Способ получения производных 1,3-диазаадамантан-6-она

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) m 4 С 07 П 487/18

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

Н АВТОРСКОМ .Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTMA (21) 3829816/23-04 (22) 26 ° 12.84 (46) 23.04.86. Бюл. Ф 15. (71) Московский ордена Трудового

Красного Знамени институт тонкой химической технологииим.M.Â.Ëoìoíoñoâà (72) А.И. Кузнецов, Е.Б. Басаргин и Б.В. Унковский (53) 547.994.07(088.8) (56) Vittory R.l ., Settimj С., Gatta F., Sarti N., Chiavarelli S.

Sintesinelle serie dell 1,5-difenilbispidin-9-one е 9-о1о. Nota ХШ.

1,5-difeni1-3,7-diazaadamantan-9-оп, е 9-oli, 10-sostituiti. - Gazz, chim. Ital., 1967, v. 97, р. 12941303.

Агаджанян Ц.Е, Арутюнян Г.Л. Синтез и превращение полиэдрических соединений. II. Синтез 5,7-диметил1,3-диаэаадамантан-б-она и 6-ола и их превращение в 3,7-диацил(дикарбоалкокси, диарилсульфонил)-3,7-диазабицикло-(3,3,1)нонаны. — Арм.

ХЖ, 1981, т. 34, N - 11, с. 963-968. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИАЗААДАМАНТАН-6-ОНА общей формулы

Rt где R< — водород или низший алкил;

R2 путем взаимодействия кетона общей формулы

R СН СОСН R с где R1,и R< имеют указанные значения с аминометилирующим агентом в среде безводного низшего спирта при. темпе- С ратуре кипения реакционной смеси в присутствии низшей карбоновой кислоты с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса и расширения ассортимента це- Ю левых продуктов, в качестве амино- 00 метилирующего агента используют гек- )файв саметилентетрамин,а выделение целево" го продукта осуществляют экстракцией кипящим Н -гептаном.

2. Способ по п.1, о т л.и ч а ю— шийся тем, что в качестве безводного низшего спирта используют

3 °

Н-бутиловый спирт.

1225843

Изобретение относится к органической химии каркасных соединений, конкретиее к усовершЕнствованному способу получения 5,7-диалкил- или

5-алкил-1,3-диазаадамантан-б-онов общей формулы где R1 — водород или низший алкил;

R< — низший алкил, которые могут найти применение в медицине для синтеза веществ, обладающих разнообразной физиологической активностью.

Цель изобретения — увеличение выхода, упрощение процесса получения и расширение ассортимента целевых продуктов.

Пример 1. 5,7-Диметил-1,3диазаадамантан-б-он.

1,46 r (0,017 моль) диэтилкетона, 2, 16 г (0,015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл М -бутанола нагревают при кипении в течение 0,5 ч. Затем реакционную массу ЗО красно-бурого цвета. концентрируют в вакууме, вязкий остаток экстрагируют кипящим к -гептаном (4х20 мл), теплый экстракт очищают, пропуская ., через слой оксида алюминия на фильт- д ре. Растворитель отгоняют в вакууме.

Получают 1,99 r (73,67) 5,7-диметил-1 3-диаэаадамантан-б-она9

9 о т.пл. 130-131 С (из н -гептана)»

Найдено, 7.: С 66,8; Н 8,9; 40

N 15,6.

Сю Н И О

Вычислено, Ж: С 66 6; Н 9 О,", N 15,5.

ИК-спектр суспензии в вазелиновом 45 масле, (e, см ): 1710 (C=O). По известным данным т.пл. 131-132 С„ о

Пример 2. 5-Метил-1,3-диазаадамантан-б-он.

Аналогично из 14,4 r (0,20 моль) метилэтилкетона, 21,6 г (О, 15 моль) гекс метилентетрамииа и 22,3 (0,37 моль) ледяной уксусной кислоты в 100 мл я -бутанола получают 2,99 r (11,77) 5-метил-1,3-диазаадамантанб-она, т.пл. 139-140 С (из и -гепо тана).

Найдено, 7.: С 65,1; Н 8,3;

N 1791.

Сэ Н.„11,О

Вычислено, 7: С 65, О; Н 8,5;

N 16,9.

ИЕ-спектр суспензии в ваэелиновом масле, (e, см ): 1710 (С=О) .

Пример 3. 5-Метил-7-пропил1,3-диазаадамантан-б-он, Аналогично из 1,94 r (0,015 моль) бутилэтилкетона, 2,16 г (0,015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0 040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл в -бутанола получают 2, 14 r (68,47) 5-метил-7-пропил-1,3-диаэао адамантан-б-она, т,пл. 66-67 С (иэ

М-гептана}.

Найдено; 7.: С 68,9; Н 9,7;

N 1395.

С 2 Нта Nz О

Вычислено, 7: С 69,2; Н 9,7;

N 1394.

ИК-спектр суспенэии в ваэелиновом масле, (49 см ): 1710 (С=-O).

Пример 4. 5,7-Диэтил-1,3диазаадамантан-б-он.

», Аналогично из 1,94 r (0,017 моль) ди-и-пропилкетона, 2,16 г (О 015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл Й -бутанола получают

2,27 г (72,77) 5,7-диэтил-1,3-диаэаадамантан-б-она, т.пл. 46-47 С (иэ н-гептана).

Найдено, 7.: С 69,4; Н 9,7;

N 13,5.

С!2 Н20ИТО °

Вычислено, 7: С 69, Z Н 9, 7;

N 13,4.

ИК-спектр суспенэии в вазелиновом масле, (4, см ): 17 10 (С=О) .

Пример 5. 5,7-Ди-я-пропил1,3-диазаадамантан-б-он.

Аналогично из 2,41 г (0,017 моль) ди-И-бутилкетона, 2,16 r (0,015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) ледяной уксусной кисло,ты в 10 мл н -бутанола получают

2,56 г (72,37.) 5,7-ди-й-пропил-1,3о диаэаадамантан-б-она, т.пл. 83-84 С (иэ II -гептана).

Найдено, 7: С 71,0; Н !0 3;

N i1,8.

С14 Hzq Nz 0

Вычислено, 7: С 71,1 Н 10,29 1 98»

ИК-спектр суспенэии в ваэелиновом масле, (4, см ): 1710 (С=О).

1225843

Таблица 1

58,6

Зо Пропионовая кислота

43,7

Муравьиная кислота

Пример 6. 5,7-Ди-изопропил1,3-диазаадамантан-б-он.

Аналогично из 2,41 г (0,017 моль) диизобутилкетона, 2, 16 г (0,015 моль) гексаметилентатрамина и 2,40 г S (0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл н -бутанола получают

2,68 г (75,7Е) 5,7-ди-изопропил-1,3диазаадамантан-.б-она, т.кип. 116117 С (0,25 мм рт,ст,).

Найдено, 7: С 70 8 Н 10,2;

N 11,7.

С Н,И О.

Вычислено, X: С 71,1; Н 10,2;

N 11,8.. 15

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле (0, см ): 1710 (С=О).

Пример 7. 5 7-Дипентил-1,3диазаадамантан-б-он.

Аналогично из 3,37 г (0,017 моль) ди- -гексилкетона, 2,16 г (0,015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл н -бутанола получают

3,08 г (70, 1X) 5 7-ди-Н-пентил-1,3- 25 диазаздамантан-б-она, т.пл. 39-40 С (из Н -гептана).

Найдено,7: С 74,2; Н 11,1;

N 9,5.

С „Н„И,О.

Вычислено, 7: С 73,9; Н 11,0;

N 9,6.

В предлагаемом способе процесс получения целевых соединений проводят в присутствии ледяной уксусной кислоты, что обеспечивает наибольшие выходы целевых продуктов. Применение других низших карбоновых кислот взаМен уксусной кислоты приводит к заметному- снижению выхода 1,3-диазаадамантан-б-онов.

Замена низших карбоновых кислот на минеральные даже в небольших количествах приводит к быстрому осмолению реакционной массы, в результате чего из нее удается выделить лишь небольшие количества исходного кетона.

Данные проведенных ° : опытов приведены в табл. 1 (в качестве цеЛевого продукта реакции используют 5,7 -диметил — 1,3 -диазаадамантан-б-он).

Кислотная компонента Выход целевого продукта, 7.

Серная кислота

Соляная кислота

Осмоление

То же

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле, (, см ): 1710 (С=О).

В качестве растворителя в предлагаемом способе используют Н -бутанол, что позволяет достичь наибольшего выхода целевых продуктов. В случае применения других низших спиртов в качестве растворителей в условиях предлагаемого способа наблюдается снижение выхода целевых 1,3-диазаадамантан-б-онов.

Пример 8. 5,7-Диметил-1,3диазаадамантан-б-он.

Аналогично из 10,31 г (О, 12 моль) диэтилкетона, 12,96 г (0,092 моль) 50 гексаметилентетрамина и, 13,32 г (0,22 моль) ледяной уксусной кислоты в 50 мл этанола получают 9,38 r (56,4X) 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она. Проба смещения с об-,55 разцом, полученным в примере

1 не дает депрессии температуры плавления.

Согласно предлагаемому способу выделение целевых продуктов из реакционной массы проводят путем экстракции н -гептаном, что и обеспечивает высокие выходы целевых продуктов, Применение других насыщенных ациклических углеводородов в качестве экстрагентов в условиях предлагаемого способа приводит к снижению выхода. целевых продуктов вследствие либо от- сутствия избирательности применяемого экстрагента, либо малой растворимости в нем целевых продуктов.

Данные для различных экстра-. гентов, использованных для извлечения 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-б-она, полученного в предлагаемых условиях в примере 1, даны в табл.2.

1225843

Таблица 2

Продолжение табл.2

Экстрагент

Экстрагент Выход целевогоХарактеристика

Характеристика

16 -Гептан й-Пентан 13,2

73,6 t5,9

Н -Октан и -Гексан 27, 1

Составитель Г. Коннова

Редактор Н. Гунько Техред Л.олейник

Корректор И.Эрдейи

Заказ 2101/18 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-. 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Выход целевого продукта, 7

После отгонки экстрагента продукт содержится в смолообраэном остатке в виде примеси

Продукт содержит значительное количество смолообразных примесей, трудно 2В поддающихся очистке продукта, 7

Слегка окрашенный экстракт продукта легко очищается оксидом алюминия

Экстракт практически бесцветный, содержание целевого продукта незначительно