Способ получения 3-этил-2 @ -индазолов

 

Изобретение относится к новому способу получения новых замещенных 3- Этил-2Н-индазолов, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных препаратов. Цель изо(ретенияновый способ получения новых 3-этил-2Н-индазолов . Способ ведут взаимодействием циклопропилазобензолов с трифторуксусной кислотой при кипячении . В результате происходит размыкание циклопропанового кольца исходного соединения и стабилизация заряженного интермедиата путем образования индазольной структуры. Схема превращений следующая: CFjCOOH (Л С где R, - Н, Вг, трет -бутил; R - Н, ОСН, С1; RJ - Н или циклопропил. Способ с использованием новой реак ции обеспечивает высокий (до 95%) выход и может быть применен для син00 СП теза замещенных 3-этил-2НТ1ндазолов, 00

СООЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (м 4 С 07 1 231/56!

PPf

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ! (1 !

1 гн5 с

0Н- У R, R 3

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

К А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3924451/31-04 (22) 02.07,85 (46) 07.11.86.. Бил. У 41 (71), МГУ им. М. В. Ломоносова (72) Т, Г. Кутателадзе, И. Н. Шиг кина, А. Н . Федотов, С. С. Мочалов и IO. С ° Шабаров (53) 547.779,07(088.8) (56) Chardonnens P., Heinrich S.

He1v. Chim. Acta, 1940, Bd 23, S. 1399. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЭТИЛ-2Н-ИНДАЗОЛОВ где R> — Н, Br, теет -бутил; В, — Н, ОСН, С1, R — Н или циклопропил.

Способ с использованием новой реак.SU„,. 126Я7 А1 (57) Изобретение относится к новому способу получения новых замещенных

3-этил-2Н-нндазолов, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных препаратов. Цель изофретенияновый способ получения новых 3-этил-2Н-индаэолов. Способ ведут взаимодействием циклопропилаэобензолов с трифторуксусной кислотой при кипячении. В результате происходит размыкание циклопропанового кольца исходного соединения и стабилизация заряженного интермедиата путем образова ния индазольной структуры. Схема превращений следующая: ции обеспечивает высокий (до 95 ) выход и может быть применен для синтеза замещенных З-этил-2Н-индазолов, !

268578 н с,н, 9

0 О+x О и (1)

0Н 1=iч () к R

К3 3

Изобретение относится к способам получечия новых замещенных 3-этил-2Н-индазолов общей формулы (I),где R, — Н, Вг, Рет -С Н, R— Н,,ОСН„С1;

R — цикло-C) Н g, Н, которые могут быть использованы в

О сг,соон м- O н, 00 R„

Пример 1, 3-Этил-2-фенилиндаэол (Ia). . 25

Раствор 2,22 r (0,01 моль) 2-циклопропилазобензола (R, = В = Вз =

= Н) в 30 мл концентрированной трифторуксусной кислоты кипятят 24 ч с обратным холодильником, выпивают при перемешивании в 150 мл воды, нейтрализуют концентрированным раствором

Na0H. Целевой продукт экстрагируют хлороформом (3x50 мл), хлороформные вытяни промывают водой и сушат сульфатом магния. Остаток после упаривания растворителя хроматографируют на колонке с окисью алюминия, элюент— эфир. Получают 2,02 г (91%) 3-этил-2-фенилиндазола, т,пл. 40-41 С.

Спектр ПМР, 4, м.д.: т. 1,.!6 (ЗН) и кв. 2 ° 93 (2Н) — сигналы этилъной группы; м. 6,7-7,75 (9Н) — ароматические прототы.

УФ-спектр, 1 макс нм (6): 292 (29000) Ф 313 (20500).

Найдено, %: С 60.,75; Н 6;-46

М 12,4

С„Н „11, Вычислено, %: С 80,90; Н 6,31;

Пример 2 ° 3-Этил-2-(2"циклопропилфейил) -инда зол (Хб ) .

Аналогично примеру 1 из 2,62 r .(0,01) моль 2,2 -дициклопропилазо-! 5S бензола (R, = R = Н, R — циклопропил) получают 2,23 r (85%) 3-этнл-2 (2-циклопропилфенил) индазола, масло ° синтезе лекарственных препаратов.

Целью изобретения является новый способ получения новых 3-этил-2Н-индазолов, потенциальных биологически активных соединений.

Цель изобретения достигается взаимодействием замещенных О -циклопропилазобензолов общей формулы (II) с трифторуксусной кислотой, в результате чего происходит размыкание циклопропанового кольца исходного соединения (ХХ) и стабилизация заряженного интермедиата путем образования индазольной структуры.

Спектр ПМР, б м,д.: м., 0,5-0,9 (4Н) и м,, 2,6-3,0 ()Н) - протоны циклопропанового кольца," т., 1,12

) (ЗН) и 2,82 (2Н) — протоны этильной группы; м., 6,7-7,75 (8Н) — ароматические протоны.

Спектр УФ,смаке нм (.): 336 (25000), 450 (1200).

Найдено, %: С 82 52; Н 6 85;

11 10,70

С, Н, !

Вычислено, %: С 82,44; Н 6,87;

Б 10,68.

Пример 3. 6-т!ет-Бутил-3-этил-2-фенил-индазол (Ia).

Аналогично примеру 1 из 2,78 г (0,0! моль) 2-циклопропил-5- т ет.—

-бутилазобензола (R — г ет -бутил, В = В = Н) получают 2,45 r (88%)

6- тРет-бутил-3-этил-2-фенилиндиазола, т.пл. 160-162 С.

Спектр ПМР, 6, м.д.: с., 1,43 (9Н) — сигнал протонов теет -бутильиой группы; т., 1,21 (ЗН) и кв., 2,96 (2Н) — протоны этильной группы; м., 6.,9-7,65 (8Н) — группа ароматических протонов.

Спектр УФ,4 „а „нм (Ь): 294 (22500), 495 (809).

Найдено, %: С 82,10; Н 8,21;

N 10,25

С, Н 11

Вычислено, %: С 82,01; Н 7,91;

N !0,07.

Пример 4. 6-Бром-3-этил-2-фенилиндазол (Ir).!

268578

Формула изобретения

Способ получения 3-этил-2Н-иид;г"эолов общей формулы

Х ц

Составитель Н, Григорьева

Редактор Н. Гунько Техред И.Попович Корректор Е. Рошко

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по-делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 5991/23

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Аналогично примеру l из 3,01 г (0,01 моль) 2-циклопропил-5-бромазобензола (R, — Hr, Б, = R; = Н) получают 2,79 r (93%) 6-бром-3-этил-2-фенилиндазола, т.пл. 41-42 С.

Спектр ПМР, б, м.д.: т,, 1,15 (ЗН) и 2,92 кв., (2Н) — протоны этильной группы; м., 6,75-7,7 (8Н) — ароматические протоны. . Спектр УФ, 1„,„„нм (Ь): 292 (31000), 308 (24000), 502 (168).

Найдено, %: (; 59,85; Н 4,36„

N 9,51

С„H„BrN, .

Вычислено, %:.С 59,80; Н 4,32;

М 9,30.

Пример 5. 3-Этил-2-(4-хлор" фенил)индазол (Ip).

Аналогично примеру l из 2,56 r (0,01 моль) 2-циклопропил-4-хлоразобенэола (8 = R> = Н, R — С1) полу чают 1,89 г (74%) 3-этил-2(4-хлорфенил)индазола, т.пл. 99-100ОС.

Спектр ljMP, б,м.д,: т. 1,23 (ЗН) i» кв, 3,02 (2Н) — сигналы протонов этильной 25 группы; м., 6,8-7,8 (8Н) — группа ароматических протонов.

УФ-спектр, Л„„, нм (4): 296 (27300), 478 (!05).

Найдено, %: С 70,23; Н 5,18;

N 11,00

С,ь НО,С1 Nг

Вычислено, %: С 70,31; Н 5,08;

N 10,94.

Пример 6. 3-Этил- 2-(4-мето- З ксифенил)индазол (Ie).

Аналогично примеру 1 из 2,52 r (0,01 моль).2-циклопропил-4-метоксиаэобензола (В = R> = H,  — ОСН ) получают 2,39 г (95%) 3-этил-2(4-ме- 40 токсифенил)индаэола, т,пл. 68-70 С..

Спектр ПМР, 6, м.д.: т., 1,25 (ЗН) и кв., 3, 97 (2Н) — сигналы протонов этильной группы: м., 6,72-7,66 « группа ароматических протонов.

УФ спектр,3 „,„,, нм (6): 288 (36500)у 435 (55j ü

Найдено, %: С 75,85; Н 6,26;

N !1,01

Вычислено, %: С- 76,19; H 6,35;

1lýll

Таким образом, предлагаемый способ является принципиально новым, основанным на неизвестной ранее реакции, позволяет довольно просто и с высоким выходдм получать замещенные 3-этил-2Н-индаэолы и может быть ис-. пользован в препаративной органичес" кой химии и в синтезе лекарственных соединений. где R„- Н, Br, т ет -C»H>

Rã Н 0СНз

Нэ, цикло" » Нs ь отличающийся тем, что

С1-циклопропилазобенэолы кипятят в избытке концентрированной трифторуксусной кислоты и выделяют целевые нродукты °