Способ получения @ -замещенных 1-карбамоилпиразолов

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению N .-замещенных 1-карбамоилпиразолов (ЗКЛ) общей формулы R(CH)nNH-C(0)-r5-CH CH-C(CHg)N, где R Н или -NH-C(0)-N-CH CH-C(CHj)N; -NH-C(0)-CjHj-; n 4 или 6, которые могут быть применены для производства ингибиторов нитрификации азотных удобрений. Цель - разработка способа получения новых веществ указанного класса. Синтез ЗКП ведут из хлорида формулы С1-(, или Rj-(CH2)-Cl, где n указано выше, R Н или -ШС(0)С{,Ну,и 1-карбамоил-ЗГ5 -метилпиразола в присутствии триэтиламина при соотношении 1:1:(1,5-2,0), считая на эквивалент хлора в хлориде, и 120-130°С. Продукт выделяют .перекристаллизацией из этанола. Выход 62 - 78%. CnoQo6 обеспечивает получение новых ЗКП с хорошим выходом. (Л со to о кэ о 00

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„ЯЦ„„1320208 (51) 4 С 07 D 231/12

В(., l g

T"" ац,,ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H A ВТОРСИСМЪ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (2 1) 3756760/23-04 (22) 21.06.84 (46) 30.06.87. Бюл. В 24 (72) В.Г.Водопьянов, Л.И,Мартьянова, М.Г.Иванов, Н.П.Двоеглаэова и Ю.И.Мушкин (53) 547.772.2.07(088.8) (56) Патент СССР Ф 722485, кл. С 07 .D 231/06, 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Й -ЗАМЕЩЕННЫХ .

1-KAPБАМ0ИЛПИРАЗ0Л0В (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности ! к получению N -замещенных 1-карбамоилпиразолов (ЗКП) общей формулы .,» „- » -.-й"й-Р>й,> 3, - Ш>-> и й >Ъ,>

-NH-C(0)-С Н, п = 4 или 6, которые могут быть применены для производства ингибиторов нитрификации азотных удобрений. Цель — разработка способа получения новых веществ указанного класса. Синтез ЗКП ведут из хлорида формулы С1-(СН 2)„С1, или R -(СН2) -С1, где n = указано выше, R2 = Н или

-NHC(0) С Н>, и 1-карбамоил-3 f5/ -метилпиразола в присутствии триэтиламина при соотношении 1:1:(1,5-2,0), считая на эквивалент хлора в хлориде, и

120-130 С. Продукт выделяют перекристаллизацией из этанола. Выход 62

787. Способ обеспечивает получение новых ЗКП с хорошим выходом.

13202

Изобретение относится к способам получения N-замещенных 1-карбамоил-3(5)-метилпиразолов общей формулы

-NHC0C„H ; и =4,6„. которые могут быть применены как ингибиторы нитрификации азотных удобf5 рений.

Цель изобретения — новый способ получения новых N-замещенных 1-карбамоил-3 (5) —.метилпираэ олон, обладающих ценными свойствами.

П р и м .е р 1. Гексаметилендииэо- 2" цианат„ блокированный 3-метилпиразо1Я .«„ Д лом (R1 = -ЯНСО-Я 1; г == 6}25

В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником и термометром, в 50 мл циметилформамида растворяют 15,5 I (0 1 моль) 1,6-дихларгексана, добавляют 0,3 г

30 (О, 30 моль ) триэ тиламин а и 25, 0 г ,(0,2 моль) 1-карбамоил-3 (5) -метилпиразола, повьпдают температуру реакционной смеси до 130 ". Реакцию ведут при перемешивании в течение 6 ч.

После окончания этого времени, реакционную массу охлаждают до комнатной температуры.

Отделив фильтрованием 21,48 г со,Ф 0 лянокислога триэтилачина„отгоняют растворитель. В остатке получают

25,8 г (выход 78%) кристаллического продукта, т.пл. 59Ä6i" С при перекрнсталлизации из этанола.

ИК-спектр идентичен образцу гекса-. метилендииэоцианата,, блокированного

З-метилпиразолом, полученному встре- -. ным синтезом.

П р н м е р 2. Тетраметилендииэо50 цианат, блокированный 3-метилпираN У- эолом (Щ СО y /

1 2,7 г (0, 1 моль} 1, 4-дихлорбутана растворяют в 50 мл цм етилфор-мамида, добавляют 30,3 г (0,3 моль) триэтиламина и 25„0 г (0,2 моль) 1.08 2

-карбсмоил-3(5)-метилпиразола. Реакцию ведут при интенсивном перемешизании в течение 4 ч при 120 С. После схлаждения реакционной массы отделяют солянокислый триэтиламин и, отогнав растваритель, выделяют 16,15 г (вьжад 53X) тетраметилендииэоцианата, блокированного метилпиразолам, который идентифицируют по совпадению ИК- пектров с образцом, полученным встречным синтезом из тетраметилдиизоцианата и 3(5)-метилпираЭОЛОМ.

П р и и е р 3. ГексаметилендиизоBH%1H RT бла киров ан н ый 3-H eTHJIIIBp 8= эолом и фенолом (R„-NHCO С-Н, и =6).

К 25,6 г (О, I моль) хлоргексилизоцианата блокированного фенолом, в 100 мл диметилформамида, прибавляют 15,2 г (0,15 моль} триэтиламина и 12,5 г (0,1 моль) 1-карбамоил-3(5)-метилпиразола, Реакционную смесь нагревают при 130 С 6 ч. После о охлаждения до 25 С отделяют солянокислый триэтиламин. Отогнан раств"ритель, получают ? 6,2 r (76%) гексаметилендиизоцианата, блокированного метилпиразолом и фенолом„т. пл. 54 С.

Найдено, X: С 63,1; Н 6,8; N 16.,5.

СЭН2ьи Фо ь

Вычислено, %: С 62,8; Н 7,0;

И 16,3.

В HK-спектре наблюдаются полосы валентных колебаний NH-групп при

3400 и 3280 см . Две полосы 1740 и

1710 см характеризуют 4 С = 0 в фрагменте = N-N-С-NHКарбамоильная группа характериэуeòñÿ полосами 1640 см " (амид I) и

1540 см (амид II}.

Пример 4. N- (н-гексил) -карбамоип-3(5) -метилпиразол (R, = Н;

n =- 6).

12,0 r (0,1 моль) хлористого н-гексила растворяют в 50 мл диметилформамида, добавляют 15,2 r (О, i 5 моль) триэтиламина и 12,5 г (0,1 моль) 1-карбамоил-3(5}-метилппразола. Реакционную смесь нагревают при 130 С

6 ч. После охлаждения до 25 С отделяют солянокислый триэтиламин. После атгонки растворителя зыделяют 13,2 г (выход 63%} N-(н-гекснл)-карбамоил-3 (5) -метилпиразола, т. кип. 138 С/3 мм.

Найдено, %:С 63,1; Н 9,2;

N 20,3 (М :л 215}.

С 1H-. «30, 3 13202

Вычислено, : С 63,2, Н 9,1;

И 20, 1 (Г! = 209).

В ИК-спектре продукта присутствуют полосы 3400, 3360, 1720, 1530, 1250 и 1240 см, характерные для группировки -NHCO-N-И= и отсутству1

Формула изобретения ющне в исходных продуктах.

П р и и е р 5. 12,0 г (0,1 моль) хлористого н-гексила растворяют в

50 мл диметилформамида, добавляют

15,2 r (О, 15 моль) триэтиламина и 12,5 r (0,1 моль) 1-карбамоил-3(5)-метилпиразола. Реакционную смесь ,нагревают при 120 С 6 ч. После охлаж0 15 дения до 25 С отделяют солянокислый триэтиламин. После отгонки растворителя получают 13,0 r (выход 62,0X)

И-(н-гексил) †.карбамоил-3(5)-метиллнразола, т. кип. !38 С/3 мм.

П р и и е р 6, Процесс проводят аналогично примеру 5, но реакцию проводят при 110 С. Выход 7,3 r (34,8 ) N-(и-гексил)-карбамоил-3(5)—

-«летилпиразола, т. кип. 138 С/3 мм.

Пример 7. Процесс проводят аналогично примеру 5, но реакцию проводят при 140 С. Выход 11,1 r (52,9X)

И-(н-гексил)-карбамоил-3(5) -метил.— пиразола, т. кип. 138 С/3 мм.

Пример 8. Процесс проводят аналогично примеру 5, но берут 10,1 r (0,1 моль) триэтиламина.,Выход 9,1 г (43,4 ) И-(н-гексил)-карбамоил-3(5)-метилпиразола, т. кип. 138 С/3 мм.

Hp и м.е р 9. Процесс проводят аналогично примеру 5, но берут 20,2 (0,2 моль) триэтиламина. Выход 12„9 r

{61,5 ) И-(н-гексил)-карбамоил-3(5)—

-метилпиразола, т. кип. 138 С/3 мм.

Таким образом, уменьшение темпера.туры реакции до 110 С приводит к снижению выхода N-(н-гексип)-карбамоил- .

-3(5)-метилпиразола. Увеличение темо ,пературы реакций до 140 С также не- 45 благоприятно сказывается на выходе

I конечного продукта из-за частичного осмоления N- (н-гексил)-карбамоил-3 (5) -метилпиразола.

Оптимальным количеством триэтиламина является 1,5-2 0 моль на эквивалент хлора в хлориде. При меньших количествах триэтиламина снижается выход продукта, большие количества влияния на выход не оказывают, Приме р 10. К 25 6 г (0,1 моль) хлоргексилизоцианата,блокированного фенолом, в 100 мл диметилформамида прибавляют 5,6 г

08 4 (0,1 моль) К0Н и 12,5 г (0,! моль)

1-карбамоил-3(5)-метилпиразола. Реакционную смесь перемешивают 6 ч при

30 С, затем в вакууме при комнатной температуре отгоняют растворитель.

В остатке получают аморфный осадок, который представляют собой смесь

5,3 r 1-карбамоил-3(5)-метилпиразола и 4,0 r 3(5)-метилпираэола. Гексаметилендиизоцианат, блокированный метилпираэолом и фенолом, не был обнаружен.

Пример 11.К 25,6 г (0,1моль) хлоргексилизоцианата, блокированного фенолом, в 100 мл диметилформамида прибавляют 8,4 г (0,15 моль) КОН и

1 2,5 г (0,1 моль) 1-карбамоил-3(5)-метилпиразола. Реакционную смесь перемешивают 6 ч при 130 С и охлаждают до 25 С. Отфильтровывают 0,1 r

КС1 (выход 13,5X). Отогнав диметилформамид, получают аморфный осадок в количестве 6,1 г, который идентифицирован как 3(5)-метилпиразол.

Пример 12. В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратньм холодильником и термометром, в

50 мл диметилформамида растворяют

12,7 г (0,1 моль) 1,4-дихлорбутана, добавляют 30,3 г (0,3 моль) триэтиламина и 48,7 (0,,2 моль) N-(6-хлор-и-гексил)-карбамоил-3(5)-метилпиразола, после чего повышают температуру о реакционной смеси до 130 С. Реакцию ведут при перемешивании в течение

6 ч, после че го реакционную массу охлаждают. Солянокислый триэтиламин не выпадает. Отгоняют из реакционной массы растворитель, триэтиламин и

1,4-дихлорбутан. В остатке получают

47,2 г И-(6-хлор-н-гексил)-карбамо" ил-3(5)-метилпиразола, идентифицированный по совпадению ИК-спектров выделенного соединения с исходным продуктом.

Таким образом, предложенный способ может быть применен в препаративной органической химии и при получении ингибиторов нитрификации азотных удобрений.

Способ получения N -замещенных

1-карбамоилпиразолов общей формулы

1320208 п = 4,6, отличающийся тем,что хлорид формулы

Cl (CH ) „С1

Р. (СН ) С1 или

Составитель Г. Жукова

Техред И. Попович Корректор > ° 0б"-"чаР

Редактор Л.Пчолинская

Заказ 2612/22 Тираж 371 11од>писн ое

ВНИИПИ Государственного комитета ССС1 по делам изобретен ий и о ткрытий

113035 Иосква, )Н-35, Раунская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Ilpae>, > ная . — (H3 где К = H;QQQQ y 1 1НСОС>.11з > где п = 4.6;

R>= H и -»1НСОС,rI,„ подвергают взаимодействию с 1-карбамоил-3(5)-метилпиразолом н присутствии триэтиламина IpH 120-130 C ITpè соотношении ", êàðáàìîèë-3(5)-метилпиразол — хлорид — триэтиламин равном

1"„1:(1,5-2,0), считая на эквивалент хлора в хлориде, с выделением целеваt0 го продукта.