная кислота.

Получают из 2,5 г (0,01 моль)

1,3-адамантилидендиуксусной кислоты, з

-,5 мл 0,03 моль) хлористого тионила и 2,1 мл (0,04 моль) о брома при 53-55 С в течение

9 ч. После отгонки в вакууме

40 с четыреххлористым углеродом избытка хлористого тионила и брома остаток выливают в 20 мл смеси тетрагидрофурана и воды (9:1) и нагревают при

60 С 6 ч. Отгоняют тетрагидрофуран, 4,. к остатку добавляют 100 мл воды и отфильтровывают выпавшую кислоту. Выход — дибром-1,3-адамантилидендиуксусной кислоты 4,1 г (96X), т.пл.

230-236 С (хлороформ/ацетон) .

Найдено, %: С 39,86; Н 4,01;

Br 37,80

Вычислено, X: С 41,00; Н 4,42;

Br 38,97.

Пример 5 (сравнительный).

К 2 г 1-адамантилуксусной кислоты приливают 1,1 мл хлористого тионила

0 ю нагревают 0,5 ч при 40 С, затем добавляют к реакционной смеси 1 мл

)2)9584

Составитель И. Хромов

Редактор Н. Егорова Техред П.Олейник Корректор Е. Сирохман

Заказ 1230/33 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 (0,02 моль) брома, повышают темперао туру до 60 С и выдерживают еще 2 ч.

Реакционную смесь при охлаждении выливают в абсолютный метанол и нагревают 0,5 ч. Кетиловый спирт отгоняют и анализируют полученный метиловый эфир методом ГЖХ (" Цвет-151", апиезон, колонка 1 м 3 мм, температура

160 С, газ-носитель — азот,30 мл/мин) .

По данным ГЖХ-анализа в метиловом эфире К -бром-1-адамантилуксусной кислоты содержится 8-9Х метилового

I эфира К,a -дибром-1-адамантилуксусной кислоты.

Пример 6 (сравнительный).

К 1 г 1-адамантилуксусной кислоты приливают 0,6 мл хлористого тиоо нила, выдерживают при 33-35 С 40 мин, добавляют 0,7 мл брома и нагревают при этой температуре 2 ч. Реакционную смесь обрабатывают и анализируют, как описано в примере 5. По данным ГЖХ-анализа метиловый эфир

К-бром-1-адамантилуксусной кислоты содержит 15-17Х метилового эфира

1-адамантилуксусной кислоты.

Аминирование й-бромкислот ряда адамантана.

Пример 7. Смесь 13,5 г р .-бром-1-адамантилуксусной кислоты и 125 мл 19X †но метанольного раст— о вора аммиака выдерживают при 60-65 С и давлении 7 атм 15 ч. После охлаждения растворитель отгоняют в вакууме, остаток очищают на катионите, получают 9,3 г (907) оь -амино-1-адамантилуксусной кислоты, т.пл. 260262 С (разл.) .

Найдено, X: С 68,80; H 8,89;

N 5,68.

С„Н, 0,,.

Вычислено, X С 68,89; Н 9,09;

N 5,74.

Пример 8. Смесь 7,87 г (0,03 моль)сс-бром-P-(1 — адамантил)—

-пропионовой кислоты и 100 мл 18Х-ного метанольного раствора аммиака о выдерживают при 65 — 75 С и давлении

8 атм 20 ч. После охлаждения и отгонки растворителя в вакууме остаток очищают на катионите. Получают 5,4 r (90X) M -амино-/3-(1-адамантил)пропиоо

10 новой кислоты, т.пл. 185-195 С (разл.) .

Найдено, Е: С 69,32; Н 9,11;

N 5,97.

Cf9 Н2 0211

15 Вычислено, %: С 69,95; H 9,42;

N 6,30.

Пример 9. Из 6,64 r (0,02 моль) Ы-бром-1,3-диметиладамантил-5-уксусной кислоты, раство20 ренной в 50 мл 197-ного метанольного раствора аммиака, после соответствующей обработки получают 4,81 г (92Е) g, — амино — 1,3-диметиладамантил-5-уксусной кислоты, т.пл. 21825 221 С (разл.) .

Найдено, Е: С 69,99; Н 9,21;

N 5,23.

С„Н„0, .

Вычислено, Е: С 70,99; Н 9,70;

) ) 5 91

Пример 10. Из 6,) г (0,015 моль), a -дибром-1,3-адамантилидендиуксусной кислоты, кото- рую выдерживают в 80 мл 197-ного метанольного раствора аммиака при

60-65 С 20 ч, получают 3,8 r (89X) !

a,cc --диамино-1,3-адамантилендиуксусо ной кислоты, т.пл. 272-277 С.

Найдено, X: С 58,93; Н 7,52; .N 10,26

С1 Н 0 2

Вычислено, 7.: С 59,57; Н 7,80;

N 9,93.