Способ получения производных оксимов пировиноградной кислоты или ее амидов

 

Способ получения производных ОКСИМОВ пировиноградной кислоты f общей формулы R-A-0-№C г-х -в. соон 11. где R - атом водорода, циклогексил, группа фенила, которая в случае необходимости может быть замещена низшими группами алкила, галогеном,группой трифторметила или нитрогруппой, или хлорфеноксигруппа; R - атом водорода или в случае необходимости замещенная галогеном алкильная группа; А - линейньй или разветвленный насыщенный низший алкилен или линейный или разветвленный ненасыщенный низший алкилен , причем R - А не может означать метил, этил, бензилгруппу, или ее амидов, отличающийс я тем, что гидрокснламин общей формулы R - АО - NH 2 где R и А имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с кислотой общей формулы X - Ri-C-COOH Xi где R., имеет указанные значения; X и X, - совместно кислород, и целевой продукт выделяют в виде кислоты и в случае необходимости ее переводят в соответствующий амид. СО с to о СП to о 04

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

NtlH

ЕЕаЪБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕН Ту

R- AO — НН

М

В-А-0-N= С,, С00Н

Х

Я - C- СООН

Х1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3336185/23-04 (22) 21.09.81 (31) P 3036281.3 (32) 26.09.80 . (33) РЕ (46) 23.12.86. Бюл. Р 47 (71) Берингер. Маннхайм ГмбХ (DK) (72) Ханс Петер Вольфф, Рут Хеердт, Манфред Хюбнер, Ханс Кюнле и Феликс

Хельмут Шмидт (ЭЕ) (53) 547.288.4.07(088.8) (56) Ishitoga I. et al., Clin, С}пш, Acta, 27. 233, 1970. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

0KCHN0B ПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ АИИДОВ ,(57). Способ получения производных оксимов пировиноградной кислоты! общей формулы где R — атом водорода, циклогексил, группа феннла, которая в случае необходимости может быть замещена низшими группами алкила, галогеном,группой трифторметила или нитрогруппой, или хлорфеноксигруппа;.,SU„„1279526 А3 с59 4 С 07 С 131/00 А 61 К

R — атом водорода или в случае

1 необходимости замещенная галогеном алкильная группа;

A — линейный или разветвленный . насыщенный низший алкилен или линейный нли разветвленный ненасыщенный низший алкилен, причем R - -А не может означать метил, этил, бензилгруппу, или ее амидов, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что гидроксиламин общей формулы где R u A имеют укаэанные значения, вводят во взаимодействие с кислотой общей формулы где R, имеет указанные значения;

Х и X — совместно кислород, и целевой продукт выделяют в виде кислоты и в случае необходимости ее переводят в соответствующий амид.

1279526

Изобретение относится к способам

)получения новых производных оксимов пировиноградной кислоты общей формулы

Ю где К вЂ” атом водорода, циклогексил, группа фенила, которая при необходимости может быть замещена низшими группами алкила, галогеном, группой 15

=рифторметила или нитрогруппой или хлорфеноксигруппа;

R - атом водорода или при необ1 ходимости замещенная галогеном алкильная группа; го

A - линейный или разветвленный насьпценный или ненасьпценный низший алкилен, причем, В.-А не может означать метил, этил, бензилгруппу, 25 или ее амидов, обладающих высокой фармакологической активностью.

Соединения общей формулы I тормозят интестинальную ресорбцию глюкозы.

Целью изобретения является способ 30 получения новых о-замещенных оксимов пировиноградной, обладающих высокой фармакологической активностью и высокой химической стабильностью в физиологической среде.

Пример 1. 2-(g-Ìeòèëöèííàìèлоксиимино)-пропионовая кислота.

К суспензии 4,2 r (21 ммоль) гидрохлорида 0-Ф(метилциннамил)-гидроксйламина в 50 мл воды прибавляют 50 мл 40 хлористого метилена и непосредственно после этого при перемешивании про" изводят смешение с раствором 2,73 г

{31 ммоль) пировиноградной кислоты и 2,54 r (3 1 ммоль) уксуснокислого 45 натрия в 10 ип воды. При этом большая часть осадка переходит в раствор.Реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч, фазу хлористого метилена отделяют, а, водную фазу экстраги- 50 руют хлористым метиленом. Объединенные органические экстракты сушат и упаривают. Полученный остаток перекристаллиэовывают из лигроина.

Выход 3,3 г (67% от теоретически рассчитанного значения), т.пл. 5658 С.

Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты:

2 а) и гидрохлорида 0-циннамилгидроксиламина 2-циннамилоксииминопропионовую кислоту, т. пл.

89-91 С; б) и гидрохлорида 0-(В-метилциннамил)-гидроксиламина 2-{Й-метилциннамилоксиимино)-пропионо" вую кислоту„ т, пл. 139 С.

Пример 2. 2-(3-Хлорциннамилоксиимино)-пропионовая кислота.

К раствору 7,8 r (42 ммоль) 0-(3 хлорциннамил)-гидроксиламина в 100мл хлористого метилена при перемешивании прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 5,6 r (64 ммоль) пировиноградной кислоты в 100 мл воды.

Затем перемешивание продолжают еще

15 мин, органическую фазу отделяют, а водную фазу еще раз экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные хлорметиленовые растворы сушат и упаривают. Полученный после упарива- . ния остаток перекристаллиэовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина.

Выход 8,4 r (78% от теоретически рассчитанного значения), т.пл. 99101 С.

Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты: а) и 0-(2-хлорциннамил)-гидроксиламина 2-(2-хлорциннамилокси-, имино)-пропионовую кислоту, т.пл. 88-90 С (метиловый спиртвода); б) и 0-(4-хлорциннамил)-гидроксиламина 2-(4"хлорциннамилоксиимино)пропионовую кислоту, т.пл. 114-116 С (этиловый эфир уксусной кислоты — лигроин); с) и 0-аллилгидроксиламииа 2-(аплилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 38-39 С.

Пример 3. 2-(4-Фторциннамилоксиимино)-пропионовая кислота.

По аналогии со способом, описанным в примере 2, 8,2 г (49 ммоль)

0-(4-фторциннамил)-гидроксиламина вводят во взаимодействие с 5,2 г (59 ммоль) пировиноградной кислоты.

Выход 6,2 r (53% от теоретически рассчитанного значения), т.пл. 98100 С (этиловый эфир уксусной кислоты и лигроин) .

Аналогичным способом получают из пировиноградной кислоты; а) и 0-(3-трифторметилциннамил)гидроксиламина 2-(3-трифтор12795?6 метилциннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 103-105 С; б) и 0-(3-метилциннамил)-гидроксиламина 2-(3-метилциннамилоксиимино) пропиононую кислоту, 5 натриеная соль, т.пл. 240 С

6 (разл. ); с) и 0-(4-трет.-бутилциннамил)— гидроксиламина 2-(4-трет.-бутилциинамилоксиимино)-пропионо- 10 вую кислоту,.т.пл. 114-116 С;

d) и 0-(3-метоксициннамил)-гидроксиламина 2-(3-метоксициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту 15 е) и 0-(2-метоксициннамил)-гидроксиламина 2-(2-метоксициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 84-86 С;

f) и 0-(5-хлор-2-метилциннамил)-. 20 гидроксиламина 2-(5-хлор-2-метилциннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 112 С;

q) и 0-(5-хлор-2-метоксициннамил)гидроксиламина 2-(5-хлор-2-метоксициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл.124-126 С;

h) и О-I.3-(1-нафтил)-2-пропенил)гидроксиламина 2-(3-(1-нафтил)2-пропенилоксиимино)-пропио-; З7 новую кислоту, т.пл. 85-87 С;

i) и 0-(3,5-дихлорциннамил)-гидроксиламина 2-(3,5-дихлорциннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т. пл. 101-104 С; 3S

j) и 0-(5-хлор-2-метокси-8-метил циннамил)-гидроксиламина 2-(5хлор-2-метокси-В-метилциннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 108-110 С; 40

k) и 0-(5-бром-2-метоксициннамил)гидроксиламина 2-(5-бром-2-метоксициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл.118-120 С;

1) и 0-(5-фтор-2-метоксициннамил)- 45 гидроксиламина 2-(5-фтор-2-метоксициннамилоксиимино)-пропионовую кислоту,т.пл. 114-166 С;

m) и 0-(2-метокси-5-трифторметилциннамил)-гидроксиламина 2-(2метокси-5-трифторметилциннамилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 120-123 оС

n) и 0-(2,5-диметоксициннамил)-гидроксиламина 2-(2,5-диметоксицин-55 намилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 74-76ОС; о) и 0-(2-метокси-5-метилциннамил)- гидроксиламина 2-(2-метокси-5метилцинн амилоксиимино) -Hp опионовую кислоту, т. пл. натриеной соли 218 С.

Пример 4. Этиловый эфир-2(циннамилоксиимино)-пропионовой кнс.поты.

Смесь, состоящую из 2,2 r (10 ммоль)

2-(циннамилоксиимино)-пропиононой кислоты, 16 мл хлороформа, 1,78 r (15 ммоль) хлористого тионила и 2 капель диметилформамида, нагревают 2 ч при температуре кипения реакционной смеси. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют в вакууме хлороформ и избыточное количество хлористого тионила. Оставшийся маслообразный продукт смешивают с.

20 мл этилового спирта, и смесь выдерживают при комнатной температуре 12 ч.

После этого этиловый спирт отгоняют в вакууме, и полученный остаток растворяют в диэтиловом эфире ° Раствор два раза промывают насыщенным раствором кислого углекислого натрия, сушат и упаринают в вакууме. Полученный после упаривания остаток растворяют в лигроине, раствор обесцвечивают углем.и вновь упаринают. В виде остатка получают 2,4 г (977. от теоретически рассчитанного значения) этилового эфира 2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты, который представ, ляет собой бесцветное маслообразное вещестно, n = 1,5390.

П р и,м е р 5. Амид-2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты.

Из 4,38 r (20 ммоль) 2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты и

3,57 г (30 ммоль) хлористого тионила получают по аналогии с примером 4

2-(циннамилоксиимино)-пропионилхлорид. Неочищенный хлорангидрид кислоты растворяют н 20 мл хлороформа, и при перемешивании приготовленный раствор прибавляют по каплям к охлажденному льдом раствору аммиака в

40 мл хлороформа. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, после чего производят экстрагирование 100 мл воды.

Непосредственно после этого органическую фазу промывают сначала 0,5 н. раствором соляной кислоты, затем насыщенным раствором кислого углекислого натрия, сушат: над сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Полученный остаток перекристаллизовывают из. смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Получают 2,9 r

5 (66% от теоретически рассчитанного значения) амида 2-(циннамилоксиимино)о пропионовой кислоты, т.пл. 120-121 С, Аналогичным способом получают из

2-(циннамилоксиимино)-пропионилхлорида и этаноламийа И-(2-оксиэтиламид)

2-(циннамилоксиимино)-пропионовой кислоты, т.пл. 74-76 С.

Пример 6. 4-12-(Циннамилоксиимино)-пропионил)-1-метилпиперазин. 10

К раствору 2,0 r (20 ммоль) 1-метилпиперазина в 40 мл сухого пиридина при 0 С и перемешивании прибавляют по каплям 4,8 r (20 ммоль) 2-(циннамилоксиимино)-пропионилхлорида 15 (получен в соответствии с примером 4), Смесь д6полнительно перемешивают 1 ч при О С и затем выпивают на лед.Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирный экстракт сушат над сернокислым 20 натрием и упаривают.

Выход 4,3 г (71% от теоретически рассчитанного значения), бесцветный маслообразный продукт. Гидрохлорид этого соединения имеет т.пл. 162-. 25

164 С (из изопропилового спирта).

Аналогичным способом из гидрохлорида этилового эфира бетааланина и 2-(циннамилоксиимино)-пропионил-хлорида получают этиловый эфир 3-(2- 30 (циннамилоксиимино)-пропиониламидо)— пропионовой кислоты.

13,7 r (43 ммоль) неочищенного эфира растворяют в 250 мл метилового спирта и приготовленный раствор смешивают с 90 мл .1 н. раствора гидроокиси калия. Смесь при перемешивании нагревают 2 ч при 40 С, после чего производят отгонку метилового спирта в вакууме. Водный остаток обесцвечи- 10 вают углем и нейтрализуют прибавле1нием 90 мл 1 н. соляной кислоты.Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина.

Получают 7,3 г (58X от теоретически рассчитанного значения) 3-(2-(циннамилоксиимино)-пропиониламидо -пропионовой кислоты с т.пл. 111-113 Ñ.

Пример 7. 2-(Циннамилоксиимино)-3-фторпропионовая кислота °

Раствор 4,82 г (33 ммоль) гидрата

3-фтор-2-оксопропионата натрия в 50 мл воды при перемешивании прибавляют по каплям к раствору 4,1 r (27,5 ммоль)

О-циннамилгидроксиламина в 50 мл хлористого метилена. После этого смесь смешивают с 33 мл (33 ммоль) 1 н,со26 6 ляной кислоты, дополнительно производят перемешивание в течение 30 мин, после чего отделяют органическую фазу, которую промывают водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают.

Полученный остаток перекристаллизовывают два раза из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина.

В результате получают 3,1 г (48X от теоретически рассчитанного значения)

2-(циннамилоксиимино)-3-фторпропионовой кислоты с т.пл. 81-83 С.

Аналогичным способом из 3-хлор-2оксопропионовой кислоты и О-циннамилгидроксиламина получают 3-хлор-2-циннамилоксийминопропионовую кислоту, т.пл. 95-98 С.

Пример 8. Циннамилоксииминоуксусная кислота.

Раствор 3,73 г (25 ммоль) О-циннамилгидроксиламина в 50 мл воды при перемешивании смешивают с раствором

2,22 r (30 ммоль) глиоксиловой кислоты в 50 мл воды, и смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре ° Затем фазы разделяют. Органическую фазу промывают водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают.Полученный после упаривания остаток перекристаллиэовывают из смеси этило" вого эфира уксусной кислоты и лигроина. В результате получают 2,7 г (53X от теоретически рассчитанного значения) циннамилоксииминоуксусной кислоты с т.пл. 85-88 С.

Аналогичным способом получают иэ

О-циннамилгидроксиламина: а) и 2-оксомасляной кислоты 2-циннамилоксииминомасляную кислоту, т.пл. 75-77 С; б) и 3-метил-2 оксомасляной кислоты 2-циннамилоксиимино-3-метилмасляную кислоту, натриевая соль, т.пл. 220 С (разл.); с) и 2-оксовалериановой кислоты

2-циннамилоксииминовалериановую кислоту, т.пл. 53-550С;

d) и 4-метил-2-оксовалериановой кислоты 2-циннамилоксиимино-4метилвалериановую кислоту, т.пл. 60-62 С; е) и 3-метил-2-оксовалериановой кислоты 2-циннамилоксиимино-3метилвалериановую кислоту, т.пл. 57-59 С;

f) и 2-оксооктановой кислоты 2циннамилоксииминоактановую кислоту, т.пл. 56-58 С;

1279526

g) и фенилпнровиноградной кислоты

2-циннамилоксиимино-3-фенилпропионовую кислоту, т.пл. 84-86"С;

h) и щавелевоуксусной кислоты 2циннамилоксииминоянтарную кис- 5 лоту, т.пл. 124-126 С;

i) и альфа-кетоглутаровой кислоты

2-циннамилоксииминоглутаровую кислоту, т.пл, 121-123 С.

Пример 9 ° 2-(4-Фенилбутокси- 10 имино)-пропионат натрия.

Раствор 5,0 r (30 ммоль) 0-(4-фенилбутил)-гидроксиламина в 60 мл хлористого метилена при перемешивании смешивают по каплям с раствором 9,2 r (36 ммоль} пировиноградной кислоты в 60 мл воды. Смесь дополнительно перемешивают 30 мин, после чего проводят разделение фаз. Органическую фазу сушат над сернокислым натрием и упаривают в вакууме. В виде остатка после упаривания получают 7, 1 r бесцветного маслообразного вещества,. которое при обработке раствором,содержащим 2,3 г (27,5 ммоль) кислого углекислого натрия в 50 мл воды, растворяют с пенообразованием. Водный раствор промывают диэтиловым эфиром, .производят обесцвечивание углем, после чего раствор упаривают в вакууме. Полученный после упаривания остаток растирают. под ацетоном. lIoлучают 4,0 r (52 от теоретически рассчитанного значения) 2-(4-фенилбутоксиимино)пропионата натрия с 35 т.пл. 215- 216 С.

Аналогичным способом получают иэ пировиноградной, кислоты: а) и 0-(5-фенилпентил)-гидроксиламина 2-(5-фенилпентоксиими- 40 но)-пропионат натрия, т.пл. 209-212 С; б} и 0-(2-феноксипропил)-гидроксиламина 2-(2-феноксипропоксиимино)-пропионат натрия,т.пл. 45

204-206 С

Пример 10. 1-(3-Феноксипропоксиимино)-пропионовая кислота.

Способом, описанным в примере

9, 5,0 г (30 ммоль) О-(3-феноксипропил)-гидроксиламина вводят во взаимодействие с 3,2 г (36 ммоль) пировиноградной кислоты, причем полученный после упаривания остаток перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина.

Получают 6, 1 г (86 от теоретически рассчитанного значения) 2-(3-феноксипропоксиимино)-пропионовой кислоты с т.пл. 86-88 С.

Аналогичным способом получают из лировиноградной кислоты . а) и О-Г2-(4-хлорфенокси)пропил)гидроксиламина 2-(4-хлорфенокси)-пропоксиимийо -пропионовую кислоту,т.пл. 70-73 С.

Пример 11. 2-Циннамилоксииминопропионовая кислота.

К раствору 3,5 г (24 ммоль) 2,2дихлорпропионовой кислоты и 3,45 r (25 ммоль) углекислого калия в 40 мл воды прибавляют 4,0 r (28-ммоль) Оциннамилгидроксиламина, Смесь нагрес вают при перемешивании до 90 С, прибавляют к ней по каплям в течение

30 мин раствор еще 3,45 г (25 ммоль) углекислого калия в 15 мл воды, после чего перемешивают еще в течение 1 ч о при 90 С. Затем реакционную смесь охлаждают, встряхивают с диэтиловым эфиром и производят под» кисление соляной кислотой. Осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают из смеси лигроина и этилового эфИра уксусной кислоты.

Выход 3,0 г (57 от теоретически рассчитанного значения), т.пл. 8991 С. Температура плавления смеси с продуктом, описанным в примере За, не показывает депрессии.

Пример 12. Метиловый эфир

2-циннамилоксииминопропионовой кислоты.

К 2,8 г (19 ммоль) метилового эфира 2,2-диметоксипропионовой кислоты в 100 мл воды прибавляют 2,8 r (15 ммоль) гидрохлорида 0 циннамилгидроксиламина в 20 мл воды. Смесь выдерживают в течение двух суток при периодическом встряхивании, после чего образовавшийся маслообразный продукт экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт сушат и упаривают. В виде остатка после упаривания получают 3,3 r (94 от теоретически рассчитанного значения) метилового эфира

2-циннамилоксииминопропионовой кислоты, который представляет собой маслообразное вещество.

Сложный эфир может быть омылен с помощью гидроокиси калия в метиловом спирте до 2-циннамилоксииминопропионовой кислоты, т.пл. 89-91 С.

Пример 13. 1-(3-Фторцпннамилоксиимино)-пировиноградная кислота.

1279526

6,2 г (37 ммоль) 0-(3-фторциннамил)— гидроксиламина вводят во взаимодействие с 3,9 r (44 моль) пировиноградной кислоты способом, описанным в примере 2. 5

Выход 5,4 г (61% от теоретически рассчитанного значения), т.пл. 88-90 С (этиловый эфир уксусной кислоты и лигроин).

При соответствующем выборе исходных® компонентов аналогичным способом могут. быть получены:

2-(2-метил-3-фенилпропоксиимино) ропионовая кислота, ее натриевая соль, т.пл. 231-232 С (разл.); о 15

2-(3-циклогексил-2-пропенилоксиимино)-пропионовая кислота, ее натриевая соль x1(2 Н О, т.пл. 242-243 С, выход 25%;

2-(3-бромциннамилоксиимино)-пропи-.20 оновая кислота, т.пл. 107-109 C

2-(3-нитроциннамилоксиимино)-проо пионовая кислота, т.пл. 131-132 С, выход 63%;

2-(8-хлорциннамилоксиимино)-пропи- 25 оновая кислота, т.пл. 116-118 С;

2-(2-гексилоксиимино)-масляная кислота, т.пл. 236-237 С (натриевая соль);

2-(3-хлорциннамилоксиимино)-3фторпропионовая кислота, т.пл. 9294 С;

2- (3-хлорциннамилоксиими о) -Масляная кислота, т.пл. 91-93 С;

2-(2-металлилоксиимино)-пропионат 3g натрия, т.пл. 240 С (разл.);

2-(2-метоксиэтилоксиимино)-пропионат натрия, т.пл. 185 С (разл.);

2"(3-фенилпропилоксиимино)-пропионат натрия, т.пл. 234 С (разл.), 40 (этиловый спирт — вода);

2"(2-феноксиэтилоксинмино)-кропионат натрия, т.пл. 209 С (разл.), (этиловый спирт);

2-"(2-циклогексилзтилоксиимино) — 45 пропионат натрия, т.пл. 234-235 С (разл.), (этиловый спирт);

2-(2-и-толилэтилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 106-108 С;

2-(2-фенилэтилоксиимино)-пропионовую кислоту, т.пл. 74 С;

2-гексилоксииминопропионовую кислоту, т.пл. 41 С;

2"октилоксииминопропионовую кислоту, т. пл. 42 С (лигроин);

2-(3-фенил-2-пропинилоксиимино)о пропионовую кислоту, т.пл. 84-85 С.

Данные по токсичности.

Значения ЬП для некоторых предлагаемых соедийений, определенные проведенными испытаниями на крысах путем внутривенного вливания, приведены в табл. 1.

Таблица 1

Соед LD „ мг/кг инение примера

623+132

580+139

650+1 20

608+143

598+148

1а

2а

В табл. 2 и 3 отражены данные торможения интестинальной ресорбции глюкозы.

2-(3-Фенилпропилоксиимино)-пропионат натрия

2-(2-Феноксиэтилоксиимино)-пропионат натрия

2-(2-Фенилэтилоксиимино)-пропионовая кислота

2- (3-Фенил-2-пр опиоилоксиимино) -пропионоая кислота

652+122

576+141

683+ 152

703+ 139

602+123

671+153

1279526

Таблица 2

Торможение всасывания

Соединение примера

7. торможения о

2-(2-Феноксиэтилоксйимино)пропионат натрия

40

50 (слабая) 2-(3-Фенилпропилоксиимино}пропионат натрия

39

2в

37

50

2-(3-Фенил-2-нропинилоксиимино)-пропионовая кислота

25 (слабая) 40

40

Эа

33

25

40

10

1а

2-(2-Фенилэтилоксиимино)— пропионовая кислота

40

40

50

1б

25

40

А

16

В

П р и м е ч а н и е. А — 0-циннамилгидроксиламингидрохлорид

 — натрий 2-(2-метоксиимино)пропионат.

Предельная доза у морской свинки, мг/кг (введение интраперитонеальное) 25-50

25-50

50 (слабая}

Доза, мг/кг (введение интраперитонеальное) l3

127952б

Таблица 3

Доза торможения ресорбции, мг/кг

Пороговая доза для морских свинок мг/кг (внутрибрюшинно) Значение радикала

Соединение примера

Внутри- Х торможебрюшинно ния введение

13 (соединение 3) 40

40 r 50

R циклоалкил

13 (соединение 5) 40

) 50

R нитрофенил

13 (соединение 2) 50

40

А насыценный разветвленный алкилен

) 50

К нафтил

50

К хлорфенокси

А насьпценный разветвленный

10а алкилен

Составитель Л. Иоффе

Техред И.Попович .

Корректор С. йекмар

Редактор Н. Егорова

Заказ 6858/59 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул. Проектная, 4