Способ получения м-хлордифенилметилмочевины
Изобретение касается замещенных мочевины, в частности получения м-хлордифенилмочевины, которая применяется как антиаритмическое и противосудорожное средство в медицине. Для повышения выхода целевого продукта используют другое производное мочевины, перерабатываемое в определенных условиях. Синтез ведут из м-хлордифенилметилформамида (ФА), который обрабатывают мочевиной, взятой в виде водного раствора, в присутствии HCl при 135-140°С в среде изопропанола при молярном соотношении ФА-HCl-мочевина, равном 1:(1,5-3,5): (5-6). Эти условия обеспечивают выход до 89,7% против 70% в известном случае. 1 табл.
Предлагается усовершенствованный способ получения м-хлордифенилметилмочевины, которая находит применение в качестве препарата, обладающего антиаритмическим и противосудорожным действием. Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта. П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой, загружают 89 г (0,41 моль) м-хлордифенилметилформамида и 120 мл изопропилового спирта. Колбу с реакционной массой нагревают до 85оС, при этом м-хлордифенилметилформамид растворяется. Из капельной воронки при этой температуре в течение 30 мин приливают 72 мл (0,82 моль) 36% -ного раствора HCl. После прибавления HCl реакционная масса превращается в густую суспензию. Затем, после образования суспензии, в реакционную массу начинают вводить водный раствор мочевины [123 г (2,05 моль) мочевины в 250 мл воды] в течение 2 ч и по мере введения водного раствора мочевины температуру реакционной массы поднимают до 135оС и при этой температуре выдерживают смесь еще 2 ч. Окончание реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии по исчезновению пятна м-хлордифенилметилформамида в системе бензол и этанол (8:2) на пластине марки "Silufol UV-254" проявлением под УФ-лампой. Хроматограмму опрыскивают реактивом Эрлиха, после чего на хроматограмме проявляется м-хлордифенилметилмочевина в виде интенсивного желтого пятна. По окончании реакции реакционную смесь горячей выливают в термостойкий стакан с 400 мл воды при перемешивании, при этом м-хлордифенилметилмочевина частично всплывает в виде масла, частично оседает на дно стакана в виде гранул. По истечении 30 мин вся реакционная смесь при перемешивании кристаллизуется в виде гранул. Затем выпавшие гранулы промывают горячей водой до исчезновения избытка мочевины, отмывают при перемешивании четыреххлористым углеродом и перекристаллизовывают из этанола, сушат и получают 84,2 г м-хлордифенилметилмочевины, что составляет 89,6% в расчете на м-хлордифенилметилформамид. Целевой продукт представляет собой белое порошкообразное вещество с т.пл. 134-136оС без запаха, значение Rf 0,401. Примеры 2-27 приведены в таблице. Таким образом, предложенный способ позволяет получать целевой продукт с выходом 75,4-89,7% против 70% в известном способе.
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-ХЛОРДИФЕНИЛМЕТИЛМОЧЕВИНЫ с использованием производного м-хлордифенилметана и воды при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, в качестве производного м-хлордифенилметана используют м-хлордифенилметилформамид, который обрабатывают мочевиной, взятой в виде водного раствора, в присутствии соляной кислоты при 135 140oС в среде изопропилового спирта при молярном соотношении м-хлордифенилметилформамид, соляная кислота и мочевина, равном 1 (1,5 3,5) (5 6).РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
