Способ получения 3,4-диарил-гамма-аминомасляных кислот или их циклических амидов

 

Изобретение касается замещенных аминокислот, в частности получения 3,4-диарил- -аминомаслянык кислот (I) или циклических амидов (II) следующих формул: 4Я,ЗК2-СбН -СНК-СН2С(0)ОН (I), 4R, ,3R,,-CH-CHM-NH-C(0)-CH (II), где К - C6Hg-CH(NK); М - R, - Н, СН, С1, Вг, N0,j или метоксил; R - Н или метоксил, которые могут быть использованы как биологически акактивные вещества. Для повьшзениявыхода и расширения ассортимента целевых веществ используют реакцию между соответствующим производным коричной кислоты (нитрилом или этиловым эфиром ) с бензилиденбензиламином в среде ацетонитрила или бензола в присутствии водной NaOH. Полученный аддукт подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением продукта в виде гидрохлорида или переводят его либо в свободную кислоту обработкой катионообменной смолой, либо в цикличеЬ- кий амид обработкой бикарбонато м натрия . 1 табл. ® ю о оо ьо о -4;

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21)3979484/31-04 (22) 21,11.85 (46} 23.03.87. Бюл. У 11 (71) МГУ им. М.В. Ломоносова (72) В.N. Потапов, P.À. Грачева, Л.И. Сизова, Н.А. Сивов и С.А. Савина (53) 547.745.07(088.8) (56) Dryanska Ч., Popandova — Jambolieya K., Ivanov С. Syntheses by шеans of М-benzylidenbenzylamine in a

two-phase system. letrah. Lette. 1979, Ф 5, р. 443-446.

Васильева О.С., Гринева В.С., Зобачева M.М., Киселева И.Н., Смирнов А.А. и Шалюта А.Д. Синтез фариакологически активных a(-пирролидонов и ф -аминокислот. — В сб.: XXVI Герценовские чтения. Химия. Научн. докл.

Вып. 2, — Л. 1973, с. 25-30. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИАРИЛ- ANNA-АМИНОМАСЛЯНЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДОВ (57) Изобретение касается замещенных аминокислот, в частностй получения

„„SU„„1298204 Д 1 (5D 4 С 07 С 101/04 С 07 D 207/26

3,4-диарил-й-аминомасляных кислот (I) или циклических амидов (II) следующих формул: 4R,,ЗК -С Н -CHK-СНдС(О)ОН (I), 4R„,3R -С„ Н.-СН-CHN-NH-С(О) — СН (II), где К вЂ” С Н -CH(NH -) М вЂ” С H К

Э б 5

Н, СН>, Cl, Вг, N0 или метоксил;

R — Н или метоксил, которые могут быть использованы как биологически ак активные вещества. Для повыщения выхода и расширения ассортимента целевых веществ используют реакцию между соответствующим производным коричной кислоты (нитрилом или этиловым эфиром) с бензилиденбензиламином в среде ацетонитрила или бензола в присутствии водной NaÎH. Полученный аддукт подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением продукта в виде гидрохлорида нли переводят его либо в свободную кислоту обработкой катионообменной смолой, либо в циклический амид обработкой бикарбонатом натрия. l табл.

1 1298204 2

Изобретение относится к способу полного исчезновения твердых веществ. получения 3,4-диарил-гамма-аминомас- Фильтруют, бензол отгоняют. Получают ляных кислот или их циклических ами- 1,95 г (выход 7IX) 4,5-дифенилпирролидов общей формулы дона-2, т.пл. 158-159 С.

Найдено, 7: С 80,98; 81,22; Н 6,43; 2 6,39; N 5,41, 5,80.

2 Вйчйслено, Ж: С 80,98; Н 6,37;

ИЛИ N 5.90. си-хн< t0 П р.и м е р 2. Реакцию проводят, как в примере 1, но берут вдвое больИ ше количества исходных веществ (в час2 тности, 4,0 г этилового эфира корич ) ной кислоть1) и после гидролиза полу15 чают 5,4 r гидрохлорида кислоты, ко1 торый обрабатывают на ионообменной

ы смоле.

Н

Гидрохлорид кислоты порциями растворяют в горячей смеси вода : этагре R - водород, метил1 хлор. бром 2О нол - "9:2 (на 2,7 г lp мл). Наносят нитро или метоксил3 на колонку (объем смолы 120 мл) с ка— водород или метоксил, тионитом Dowex 50 х 4 в Н -форме, от2 енение в какоторые могут найти применение честве биологйчески активных соеди- кис оту 107-н аммиаком 3 нений. элюирования следят с помощью тонкослойкой хроматографии. Злюат упариваЦелью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимен- ют досуха. Получают 3,6 г (выход 707) та целевых продуктов за счет проветы, т.пл. 175 C. дения реакции между производными коричной кислоты с бензнлиденбензиламином в двухфазной .системе с последующим гидролизом образующегося аддукта.

С" Н NO

Пример. 1. Смешивают 2,12 r (0,0109 М) бензилиденбеизиламина и 0 5,49.

1,92 г (0,0109 М) этилового эфира ко- 1 2 О нов» водят как в примерах 1 или . Основричной ки ты в 50 щ ацетонитра. водят. к ное отличие состоит в том, что испольК исходным реагентам при перемешиваз т этиловые эфиры эамещенных канин прибавляют 0,25 r триэтилбензил- зуют этиловые ф р ичных кислот или нитрил коричной кисаммонийхлорида (ТЭБЭ) и 8 мл 50у ричных кисл ного водного раствора едкого натра.

Результаты опытов приведены в табРеакционную смесь перемешивают при комнаткой температуре 1 ч, затем при-ливают 200 мл воды, экстрагируют бензолом. Отделенный органический слой 45

Формула изобретения

Способ получения 3,4-диарил-гаммапромывают водой до рН 7-8, сушат сульаминомасляных кислот или их цикличесфатом магния, Растворитель отгоняют, ких амидов общей формулы получают 4,16 г маслообраэного остатка, к которому прибавляют 40 мл бен- В зола и 40 мл 4 н. соляной кислоты. о 8 3 Сн-СН С00Н

Кипятят 3 ч, оставляют на ночь. Экст- I Г рагируют бензолом, водный слой упари- сн-мн вают досуха. Получают 2,54 г (0,0087 M) гидрохлорида 3,4-дифенил- 2 гамма-аминомасляной кислоты, к нему ц / 1 прибавляют 0,73 r (0,0087 М) гидрокарбоната натрия, 50 мл бензола, 5 мл / воды. Кипятят в приборе Дина-Старка N до полной отгонки воды н практически Н

И S СООС И 153-)54 73 80,80 6,37 S,SO

8l,l2 6,50 $,73

80 98 6,37 S 90

3 ), 58,88 CI И СООС Ив198"200 78

$9,49

S,)7 4р)4 2),87 С И ИО С2

4 ) 5,24 4,54 2),48

58,90 . 5,2$ 4,29 21,74

$7,70

$У,83

4,60 4,20

СООС4И) 202

4,71 4,24

57,$0 4 82 4,19

63,81

64в) 7

5,30 9,30

5 44 9 5) С„И„И,О,"

СООСчИ )8$

63,99 S,37 9,33

66,20 6,50 4,40 )),00

У I

CH И СООСвИ )95)97 60

);,И,Р,О, 66,49 6,7) 4,75 tt,30 ббе77 бе59 4е$8 I 1 åáî

64т88

СООС И 208-2)О 83

6$, )0 бе80 Зебо 9>87

С,и) ю,с) ф I

OI30 И

6 96 3 93 10 10 65т22 бе97 4@00 )Ое)3

C)fe0 al 0 C00CeНв182

У2,72 6,30 4 58

9 ) С Н ИО

Сии в

72 ° 90 6,41 4,68

72,70 6944 4 ° 7}

80 91 6,40 5,70

)О

И И CN )64-)65 65

С Н ИО чо

80 э 99 б е б! 5 э 87

80е98 бе37 5190

И И и и е ч а и и И, Соа))ииоиии и иринораи 5 N б виавве)и) в сиобаиаоа иааи, . е п)во орви 4. 7, В - в виав ги)аоиао9ааои в ивииоуаи 3, 9, 10 в ваио вии)ов..

Уеавщпв ао иоачвру ивовоавт в воивово в eeeeaasa 2 а, 3, 1298204 4 где R. — водород, метил, хлор, бром, где R u R имеют указанные значенияв 1 о 1 Я. нитро или метоксил; Х вЂ” нитрил нли этокснкарбонил, R — водород или метоксил, подвергают взаимодействию с бензилиотличающийся тем, что, . денбензиламином в ацетонитриле или с целью повышения выхода и расширения 5 бензоле в присутствии тризтилбензилассортимента целевых продуктов, произ- аммонийхлорида и водного раствора водное коричной кислоты общей формулы гидроксида натрия, образующийся аддукт подвергают кислому гидролизу и

Ъ выделяют целевой продукт в виде гид2 Ю рохлорида или переводят его либо в .

Я CHÑH-Х свободную кйслоту обработкой катиоио1 обменной смолой, либо в циклический амид обработкой бикарбонатом натрия.