Способ получения хлористоводородного 3-(бета-аминоэтил)- индола

Авторы патента:

Мнджоян А.Л.

Папаян Г.Л.

C07D209/16 - триптамины

2227

1 ласс 12р, 2

СССР

ОПИСЛНИЕ ИЗОБРКТКНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа М 51

А, Л. Мнджоян и Г. Л. Папаян

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИСТОВОДОРОДНОГО

3-(()-АМ И НОЗТИЛ )-И НДОЛА

Заявлено 28 января 1960 г. за Ма 65218223 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бголлетене изобретений» М 19 за 1960 г.

Хлористоводородггый 3- (1З-аминоэтил) -индол может быть синтезирован путем каталитического восстановления (P-нитроэтил)-ипдола над платиновым катализатором. Этот способ требует расхода большо-,î количества азотнокислого серебра и примененггя платинового катализатора.

Описываемый способ получения хлористоводородного 3-(P-auvvoэтил)-индола по сравнению с извест;гым является более простым. Особенность способа заключается в том, что индол подвергают конденсации с нитрометаном, а образующийся 3-(P-питровинил)-ипдол подвергают гидрированию и восстановлению действием литийалюмннийгидрида с последующим превращением свободного основания 3- (P-аминоэтил)-индола в его хлоргидрат известными приемами.

В круглодонну,о колбу, емкостью 250 игл, вносят 14,5 г (0,1 моля) индол-3-альдегида, 75 мл нитрометана и 4,5 г уксуснокислого аммония в качестве катализатора, Смесь нагревают на кипящей водяной бане в продол>кение 15 вЂ” 20 лин; за это время весь альдсгид и ацетат переходят в раствор, окрашивающийся в темно-красный цвет. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем охлаждают в бане со льдом, Спустя 15 вЂ” 20 мин начин" þò вьшадать мелкие зернышки светло- или темно-коричневого цвета. На следующий день осадог< отсасывают, промывают 2 вЂ” 3 раза эфиром по 30 вЂ” 10 лл. затем несколько раз водой (для удаления остатков ацетата аммония) н высушивают на воздухе. Получают 12,5 вЂ” 13,0 г сырого продукта с т. пл. 165 вЂ” 166" (с разло>кением), что соответствует 66,4 вЂ” 69,1,4 теоретического количества.

Сырой продукт вполне пригоден для целей восстановления, но для очистки его можно растворить в 200 вЂ 3 ял диоксана и осадить прибавлением 500 лл воды. Переоса>кденный из диоксана 3-(р-нитровинил)-индол плавится при температуре 169 вЂ” 170 . вЂ” 2вЂ”

¹ 132227

В двухлитровую трехгорлую колбу, сна женную мешалкой с ртутным затвором, капельной воронкой и о юратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, вносят 16,7 г (044 моля) литийалюминийгидрида в 600 ил эфира и при перемешивании тонкой струей приливают 18,8 г (0,1 моля) 3-(р-нитровинил)-нндола, растворенного в смеси растворителег, состоящей из 300 лл анизола, 550 ил абсолютного эфира и

80 лл сухого диоксана. Первые же капли прибавляеиого раствора окрашивают смесь в темно-розовый цвет, который при нагревании переходит в светло-кремовый. После приоаглекия раствора, на что требуется

200 лл воды для разложения комплекса. Декантируют с осадка растворитель и три раза промывают осадок абсолютным эфиром, порциями по 100 лл. Эфирные экстракты, присоединяют к основному продукту, высушивают над прокаленным сернокислым натрием, отфильтровывают и обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода до кислой реакции на лакмус. Выделившийся осадок вЂ” хлористоводородный

3-(p-аминоэтил)-индол отсасывают и хорошо отжатый продукт промывают на фильтре абсолютным эфиром. Выход=17,6 вЂ” 17,7 г или 89,9вЂ”

90,3o/o теоретического количества; т. пл. 242 вЂ” 244 .

Предмет изобретения

Способ получения хлористоводородного 3-(I1-аминоэтил)-индола, о тл ич а ющи йся тем, что, с целью упрощения синтеза, индол подвергают конденсации с нитрометаном, а образующийся 3-(P-нитровинил)-индол подвергают гидрированию и восстановлению действием литийалюминийгидрида с последующим превращением свободного основания 3-(P-аминоэтил)-индола в его хлоргидрат известными приемами

Редактор С. А. Барсуков Техред А. А. Камышникова Корректор Г. С. Голубятникова

Зак. 7547 Цена 25 коп. Тираж 600

Подл. к печ. 2.IX-60 г. Формат бум. 70X108 /гв Объем 0,17 п. л

Информационно-издательский отдел Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Центр, М. Черкасский пер. д. 2/6.

Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Петровка, 14.

Способ получения хлористоводородного 3-(бета-аминоэтил)- индола

Сульфатная соль (2:1) 3-[2-(диметиламино)этил]-n-метил-1н- индол-5-метансульфонамида или ее фармацевтически приемлемые сольваты, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе, способ лечения головной боли // 2108328

Изобретение относится к новой соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида, фармацевтическим композициям, содержащим ее, в частности к композициям, предназначенным для интраназального введения и их использования в медицине

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция, проявляющая связывающую селективность по отношению к рецепторам 5-нт1d и вазоконстрикторное действие, связанное с агонизмом рецепторов 5 нт1d, и способ селективного связывания 5-нт1d-рецепторов или агонистического действия на 5-нт1d-рецепторы // 2117667

Способ получения серотонина и его фармакологических солей // 2227140

Изобретение относится к способу получения серотонина и его водорастворимых фармакологически приемлемых солей, заключающемуся в том, что 5-бензилокситриптамин или 5-бензилокси-3-(2-нитроэтил)индол восстанавливают в токе водорода в присутствии 10% палладия на активированном угле в качестве катализатора и процесс ведут при давлении 20-30 атм

Производные сульфонамида, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2293082

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Способ получения серотонина и его фармакологически приемлемых солей // 2299880

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения серотонина и его фармакологически приемлемых солей

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль

Способ получения 3-индолилфенилметил 2-замещенных циклических альфа-кетонов // 2302409

Изобретение относится к способу получения новых 3-индолилфенилметил 2-замещенных циклических -кетонов общей формулы: где R означает число атомов углерода от одного до двух, с аннелированным бензольным кольцом или замещенной метилиденовой группой, которая представляет собой 2-метилпропилиден или 2-фенилметилиден, и заключается в том, что -фенил-нор-грамин подвергают взаимодействию с циклическим кетоном формулы: где R указан выше, в кипящем изопропиловом спирте в присутствии в качестве основания ацетата натрия или пиридина, или триэтиламина, или щелочи, или хирального амина

Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов // 2423358

Изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I: где Х означает -СН2- или связь; n означает целое число 1; R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; или тиазолил; или Х означает -С(=O)- и R1 означает водород; R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил; R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32, морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом; или R3 означает группу: где Z означает фенил или пиридил; R 31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил; R32 означает водород или метил; R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и R4 означает фенил-СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из галоида, алкила, алкокси и -CF3; или фенил-СН2-СН2, где фенил дизамещен -CF 3; и к их оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли таких соединений

Способ получения n-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2е-2-пропенамида и исходных материалов для него // 2448090

Изобретение относится к способу получения N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, включающего: (а) объединение при перемешивании гидроксида натрия и гидрохлорида метилового эфира (Е)-3-(4-{[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этиламино]метил}фенил)акриловой кислоты в растворе с получением смеси при температуре ниже около -10°С; и затем (б) добавление гидроксиламина к полученной смеси с получением N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, после чего при необходимости проведение (в) кристаллизации N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида и необязательно (г) выделение целевого продукта

1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью // 2084449

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений, в частности к 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлориду и его производным, обладающим гепатозащитной активностью, которые могут найти применение как потенциальные лекарственные препараты в медицинской практике