Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов

 

А1

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„3 227633 (5D 4 С 07 D 487 0

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

3{. р{;;...,„„, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ 3.,"

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ <4g{ "-N S

О

"Ц ( Я

rQ

Я

R Ñ0ÎH, водород;или метил водород или низший алкил; метил, фенил, этоксикарбонил, карбоксил

rpeR4

KR

Э (21) 3673859/23-04 (22) 15.12.83 (46) 30.04.86. Бюл. У 16 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) Г.А.Титов и В.П.Четвериков (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 1068439, кл. С 07 D 487/04, 1984.

Песин В.Г., Халецкий А.М. ЖОХ, 1958, т. 28, с. 20. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИМИДАЗО(4,5-ЯИНДОЛОВ общей формулы

Н вЂ” Г-В1

NH или К и R вместе образуют груп- пу (СН 2) э (СН2)Ф

-снр(сй,)сй,сн, —, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента произв одных имидаз о (4, 5-g и идолов, упрощения процесса их получения и увеличения выхода, производное j1 2,5jòèà" диазоло (3,4-рДиндола общей формулы где Rz и R указаны выше, подвергают взаимодействию с цинком в среде органической кислоты общей формулы где R указано выше, при кипячении с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой и выделением целевого продукта.

1227633 — -Н1 (иэ .) Н с,н, 26о-24г

5,2 18>1

77,2

76,8

cнн, 4>8 18>0 87,8

62>9

54,9

5,1 18,5

4>2 19>3.н к (1.

СООС Н 208-210

СООН 350(раэл.) Спй„Н,О, бг>9

54,8

4,8 18>3 92,5

4>1 19,2 65,6

С„ней, он„ з

6,0 22,7 91,8 б,б 21,1 75,3

220 (воэг.)

225 (воэг.)

240-242

245 (воэг.)

250-251

253 (воэг,)

258 (soor.) 71,5

72,6

6,2 22,9

6,6 213 сн, сн, 71,3

72,3 сн, э ч

r и д . Н е -Н

5 3 16 ° 9 Сен Нэ

7В,О с,н, 77,7

5,3 17>0 95,0 сн, 5,7 21,3

6,0 20,0 (:>, Н„нэ

7Э,!

73 5

-(cH ),-(сн,),7Э,!

73,9

5>6 21 ° 3 99 ° 8

6,2 19,9 99,8

С„!1„Н, С„Н, N 0>58„0

Н -СН !>(Сйэ)СН СН - 288-290(раэл ) 68,6 к Сна Н Саву 170-172 75,3

6,2 г4,9 б,г !6,3

á9 0 6 ° 2 24,8 84,9

75,0

5,5 16,4 93,0 с„н„н о ° о,5н О

С„Н,К,О, Н,о

СООС !(215-217

СООН 3!8-320 (раэл.)

230 (воэг.)

240 (воэг.) 62,0

56,7

5,7 16,3

4,5 !7>6 л Сн, и . Сйэ

61,9

56,6

5,6 16>7 82,2

4,6 18>0 38 6 а СН, о Сй>

Снэ с,Н, 6,4 21;Э

7,4 20,1

71,9

73,5 сн, Сйэ э> о с„н„н, 72,3

73,2

6,6 21,1 70.3

7, 19>7 98,1 сн, 5,8 16,1 96,5

5,7 16,4

256-258 (раэл.)

260-263 (раэл.) 78,5

Ce Hs н сн р

7В,!

73,9 6,2 19,9 99,6

73,7 б,! 20,0 С Н К

-(сн,),° ? 42 (воэ г ° )

251-253

69 5 67 177 CHН H 0

-(сн )э Ф

-СН,В(СН!)Снэснэ69,1

e CH! т Сйб

7>0 17,3 99,6

7О,О

6 5,23,6 С Нна

I85-187 69; 6

6 ° 7 23,3 38 6

II р а и ° е ° a a el . оедннення е,,s,г,x>мсоотеетствунт прототипу.

2. н> . нрн нолуеенннсоеднненнй е,мнелояной растворпредварнтельво подкисляютуксусиоа кислотон

3.Т.нл. соединен!е! в, м -нэ водного ЯФФА.

Изобретение относится к способу ты R(C00H перемешивают с обратным получения пРоизводных имидазо (4,5- холодильником в течение 2-3 ч при

Яиндолов общей формулы температуре кипения реакционной сме ((P си, добавляют 60-80 мл 257-ной минеО 5 ральной кислоты, кипятят при переме>пэ Г> шивании еще 30-40 мин, охлаждают до комнатной температуры, подщелачива)От где R - водо15од или метил, где (одо15 д избытком водного раствора аммиака

R - водород или низший алкил» водор д, до растворения первоначально выпадаю.

R — метил, фенил, этоксикарбонил, 8 э э щего осадка гидроокиси цинка, охлаждают до 5-0 С, осадок имидаэо (4>5-g) индола формулы 1 отфильтровывают, или R u R вместе образуют груп" п атомов - (СН ) —, — (СН ) промывают водой и высушивают, Полу-СН И(СН )СН СН вЂ”, чают соединения формулы 1, которые .(оторые могут спо д .сото ые могут использоваться для син могут быть очищены перекристаллиэацией иэ водного спирта или возгонкой. теза биологически активных веществ.

Целью изобре е р . елью изобретения является расшиВ табл.1 приведены физико-химиРение ассоРтиме та Р д д ческие характеристики )4 5=g) индоих полУчениЯ и повышение выхоДа 20 их спектральные характеристики °

Пример. Общая методика получениЯ производных имидаэо(4>5-8 !ин- Таким образом, предложенный способ долов формулы позволяет расширить ассортимент проСмесь 0,01 моль (1 э2э5jтиадиазоло иэводных имидаэо (4,5-8)индоловэ (4- 1индола 0 1 моль цинковой пы- 25 упростить способ их получения и уве э ;", э э пи и р 5 0 6 моль карбоновой кисло- личить выход известных. э э

2

Таблица

3 )(6 4

1227633

»Ъ с

СО

\ и с

ОЗ

° (Ч о с \ и.

С

СО

1 !

Ф » х

Ф х Ф

Оь

Ъ с

СЧ и с

03 с»

»С т

v х

СЧ с

03

Ф

M с

СЧ и с х О

СО с о

Ф (ч х

Ф

Cl О

СЧ с и х (СЪ

СО т

r ч, (0

Т

Ю л с сч

I3I ( с»

Ю т к х

t4 а43

СЧ

Ф (Ъ

CI с х (! (3a о с

СЧ

Ф»

v с

03

M л сч

Сч

r х сЪ

Ъ

С Ъ с с

«

С 4 (О ("Ъ

СЧ х

Ф v f

v с х ("Ъ сЪ

С Ъ

СЧ х (Ъ

Ч

ЧЪ

СЧ с т( и х

С

С 4 с л и с

С Ъ

t4 (4 (4

М х

СЧ (4 О

СЧ!. х (Ъ

Ю и с х (Ъ

Т

СЧ х и

Ю

t4

r с

Я х

Ф (3a

an

С 4 м

0 (3

CJ х

С 4 (»

Ф (!

A х

Ф (Ч

С » (3

0 (Ч

С (О а3а с О (3

Ч

CO

С х о

О

О (3 х

СЧ

Ф О с л! х

C4 . (Ч

Ю с! х (Ч

С Ъ

Ю с х .Ф (\ а л (О

Ф (т

01 х

С с1 х

Ю

l т и х м т

СЧ х

M м .Ф (СЧ х м л

Ф

СЧ х (Ъ л л

СЧ х ("Ъ л

Ф

СЧ х

С Ъ л

Ф сч х сЪ (С\

Ф с (4 х

С! (Ч

О

СЧ о о

СЧ 3

8 о и х о о

Ъ о и х

Ю и х! о (Ъ о о сЪ т с\ т a о

1 l . 1

С Ъ

Ъ сЪ

Ъ О т о о

03 0Ъ сЪ (О т (СЪ о о о

-»С СЧ (СЪ. О о м ъ м иъ м

an О an о ъ (СЪ M

О сЪ

Ol

0I

Ф (СЪ о м

С Ъ

Ю (О (Ъ (Ъ ь о

С ((о о

О Э о к

О 3 О (3 Я Ют ОЪ О о

О Ъ 0Ъ .3 сЪ сЪ 0Ъ а3а О

В О Ц а v !

3 (1

1 о

5, О g

Ф О.

5 L

l0 l0 (2 6

1 ФМ а4

3"l9 40 цл к

ЕО

0I -Ф

I 1

ИЪ К

l0 IR

О 3„

Я ерР

О«3

)li4 ((! ф !

1227633

CO

СЮ СО

/ Ъ

v х

/

v в х

Г

СЧ

61

If а

Ц

aC

I I и

lCl

\.

Г \

* х

° /Ú

О

Ф

Ф

СО

Ф

Г

Г 4

/ и х о

СЧ х

C/ х л

СЧ

ГЧ н х с Ъ

v

Ф х

Г

С 4

С Г

IO

Ф

СГ

Г

СЧ

»

v х м

an

СЧ

4 х

M

СЧ а х

СЧ

Г 4

ГЧ

Г/ х

0 44 и х

С Ъ о

Г

СЧ

Х х сл

ГЧ

X х

«Ъ о

С Г л х

С 4

Ю м и х

M к х

ГЧ .Ф

O с 4

4 х

Ю л

СЧ х сл с 4 л

0 4 х

Т

an

Г 4

» и х

С

СО

° ч

01 х с Ъ

И ", ° le ,О х

Г 4 о сл сЪ

СЧ

/» с1 х

N л х

СО

СЪ л х

С Ъ л

cI х

CO

О

41 х

СЧ

Оа

CO

I л

4. х

Г 4

Г сх

ГЧ

С Ъ л ф

4 х

С 4

СО ъО

I х

ГЧ

Ю

Г

СЪ

ГХ

СЧ сю

CO

Г» »

01 х

С

С 4

t х

Ф

Г/Ъ

ГХ .Ф .Ф л

01

Г 4 л м и л

v х м х сл

Ю

CO х сл

Ю

tO х

О

СО х

Г о

00 х с Ъ

7 сО

A х

CO х

ГЧ сЧ

CO х о

Ю с/Ъ

СЧ

00 л

Ю

С 4 О

С Ъ

Ю о

СЧ о ь о z м 1

Ю о о

an О

O C0 сч м

I 1

an

CO ОЪ

an -э

И СО О и э сл л

4О О О

0Ъ сл е сл о л

CO Ф

0Ъ О л CO а о Ф сл л О о an

Ъ .O

0Ъ И

CO

СЪ

О

Ф

Ф

Ю

an

СЧ о

СЧ

С Ъ

M о

Ю

С Ъ

С Ъ

СЧ

СГЪ

I 1

I Х и

I 01 Х

0t Х

О 4 и х ф

I а м

О ъ СО

ГЧ

Г»

/» н

СЪ

В х

4 Ъ М

С \

Ъ и х

CO

\/Ъ

4t а х

ГЛ

С 4

Г Ъ

t и

1 х

ГЪ

С Ъ .Ф

1 1 I I 1

О М D 0Ъ t о 8

CO CO 0О

О С/Ъ СЛ 0 0Ъ ЧЪ

Я

О g 8 an ГЧ СЛ

3 Ф 3

0l и 0l а IC

1227633 8

Таблица 3

УФ-спектр, нм, макс (В, ) Соединен,ие

207 (4, 37), 233(4, 26), 2, 66 (4, 38), 317 (4,33) 208(4, 22), 253 (4, 53), 260 (4, 58), 305 (4, 26)

300(4, 13) (в ДИФА) 2I1(4,53), 239(4,56), перегиб:

270(3,92) 279(3,84),308(3,62) 209(4,42) 240(4,53), перегиб:

270(3,88), 281(3,78), 301(3,6) 208(4,47), 234(4,32), 269(4,44), 312(4,28) 214(4,35), 239(4,58), перегиб:

270(3,95), 279(3,8), 308(3,62) 213 (4,56), 240 (4,55), перегиб:

271(3,88), 278(3,78), 305(3,54) 2 13(4,44), 238(4,59), перегиб:

268(3,95), 276(3,88), 300(3,6)

208(4,38), 233(4,29), 268/4,40), 318(4,34) 208(4,22), 253(4,52), 26 1(4,62), 307(4,26) 304(4,32) (в ДМФА) 2t3(4,65), 232(4,64), 270(4,72), 315(4,55) 211(4,49), 238(4,59), перегиб:

270(3, 98), 279(3,84), 307(3,69) 211(4,69), 240(4,82), перегиб:

268(4,26), 279(4, 16), 300(3,9)

2 11(4,45), 238(4,59), перегиб:

268(3 95) 277 3 88 300 3 62

УФ-спектры снимают на приборе

Specord UV vis в спирте (кювета 1 см).

Заказ 2261/26 Тираж 379 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

214 (4,37), 272(3,92), 211(4,55), 269(4,06), 238(4,52), перегиб:

280(3,84), 303(3,65)

238(4,65), перегиб:

280(4,0), 300(3,84)

Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов Способ получения производных имидазо [4,5- @ ] индолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным триазиноиндола, конкретно к 8-бром-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]-индолу формулы ускоряющему процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине
Наверх