Способ получения 3,5-дибромили 3-бром-5-хлор-3 @ -(4 @ - хлорбензоил)-4 @ -хлорсалициланилидов

 

Изобретение касается галоидзамещенных ароматических амидов, в.частности 3,5-дибромили 3--бром-5- хлор-З - 4-хлорбензоил -4-хлорсалициланилидов, которые используЛт в ветеринарии как проявляющие фасцолоцидную ак гивность. Повышение выхода целевых продуктов достигается использованием при конденсации 2,4 дихлор- 5-аминобензофеиона и .3,5-дибромипи З-бром-5-хлорсалициловой кислоты в среде хлорбензола в присутствии PClj и добавленного ZnClj (безводного). Способ обеспечивает повышение выхода целевого продукта с 36,8-44 до 61- 68,6%.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (191 (Ш

А1 (51)5 С О? С 233/76

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ОТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЬ Й НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ б (21) 3864936/04 (22) 06.03.85 (46) 07. 01. 92. Бюл. Р,1 ,{7l) Ивановский сельскохозяйственный. институт и Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И; Марциновского (72) Ф.С..Михайлицын, 1О.Ф.Петров, М.H.Ëåáåäåâà, Н.Д.Лычко, А.Г. Лях и В.И.Шведова (53) 547 ° 352.2.1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

Ф 1026420, кл. С 07 С 103/80, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИБРОМИЛИ 3-БРОМ-5"ХЛОР-3 "(4-ХЛОРБЕНЗОИЛ)4 "ХЛОРСАЛИЦКПАНИЛИДОВ, (57) Изобретение касается галоидзамещенных ароматических амидов, в частности 3,5-дибром- или 3-бром-5хлор-3 - (4-хлорбензоил3-4"хлорсалициланилидов, которые используйт в ве. теринарии как проявля(ощие фасцолоцидную активность. Повъпиение выхода целевых продуктов достигается исполвзованием при конденсации 2,4-дихлор5-аминобензофеноиа и .3,5-дибром- и)(и

3-бром-5-хлорсалициловой кислоты в среде хлорбеизола s присутствии PCl> и добавленного ЕпС1 (безводного).

Способ обеспечивает повыпение выхода целевого продукта с 36,8-44 до 6168,6Х.

7487 водит к понижению. выхода целевого .продукта) и кипятят реакционную массу 3 ч. Охлаждают, реакционную массу до 20 C и прибавляют к ней порциями

100 мл воды, после чего отгоняют хлорбензол с водяным паром, оставшееся твердое вещество отфильтровывают, промывают водой н сушат. Сухой техничес10 кий бромоксан растворяют в кипящем диоксане, взятом в соотношении

1:2,55 (по массе) и оставляют кристаллизоваться при 5 С в течение 2 ч.

Выделившийся белый с желтоватым оттенком кристаллический осадок отфильтровывают, промывают изопропанолом, водой и снова изопропанолом. По« лучают 138,S r (61,1X) бромоксана; т.пл.208-209 С.

20 - Пример 4 (сравнительный).

Смесь l2,5 г (0,44 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты, !0,6 г 2,4— дихлор-5-аминобензофенока, 1,4 мл

РС1> и !00 мл хлорбензола кипятят 3 ч., 25 после чего отгоняют с водяным паром, оставшееся твердое вещество промывают водой н сушат. Продукт кристаллиэуют иэ диоксана. Получают 10,1 r (45,95X) тегалида; т.пл.208-209 С.

30 Таким .образом, использование без водного хлористого цинка позволяет повысить выход целевых продуктов с

36,8-44,7 до 61,1 " 66,6Х.

Получе )ные соединекия проявляют фасцолоцидную активность, которая определена ка шестимесячных ягнятах.

co

60 где R Br или С1 взаимодействием 2, 4-дихлор-,5-аминобензофенона с 3,5-дибром- или 3-бром5-хлорсалициловой ки ."лотой при кипячении в хлорбензоле в присутствии

gg треххлористого фосфора, о т л и ч а"

ai шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, реакцию осуществляют в присутствии безводного хлористого цинка.

132

Изобретение относится к органичес,кому синтезу производных бензоламидов, конкретно — к усовершенствованному способу. получения 3,5-дкбром« или 3-бром-5-хлор-3 - (4-.хлорбензоил)4 -хлорсалицил41нилидов и их 3-бром-5хлораналогов общей формулы где В - Br (тегалид} или Cl (бромоксан), используемых в ветеринарии.

Целью изобретения является ловы» шение выхода целевых продуктов,.

П р и м е, р ). Получение,3,5-ди-. бром-3 -. (4 хлорбензоил)-4 -хлорсалициланилида (тегалид).

Смесь 12,5 r (0,044 моль} 3,5-дибромсалициловой кислоты, 10,6 г (0,04 коль). 2,4-дихлор-5-"аминобензофенона, ),4 мл .РС1>, 3,0 r мелкорастертого безводного хлористого цинка и 100 мл хлорбензола кипятят 3 ч, хлорбенэол отгоняют с .водякым паром, выделившееся твердое вещество отфильттровывают и сушат на воздухе, Кристаллиэуют из диоксана, Выход тегали" да )4,3 r (65,7X); с,пл. 208-209 С.

Пример 2 (с увеличенным ко" личествомЕпС1 по сравнению с примером 1).

Смесь 12,5 г. (0,44 моль} 3,5-дибромсалицйловой кислоты, 10,6 r (0,04 моль) 2,4 -дихлор-5-аминобензофенона, 1,4 мл РС13, 4,0 r мелкорас-. тертого безводного хлористого цинка и 100 мл хлорбензола кипятят 3 ч, хлорбенэол отгоняют с водяным паром, выделившийся твердый продукт отфильтровывают и сушат, после чего кристаллизуют иэ диоксана.. Вйход тегали" да 14,S r (66,67): т.пл.208-209 C.

П р и м е, р 3. Получение бромокса-, Р на, Смесь 125,7 r (0,5 моль) 3-бром-5" хлорсалицкловой кислоты, 133 ) г .(0,5 моль) 2,4-дихлор-5-аиинобензофенока, 15,9 ил треххлористого фосфора, 1100 мл сухого хлорбекзола и

34,1 r мелкорастертого хлористого цинка (хлористый цинк необходимо растирать под слоем сухого хлорбенэола, так как малейшее его увлажкение приФормула изобретения

Способ получения 3,5-дибром- или

3-бром-5-хлор-. 3 -(4,-хлорбензоил)-4хлорсалициланилидов общей формулы .

В ОН

С l 3 С1

СО « С