1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1- метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием

 

Изобретение касается замещенных конденсированных гетероциклических соединений, в частности 1 -метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5- ацетокси-6-броминдола (БИ), который являет-. ся промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламин6метил- 3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола (АБ), обладающего противовирусным действием. Для изыскания промежуточных продуктов для синтеза АБ был синтезирован новый БИ. Его синтез ведут из соответствующего индола и бис-{диметиламино)-метана в среде диоксана при кипячении. Выход БИ 83,6%; т. пл, 168- 170°С. Для получения АБ ведут растворение БИ в метаноле при кипячении с последующим осаждением АБ водой и гидрохлорированием. Выход АБ 94,4%; т. пл. 188-189°С. Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно 1-метил-2- хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдолу формулы О . -си-2.с It который является промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6- броммндола формулы HO.v COOCiH5 - CH MlCHjl -HCl сн. Bi обладающего противовирусным действием. Целью изобретения является изыскание промежуточных соединений для синтеза гидрохлорида 1-мети л-2-диметил амин ометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием. Пример. Получение 1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдола. К охлажденному до -5°С раствору 3,9 г

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s С 07 О 209/04, 209/12

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР

{ГОСПАТЕНТ СССР) т к к

ОПИСАНИЕ И ЗО БР ЕТЕ Н И : -, К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3832404/04 (22) 29.12.84 (46) 23.11.92. Бюл. N 43 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С.

Орджоникидзе (72) А. Н. Гринев, E. К, Панишева и А. А.

Черкасова (56) Авторское свидетельство СССР

N. 1258046, кл. С 07 Р 209/12, 1984. (54) 1-М ЕТИЛ-2-ХЛОРМ ЕТИЛ-3-КАРБЭТОКСИ-5-АЦЕТОКСИ-б-БРОМИНДОЛ В КАЧЕСТВЕЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА В

СИНТЕЗЕ ГИДРОХЛОРИДА 1-МЕТИЛ-2-ДИМ ЕТИЛАМ И Н ОМ ЕТИЛ-3-КАР Б ЭТО КСИ-5ОКСИ-6-БРОМИНДОЛА, ОБЛАДАЮЩЕГО

ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно 1-метил-2хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдолу формулы

И

Cg CO COuC>n ! вг СН,С1 !

C+3 который является промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6броминдола формулы

НО C00C@Hg !

СНУ(СЦ,), таас

l сн. 50 1327491 А1 (57) Изобретение касается замещенных конденсированных гетероциклических соединений, в частности 1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5ацетокси-6-броминдола (БИ), который являет-, ся промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола (АБ), обладающего противовирусным действием. Для изыскания промежуточных продуктов для синтеза АБ был синтезирован новый БИ, Его синтез ведут из соответствующего индола и бис-(диметиламино)-метана в среде диоксана при кипячении. Выход БИ 83,6%; т. пл. 168—

170 С. Для получения АБ ведут растворение

БИ в метаноле при кипячении с последующим осаждением АБ водой и гидрохлорированием.

Выход АБ 94,4%; т. пл. 188 — 189 С. обладающего противовирусным действием.

Целью изобретения является изыскание промежуточных соединений для синтеза гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-б-броминдола, обладающего противовирусным действием, Фь

Пример, Получение 1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-бром индо- и ла.

К окпаждвнному до -5 С раствору 3,9 г (0,01 моль) 1,2-димвтип-3-кароатокси-5-ацавеаааЬ токси-6-броминдола в 30 мл хлороформа прикапывают 2,02 r (0,011 моль) хлористого сульфурила с такой скоростью, чтобы температура в реакционной массе не превышала

0 С. После окончания прибавления всего количества хлористого сульфурила реакционный раствор оставляют без охлаждения пока температура не поднимется до 15 С, 1327491

Формула изобретения

1-Метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5ацетокси-6-броминдол формулы

О

Щ,СО СООСг ь

l рр < С1 гС ! 4

Составитель Б,Горин

Редактор Л,Герасимова Техред М.Моргентал Корректор Э,Лончакова

Заказ 551 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Реакционный раствор промывают водой до отсутствия кислой реакции по Конго, хлороформный раствор сушат над сульфатом магния, после фильтрации хлороформ упаривают. Остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Получают

3,9 г (90,9%} 1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдола; т. пл. 160161 С (из четыреххлористого углерода), Найдено, %: С 46;30; Н 3,56; Вг20,15, О

8,82; N 3,53, М 387. . C15H15BrClNO3

Вычислено, %: С 46,36; Н 3,89; Br 20,56;

C19,12; N 3,60

Спектр ПМР (CDCl3, внутр. ст. ТМС):

1,44 (тр., CHгСНз); 2,39 (с., О СОСНз); 3,78 (с., К вЂ” СНз); 4,41 (кв„СНгСНз);5,23 (с., 2 — СН2);

7,57 — 7,89 (c., 4-Н, 7-Н).

Масс-спектр, m/å, (Я: 387 (M ) (21), 345 (M+ — COOHz) (100); 310 (M — СОСН2 — Cl) (75);

322 (M — СОСНг — Cl — СгН ) (75). В скобках и риведены относительные интенсивности пиков, % I< максимальному по интенсивности. Значения массовых чисел М даны по изотопам 79Вг и 35Cl, А. Получение 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбзтокси-5-ацетокси-6-броминдола. К раствору 7,7 г (0,02 моль) 1-метил-2хлорметил-3-карбзтокси-5-ацетокси-6-броминдола в 20 мл абсолютного диоксана прибавляютт 4,08 r (0,04 моль) бис-(диметиламино}-метана и реакционный раствор кипятят с обратным холодильником 1 ч. Затем реакционный раствор выливают в 40 мл воды.

Полученный 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбзтокси-5-ацетокси-6-броминдол отфильтровывают, сушат, перекристаллизовывают из метанола, Выход 12,8 г (83,6%); т, пл. 168-170 С.

Найдено, %: С 51,28; Н 5,27; Br 19,99; N

7,41.

С17Н21В rN2O4.

Вычислено, %: С 51,39; Н 5,33; Вг 20,11;

N 7,05.

Спектр ПМР (CDC13, внутр. ст. TMC).

1,48 (тр., СН2СНз); 2,31 (с., й(СНз}2), 2,38 (c,, ОСОСНз); 3,90 (с., N— - СНз); 4,10 (с., 2-СН®

4,43 (кв., СН2СНз); 7,47 и 7,69 (с., 4 — Н и 7 — Н, Б. Получение гидрохлорида 1-метил-2диметилами нометил-3-ка рбзтокси-5-окси6-броминдола 1,6 г (0,028 моль) гидрата окиси калия растворяют в 35 мл метанола при нагревании, добавляют 11.3 r (0,028 моль)

1-метил-2-диметиламинометил-3-карбзток си-5-ацетокси-6-броминдола и кипятят 1,5 ч, Затем реакционный раствор выливают в 150 мл воды, охлаждают, полученный 1-метил-2диметиламинометил-3-карбзтокси-5-окси6-броминдол отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из метанола.

Выход 9,54 г (94,4%); т. пл. 188 — 189оC.

Найдено, % .С 50,67; Н 5,67; Br 22,44; N

7,95.

C15H19BrNzO3

Вычислено, %: С 50,71; Н 5,39; Br

322,49; N 7,89.

ИК спектр (v макс), см 1: 1700 (С=О}; 3300 (ОН).

9,54 r 1-метил-2-диметиламинометил-3карбэтокси-5-окси-6-броминдола растворяют в абсолютном зфире и подкисляют зфирным раствором хлористого водорода до кислой реакции по Конго.

Выход гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-бром индола 98,7%; т, пл. 245 — 246 С (из спирта), Найдено, %: С1 9,15.

С15Нго ВгОйгбз.

Вычислено, %: Cl 9,31. в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбзтокси-5-окси-6-брамин

45 дола, обладающего противовирусным действием,

1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1- метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием 1-метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1- метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2,3-диметилиндола (ДОИ), который является полупродуктом для синтеза биологически активных веществ и красителей
Наверх