Способ получения 1-триэтилсилокси-2-/ @ , @ - метилалкиламино/этанов

 

Изобр етение касается кремнийорганических соединений, в частности способа получения 1-триэтилсилокси 2 (Н,М-метнлалкиламино)этанов (СЭТ), которые как биологически активные вещества используют в медицине. Для повышения выхода СЭТ используют другое производное оксиамина - 3-апкил- 1,3-оксазациклопентан, иной катализатор - восстановленный никель и другие температурные условия реакций - температура 128-132 С fi замкнутой системе (ампуле или герметичном реакторе ). Способ позволяет избежать потерь тризтилсилана, который испаряется при нагревании, а отсутствие ;выделения водорода делает процесс взрывобезопасным. Выход СЭТ повышается до 95 ,-3%. ю со 4; 00

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) (51)4 С 07 F 7/10

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTGPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ,ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3909877 /23-04 (22) 11,06.85 (46) 07.03.87. Бюл.9 9 (7l) Уфимский нефтяной институт (72) Т.Д.Гальцева, И.A,Мельницкий, Т,К.Киладэе, Е.А.Кантор, Д.Л.Рахманкулов и Н.Е.Максимова (53) 547.245.07(088.8) (56) Журнал органической химии. 1967, И 7, с.1673. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ТРИЗТИЛСИЛО КСИ-2- (Й, М-NETHJIAJIKHJIANHHO ) 3TAHO B (57) Изобретение касается кремнийорганических соединений, в частности способа получения 1-тризтилсилокси-2(М, й-метилалкиламино) этанов (СЭТ), которые как биологически активные вещества используют в медицине. Для повышения выхода СЭТ используют другое производное оксиамина — 3-алкил1,З-оксазациклопентан, иной катализатор — восстановленный никель и другие температурные условия реакции

0 температура 128-132 С s замкнутой системе (ампуле или герметичном реакторе) . Способ позволяет избекать потерь триэтилсилана, который испаряется при нагревании, а отсутствие выделения водорода делает процесс взрывобез опасным. Выход СЭТ повышается до 95,3Х.

1294808

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу полус1ени!! ) -триэтилсилокси-.,".- (N, Nметилалкиламино) этанов формулы .- R (} ОСН СН И

5 д CH ) C H7 р С4Н цикло СьН11 являющихся биологически активными веществами, а также предшественниками (!),))-диалкиламино) этлнолов.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта, Пример 1, Получение !зос< тановленного никеля.

f5

1,3 г (С, 01 моль } хлорида никеля прокали1зают в фарфорогом тигле при

200-250 С в течение 20 мии, затем помещают в прогрету!о пробирку нл

5 мл со шлифом, злз!ивают ?,32 мл

20 (О, 02 моль) т!з!!эт!!лсилана и нанревлют с обратным холодильником на масляной бане при 130-150 С в течение 20 мин.

При этом реакционная смесь приобретл— ет черную окраску, что свидетельству25 ет о восстановлении никеля. Затем пробирку снимают, дают остыть до темо пературы 50-60 С и осторожно сливают образовавшийся триэтилхлорсилан, При этом тяже;!!з!е частицы никеля оста!отся на дне пробирки, Пробирку снова присоединяют к холодильн!!ку, и омещают в баню (130-150 С), через холодильник приливсчот расчетное количество триэтилсилана, используемое в реакции, 35 и нлгрег>а!от еще )О !1!и„ После этого смесь охлажда1от в зGKDb!òой пробирке до 50-60 С, хорошо встряхи11ают и используют в реакции с 1., "— окслзлциклопентаном, 10 !

Улкой способ восста!1Овн!ОИ1!я никеля является оптимальным, тлк клк в нем используется триэ 1!!1!сы!л11, являющийся Одним из ре агeн "oH, П р 1! м e p 2, B стекли!,иую а!"1пулу или герметпзируемый релктор загDó !àþò 8,7 r (0,1 моль), 3- !етил1, 3-оксаз ациклопент анл, 1 1, 6 г (0,1 моль) триэтилсилана -! 0,59 г

{0,0! моль) восстановленного никеля.

Запливл!от ампулу или герме!изируют реактор и выдерживают в термостате о, при 130 С в течение 3 ч. После этого вакуумной перегонкой выделяют 9,3 г (триэт:!лсилокси-2-диметиламиноэ т лил. о 20

Выход 95Я, т, кип, 86, О С, d a

0 8470, n ; !, «350, ))Рв

Пример 3. Аналогично примеру 1 производят загрузку реагентов, но реакцию проводят беэ герметизации, в колбе с обратным холодильником на о масляной бане„нагретой до 130 С ..

Выделяют 6, 2. r 1-триэтилсилокси-2диметиламиноэтана (80X) .

Как видно из примеров 1 и 2, наличие в системе воздуха не препятствует ходу реакции, но в закрытой системе выход продукта выше, т.е. повьпнение давления благоприятствует реакции, при проведении реакции в ампуле также удается избежать потерь триэтилсилана,, частично испаряющегося при длительном нагреве, несмотря на обратный холодильник, Проведение реакции в ампуле, кроме того, упрощает установку и, следовательно, является оптимальным. При этом в ходе реакции не выделяется водород, что делает установку взрывопожаробезопасной.

Дальнейшую оптимизацию условий реакции проводят с использованием в качестве обьекта гидросилирования

3 — бутил — 1, 3-оксаз ациклопентан.

Пример 4. В стеклянную ампулу или герметизированный реактор загружают 14,3 r (О, 1 моль) 3-бутил—

1,3 — оксазацикпопентана, 11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (О, 01 моль) восстановленного никеля.

Запаивают ампулу или герметизируют реактор и выдерживают в термостате о при 130 С в течение 3 ч, После этого вакуумной перегонкой выделяют ?3,3 r

l-триэтилсилокси-2-(N, N-метилбутил— лмино) этана, Выход 95Ж, т,кип. 132 С/ (10 мл рт,ст., d = 0,8370, ) ) р ко = 76, 64.

Пример 5, Аналогично примеру 3 к 14,3 г {О,! моль) 3 — бутил1,3-оксаз ациклопентана добавляют

11*,6 (О 1 моль) триэтилсилана и

0,59 г (0,01 моль) восстановленного о пикеля, Синтез проводят при 120 С в течeíèå 3 ч, После вакуумной разгонки получают )4,95 r 1 — триэтилсилокси-2 †)1,))-метилбутиламино)этана, Выход 617, Пример 6, Аналогично примеру 3 к )4,3 г (О,! моль) 3-бутилl,3 — оксазациклопентана добавляют

11,6 г (0,1 моль) триэтиламина и

0,59 -. (0,01 моль) восстановленного о никеля, Синтез проводят при 125 С

l 2948

35 ) н течение 3 ч. После вакуумной раэгонки получают 19,8 r 1-триэтилсилокси-2-(N й-метилбутиламино)этана, Выход 80,67..

П р z» м е р 7. Аналогично примеру 5

3 к !4,3 г (О,) моль) 3-бутил — 1,3оксазациклопентана добавляют 1),6 г (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 г (0,0) моль) вос,становленного никеля.

Синтез проводят при 140 С в течение о

3 ч ° После вакуумной разгонки получают 18,2 r (N,Nметилбутиламино) этана. Выход 747.

Пример 8. Аналогично приме ру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил1,3-оксазоциклопентана добавляют

11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и

0,59 г (0,01 моль) восстановленного о никеля. Синтез проводят при 135 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 20,13 г 1-триэтилсилокси-2-(N,N-метилбутиламино)этана, Выход 82,17.

Пример 9, Аналогично примеру о

3 синтез проводят при 128 С. Получают 22,3 r l-триэтилсилокси-2-(N,Nметилбутиламино)этана. Выход 90,87, Пример 10. Аналогично примео ру 3 синтез проводят при 132 С, Получают 22,1 г 1 — триэтилсилокси-230 (N, N-метилбутиламино) этана ° Выход

90,07.

Па основании примеров 1-7 видно, что оптимальным для данной реакции является интервал температур 128132 С. В этом интервале выход проо, дукта составляет 90-957. При повышео нии температуры на 10 С выход снижается на 217. При понижении температуры на )О С выход снижается на 347.

П р и л» е р ll, Аналогично прил»еру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил-1,3 — оксазациклопентана добавляют

12,76 г (0,11 моль) триэтилсилана и

0,59 г (0,1 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 130 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 23,2 г 1-триэтилсилокси — 2-(N N-метилбутиламино)этана.Выход

94,57.

Пример 12 ° Аналогично примеру 3 к 15,73 r (0,11 моль) 3-бутил1, 3-оксаз ациклопентана добавляют

1) 6 г (0,1 моль) триэтилсилана и

0,59 г (0,1 моль) восстановленного никеля. Синтез проводят при 130 С в течение 3 ч, После вакуумной разгонки получают 20,9 г 1-триэтилсилок08 си-2- (N >N-метилбутиламино) этана.

Выход 857..

Иэ примеров 8 и 9 видно, что избыток. триэтилсилана не влияет на выход продукта, Однако проведение реакции в избытке триэтилсилана неэкономично. При проведении реакции в избытке 3-бутил-1,3-оксазациклопентана выход продукта снижается из-за сложности его вьщеления вакуумной разгонкой. Таким образом, опти-, мальным,является молярное соотношение реагентов 1:1.

Пример 13, Аналогично примеру 3 к 14 3 г (О 1 моль) 3 бутил-.

1,3-оксазациклопентана добавляют

11,6 r (О,l моль) триэтилсилана и

0,88 г (0,15 моль) восстановленного о никеля. Синтез проводят при 130 С в течение 3 ч. После вакуумной разгонки получают 23,4 г 1-триэтилсил— окси-2-(N,N-метилбутиламино)этана.

Выход 95>37.

Пример 14, Аналогично примеру 3 к 14,3 г (0,1 моль) 3-бутил1,3-оксазациклопентана добавляют

11,6 г (0,1 моль) триэтилсилана и

0,41 г (0,007 моль) восстановленного о никеля. Синтез проводят при 130 С в течение 3 ч, После вакуумной разгонки получают 12,6 г 1-триэтилсилокси-2- (й, N-метилбутиламино) этана.

Выход 51,37, Пример 15. В стеклянную ампулу или герметизируемый реактор загружают 15,6 r (0,1 моль) 3-циклогексил-I З-оксазациклопентана, 11 6 г (0,1 моль) триэтилсилана и

0,59 г (О,OI моль) восстановленного никеля ° Запаивают ампулу или герметизируют реактор и выдерживают в теро мостате при 130 С н течение 3 ч, После этого вакуумной перегонкой вьщеляют 25,8 г !-триэтилсилокси2-(й,>l-метилциклогексил)этапа.. Выход 957, т.кип. 135 С (6 мм рт,ст.), d „= 0,8892, n = 1,4619, Пример 16. В стеклянную . ампулу или герметизнруемь»й реактор загружают 11,5 r (0,.1 моль) 3-пропил-1,3-оксазациклопентана, 11,6 r (0,1 моль) триэтилсилана и 0,59 r (0,01 моль) восстановленного никеля, Запаивают ампулу или герметизируют реактор и выдерживают в термостате при 130 С 3 ч, После этого вакуумной о перегонкой выделяют 22,0 г I-триэтил1294808

Составитель О.Минаева

Редактор Н,Гунько Техред Л.Олейник Корректор М.Самборская

Заказ 559/26

Тираж 348- Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.„ д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная,4 силокси-2-(N М-метилпропипамино)этана. Выход 95Х, т. кип. 115 С (10 мм рт,ст.), d„ . 0,8441, и„

l,438, Ийр = 72,40, ИВп

= 71,00.

Формула иs обретения

Способ получения -триэтилсилокси2- (й, Н-метилалкиламино) этанов путем взаимодействия триэтилсилана с производным оксиамина в присутствии катализатора при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с цепью увеличения выхода целевого продукта, в качестве производного оксиамина используют 3-алкил-1,3оксазациклопентан, в качестве катализатора используют восстановленный никель и процесс ведут при 128132 С в замкнутой системе,