Способ получения гемосовместимых полимерных гидрогелей

 

Изобретение относится к химии полимеров и медицине и может быть использовано для создания изделий, контактирующих с кровью. Изобретение позволяет повысить гемосовместимость полимерных гидрогелей (фибринолитическая активность 31±2-34±3 мкг тирозина/мин на 1 мл геля, время свертывания крови 126±3-134±3 мин) за счет того, что в способе получения гемосовместимых полимерных гидрогелей путем радикальной сополимеризации в водном растворе гидрофильного мономера и бифункционального мономера-сшивателя в присутствии ацилированного хлорангидридом акриловой или метакриловой кислоты трипсина, в качестве гидрофильного мономера используют смесь 98-99 мас.% акриламида и 1-2 мас.% Nε -метакрилоил-L-лизина. 1 табл.

Изобретение относится к химии полимеров и медицине, а именно к способам получения гемосовместимых полимерных гидрогелей, обладающих способностью лизировать фибриноген и стабилизированный фибрин. Изобретение может быть использовано в медицинской технике и практике для создания изделий, контактирующих с кровью. Целью изобретения является повышение гемосовместимости полимерных гидрогелей. Поставленная цель достигается добавлением к полимеризационной смеси Nε -метакрилоил-L-лизина, имеющего химическую формулу Наличие в составе полимерной матрицы этого производного аминокислоты способствует сорбированию из плазмы или крови неактивного предшественника фибринолизина профибринолизина, не оказывающего прямого действия на процессы лизиса фибриногена или фибрина. Однако одновременное введение в матрицу гидрогеля 0,3-0,8 мас. трипсина, ковалентно связанного с ней, приводит к активации этого профермента, так что в системе постоянно происходит обновление гидрогеля за счет ресурсов самого организма: активирующее действие трипсина на профибринолизин оказывается на превращении последнего в фибринолизин, который уже способен лизировать сгустки фибрина (или фибриноген) по мере их образования. Пример 1. Раствор 0,3 г трипсина в 20 мл бикарбонатного буфера с pH 8,0 обрабатывают при 0^oC 0,0684 г хлорангидрида акриловой кислоты при интенсивном перемешивании в течение 15 мин, после чего доводят до комнатной температуры. К полученному раствору добавляют 2,97 г акриламида, 0,03 г Nε -метакрилоил-L-лизина, 0,15 г N,N-метиленбисакриламида и 20 мл дистиллированной воды, продувают аргоном в течение 20 мин и вводят персульфат аммония и N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамин в количестве 0,3 мас. от смеси мономеров. Полимеризацию смеси проводят в течение 1 ч при комнатной температуре, образующийся гидрогель измельчают на нейлоновых ситах, промывают дистиллированной водой и физиологическим раствором и оставляют набухать в плазме крови на 5 ч. После полного набухания определяют фибринолитическую активность по фибрину и время свертывания крови при ее контакте с гидрогелем. Данные по свойствам гидрогелей, получаемых аналогичным способом, приведены в таблице (примеры 2-5), в которой также приведены данные, характеризующие свойства гидрогелей, получаемых по известному способу.

Формула изобретения

Способ получения гемосовместимых полимерных гидрогелей путем радикальной сополимеризации в водном растворе предварительно ацилированного хлорангидридом метакриловой кислоты трипсина с гидрофильным мономером и бифункциональным мономером-сшивателем, отличающийся тем, что, с целью повышения гемосовместимости гидрогелей, в качестве гидрофильного мономера используют смесь 98 99 мас. акриламида и 1 2 мас. Nε -метакрилоил-L-лизина.

РИСУНКИ

Рисунок 1