Способ выделения 3-нитро-1,2,4-триазола из реакционной смеси

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к выделению З-нитро-1,2,4-триазола (НТ) из реакционной смеси (PC). Для сокращения времени процесса я увеличения выхода НТ экстракцию из PC ведут трибутилфосфатом при рН 1-5 с последующей реэкстракцией в водную фазу с рН 7-12. Продукт выделяют в виде осадка переводом соли в исходную форму НТ подкислением среды до рН 1-5. Способ позволяет быстро и эффективно выделять НТ с содержанием основного вещества до 92%, который после перекристаллизации имеет чистоту до 98,5% против 8-кратной экстракции с помощью этилацетата. (Л со 00 00 ф 00

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (192 (112

А( (512 4 С 07 D

I ъ Р

< !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3969645/23-04 (22) 29.10.85 (46) 23.08.87. Бюл. У 31 (71) Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им.В.И.Ленина и Армянский филиал

Всесоюзного научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых химических веществ (72) А.П.Круглик, Г.В.Асратян, Е.М.Рахманько, Р.С.Вартанян, С.М.Лещев, Б.А.Григорян, Г.Л.Старобинец и Н.М.Морлян (53) 547. 792. 1 (088. 8) (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ З-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛА ИЗ РЕАКЦИОННОЙ СМЕСИ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к вьщелению 3-нитро-1,2,4-триазола (НТ) из реакционной смеси (PC). Для сокращения времени процесса и увеличения выхода НТ экстракцию из PC ведут трибутилфосфатом при рН 1-5 с последующей реэкстракцией в водную фазу с рН 7-12. Продукт вьщеляют в виде осадка переводом соли в исходную форму НТ подкислением среды до рН 1-5. Способ позволяет быстро и эффективно выделять НТ с содержанием основного вещества до 92%, который после перекристаллизации имеет чистоту до 98,5% против 8-кратной экстракции с помощью этилацетата.

1331863

Изобретение относится к области химии и химической технологии и может быть использовано для выделения из реакционных смесей З-нитро-1,2,4триаэола для нужд новой техники.

Целью изобретения является усовершенствованный способ выделения

3-нитро-1,2,4-триазола, приводящий к ускорению процесса и повышению выхода целевого продукта, что достигается путем замены этилацетата как экстрагента на три-иэо-бутилфосфат или трибутилфосфат (ТБФ) и экстракцией им продукта иэ реакционной среды с рН 1-5 с последующей реэкстракцией в подщелоченную водную фазу с рН 7-12 меньшего объема в виде соли,. которая при подкислении до среды с рН 1-5 переходит в целевой продукт и выпадает в форме осадка.

Пример 1. 300 мл водного раствора реакционной смеси, содержащей 0,02 моль (2,28 r) 3-нитро-1,2„4-триаэола (НТ), доводят 0,1 M раствором HCl до среды с рН 2. Поскольку (Н ) > 100 К (рК -.- 6,05), то при этих условиях весь продукт находится в молекулярной форме и константа экстракции принимает постоянное и максимальное значение. Бсльшее содержание кислоты в растворе нецелесообразно, а меньшее приведет к уменьшению молекулярной формы НТ и снижению степени выделения. Смесь два раза экстрагируют половинным объемом ТБФ. Экстракционные вытяжки объединяют. При этом степень извлечения продукта из исходной смеси сос тавляет 97,57 (2,22 r). Для достижения той же степени извлечения путем использования этилацетата требуется уже пятикратная экстракция половинным объемом. Добавляя к втяжкам 2 M водный раствор NaOH и встряхивая, доводят среду до рН 8. При данном рН весь НТ переходит в соль и более щелочная среда нецелесообразна. Соль

HT количественно реэкстрагируется в водную фазу. Фазу отделяют и промывают два раза 50-100 мл хлороформа с целью удаления возможных примесей

ТБФ. 5 М водным раствором НС1 при перемешивании доводят среду до рН 2.

Выпавший осадок НТ фильтруют, промывают небольшим количеством 0,1 М

НС1 и высушивают при 25-50 С до постоянного веса. При этом незначительный избыток НС1 улетучивается. Маточный раствор подвергается одноразовой экстракции половинным объемом ТБФ, который затем используется для экстракции продукта иэ исходных смесей по замкнутому циклу. Чистота полученного продукта на этой стадии выделения составляет 927 и более (против 60-807 в случае использования

l0 этилацетата). После однократной кристаллизации из метанола продукт имеет следующие физико-химические характеристики: внешний вид — белый или

55 светло-кремовый сыпучий порошок, без запаха. Содержение виновного вещества (С Н N40 ) не менее 98,57.. Плотность d" 1,65 г/см, таад 211 213 С.

Вычислено, : И 49,20.

Найдено, : N 49,15.

Пример 2. Все операции — как в предыдущем примере, за исключением того, что экстракцию проводят три раза по 80 мл ТБФ. При этом достигается та же степень извлечения 97,5% (2,22 r) при экономии 60 мл экстрагента. Использование этилацетата в этом случае потребует. восьмикратную экстракцию, и небольшая экономия растворителя (120 мл) приводит к значительному увеличению трудоемкости.

Пример 3. Все операции— как в примере 1, за исключением того, что исходную смесь подкисляют до рН 1, а при реэкстракции добавлением NaOH доводят среду до рН 7.

Подщелачивание среды с рН < 1 при реэкстракции приводит к образованию

0,3 r и более NaC1, что требует увеличения промывки на последней стадии и приводит. к потере продукта (до 507. и более). При подщелачивании среды в случае реэкстракции до рН < 7 107 и более продукта находится в молекулярной форме и не реэкстрагируется, что не технологично. Общая потеря продукта доходит до 60%.

Пример 4. Все операции— как в примере 1, за исключением того, что исходную смесь подкисляют до

pH > 5, а при реэкстракции подщелачивают до рН > 12. При подкислении до рН > 5 107 и более продукта находится в ионной форме и не экстрагируется, что не технологично. При подщелачивании среды при реэкстракции до рН 12 увеличивается содержание побочного NaCl, что приводит к увеличению промывки и потере продукта до 407, и более при получении той же степени

Составитель Г. Коннова

Редактор Н. Егорова Техред В.Кадар Корректор В. Бутяга

Заказ 3767/22 Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. ужгород, ул. Проектная, 4

133 чистоты. Общая потеря продукта в этом случае доходит до 50 .и более, Таким образом, способ позволяет быстро и эффективно выделять НТ из водного раствора реакционной смеси.

Поскольку константа. распределения в первом приближении не зависит от состава водного раствора реакционной ,смеси, предлагаемый способ выделения можно использовать для выделения НТ, полученного разными способами.

Формула из об ре те ния

fl

Способ выделения З-нитро-1,2,4-триазола иэ реакционной смеси путем

1863 экстракции органическим растворителем, отличающийся тем, что с целью сокращения времени и уве.

5 личения выхода целевого продукта, в качестве органического растворителя используют трибутилфосфат, а экстракцию проводят из реакционной среды с рН 1 — 5 с последующей реэкстрак1р цией в водную фазу с рН 7

I2 и выделением продукта в виде осадка переводом соли в исходную форму 3 — нитро - 1, 2, 4 триазола подкислением среды до

15 рН 1 — 5.

Способ выделения 3-нитро-1,2,4-триазола из реакционной смеси Способ выделения 3-нитро-1,2,4-триазола из реакционной смеси Способ выделения 3-нитро-1,2,4-триазола из реакционной смеси 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным фенильным производным, которые являются сильными блокаторами хлор-ионных каналов и как таковые полезны при лечении серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга, сопровождающего ишемию или опухоли, диареи, гипертензии (в качестве диуретиков), остеопороза и для снижения внутриглазного давления для лечения таких расстройств, как глаукома

Изобретение относится к способу получения производных в ряду 5-амино -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, а именно к 4,5-дизамещенным 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионам общей формулы I: где R1=C1-С6 алкилфенил, галоидфенил, тиенил(фуранил, пирролил); R2 = фенил C1-С6 алкил, нафтил C1 -С6 алкил, антрил C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-фенил, среди которых описано соединение, где R1=4-фторфенил, a R2 = бензил

Изобретение относится к С3алкиловым эфирам (S)-2-{[(2R,3R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидрофуран-2-илметокси]фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают свойствами нуклеозидных ингибиторов РНК-полимеразы HCV NS5B и могут найти применение для лечения и профилактики вирусных заболеваний, таких как гепатит C. В формуле 1 R1 представляют собой С1-С4алкил. Фармацевтическая композиция на основе соединения формулы 1 может дополнительно содержать ингибитор РНК-полимеразы NS5A, такой как Рибавирин, Рибамидин или гидрохлорид метилового эфира [(S)-1-((S)-2-{5-[4-(4-{2-[(S)-1-((S)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)пирролидин-2-ил-3H-имидазол-4-ил]бута-1,3-диинил)фенил]-1H-имидазол-2-ил}пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]}-карбаминовой кислоты (AV-4025). 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 обозначает -OR7; R2a выбран из -СН2ОН, -СН2ОР(O)(ОН)2 и -СН2ОС(О)СН(R37)NH2; или R2a вместе с R7 образует -CH2O-CR18R19-; R2b выбран из Н и -СН3; Z обозначает -СН-; X выбран из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, оксазола, изоксазола, пиримидина, пиридазина, бензимидазола, пирана и триазоло[4,5-b]пиридина; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -C1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; =O; фенила, в случае необходимости замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; и пиридинила; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; галогена; -C1-6алкила; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -СН[СН(СН3)2]-NHC(О)O-C1-6алкила; и фенила или бензила; а=0; b=0 или целое число от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -C1-3алкилен-С6-10арила, [(СН2)2О]1-3СН3, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -С1-6алкилен-NR12R13, -C1-6алкилен-С(О)R31, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-С1-6алкила; структурных формул (а1), (а2), (а3) и (а4); R10 выбран из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -С3-7циклоалкила, -О-С3-7циклоалкила и -СН[СН(СН3)2]-NH2; и R12 и R13 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила и бензила, или R12 и R13 вместе образуют -(CH2)5- или -(СН2)2О(СН2)2-; R31 выбран из -О-бензила и -NR12R13; и R32 обозначает -C1-6алкил; R18 и R19 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R20 выбран из Н и -C1-6алкила; R21 обозначает H; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -(СН2)2ОСН3 и -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила; или R22 и R23 вместе образуют насыщенный -С3-5гетероцикл, выбранный из азетидина или пирролидина; и в случае необходимости содержащий атом кислорода в кольце; R36 выбран из Н, -СН(СН3)2, фенила и бензила; и R37 выбран из Н и -СН(СН3)2; и; где метиленовый линкер на бифениле может быть замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится к способу получения соединения формулы I за счет сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, предназначенному для использования в синтезе соединения формулы I, где Р1 обозначает Н или трет-бутоксикарбонил; или его соли HCl. Соединения формулы I предназначены для изготовления фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат - аминомасляные производные для применения в качестве ингибитора неприлизина (NEP), для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 20 пр. , (а1), (а2), (а3) и (а4),

Изобретение относится к способу получения 5-замещенных 1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных, включающий синтез ключевых интермедиатов - β-Ν-третбутилоксикарбонил-алкоксикарбониламидразонов взаимодействием третбутилоксикарбонилгидразина с эквимолярными количествами сложных эфиров тиооксамовой кислоты в этиловом спирте, последующей реакции ацилирования ключевого интермедиата хлорангидридами карбоновых кислот в пиридине без выделения продукта реакции - N-ацилированного N-Boc амидразона и его циклизации в пиридине при кипячении, с последующим выделением полученных производных 5-замещенных 1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот экстракцией, перекристаллизацией из органических растворителей, таких как простые эфиры или галогенуглеводороды, или колоночной хроматографией. Технический результат: изобретение обеспечивает уменьшение количества стадий процесса получения производных 5-замещенных-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и увеличение общего выхода целевых соединений. 3 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) получают путем конденсации соединения формулы 1 с соединением формулы 2, где Р1 представляет собой Н или трет-бутоксикарбонил; и при этом способ дополнительно включает снятие защитной группы соединения формулы 1, когда Р1 представляет собой трет-бутоксикарбонил. Также соединения формулы (I) получают путем снятия защитной группы соединения формулы (6) или его соли; где R1P представляет собой -O-Р3, где Р3 представляет собой метил. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, представленным формулами (1) и (6). Соединения формулы (I) предназначены для ингибирования активности неприлизина. Технический результат - соединения, обладающие ингибирующей неприлизин активностью. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 пр. ,(а), ,
Наверх