Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (его варианты)

 

Изобретение касается производных замещенных алкановых кислот, в частности соединений I общей формулы Ar-CH(R, )-COOR,,, где R - Н, -алкил; С,-С -алкил или С -оксиалкил; Аг - фенил, 4-Х-фенил (при X С1, F, изо-С Н,, треТ-С,Н,, фенил, ацетамино-, метокси-, дифторметокси-, этоксиили 1-оксо-2-изоиндолил), 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил, которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве. Упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых Trv..-.- . f.-y TEXJr ;: ч а EHiflllHTTlh ществ достигаются использованием других исходных соединений и другими условиями процесса. Получение ведут гидролизом серусодержащего замещенного ароматического соединения II формулы: Ar-CH(OR,) (OR J-СН- OS (О) , где Аг и R указано выше; R и R С,-С4 -алкил или Аг R, - Ну - метил, фенил, п-метилфенил, бромфенил, d- или I - 10-камфорил, при 65-180 С в растворителе (диметилформамиде, диметилсульфоксиде, 1,3-диметил-2-имидазолидиноне, диоксане, пиридине , метаноле, этаноле, уксусной кислоте) в присутствии основания (КОН, NaOH, СаСО,, , , или пиридин), взятого в количестве 0,92- 37,09 моль на 1 моль соединения II. Вариантом способа является обработка соединения II агентом, имеющим сродство к кислороду (йодтриметилсилан, триметилсилилтрифторметансульфонат, AlCl, SnCl4 или FeClj ), взятого в количестве 0,6-1,4 моль на I моль II, при 0-40 С в апротонном растворителе (галоидуглеводороде, ортоформиате, предпочтительно метиленклориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты). Упрощение процесса достигается снижением числа стадий и исключением опасных реагентов. 2 с.п. ф-лы, 2 табл. а S U) СП оо см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„,ЯУ „„1з4058 (51)4 С 07 С 57/30, 57/40, 69/612, 69/616

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИС НИ QQQgpgggggp всисович я

Н flATEHTY.(21) 3336203/23-04 (22) 10,09.81 (31) 125355/80; 143042/80; 90979/81 (32) 11,09.80; 15.10Ä80; 15,06.81 (33),1Р (46) 23.09.87, Бюл, № 35 (71) Синтекс Фармасьютикалэ Интернэшнл Лимитед (uS) (72) Генити Цутихаси, Суити Митамура и Коудзи Китадзима (JP) (53) 547,586 ° 2.07(088.8) (56) Патент СЩА № 4242519, кл. 560-15, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ (ЕГО ВАРИАНТЫ) (57) Изобретение касается производных замещенных алкановых кислот, в частности соединений 1 общей формулы

Ar-CH(R,) — C0OP, где R„ - H, С,-С4-алкил; R — Н, С,-С -алкил или С,—

С -оксиалкил; Аг — фенил, 4-Х-фенил (при X = Cl, F, изо-С Н, трет-С Н фенил, ацетамино-, метокси-, дифторметокси вЂ, этокси- или 1-оксо-2-изоиндолил), 2 — тиенил, 6-метокси-2-нафтил, которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве. Упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых веществ достигаются использованием других исходных соединений и другими условиями процесса. Получение ведут гидролизом серусодержащего замешенного ароматического соединения II формулы: Рг-СН (ОК ) (ОК,) -СН- СОЯ (0) К 1 где Аг и К< — указано выше; К и К

С,-С4-алкил или Аг + R, — СН -СН ;

R q — метил, фенил, п-метилфенил, бромфенил, d- или 1-10-камфорил, при

65-180 С в растворителе (диметилформамиде, диметилсульфоксиде, 1,3-диметил-2-имидазолидиноне, диоксане, пиридине, метаноле, этаноле, уксусной кислоте) в присутствии основания (КОН, NaOH СаСО, СН COOK K CO или пиридин), взятого в количестве 0,9237,09 моль на 1 моль соединения II °

Вариантом способа является обработка соединения II агентом, имеющим сродство к кислороду (йодтриметилсилан, триметилсилилтрифторметансульфонат, A1CI> SnC1 или FeCI3 ), взятого в количестве 0,6-1,4 моль на I моль 11, о при 0-40 С в апротонном растворителе (галоидуглеводороде, ортоформиате, предпочтительно метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты). Упрощение процесса достигается снижением числа стадий и исключением опасных реагентов. 2 с.п, ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (и его варианту), которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве.

Целью изобретения является упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых продуктов, Цель достигается гидролизом серусодержащего замещенного ароматического соединения формулы ll:

ОВ3 ОБО,В, 1 /

Af -Сн — СН-81

OR при 65-180 С в апротонном полярном растворителе, таком, как диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон, диоксан или пиридин или в протонном полярном растворителе, таком как метанол, этанол или уксусная кислота, в присутствии основания, выбранного из группы КОН, NaOH, CaCO, СНзСООК, К СО> или пиридин, в количестве 0,92-37„09 моль на

1 моль соединения формулы II.

Поставленная цель достигается также обработкой серусодержащего замешенного ароматического соединения формулы

II агентом, имеющим сродствок кислороду и выбранным из группы, состоящей из йодтриметилсилана, триметилсилилтрифторметансульфоната, А1С1»

SnC14 или FeCI> взятого в количестве

0,6-1,4 моль на 1 моль соединения формулы 11, при 0-40 С н апротонном растворителе, таком как галоидированный углеводород или ортоформиат, предпочтительно в метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты.

Получение исходных соединений, Пример 1, 9,81 г п-толуолсульфонилхлорида растворяют н 10 мл безводного пиридина, и смесь переме— шивают при комнатной температуре, В раствор добавляют по каплям н течение 10 мин 10 мл раствора 6,65 г

М-гидроксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 48 ч. Реакционную смесь вливают н 200 мл ледяной воды и перемешивают в течение 2 ч. 1Iолу0580 2 ченный осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают н вакууме при помощи едкого кали для получения

10,91 г и †(n толуолсульфонилокси)пропиофенонацеталя в виде бесцветных о кристаллов, Выход 92%. Т,пл. 62-63 С (из лигроина).

ИК (КВг): 1360., 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910, 7!О см °

ЯМР (СРС1 ), 0,, : 1,07 (ЗН, дублет, 1 = 6 Гц); 2,73 (ЗН, синглет);

3,08 (ЗН, синглет); 3,15 (ЗН, синглет); 4,95 (1H, кнадруплет, 6 Гц); 7,33 (7Н, мультиплет); 7,77 (2Н, дублет, J = 9 Гц).

Вычислено, %:. С 61,70; Н 6,33;

S 9,15.

С„, Н„ОР, Найдено, %: С 61,72; Н 6,26;

9,19.

II р и м е .р 2, 19,0 г п-изобутилпропиофенона растворяют в смеси

15 мл безводного простого диэтилового эфира и 5 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре, В течение 25 мин по каплям вливают бром (17,6 г) и пер емешивают смесь в течение 2,5 ч. Добавляют воду (50 мл) и трижды экстраги— руют смесь 20 мл простого диэтилового эфира, Четырежды промывают экстракт

50 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при

35 пониженном давлении. Остаток растворяют в 30 мл горячего метанола и охо, лаждают до температуры -40 С. Осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом для получения 21,88 г м, 40

-бром-п-изобутилпропиофенона в виде бесцветных кристаллов. Выход 81%.

Т,пл. 63-66 С.

ИК (KBr): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 см .

4 SIMP (CDC1 ),S : 0 91 (6H 9

7 Гц); 1,87 (3Н, g, J = 7 Гц); 1 82,2 (1Н, м); 2,5? (2Н, д, .1 = 7 Гц);

5,25 (1Н, к, J = ; 7,22 (2Н, д, J = 9 Гц), 7,92 (2Н, д, Л = 9 Гц).

Вычислено, %: С 58,00; Н 6,37;

Вг 29,69.

С, Н,-, OBr

Найдено, %: С 57,80; Н 6,27;

Вг 29,42.

55 Пример 3, Метилат натрия (1, 134 г) растворяют н 20 мл безвоц— ного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре н атмосфере аргона. Б раствор при комнатной тем:3 пературе прибавляют по каплям в течение 30 мин 20 мл раствора 2,692 r -бром-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле. После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды и трижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промы вают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и карбонатом калия и концентрируют при пониженном

I давлении н присутствии малого количества карбоната калия для получения

2,370 г ы -окси-и-изобутилпропиофенандиметилового ацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества. Выход

94Х. Для элементного анализа продукт подвергают колоночной хроматографии (флоризил; хлористый метилен)

ИК (чистый): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850, 800, 740 см

ЯМР (CDCI ), о : 0 91 (6Н, д, J

7 Гц); 0,96 (ЗН, д, J = 7 Гц);

1,6-2,1 (1Н, И); 2,43 (2Н, д, J =

7 Гц); 2,57 (IН, широкий с.); 3, 20 (3H, c); 3,30 (3H, с) . 4,06 (IН, к, 1 = 7 Гц); 7,08 (2Н, д, 1 = 9 Гц);

7,33 (2Н, д, 1 = 9 Гц), Вычислено, : С 71,39; Н 9,59.

С<, Н„О, Найдено, %: С 71,39; EI 9,48.

Пример 4, 26,84 г изобутилбенэола и 29,34 r хлорида алюминия смешивают в 20 мл сероуглерода при ледяном охлаждении. В смесь по каплям в течение 30 мин добавляют

40,63 г -хлорпропионилхлорида и перемешивают смесь в течение 1,5 часов при ледяном охлаждении. Смесь далее перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь четырежды экстрагируют при помощи

100 мл простого диэтилового эфира, Экстракт промывают 100 мл воды, а затем четырежды — 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия„ высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток растворяют в 40 мл метанола при повышен-. ной температуре, обрабатывают активированным древесным углем и охлаждают о. до -40 С. Осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают охлажденным метанолом для получения 17,83 г ос†хл-п-изсбутилпропиофенона в виде

4 бесцветных кристаллов, имеющих т.пл, 51-53 С. Выход 40%, ИК (KBr): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180, 956, 861 см

ЯМР (CDC1), 8 : 0,91 (6Н, д, J

7 Гц); 1,71 (ЗН, g, J = 7 Гц); 1,52,2 (IН, м); 2,52 (2EI, д, J = 7 Гц);

5,20 (IН, к, J = ; 7,23 (2Н, д, 1 = 9 Гц); 7,91 (2Н, д, =,9 Гц), Вычислено, .: С 69,47; Н 7,63;

С1 15,78.

Cö Н, С10

Найдено, : С 69,56; Н 7,44;

15 С1 15 76.

Пример 5. Метилат натрия (0,979 г) растворяют в 10 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре в атмосфере аргона. В раствор добавляют по каплям в течение 20 мин 10 мл раствора 2,036 г м -хлор-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле и смесь дополнительно перемешивают в течение

4 ч при комнатной температуре, Ilo методике примера 4 получают 2,158 г (выход 95 ) g -окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла, Выход 95%, Пример 6. Так же, как в припримере 1, получают ы †(и-толуолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов из k -окси-и-изобутилпропиофенодиметилацеталя. Выход 89%, Т,пл, 6465 С (из гексана).

ИК (KBr): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915, 780 см .

ЯМР (СОС1 ), о : 0,88 (6EI, д, J

40= 7 Гц); 1,09 (ЗН, д, -1 = 7 Гц);

1,5-2,1 (IН, м); 2,40 (3H»); 2,42 (2Н, д., 3 = 7 Гц); 3,07 (ЗН, с);

3,15 (3H, с); 4,93 (IH, к, J = 7 Гц);

6, 9-7,4 (6Н, м); 7, 72 (2Н, д, l

Вычислено, %: С 64, 99; Н 7, 44;

S 7,89.

С Н 0S

Найдено, .: С 64, 78; Н 7, 26;

5о 5 7,93.

Пример 7. Метансульфонилхлорид (2,94 г) растворяют в 15 мл безводного пиридина и раствор перемешивают при ледяном охлаждении. В раст55 вор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г -гидрокси-и-изобутилпропиофенондиметилового ацеталя в безводном пиридине.

Смесь в течение часа перемешивают

l 3405

45 при ледяном охлаждении и 30 мин при комнатной температуре, Добавляют воду (30 мл) и перемешивают смесь в течение часа, Смесь трижды экстрагируют 10 мл хлористого метилена, Экстракт трижды промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют в присутствии небольшого количества безводного карбо- )ð ната калия, Маслянистый осадок чистят при помощи колоночной хроматографии (4лорисил, хлористый метилен) для получения 3,347 г †(метансульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветного масла, Выход

7 9 ..

ИК (чистый): 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040, 915 см

ЯМР (CDC1 ), 8 : 0,88 (6Н, д, 1 = 7 Гц); 1,16 (ЗН, д, J = 7 Гц);

1,6-2,1 (1Н, м); 2,44 (2Н, д,J — 7 Гц); 3,06 (3H, с); 3,18 (ЗН, с);

3,26 (ÇH, с); 4,95 (1Н, к, J = 7 Гц);

7,10 (2Н, д, J = 8 Гц); 7,32 (2Н,. д, 25

8 Гц).

Вычислено, : С 58,16; H 7,93;

S 9,69.

С„Н„0,5

Найдено, : С 58,06; Н 7,80; 30

S 9,60, Пример 8. Метилат натрия (9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира и в атмосфере аргона при охлаждении льдом перемешивают раствор. В раствор по каплям в течение 40 мин добавляют

80 мл раствора 15,0 г а -бром-и-метоксипропиофенона в безводном простом диэтиловом эфире, После этого фильтра-40 цией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество. Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлении для получения 7,88 г 1 †(4-метоксифенил) — l-метокси-1,2-эпоксипропана в виде слегка красного масла, Выход

68Х °

ЯМР (СОС1,), 6 : 1,00 (ЗН, д, J =

7 Гц; 3,23 (ÇH, с); 3,52 (1Н, к, 1 = 6 Гц); 3,82 (ЗН, с); 6,92 (2Н, 5р д, J = 7 Гц); 7,38 (2Н, д, J = 7 Гц).

Пример 9. 7,88 г !†(4-ме— токсифенил)-l-метокси-1,2-эпоксипропана и 200 Mr метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение 15 ч при комнатной температуре. В реакционный раствор добав— ляют воду (50 мл) и смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтило80 б лого э.рира, Экстракт обезвоживают безводным сульфатом магния и карбона том калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольmoro копичества безводного карбоната калия для получения 8,26 г о -окси-п-метаксипропиофенондиметилацеталя в лиде бесцветного масла. Для элементного анализа этот продукт очищают при помощи колоночной хроматографии (хлорисил; хлористый метилен). Выход

6)Х.

ИК (чистый): 3520, 1050 см

ЯМР (СОС ), 6 : 0,94 (ÇH, д, 7 Гц); 2,35 (1Н, д, J = 4 Гц);

3,20 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 3,78 (3H, с); 4,05 (1Н, д, к, J = 4 и

7 Гц); 6,1 8 (2Н, д, J = 9 Гц); 7, 35 (2Н, д ) = 9 Гц).

Вычислено, .: С 63,70; Н 8,02

С„Н„,0, .

Найдено, %: С 63,98; Н 8,08.

Пример 10. 2,67 r n-толуолсульфонилхлорида растворяют в 5 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 5 мл раствора l 58 г<а -окси-и-метоксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине, Эту смесь перемешивают в течение 72 .. Добав ляют ледяную воду (около 20 r) и трижды экстрагируют смесь 20.мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия для получения 2,12 г

К-(n-толуолсульфонилокси)-n†. ìåòîêñèпропиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла. Выход 80 .

ИК (чистый): 1600, 1510, 1350, )245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905 см,.

ЯМР (CDC1 ), о : 1,07 (ÇH, д, 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,07 (ÇH, с);

3,12 (ÇH, с); 3,75 (ÇH, с); 4,92 (IH, к, J = 7 Гц); 6,7-7,0 (2Н, м); 7,17,4 (4Н, м); 7,73 (2Н, д, Г = 8 Гц).

Пример 11. Так же, как в примере 2, из р-(трет-бутил)изовалерофенона получают -бром-п-(трет-бутил)изовалерофенон в виде бесцветной жидкости. Выход 72Х. Т ° пл, 128140 С/1 мм рт,ст.

ИК (чистый): 2960, 1680, 1600 см

ЯМР (CDC1 ), 6 : 1,00 (ÇH, д, J

7 Гц); ),20 (ЗН, д, .Т = 7 Гц);

I 340580

176, 50

7 Гц); (9Н, с); ! 3,20

55,44;

1 35 (9Н, с); 2,2-2,7 (IН, м); 4,90 (!Н, д, 1 = 9 Гц); 7 47 (2Н, д, J

I0 Гц); 7,90 (2Н,д, -Т = 10 Гц) .

Вычислено, .: С 60 61; Н 7 12;

Br 26,89.

С, Н,ОВг

Найдено, .: С 60,71; Н 7,11;

Br 26,58.

Пример 12. Метилат натрия 10 (1,62 r) растворяют в 20 мл безводного метанола и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В полученный раствор добавля-. ют 20 мл раствора 2,64 г о6 -бром-и- 15

-(трет-бутил)изовалерофенона в безводном метаноле по каплям в течение

15 мин и перемешивают смесь в течение 18 ч при комнатной температуре.

Осуществив процедуру примера 3, 20 получают 2,44 r альфа-окси-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла. Выход 98 .

ИК (чистый): 2950, 1110, 1040 см, 25

SIMP (CDC1 ), S . 0,70 (ÇH, д, J7 Гц); 0,90 (ЗН, д, У = 7 Гц); 1,32 (9Н, с); 1,0-1,6 (IH, м); 2,45 (IH, широкий с); 3,22 (ЗН, с); 3,25 (ÇH, с); 3 67 (IН, д, J = 6 Гц); 7 33 30 (4Н, с).

Пример !3. Метансульфонилхлорид (1,9 r) растворяют в 5 мл безводного пиридина, перемешивают раствор при комнатной температуре и добавляют в него по каплям в течение

10 мин 5 мл раствора 2,34 г ы -окси-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в безводном пиридине.

Смесь перемешивают в течение 24 ч при 4р комнатной температуре. Осуществив процедуру и отделение по примеру 7, получают 1,68 г к †(метансульфонилокси)-п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде бесцветного масла (при комнатной температуре это соединение кристаллизуется). Выход

55, T.ïë. 80-86 С.

ИК (чистыйг): 2960, 357, 1

1060, 955 см, ЯМР (СВС ): Р 0,70 (ЗН, З

0,90 (ЗН, д, J = 7 Гц); 1,32

1 4 1 9 (IH, м); 3 17 (ЗН, с) (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,76 (J = 4 Гц); 7,37 (4Н, с).

Вычислено, : С 60,30; Н 8

$ 8,95.

С „Н„О, Наидено, : С 60,07; Н 8,23;

S 9,07, Пример 14, К смеси 7,12 г к,-ацетоксиацетофенона, 7,44 г этиленгликоля и 0,200 r моногидрата и-толуолсульфокислоты добавляют бензол (100 мл) и смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную воду удаляют при помощи прибора ДинаСтарка, присоединенного к реактору, После дефлегмации в течение 21 ч прибавляют 4,0 r этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при температуре дефлегмации в течение 6 ч. Полученную воду отгоняют. После охлаждения добавляют 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, 20 мл воды и дважды экстрагируют смесь 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

7,874 r осадка, При помощи ЯМР и ГЖХ определяют, что осадок является смесью к-ацетоксиацетофенонэтиленацеталя и сг -оксиацетофенонэтиленацеталя. Эту смесь растворяют в 20 мл метанола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляют воду (200) мл, отфильтровывают осажденные бесцветные кристаллы и высушивают их в вакууме в течение ночи при помощи едкого кали для получения 4,79 гог,-оксиацетофенонэтиленацеталя. Выход 67 °

ЯМР (CDCI ), S 2 10 (IН широкий с) 3, 70 (2Н, широкий с); 3, 74,о (2Й, м) 4 0.4,2 (гн M)3 7,27,6 (5H, м), Пример 15. В0900rg—

-ок сиаце тофенонэ тиленаце тал я до бавляют пиридин (5 мл) и перемешивают смесь при ледяном охлаждении. В смесь добавляют 1, 08 г и- толуолсульфонилхлорида и перемешивают смесь

2 ч при ледяном охлаждении, а затем

1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь снова охлаждают льдом.

Добавляют воду (10 мл), перемешивают смесь в течение 1 ч и экстрагируют ее три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты дважды промывают

10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

1,584 г кристаллического остатка.

Этот остаток промывают небольшим ко— лич ест в ом г ек са на для получения

1, 330 r IIE. — (и-толуолсульфонилокси) ацетофенонэтиленацеталя в виде бесцвет5 ных кристаллов, Выход 80Х.

ЯМР (CDC1 ), 8 : -2,40 (3H, с); 3,73,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м); 4,11 (2H» 7,1-7,5 (5Н, м); 7,55 (2Н, Пример 16. При помощи процедуры примера 15 из о< -оксиацетофенонэтиленацеталя получают К -(n-бромбензолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов, Выход 86Х.

ЯМР (СВС1 ), 8 : 3,7-3,9 (2Н, м);

3,9-4,! {2Н, м); 4,16 (2Н, с); 7,27,5 (5H9 м); 7,63 (4н, с).

Пример 17. Металлический натрий (0,46 r) растворяют в 10 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин прибавляют 10 мл раствора 2,19 г 1- 25

-(2-тиенил)-2-бром-1-пропанола в безводном метаноле, смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре. Осуществив процедуру примера 3, получают 30

1,900 г 1 †(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Выход 942.

ИК (чистый):"34509 1110, 1055, 980, 855, 710 см

ЯМР (CDC1 )) 9 905 (ЗН9 Д9

7 Гц); 2,54 (!Н, широкий с); 3,26 (3H, с); 3, 30 {3H, с); 4, 16 (1Н, широкий к, .Х = 7 Гц); 6,9-7,2 (2Н, м) 9

7, 2-7,4 (1Н, м) . 4p

Пример !8, 0,606 г 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 5 мл пиридина и перемешивают раствор при ледяном охлаждении. В течение минуты в раствор при- 4б бавляют 0,30 мл метансульфонилхлори— да, смесь перемешивают 5 мин при ледяном охлаждении и затем 5 ч при комнатной температуре. Добавляют воду (30 мл), смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза, Экстракт дважды промъ вают 1О мл воды9 высушивают при помощи безводных карбоната калия и натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при, помощи колоночной хроматографии (хлорисил, хлористый метилен) для получения 1—

1340580 †(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя (0,788 E) в виде бесцветного масла, Выход 943.

ИК (чистый): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810, 715, 540, 525 см

ЯМР (CDC1 ),Г : 1,27 {ЗН, д, 3

7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,27 (6Н, с);

5,02 (1Н, к, J = 7 Гц); 6,9-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м), Вычислено.„ 7: С 42,84; Н 5,75;

S 22,87.

С,о Н О 8,, Найдено, i: С 42,64; Н 5,64;

S 22,90.

Пример 19, Бензолсульфонил †хлорид (2,01 r) растворяют в 10 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре.

В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют )5 мл раствора 1,93 ге в

-окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и перемешивают смесь в течение 72 ч, 0существив процедуру по примеру 1, получают 2,62 г М. †(бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветных кристаллов. Выход

887.. Т,пл. 79 — 82 С.

ИК (KBr): 2950, 1362, 1195, 1097, 1043, 990, 921, 813, 594 см

ЯМР (CDC1))9E : 0,86 (6H, д, J

7 Гц); 1,08 (3H, д, J = 7 Гц);

l 6-2,1 (1Н, м); 2,41 (2Н, д, .Х вЂ” 7 Гц); 3,02 (3H, с); 3,10 (3H, с);

4,94 (1Н, к, J = 7 Гц); 7,04 (2Н, д9,1 = 9 Гц); 7 19 (2Н, д9 .Т = 9 Гц)

7,36-7,70 (ЗН, м) „ 7,84-8,02 (2Н, м), Пример 20, 1,91 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре, В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 10 мл раствора 1,13 ге в

-оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 72 ч. По обычной методике и очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 1,16 г и †(n-толуолсульфонилокси)-пропиофенондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

Выход 85Х, ИК (чистый): 2980, 1360, 1192, 1178, 1087, 1055, 1042, 920 см

ЯМР (CDC1 ), В ; 0,8-1,3 (9Н, м);

2,38 (ЗН, с); 3,1-3„6 (4Н, м); 4,89 ()Н, к, J = 7 Гц); 7,1-7,5 (7Н, м);

7,80 (2Н, д, J = 9 Гц).

1340580!

П р и м е натрий (1,30 ряют в 30 мл перемешивают

Вычислено, %: С 63,46; Н 6,93;

S 8,47

Найдено, Х: С 63,54; Н 6,90;

S 8,35.

Пример 21. Осуществив процедуру примера 17, получают 1-(4-метоксифенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого масла 10 из 1 †(4-метоксифенил)-2-бром-1-пропанона. Сырой продукт без очистки используют в реакции примера 22, Пример 22. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-метоксифенил)-15

-2-окси-!-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 21, получают 1—

-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде светло-желтого масла, Выход 80,1% 20

foT 1-(4-метоксифенил)-2-бром-1-про панона1.

ИК (чистый) 2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 1045, 915 см, 25

SIMP (СОС1, ),8: 1,18 (ЗН, д, = 6 Гц); 3,09 (3kl, с); 3,21 (3H, с);

3 28 (ЗН, с); 3 80 (3H, с); 4 97 (IН, к, J = б Гц); 6,87 (2Н, д, — 9 Гц); 7,37 (2Н, д, J = 9 Гц), 30

Пример 23. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1-(2-тиенил)-2-(n-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом

64%, ИК (чистый): 1360, 1190, 1180, 1060э 985э 925 905» 820э 790ь 710э

665, 565 см .

SIMP (СОС1 ), Р: 1,19 (ЗН, д, = 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);

3,14 (3H, с); 4,98 (IН, к, J = 7 Гц);

6,94 (2Н, д, .! = 3 Гц); 7,2-7,.4 (ЗН, м), 7,80 (2Н, д> 1 = 8 Гц). 4В

Пример 24, Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил) -2-окси-1-пропанондиметилацеталя и бензолсульфонилхлорида получают 1-(2-ти.енил)-2 †(бензолсульфонилокси)-1-про- 50 панондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом 83 .

ИК (чистый): 1360, 1190, 1060, 980,. 925, 900, 590, 555 см

ЯМ (СОС1 ), 8: 1 20 (ЗНв дэ 7 55

7 Гц); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (ЗН, с);

5,01 (IH, к, J = 7 Гц); 6,8-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (IН, м); 7,4-7,7 (3H, м); 7,9-8,1 (2Н, м). р 25. Металлический

r 56,5 ммоль) растнобезводного этанола и смесь при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 20 мл раствора. 5,33 г (0,025 моль) 0а -бромпропиофенона в безводном этаноле и смесь дополнительно перемешивают втечение

40 мин при комнатной температуре.

Добавляют воду (100 мл) и дважды экстрагируют смесь 60 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают водой, сушат безводным сульфатом магния и безводным карбонатом калия и концентрируют при пониженном давлении, Остаток растворяют в 30 мл безводного этанола, содержащего каталитическое количество металлического натрия, растворенного в нем, и перемешивают раствор в течение 2 сут при комнатной температуре. Осуществив процедуру примера 3, получают

4,497 г 1-фенил-2-окси-1-пропанондиэтилацеталя в виде бесцветного масла. Выход 80,2, ИК (чистый): 2960, 1452, !120, 1092, 1057, 1040, 772,709 см

ЯМР (СОС1 ),0 0,94 (3H, д, J — 6 Гц); 1,05 — 1,40 (6Н, м); 2,81 (IН, широкий с); 3,22-3,83 (4Н, м); 4,05 (IН, к, J = б Гц); 7,1-7,7 (5H, м).

Пример 26. Ацетанилид (3, 33 г) и 4,0 мл (5, 2 г) g -хлорпропионилхлорида смешивают при комнатной температуре в 20 мл сероуглерода, Затем порциями через 2 мин добавляют

7,0 г тонко измельченного хлористого алюминия, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 25 мин и нагревают при температуре дефлегмации в течение 50 мин с перемешиванием, После охлаждения реакционную смесь разделяют на два слоя. Верхний слой реакционной смеси, фильтрат полученный при сборе кристаллов, и маточную жидкость перекристаллизации соединяют и трижды экстрагируют 50 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 50 мл воды, обеэвоживают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 1,434 r 1-(4-ацеталоминофенил)-2-хлор-1-пропанона. Маточную жидкость концентрируют при пониженном давлении и очищают остаток при помощи колоночной хроматографии

13405

35

13 (силикагель — хлористый метилен и простой эфир), В результате перекристаллизации из метанола получают дополнительно 0 868 г указанного продук»

5 та. Общее количество этого продукта

4,162 r» общий его.выход 75%. Бесо цветные кристаллы, Т,пл. 123-125 С (из этанола).

ИК (чистый): 1690, 1675, 1595, 10

1540» 1415» 1320» 1360» 1180» 965»

860, 665 см

HMP (CDCl ), 3: 1»70 (ЗН, p,, J =

7 Гц); 2 18 (3H, с); 5 18 (!H к, 7 Гц),; 7,63 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,95 (2Н, д, 1 = 9 Гц); 7,8-8,1 (IН, широкий с).

Вычислено, %: С 58,54; Н 5,36;

Cl 15,71; и 6,21.

С в Н, C1N01

Найдено, %: С 58,59; Н 5,40;

Cl 15,63; N 6,23.

Пример 27. Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-ацетиламинофенил)-2-хлор-1-пропанона получают 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде стекловидного вещества ° Сырой продукт без очистки используют в реакции примера 28. 30

ЯМР (CDCl )» P: 0,95 (ЗН, д, — 7 Гц); 2, 14 (3H, с); 2, 94 (I H» широкий с); 3,21 (ЗН, с); 3, 33 (3H, с);

4,10 (IН, к, 1..= 7 Гц); 7,37 (2Н, д, 1 = 8 Гц); 7,51 (2Н, д, J = 8 Гц);

8,93 (IН, широкий с) . . Пример 28. Весь 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацетальь полученный н примере

27, растворяют в 5 мл пиридина и до- 40 бавляют 0,6 мл (0,89 r) метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч.

Реакционную смесь охлаждают льдом и добавляют 30 мл воды. Температуру 45 поднимают до комнатной, перемешивают смесь в течение 10 мин и экстрагируют ее 20 мл этилацетата четыре раза.

Экстракты промывают последовательным добавлением безводного сульфата нат- б0 рия и безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен и простой диэтиловый эфир) для получения 1,537 г 1 †(4-ацетиламинофенил)-2-метансульфонилокси-1-проланондиметилацеталя в виде бесцветного стекловидного вещества, Вы—

14 ход 93% (от 1 †(4-ацетиламинофенил)—

-2-хлор-1-пропанона) .

ИК (KBr)". 1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 5?5 см

ЯмР (СОС1 „), о : 1,14 (ЗН, д, — 7 Гц); 2,52 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);

3,18 (3H, с); 3,24 (ЗН, с)р 4,94 (IН, к, 1 = 7 Гц),", 7,36 (2Н, д, 1

Гц); 7,54 (2Н, д, = 9 Гц);

8, 52 (I Н, широкий с) .

Пример 29». Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-фторфенил)-2-бром-1 — нропанона получают 1— †(4-фторфенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде, слегка желтого масла, Этот продукт без очистки исполь" зуют в реакциях примеров 30 и 31.

ИК (чистый):2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982, 839 см

ЯМР (CDCl ), О : 0,93 (ЗН, д, 6 Гц); 2,53 (IН, широкий с); 3,23 (ЗН, с); 3,33 (3H, с); 4,08 (IН, широкий к, J =: 6 Гц); 6,83 — 7,18 (2Н» м);

7,32-7,60 (2Н, м).

Пример 30, Осуществив процедуру примера 7, из I †(4-фторфенил)-2-окси-I-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 29, получают 1— †(4-фторфеннл)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 82,3% (от 1— †(4-фторфенил)-2-бром-I-пропанона1, ИК (чистый): 2940, 1610 1512;

1359, 1228, 1180, 1160, 1098» 1067, 1045, 972, 918 см

ЯМР (CDC1>)» Р : 1,15 (ЗН, д, J

6 Гц); 3,06 (ЗН, с); 3,21 (3H, с);

3,24 (ЗН, с); 4,96 (IН, к, 3 = б Гц);

6,88-7,16 (2Н, м); 7,32-7,58 (2Н, м).

Пример 31. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-фторфенил)—

-2-окси-1-пропановдиметилацеталя» полученного в примере 29, получают 1— †(4-фторфенил)-2-(n-фтолуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, имеющих т,пл, 96-99 С. Выход 76, 2% (от 1-(4-фторфенил)-2-бром-I-пропанона), Т. пл.

101 С (из метанола).

ИК (КВr): 2948, 1605, 1510, 1360, 1346» 1192» 1181: 1090» 1053» 932»

918, 820, 786, 670, 561 см

ЯМР (CDC1 ), Р : 1,05 (ЗН, д, 3 — 6 Гц); 2 40 (ЗН, с); 3 08 (3H, c);

3, 1 0 (3H» с); 4, 3 (1 Н, к» -,3 = 6 Гц);

6,82-7,08 (2Н, мl; 7,16-7,46 (4Н, м);

7,73 (IH д, 1 = 8 Гц).!

340580

10

25

35

l5 1

Вычислено, %: С 58,68; Н 5,75, С, Н,Гo„S

Найдено, %. С 58,98; Н 5,96.

Пример 32. 8,57 г I-(6-метокси-2-нафтил) — 1-пропанона растворяют в 60 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор добавляют 13,57 r пиридингидробромидпербромида с последующим перемешиванием его в течение

1 ч. В смесь добавляют 200 мл 3%-ного водного раствора бисульфата натрия и после перемешивания в течение 3 ч, при комнатной температуре отфильтровывают осевшие кристаллы, промывают водой и сушат в вакууме при помощи едкого кали для получения 11,66 г

1-(6-метокси-2-нафтил} -2-бром-1-проО. панона, имеющего т.пл. 73-75 С, в виде слегка желтых кристаллов. Выход

99%. Т.пл. 68-69 С (из бензола).

ЯМР (CDC1>), : 1,90 (3H, д, J — 7 Гц); 3,85 (3H, с); 5,36 (IН, к, ! = 7 Гц); 6 9 7 3 (2Н, м); 7 5 8 1 (ЗН, м); 8,38 (1Н, широкий с).

Вычислено, %: С 57,35; Н 4,47;

Br 27,26.

С„ Н„, ВгОт

Найдено, %: С 57,27; Н 4,66;

Вг 27,23, Пример 33. Осуществив процедуру примера 3, из 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона получают

1-(6-метокси-2-нафтил)-2-окси 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцвет( ного масла. После очистки при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен), продукт закристаллизовался. Его оставляют при ком- 4 натной температуре ° Бесцветные кристаллы, Т.пл, 56-59 С.

ИК (КВг): 3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118, 1106, 1040, 859 см .

ЯМР (CDC16), 3: 0,97 (ЗН,.д,

= 7 Гц); 2,48 (IН, широкий .с); 3,20 (ЗН, с); 3, 36 (3H, с); 3, 82 (ЗН, с);

4,14 (IН, к, J = 7 Гц); 7,00-7,24 (2Н, м); 7,40-7,98 (4Н, м).

Вычислено, %.: С 69,54; Н 7,30.

С Нго04

Найдено, %: С 69,25; Н 7,28.

Пример 34. Осуществив процедуру примера 7, из !†(6-метокси-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1 †(6-метокси-2-нафтил)"

-2-метансульфонилокси-1-пропанонметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 84%.

ИК (чистый): !640, 1615, !492, 1360, !280, 1182, 902, 820 см .

ЯМР (СОС1,1), 8 : 1,19 (ЗН д

7 Гц)1 3,09 (ЗН, с); 3,22 (ЗН, c);

3,31 (3H, с); 3,87 (3H, с); 5,05 (IH, к, J = 7 Гц); 7,04-7,24 (2Н, м);

7,42-7,94 (4Н, м), Вычислено, %: С 57,61; Н 6,26;

S 9,05.

Сп н 2068

Найдено, %: С 57,21; Н 6,02;

S 8,85.

П,р и м е р 35. 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор добавляют 2,93 г 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона и перемешивают его в течение 24 ч. В смесь добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 мл х 4). Экстракт сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении для получения 2,845 r сырого продукта — 1†(6-метоксн-2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя. 1,11 r сырого продукта растворяют в 3 мл безводного пиридина и перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют

993 мг й-10-камформульфонилхлорида и перемешивают смесь в течение 40мин.

В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют с хлористым-метиленом (10 мл х 3). Экстракт сушат, добавляя последовательно безводный сульфат магния и безводный карбонат калия, и экстрагируют смесь при пониженном давлении, Оставшееся масло чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для получения 1,467 r l-(6-метокси-2-нафтил) -2- (d- l 0-камфор сульфо нилок си) - 1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного стеклоподобного вещества, Выход 76,8% Рот !†(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-пропанона) . Обнаружено, что этот продукт является смесью в соотношении 1:1 двух диастереоме-. ров (по точной жидкостной хроматографии и ЯМР-анализу). 1,067 г полученного таким образом продукта растворяют 4 мл метанола и на двое суток оставляют раствор при

2-4 С для получения 355 мг бесцвето ных кристаллов, имеющих т. пл. 90!

13405

95 С, Затем эти кристаллы перекристаллиэовывают из метанола для получения 220 мг одного из диастереомеров в ниде чистого продукта, Т.пл. 102105 С. (<) > + 32,5 (с = 1, хлороформ), ИК (KBr): 2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, 919, 899, 862, !О

840 см

ЯМР (CDC1 ),S : 0,87 (ÇH, с); 1,12 (3H, с); 1,23 (ÇH, д, J = 7 Гц);

1,3-2,7 (7Н, м); 3,04 (1Н, д, 1,5 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ÇH, с); 3,86 (ÇH, с); 3,86 (1Н, д, J

15 Гц); 5,15 (1Н, к,,! = 6 Гц);

7,04-7, 26 (2Н, м); 7, 46-7, 98 (4Н, м) .

Вычислено, %: С 63,78; H 6,79;

S 6,55. 20

С Н 078

Найдено, %: С 63,66; Н 7,06;

S 6,57.

Другой диастереомер отделяют при помощи точной жидкостной хроматогра- 25 фии в виде бесцветного масла (колонка М!сгорогаз11, изготовленная

Waters Со; размер колонки 7,8 мм х х 30 см; используемый растворитель гексан + этилацетат (9:I)j .

30 () + 4,2 (с = 0,143, хлороформ) .

ИК (KBr) 2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, !216, 1172, 1062, !

040, 985, 914, 895, 855, 810 см .

ЯМР (СОС1>),3 : 0,91 (ÇH, с);

1,14 (ÇH, с); 1,26 (ÇH, д, J = 6 Гц);

1,3-2,7 (7Н, м)! 3,29 (1H, д, J = — l5 Гц); 3,30 (ÇH, с); 3,42 (ÇH, с);

3,74 (1Н, д, J = 15 Гц)", 3,96 (3H c);40

5,20 (1Н, к, J = 6 Гц); 7,10-7,30 (2Н, м); 7,50-8,02 (4Н, м) .

Пример 36. Осуществив процедуру примера 17, из 1 †(4 — хлорфенил)

-2-бром-1-пропанона получают 1 †(4- 45

-хлорфенил) — 2-окси-1 †пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Без дополнительной очистки этот продукт используют в реакции примера 37.

ИК (чистый): 3450, 2975, 2930, 80

1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 см

Пример 37. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-хлорфенил)

-2-окси-.l-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 36, получают 1†(4-хлорфенил)-2-(II-толуолсульфонилоксп)-1-пропанондиметилацеталь в виде белых кристаллов, имеющих т.пл.

80 l8

76-77 (;. Выход 86% (от 1 — (4-хлорфенил) — 2-бром-1-пропанон I) . Т,пл. 7879 С (из метанола) .

ИК (KBr): 2945, 1601, 1493, 1364, 1347, 1195, 1188, 1094, 1057, 1110, 936, 919, 822, 789, 669, 565 CM

ЯМР (СОС1 ),8 : 1,05 (ÇH, д, 6 Гц); 2,40 (Зl, с); 3,08 (ÇH, с);

3,10 (ЗН, с); 4,93 (!Н, к,,3 = 6 Гц);

7,25 (4Н, с); 7,27 (2Н, д, J = 8 Гц);

7,76 (2Н, д„ J = 8 Гц).

Вычислено, % С 56,17; Н 5,50;

С1 9,21; S 8,33.

Найдено, %: С 56,22; Н 5,48;

С1 9,13; S 8,32.

Пример 38. Осуществив процедуру примера 26, из 2-фенил-1-изоиндолинона и — хлорпропионилхлорида получают 1-(4-(l-оксо-2-изоиндолинил, — фенил)-2-хлор-1 — пропанон в виде бесцветных кристаллов с выходом 89%.

Пример 39, Осуществив про— цедуру примера 17, из 1 †4 †(1 †ок-2— изоиндолинил)фенил- 2-.хлор-l †пропанона получают 1-Г4-(1-оксо-2-изоиндолинил) фенил) -2-окси — 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристало лов, имеющих т,пл. 130-135 C,с выходом 83%.

ИК (КВ r): 3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 740 см

ЯМР (CDC1 ),R : 0,96 (ÇH, д, J

7 Гц); 2,36 (1Н, широкий с); 3,20 (ЗН, с); 3 33 (ÇH, с); 4 10 (1Н, широкий к, =. 7 Гц); 4,80 (2Н, с);

7,4-7,6 (5H, м); 7,8-8,0 (ЗН, м) °

Вычислено, %: С 69,70; Н 6,47;

N 4,28, С,з Hz, МО

Найдено, %: С 69, 63; Н 6, 49;

N 4,21.

Пример 40. Осуществив процедуру примера 28, из 1 — (4-(1-оксо-2-изоиндолинил)фенил)-2-окси-1-пропаннондиметилацеталя и метансульфонилхлорида получают 1 — (4(1-оксо †-изоиндолинил)-фенил)-2 †метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, с выходом 95%.

ИК (KBr): 1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910, 740 см .

ЯМР (CDC1 ), 8 : 2,20 (ÇH, д, 7 Гц); 3, 11 (ЗН, с); 3, 24 (ÇH, с);

3,30 (ÇH, с); 4,81 (2Н, с); 5 00 (IH, к, J = 7 Гц); 7,4-7,6 (5Н, м); 7,88,0 (ЗН, м).

19 ) 340

Пример 41. Осуществив про— цедуру примера 17, из 1 — (4-бифенил)—

-2-бром-1-пропанона получают 1 — (4-бифенилил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 78,5-80 С (из смеси простого эфира с н-гексаном), с выходом 95Х, ЯМР (СОС1 ) b : 1 00 (ЗН, д, J

7 Гц); 2,44 (IН, д, J = 3,1 Гц);

3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12 (IН, к, Д, ) = 7 Гц); 3,1 Гц (7,27,7 и 7,55 (м.п.с, ЗН).

ИК (KBr): 1118, 1102, 1045, 1007, 979, 838, 770, 735, 695 см

Вычислено, 7.: С 74,97; Н 7,40.

С, Н „О

Найдено, : С 74,88; Н 7,27 °

Пример 42. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-бифенилил)—

-2-окси-1-пропанондиметилацеталя получают 1 †(4 — бифенилил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Без очистки 25 этот продукт используют в реакции примера 96 °

ИК (чистый): 1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971, 916, 847, 811, 773, 753, 740, 702, 538, 527 см

ЯМР (CDC1 ),8 : 1,21 (ÇH, д, J

7 Гц); 3, 03 (ÇH, с); 3, 24 (ÇH, с);

3,31 (ÇH, с); 5,01 (IН, к, J

= .7 Гц); 7,1-7,7 (м) — 7,56 (с) общие 9Н.

35

Пример 43. Осуществив про цедуру примера 17, из 2-бром-1-оксо-1,2,3,4 — тетрагидронафталина получают 40

1,1-диметокси-2-окси-1-2,3,4-тетрагидронафталин, Без очистки этот продукт используют в реакции примера 44.

ИК (чистый): 1138, 1080, 1058, 767 см .

Пример 44. Осуществив процедуру примера 7, из 1, 1-диметокси-2-окси-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталина, полученного в примере 43, получают

1,1-диметокси-2 — метансульфонилокси- 50 — 1,2,3,4-тетрагидронафталин в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл.

113-114,5 46,5 (от 2-бром— I-оксо-),2,3,4 †тетрагидронафтали-на). 7.пл. 113, 114,5 С )из смеси хлористый метилен — простой диэтило вый эфир — н- ге ксан) .

ИК (KBr): 1361, 1340, 1206, 1175

1141, 1033, 1060, 1050, 981, 959, 580

949, 9)7, 847, 781, 768, 625, 546, 530, 510 см.

SIMP (CDC1 ), b : 2,37 (2Н, м);

2,9 (2Н, м); 2,94 (ÇH, с); 2,98 (ЗН, с); 3, 43 (ÇH, с); 5, 27 (IН, триплет, 3 = 3 Гц); 7,17 (ÇH, м); 7,63 ()H, м) .

Вычислено, 7: С 54,53; Н 6,34;

S 11,20.

С„Н„0,5

Найдено, 7: С 54 73; Н 6 36;

11,)0.

Пример 45. Осуществив процедуру примера 32, нз I †(4-дифторметоксифенил) — 1-пропанона получают 2-бром †1 †(4-дифторметоксифенил)-1-пропанон в виде бесцветного масла, ЯМР (CDC1 ),3 : 1,92 (ÇH, д, — 7 Гц); 5 23 (IH, к, J = 7 Гц); 6 58 (1H, т,» J =,72 Гц); 7, 15 (2Н, д, 9 Гц); 8,00 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 46, Осуществив процедуру примера 17, из 2-бром-1 †(4-дифторметоксифенил)-пропанона получают

1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, ИК (чистый): 3600-3200, 1515, 1385, 1230, 1130, 1050, 840 см .

ЯМР (С0С1 ), 8: 0,95 (ÇH, д, J = — 7 Гц); 2,37 (IН, д, J = 3 Гц); 3,28 (3H, с); 3,33 (ÇH, с); 4,10 ()Н, д,к, 3 и 7 Гц); 6 52 (IH, т, J

74 Гц); 7,10 (2Н, д, J = 9 Гц);

7,49 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 47, Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 97, получают 1 †(4 — дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилаце- таль в виде бесцветного масла. ВыхоД

557. (от 1-(4-дифторметоксифенил)-1-пропанона .

ИК (чистый): 1515, 1360, 1235, 1180, 1130, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 см, ЯМР (CDCl ), О .: 1,18 (ЗН, д, 7 Гц); 3,09 (ÇH, с); 3,15 (ÇH, с)

3,18 (ЗН, с)р 4,98 (IН, к, J = 7 Гц);

6,53 (IН, т, J = 74 Гц); 7,10 (2Н, д, J = 9 Гц)) 7,45 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 48.. Осуществив процедуру примера 32, из 1-(4-дифторметоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают 2-бром-1-(4-дифторметоксифенил)-3-метил-1-бутанон в виде бесцветного насла.

21!

340580

ИК (чистый): 1690, 1605, 1230, 1120, 1055 см

ЯМР (CdC) ),о : 1 02 (ЗН, д, 7 Гц); 1,21 (ЗН, д, J = 7 Гц);

2,8 (IН, м); 4,85 (IН, д, J = 9 Гц);

6,60 (IН, т, J = 74 Гц); 7,18 (2Н, д, J = 9 Гц); 8,03 (2Н, д, J = 9 Гц), Пример 49, Осуществив процедуру примера 7, из 2-бром †1 †(4-дифторметоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают l (4-дифторметоксифенил)-2-окси-3-метил-!-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый): 3600 †33, 1515, 1390, 1230, 1130, 1050 см .

ЯМР (С0С1з) ц : О 69 (3H, д, J

7 Гц); 0,88 (3H, д, J = 6 Гц); 1,21,7 (1Н, м); 2,50 (1Н, д, J = 3 Гц);

3,22 (3H, с); 3,24 (3H, с); 3,70 (IН, д,к, J = 3 и 6 Гц); 6,50 (IН, т, 74 Гц); 7,07 (2Н, д, = 9 Гц);

7,52 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 50, Осуществив процедуру примера 13, из 1 †(4 †дифторметоксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-3 †мет-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 767 от 1 †(4-дифторметоксифенил)-3 †метил-1-бутанона) . Этот продукт кристаллизуется при низких температурах. Т.пл.

60 — 61 С.

ИК (KBr): 1515, 1350, 1230, 1180, 1145, 1080, 1055, 1035, 957 см

ЯМР (CDC3 ),R : 0,67 (ЗН, д, J

6 Гц); 0,91 (ЗН, д, 3 = 6 Гц); 1,4-1,9 (IН, м); 3,17 (3H, с); 3,19 (ЗН, с); 3,22 (3H, с); 4,75 (IH, д, 3 = 4 Гц); 6,50 (IН, т, J = 74 Гц);

7,08 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,50 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 51, 230 мг металлического натрия растворяют в 3 мл безводного метанола. В раствор добавляют 2 мл раствора 1,43 г 2-бром-1-(4-этоксифенил)-3-метил-1-бутанона в безводном метаноле, Смесь перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре, а затем 45 мин при 50 С. В результате обычной процедуры получают 1,344 r сырого продукта — 1 †(4-этоксифенил)—

"2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя, представляющего собой без очистки бесцветное маслянистое вещество. Сырой продукт подвергают реакции, приведенной в примере 52 °

22

ИК (чистый): 3600-3300, !610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 9?5) 840, 810 см .

ЯМР (CDCj, ), 5: 0,68 (3H, т,

6 Гц); 0,87 (ЗН, д, Л = 6 Гц); 1,39 (3H, т, J = 7 Гц); 1,2-1,7 (!Н, м);

2,50 (IH, д, J = 3 Гц); 3,22 (3H, с);

3,24 (3H, с); 3,68 (IH, д.д, J = 3 и

5 Гц); 4 01 (2Н, к,,3 = 7 Гц); 6 82 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,37 (2Н, д, 9 Гц).

Пример 5?, Осуществив процедуру примера 13Ä из 1 — (4-этоксифенил) -2-окси-3-метил-1 — бутанондиметилацеталя, полученного в примере 51, получают 1-(4-этоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, Выход 627 (от 2-бром-1 †(4-этокси— фенил)-3-метил-l-бутанона), Т,пл, 83-87 С °

ИК (KBr): 1610„, 1335, 1260, 1245, 1175, 955, 850, 840 см .

ЯМР (СРС1 ), ц,", 0,71 (ЗН, д, — 6 Гц); 0,94 (ЗН,, д, J = 6 Гц);

1,40 (ЗН, т, J = 7 Гц); 1,5-1,9 (IН, м); 3,18 (3H, с), 3,20 (3H, с); 3,24 (ЗН, с); 4,02 (2Н, к, J = 7 Гц);

30 4,57 (IН, д, = 3 Гц); 6 85 (2Н, д, 1= 9 Гц); 7,37 (2Н, д, J = 9 Гц).

Вычислено, : С 71,16; Н 8,53.

С ч Н о0

Найдено, Е: С 70, 93; Н 8, 52.

35 Пример 53, Осуществив процедуру примера 51, из 2,71 г 2-бромвЂ! †(4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанона получают 2,58 г сырого продукта — !†(4-метоксифенил)-2-окси-3-ме40 тил-1-бутанондиметилацеталя и без очистки подвергают его реакции по примеру 54.

ИК (чистый): 3600-3300, 1615, 15!5, I255, 1175, 1115, 1045, 840 см, 45 ЯМР (CDCI ), 3: 0,70 (3H, д, 6 Гц)! 0,87 (ЗН, д, J = 6 Гц)р

1,2-1,7 (IН, м); 2,53 (IН, широкий с); 3,33 (3H, с); 3,34 (3H, с); 3,69 (1й, д, J = S Гц); 3 73 (Зй, с);

50 6,83 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,40 (2Н, д, .! = 9 Гц).

Пример 54, 2,58 г 1 — (4-метоксифенил) -2-окси-3 — метил-1-бутанондиметилацеталя, полученного в примере 108, растворяют в 5 мл безводного пиридина и перемешивают раствор при охлаждении льдом. В раствор добавляют 2,00 г метансульфонового ангидрида и смесь перемешивают 4 ч при ох23 ) лаждении льдом, а затем 2 ч при комнатной температуре. В смесь добавляют 20 мл воды, перемешивают ее в течение часа при комнатной температуре, экстрагируют три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, Маслянистый остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для ° получения 3,10 г 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя в виде бесцветного масла (это соединение кристаллизуется при комнатной температуре).

Выход 937 (от 2-бром-1 †(4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанона) . Т.пл. 7),573 С.

ИК (KBr) 1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 980, 970, 960, 945, 865, 850 см

ЯМР (CDC1 ), E: :0,69 (3H, д, J =

= 6 Гц); 0 89 (3H, д, J = 6 Гц), 1 51,9 (IН, м); 3,14 (3H, с); 3,16 (3H, с); 3,21 (3H, с); 3,76 (3H, с); 4,72 (IН, д, J = 4 .Гц); 6,82 (2Н, д, )

9 Гц); 7,36 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 55. В перемешиваемую суспензию 0,65 г гидрида натрия .(557 в минеральном масле) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляют при охлаждении льдом 2,7 мл этиленгликоля. После перемешивания в течение

40 мин при комнатной температуре в реакционную смесь добавляют 2,71 r

2-бром-1-(4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанона и смесь перемешивают в те7 о чение 12 ч при 60 С. После добавления воды (50 мл) реакционную смесь экстрагируют три раза 30 мл хлористого метилена. Экстракты промывают

10 мл воды, обезвоживают сульфатом магния и концентрируют в вакууме.

Маслянистый остаток подвергают колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для получения 719 мг

2-окси-1 †(4-метоксифенил)-3-метил-1—-бутанонэтиленацеталя в виде бесцветного масла. Выход 297.

ИК (чистый): 3600-3400, 1620, 1520, 1255, 1175, 1040, 845 см .

ЯМР (CDC7)), о: 0,88 (ЗН, д,.J = — 6 Гц); 0,90 (ЗН, д, J =6 Гц);

1, 2-1, 7 (I Н, м); 2, 55 (I Н, широкий д, J = 5 Гц); 3 5-4,2 (5Н, м); 3,77

340580 24 (ЗН, с); 6,88 (2Н, д, J = 9 Гц);

7,36 (2Н, д, J = 9 Гц).

Пример 56. Осуществив процедуру примера 13, из 2-окси-1 †(4-метоксифенил)-3-метил-1-бутанонэтиленацеталя получают 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1—

-бутанонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов. Выход 78Х Т,пл.

82-83 С.

ИК (KBr): 1610, )510, 1335, 1250, 1170, 1050, 970, 940, 930, 815 см, ЯМР (CDCjg),о : 0,91 (6Н, д, )6 = 7 Гц); 1,5-1,9 (IН, м); 2,99 (3H, с); 3,6-4,2 (4Н, M); 3,75 (3F), с); 4,67 ()Н, д, J = 4 Гц);

6,83 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,34 (2Н, д, 9 Гц).

2р Способ по первому варианту осуществляют следующим образом.

Пример .57. 0 526 г a †(n-толуолсульфонилокси)пропиофенондимеI тилацеталя и 0,150 г карбоната каль>5 ция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (10 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэти30 лового эфира. Экстракты промывают

10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния. Продукт количественно анализируют при помощи газовой хроматографии (внутренний стандарт35 ный метод). Обнаруживают, что он содержит 0,162 г метилового альфа-фенилпропионата, Выход 667., Пример 58, 1,75 r ос-(и-толуолсульфонилокси)-пропиофенондиме4р тилацеталя и 0,500 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 33 мл смеси воды и метанола (3:7 по весу). Добавляют воду (50 мл) и трижды экстрагиру4В ют смесь 30 мл простого диэтилового эфира, Экстракты промывают 30 мл воды и концентрируют при пониженном давлении до 5 мл. К остатку добавляют ме1 танол (12 мл), 5 мл воды, 7 мл 10 ного водного раствора едкого кали и смесь нагревают при температуре дефлегмации 5 ч. Добавляют воду 30 мл и пять раз промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. КонцентрироВанной соляной кислотой доводят рН водного слоя до 1 и четыре раза экстрагируют его 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 20 мл воды, высушивают при помощи безводно25

13405 го сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

0,358 r о -фенилпропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 487, Этот гродукт полностью соответствует

5 образцу по ИК- и ЯМР-спектральным данным, Пример ы 59-71, 0,529 r о — †(и-толуолсульфойилокси)пропиофенон— диметилацеталя и эквимолярное количество каждого из различных оснований, приведенных в табл, 1, нагревают на масляной бане в 10 мл каждого из различных растворителей, приведенных в табл. 1. Добавляют воду (10 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния, 20

Продукт исследуют на наличие метилового О4 -фенилпропионата при помощи газовой хроматографии так же, как в примере 57 °

Полученные результаты иллюстрирует 25 табл. 1. !

Пример 72. 0,410 ra †(п-то— луолсульфонилокси)-n †èçîáóòèëïðîïèîфенондиметилацеталя и 0,100 r карбоната кальция нагревают при температу- 30 ре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по весу) в течение 22 ч. Добавляют воду (15 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток очища— ют при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен) 40 для получения 0,180 r метилового

qC-(4-изобутилфенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 81Х. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК вЂ” и ЯМР-спектрам.

Пример 73. 0„910 гса -(n-толуолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя и 1,25 r карбоната калия нагревают в течение 20 ч при температуре дефлегмации в 25 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (ЗО мл) и четырежды промывают смесь 10 мл хлористого метилена. Разбавленной соляной кислотои доводят рН водного слоя до

2 и четыре раза экстрагируют 20 мл хлористого метилена. Экстракты про— мывают 30 мп воды, высушивают безводным сульфатом магния для получения

80 ?б

О, 335 rot. -(4-изобутилфенил )-пропионовой кислоты в виде бесцветных крисо таллон, имеющих т.пл. 71-75 С. Выход

73Х. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК вЂ” и ЯМР-спектрам.

Пример 74. 0,991 rg-(метансульфонилокси)-и-изобутилпропиондиметилацеталя и 0,300 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в )О мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидролизом сырого продукта, как в примере 58, получают

0,519 г к -(4-изобутилфенил) пропионовой кислоты в виде бесцветных крисо таллов, имеющих т.пл. 73-75 С. Выход

847. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спектрам.

Пример 75. 2,12 гас -(и-толуолсульфонилокси)-и-метоксипропиофенондиметилацеталя и 0,560 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 13 ч в 20 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу).

Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидролизом сырого продукта, как в примере 58, получают

0,714 г с4-(4-метоксифенил) пропионовой кислоты в виде слегка желтых кристаллов, имеющих т.пл. 47-50 С.Выход

577.

Пример 76. 0,735 г о -(метансульфонилокси) †ив(трет-бутил)-изовалерианфенондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при тем- . пературе дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 72 и очистку при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен),, получают метиловый о — (4-(трет — бутил ) фенил) изовалериат в виде бесцветного масла.

ИК (чистый): 2965, 1745, 1165, )025 см .

ЯМР (СРС13) S: О 71 (ЗН д

1 = 7 Гц); 1,02 (3H, д, 7 = 7 Гц);

1,32 (9Н, с); 2,1-2,6 (1Н, м); 3,10 (1Н, д, J = 11 Гц); 3,60 (3H, с);

7 1-7 4 (4Н, м).

Вычислено, 7: С 77,37; Н 9,74.

С„Н„О,.

Найдено, X: С 77,26; Н 9,62.

Пример 77. 0668 r aC (птолуолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя растворяют в 8 мл 1,3-диме27 1340 тил-2-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,2 мп воды. Смесь нагревают при 180 С в течение 22 ч с перемешиванием. После

5 охлаждения добавляют 30 мл воды и три раза экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды два раза и высушивают при помощи безводного суль- )О фата магния. Водные слои объединяют и добавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза )5

10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния. Остатки, полученные после концентрации при пониженном давлении экстрактов, полученных в нейтральной и кислой среде соответст — 2p венно, соединяют и добавляют 400 мл гидроокиси калия. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 16 ч в смеси 6 мп мвтанола и 2 мл воды. После охлаждения добавляют . 25

30 мл воды и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира три раза.

Добавив 7 мл 3,5%-ной соляной кислоты, доводят рН водного слоя до 2 и трижды экстрагируют 20 мл простого 30 диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения -.

92 мг остатка. Обнаружено, что этот остаток является смесью бензойной кислоты и фенилуксусной кислоты.(подвергают исследованию при помощи SIMP u и ГЖХ его сложный метиловый эфир, полученный после обработки диазомета- 40 ном). Спектры ЯМР показывают, что он содержит 65 мг (выход 27X) бензойной . кислоты и 27 мг (выход 10X) фенилуксусной кислоты.

55

Пример 78. 0,798 roc.-(пбромбензолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя растворяют в 8 мл

1,3-диметил-2-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,5 мл воды. Смесь нагревают при

160 С в течение 18 ч с перемешиванием, Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 41, и сырой продукт подвергают щелочному гидролизу для получения 84 мг полутвердого вещества. Исследование этого полутвердого вещества с помощью ЯМР показывает, что оно является смесью бен580 28 зойной и фенилуксусной кислот (7,0:

:4,5 по грамм-молекулярному весу).

Определяют, что смесь содержит 49 мг (выход 20%) бензойной кислоты и 35 мг (выход 13%) фенилуксусной кислоты.

Пример 79. 0,560 г 1-(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,200 r карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 42 ч в смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и смесь экстрагируют 30 мл простого диэтилового фира три раза. Экстракты промывают 10 мл воды два раза, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 316 мг метилового Ы -(2-тиенил)пропионата в виде бесцветного масла. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯИР-спектрам. Выход 93% в неочищенном виде.

Неочищенное масло подвергают простой перегонке при 130 С (температура бани) и давлении 17 мм рт.ст. для получения 279 мг чистого продукта. Выход 82% (после очистки).

Водные слои, полученные экстракцией, соединяют и добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 15 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мп воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 20 мгж -(2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 6%. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯИРспектрам.

Пример 80. 0,565 г 1-(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,202 r карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в

6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). В реакционную смесь добавляют 0,420 г едкого натра, смесь перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, а затем в течение 2 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл) и промывают смесь

20 мл простого диэтилового эфира.

В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (4 мл) и трижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным

29 13 сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

0,299 r Ы вЂ” (2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Вы— ход 95 ..

Пример 81; Едкийнатр (O,420 r) растворяют в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) и при— бавляют 0,574 г 1-(2-тиенил)-2-(ме: тансульфонилокси) — 1-пропанондиметилацеталя. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч. Добавляют воду (40 мл) и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (3 мл) и трижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения О, 291 r g -(2-тиенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 91 .

Пример 82. 0,674 г 1 †(2-тиенил)-2-(n-толуолсульфонилокси) — 1-пропанондиметилацеталя и 0,200 r кар— боната кальция нагревают 12 ч при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 36, получают мас лянистый сырой продукт, который подвергают простой перегонке при 110120 С (температура бани) и давлении

l7 мм рт.ст. для получения 0,253 г метилового 0 -(2-тиенил)-пропионата в виде бесцветного масла. Выход 79 .

Пример 83. 0,684 r 1 †(2 †тиенил)-2-(бензолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,200 r карбоната кальций нагревают при температуре дефлегмации в течение 8 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу).

Осуществив процедуру по примеру 72, получают маслянистый сырой продукт, который подвергают простой перегонке при 110 С (температура бани) и давлении 15 мм рт.ст. для получения

0,277 г метилового о -(2-тиенил)пропи.оната в виде бесцветного масла. Выход 81Х.

Пример 84. 0,299 г сс -(метансульфонилокси)-и-ацетиламинопропиофенондиметилацеталя и 0,090 r карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу).

Добавляют воду (30 мл) и трижды экст40580 30 рагируют смесь 20 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом

5 магния и концентрируют при пониженном давлении для получения кристаллического осадка. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель — хлористый метилен — простой диэтиловый эфир) для получения 0,186 г метилового -(4-ацетиламинофенил)пропионата в виде бесцветных кристаллов.

Выход 93 . Т.пл. 107-109 С (из смеси этанол-гексан).

ИК (KBr): 1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840 см

ЯМР (CDC1 ), P, 1,46 (3Н, д, J — 7 Гц); 2,11 (ЗН, с); 3,64 (ЗН, с);

3,67 (1Н, к, У = 7 Гц); 7,17 (2Н, д, 2o J = 8 Гц); 7,53 (2Н, д, J = 8 Гц);

8,17 (1Н, широкий с).

Вычислено, : С 75,14; Н 6,83;

N 6,33, С, Н, ИОз

25 Найдено, : С 64,94; Н 7,00;

N 6,27.

Пример 85. 0,329 гас — (бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя и 0,10 г карбонаgp та кальция нагревают при температуре дефпегмации в течение 10 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу).

Осуществив процедуру по примеру 84 и очистку с помощью колоночной хроматографии (силикагель — хлористый метилен), получают 0,181 r метилового к-(4-изобутилфенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 82 .

Пример 86. 0,392 r к-(бензолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацетапя нагревают в 4 мл сме си воды с пиридином (1:3 по весу) на масляной бане при 100 С в течение

19 ч. Осуществив процедуру по приме45 ру 84 и очистку с помощью колоночной хроматографии (силикагель — хлористый метилен), получают 0,164 г метиленового <-(4-изобутилфенип)пропионата в виде бесцветного мас.. a. Выход 74Х.

5р Пример 87. 0,392 г0 †(бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя смешивают с 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) и 2 мл 10Х-ного водного раствора ед55 кого КОН и нагревают смесь в течение

9 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл) и четыре раза промывают смесь 15 мл хлористого метилена. Добавив концентрированной со31

1340 ляной кислоты, доводят рН водного слоя менее, чем до 1, и экстрагируют смесь четыре раза 15 мл хлористого метилена. Экстракты высушивают при

5 помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 0,138 гц -(4-изобутил. фенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл.73- Ið

75 С. Выход 677.

Пример 88. 0,150 г 06-(п-толуолсульфонилокси)пропиофенондиэтилацеталя и 0,05 г карбоната кальция,нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (20 мл), четырежды экстрагируют смесь 5 мл простого диэтилового эфира и высушивают безводным сульфатом 2р магния. Продукт количественно анализируют при помощи газовой хроматографии (внутренний стандартный метод).

Обнаруживают, что он содержит 23 мг этилового nt --фенилпропионата., Выход 25 .327..

Пример 89, 0,978 г -(метансульфонилокси)-и-фторпропиофенондиметилацеталя и 0,33 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлег- Зр мации в течение 24 ч в 15,мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Осуществив процедуру и очистку по примеру 85, получают 0,454 г метилового еС-(4 — фторфенил)пропионата в виде бес- З5 цветного масла. Выход 76Х.

ИК (чистый): 1744, 1607, 1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796 см ямр (свсi,), 3: 1,46 (3н, д, J = 4o

7 Гц); 3,60 (ЗН, с); 3,67 (IH, к, Х = 7 Гц); 6,8-7,4 (4Н;. м).

Пример 90. 0,490 г 1-(6-метокси — 2 — нафтил)-2-(метансульфонилокси) — 1 — пропанондиметилацеталя и О, 140 r 45 карбоната кальция в течение 5 ч нагревают при температуре дефпегмации в 10 мл смеси воды с диметилформамидом (1:4 по весу). Добавляют воду (20 мл) и четыре раза экстрагируют 5р смесь 7 мл хлористого метилена. Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помо- 55 щью колоночной хроматографии (силикагель — хлористый метилен) для получения 0,323 г метил-g;(6-метокси-2нафтил)пропионата в виде бесцветных

580 32 кристаллов, имеющих т.пл. 65-68 С.Выход 947. Продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР†спектр.

Метил-2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионат подвергают щелочному гидролизу по методике, описанной в примере 58, с выходом 2-(6-метокси-2-нафтил) — пропионовой кислоты (т.пл. 153155 С). Выход 91Х в расчете на метил2-(б-метокси-2-нафтил)пропионат.

Пример 91. 0,354 r 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метансульфонилокси1-пропанондиметилацеталя и 0,10 r карбоыата кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 28 ч в 8 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (20 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл хлористого метилена. Экстракты промывают

20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения

0,178 r метило -(6-метокси-2-нафтил) пропионата в виде бесцветных кристаллов. Выход 737.

Пример 92. Получают один из двух возможных диастереомеров 1-(6метокси — 2-н — нафтил) — 2-(d — 10-камфорсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя (т.пл. 102-105 С;(м) +32,5 (с = 1, хлороформ)1 . 170 мг этого диастереомера и 40 мг карбоната кальция нагревают на бане с температурой о

110 С в течение 14 ч в 5 мл смеси воды с диметилформамидом (1:4 по весу).

Добавляют воду (20 мл) и четырежды экстрагируют смесь 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель — хлористый метилен) для получения 68 мг метилового (-)-й-(6-метокси-2-нафтил)пропионата в виде бесцветных кристаллов.

Выход 80,2Х. Т.пл. 94,5-95 C.(op

-73,2 С (с = 1, хлороформ).

ИК (KBr): 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, .1231, 1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823 см

Продукт полностью соответствует по ЯМР-спектру метиловому м †(6-метокси-2-нафтил)-пропионату, полученному в примере 90.

Пример 93. 1,007 г (3,308 ммоль) 1-(4-метоксифенил)-2метансульфонилокси-1-пропанондиметил33 ) 3405 ацеталя и 330 мг (3, 30 ммоль) Kap6o— ната кальция перемешивают при температуре дефлегмации в течение 20 ч в

10 мл смеси воды и метанола (3:7 по весу). Осуществив процедуру примера 85, получают 597 мг метилового

oL-(4-метоксифенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 92,9 .

10 (CdC1 ), 3: 1,47 (ЗН, д, 7 Гц); 3 6) (ÇH, с); 3 67 (IН, к, 7 Гц); 3,73 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,19 (2Н, д, У = 9 Гц).

Пример 94. 1,922 r (5,000 ммоль) 1-(4-хлорфенил)-2-(и-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 500 мг (5,00 ммоль) карбоо ната кальция нагревают при 110 С

20 (температура бани) с перемешиванием в течение 3 сут в смеси диметилформамида и воды (4:1 по весу). Осуществив процедуру по примеру 72 получают

337 мг бесцветного масла. При помощи 2б

SIMP-спектроскопии определяют, что это масло содержит 238 мг метилового

oh †(4 — хлорфенил)пропионата. Выход

l2,О .

Пример 95. Осуществив процедуру примера 84, из 1- (4-(1 †оксо †2изоиндолинил)фенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловый g- (4-(1 †оксо в-изоиндолинил)фенил) пропионат в виде бесцветных кристаллов с выходом 8б .

Пример 96. Осуществив процедуру примера 57, из 1 †(4-бифенилил)—

2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 42, 40 получают метиловый с †(4-бифенилил) пропионат в виде бесцветного масла.

Выход 80,5 (от i (4-бифенилил)-2-окси-l-пропанондиметилацеталя .

ЯМР (СИ:1 «)» О )»47 (ЗН» д, 3 = 45

7 Гц); 3,55 (ÇH, с); 3,68 (IH, к, 7 = 7 Гц); 7 1-7 56 (9Н, м).

ИК (чистый): 174), 1490, 1215, 1167, 765, 701 см

Пример 97. Осуществив проце — 50 дуру примера 90, из l,l-диметокси-2метансульфонилокси-1,2,3,4-тетрагидронафталина получают метиловый индан1-карбоксилат. Выход 4 .

Пример 98. Осуществив проце- 5 дуру примера 90, из l (4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 47, получают метиловый <с-(480 34 дифторметоксифенил)пропионат с выходом 51 .

ИК (чистый): 1745, 1515, 1385, 1230; 1)60, 1130, 1050 см .

ЯМР (CDCl,), 8: ),46 (ЗН, д, Т =

7 Гц); 3,61 (ÇH, с); 3 67 (IН, к, .1 = 7 Гц); 6,43 (IН, т, J = 74 Гц);

7,02 (2H 7 = 9 Гц); 7,26 (2Н» J

9 Гц).

Пример 99. 0,368 г 1-(4-дифторметоксифенил)-2 †метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя

1 и О, 100 r карбоната кальция нагревают в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) при температуре дефпегмации

18 суток. Осуществив обычные операции с последующим хроматографическим разделением, получают 0,132 г метилового м-(4-дифторметоксифенил) изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 5) .

ЯМР (CDClg)» О : 0,71 (ÇH, д, J — 7 Гц); 1,02 (ÇH, д, J = 7 Гц); 2,02,5 (IН, м); 3,14 (IН, д, J = 11 Гц);

3,63 (ÇH, с), 6,47 (IH, т, J = 74 Гц);

7 02 (2Н, д, У = 9 Гц); 7 31 (2Н, д, Т = 9 Гц).

Пример 100. В 3 мл смешанного из воды и ДМФ (1:4 по весу) растворителя в течение 12 сут. при температуре 110 С нагревают 0,368 r 1-(4дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанона и 0,100 r карбоната кальция, после чего смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 сут. Осуществив обычную процедуру разделения, получают 78 мг метилового м -(4-дифторметоксифенил) изовалериата. Выход ЗО .

Пример 101. В 7 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) в течение 11 ч при температуре дефлегмации нагревают 724 мг 1-(4-этоксифенил)2-метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя и 200 мг карбоната кальция. Осуществив обычную процедуру и очистку получают 467 мг метилового

<-(4-этоксифенил)-изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 99 . Т.пл .

160 С (температура бани) {17 мм рт.ст), Я))Р (CDCl ), : 0,70 (ÇH, д, J б Гц); 1,01 (ЗН, д, J = 6 Гц); 1,38 (ЗН, т, У = 7 Гц); 2,02-2,6 ()Н, м);

3,07 ()H, p„ J = !Î Гц); 3,30 (ЗН, с); 3,97 (2Н„ к» J 7 Гц); 6,80 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,20 (2Н, д, У = 9 Гц).

Пример 102. Осуществив процедуру примера 101, из !-(4-метокси36

13405

Пример 111. 0,20 мл (0,28 г) йодтриметилсилана и одну каплю циклогексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Затем по каплям добавляют 6 мл раствора 490 мг (1,00 ммоль) !†(6-метокси — 2 — нафтил)-2-(к — 10-камфорсульфонилокси-l-пропанондиметилацеталя, имеющего (м)в +32,5 (с = 1,00, хлороформ), в безводном хлористом метилене, и смесь перемешивают при ком— натной температуре 1 ч. Добавляют

10 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Осуществив процедуру примера 57 с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен), получают 230 мг метилового (Б) (†)—

35 фенил ) — 2-метансульфонилокси-3-метил1-бутанондиметилацеталя получают метиловый -(4-метоксифенил) изовалериат в виде бесцветного масла. Выход

947..

ИК (чистый): 1740, !515, 1255, !

160, 1040, 830 см

ЯМР (CDC1 ), : 0,70 (ЗН, д, J — 6 Гц); 1,00 (ЗН, д, Т = 6 Гц), 1О

2,0-2,6 (IН, м); 3,08 (IН, д, J = — 10 Гц); 3,63 (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с);

6 80 (2Н, д 3 9 Гц); 7 21 (2Н, д, У = 9 Гц).

Пример 103. 495 мг 1-(4-мет- )5 оксифенил)-2-метансульфонилокси †3 †метил-1-бутанонэтиленацеталя и 150 мг карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 148 ч в 5 мл смеси воды с метанолом (3:7 по 20 весу). После обычной процедуры с последующей очисткой при помощи коло— ночной хроматографии получают 307 мг

2-оксиэтилового Ж -(4-метоксифенил) изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 812.

ИК (чистый): 3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1.035, 830 см

SIMP (CdC1 ),Р : 0,70 (ЗН, д, J = 30

7 Гц); 1,03 (ЗН, д, 7 = 7 Гц); 2,0—

2,5 (1Н, м); 2,27 (1Н, широкий с.);

3,13 (1Н, д, J = 10 Гц); 3 5-3,8 (2Н, м); 3,76 (3Н, с); 4,0-4,3 (2Н, м);

6,81 (2Н, д, J = 9 Гц); 7,21 (2Н, д, — 9 Гц).

По второму варианту способ может быть осуществлен следующим образом.

Пример 104. 0,31 мл (0,44 r) йодтриметилсилана и две капли цикло- 40 гексана перемешивают .с 5 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона.

В смесь по каплям добавляют 4 мл раствора 529 мг 1-фенил-2-(n-толуолсуль- 45 фонилокси) †1 †ïðîïàíîíäèìåòèëàöå в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют

5 мл насыщенного водного раствора би- 50 карбоната натрия. Органический слой последовательно промывают 5 мл 1О ного водного раствора тиосульфата натрия, 5 мл воды, 5 мл 107.-ного водного раствора бикарбоната натрия и 5 мл воды и высушивают при помощи безвод-, I ного сульфата магния. Продукт анализируют количественно с помощью газовой хроматографии (внутренний стандартный метод). Он содержит 226,4 мг метилового Ы -фенилпропионата. Выход

9l,9Z.

Пример ы 105-109. !76 мг

1 — фенил-2-(и-толуолсульфонилокси) — l— пропанондиметилацеталя и каждый из агентов, имеющих сродство к кислоро— ду, приведенных в табл. 2, и в количествах, указанных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах указанных в табл. 2. Добавляют воду (5 мл I и четыре раза экстрагируют смесь 5 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния.

Продукт анализируют на наличие метилового о -фенилпропионата при помощи газовой хроматографии таким же образом, как в примере 104. Результаты приведены в табл. 2.

Пример 110. 3,849 г 1-(4хлорфенил)-2-(n-толуолсульфонилокси)—

1-пропанондиметилацеталя перемешивают с 10 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Раствор, полученный растворением 1,71 мл (2,40 г) йодтриметилсилана и 2 капель циклогекса— на в 2 мл безводного хлористого метилена, по каплям добавляют при комнат— ной температуре и перемешивают смесь в течение 30 мин. Осуществив процедуру по примеру 104, получают маслянистый сырой продукт. При помощи ЯИР обнаруживают, что он содержит 1,61 r метиловогo 0C -(n -хлорфенил) пропионата.

Выход 81,0Z.

37 13405

- -(6-метокси-2-нафтил) пропионата в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл. 85-92 С. Выход 94,2Z. При помощи ЯИР-спектроскопии с использованием

5 оптически активного сдвигающего агента Eu (TFC)» устанавливают,что данный продукт является оптически чистым.

Пример "112. Осуществив про†1p цедуру примера 104, из 1-(4-бифенилил)-2-метансульфонилокси-1-пропанондиметилацетаПя получают метиловый -(4-бифенилил)пропионат. Выход 683 (от 1-(4-бифенилил) — 2-окси-1 — пропанон-15 диметилацеталя) .

Пример 113. Осуществив процедуру примера 105, иэ 1-фенил-2-(n-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и хлористого олова получают 20 метиловый < -фенилпропионат с выходом

51,4Х.

Пример 114. 350 мг 1-фенил2-(n-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,20 мл триметил- 25 силилтрифторметансульфоната перемешивают в 1 мл триметилового сложного эфира ортомуравьиной кислоты в течео ние 9 ч при 65 С. Осуществив обычную процедуру, при помощи газожидкостной gp хроматографии определяют тем же, что и в примере 104 способом выход метилового <С -фенилпропионата, который равен

50,57.

Пример 115. Осуществив процедуру примера 105, из 1-фенил-2(п-толуолсульфанилокси)-1-пропанондиметилацеталя и хлорного железа (III) получают метиловыйо -фенилпропионат с выходом 80Х.

Формула изобретения

1. Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфи- 45 ров общей формулы I

9„, 1

Ar — СН вЂ” COOR g где R « — водород, С < -С4-алкил; 50

R — водород, С< -С4-алкил или

С,-С4-оксиалкил, Ar — фенил, 4-Х-фенил (где Х— хлор, фтор, изобутил, третбутил, Аенил, ацетаминогруп- 55 па, метокси, дифторметокси, этоксигруппа или 1-оксо-2изоиндолил), 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил-, 38

На основе серусорержащего замещенного ароматического соединения, с использованием нагревания и растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения и снижения опасности процесса, расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве серусодержащего замещенного ароматического соединения берут соединение формулы II:

ОВ3 ОБО2В5 ! /

At -CH — СН вЂ” В

1 где Ar u R имеют указанные значения, R> и R4 — C„ — С4-апкил или взятые вместе означают группу

-СН -СН

R < — метил, Аенил, и-метилфенил, бромфенил,d-или Х-1Окамфорил, и подвергают его гидролизу при 65180 С в апротонном полярном растворителе, таком, как диметилАормамид, диметипсульфоксид, 1,3-диметил-2имидазолидинон, диоксан или пиридин или протонном полярном растворителе, таком, как метанол, этанол или уксусная кислота, в присутствии основания, выбранного из группы: КОН, NaOH CaCO4, СН COOK К СОq или пиридин, в количестве 0,92-37,09 моль на

1 моль соединения формулы II °

2, Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров формулы I:

R<

1At -СН вЂ” COORS <

ВОрОрОр у С < С4 алкил 1

ВОдород> (< С4 алкил или

С, - С 4-ок си алкил, фенил, 4-Х-Аенил (где Х— хлор, фтор, изобутил, третбутил, фенил, ацетаминогруппа, метокси, риАтОр метокси, этоксигруппа или

1-оксо-2-изоиндолинил), 2тиенил, 6-метокси-2-нафтил, где R

Ar— на основе серусодержащего эамещенного ароматического соединения с использованием растворителя, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью упро-, щения и снижения опасности процесса расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве серусодержащего

39

13405

Таблица

59 Диоксан:вода (9:1) СН COOK -110

54 3

216

60 Диоксан:вода (6:4) 56,6

110

СаСО

6! ДМФ:вода (9:1) СН COOK 150

40,3

62 ДМФ:вода (6:4) 63 То же

55,6

CH COOK 150

СаСО 100

СасО, 100

СасО 100

54,6

54,4

64

54,3

65 ДМСО:вода (6:4) 66 ДМСО:вода (4:e) 58,5

100

СасО

150

34,2 нол

68 Метанол:вода

60,8

72 (7:3) СН СООК 110 замещенного ароматического соединения берут соединение формулы II где Аг и R< имеют указанные значения;

R u R < — С -С4-алкил, или взятые

4 вместе означают группу

-СН -CH — т

R — метил, фенил, п-метилфенил, бромфенил, cL- или 1-10 кам- 15 форил, и обрабатывают его агентом, имеющим сродство к кислороду и выбранным из группы, состоящей из йодтриметилсилана, триметилсилилтрифторметан-суль- 2п фоната, AlC13, SnCl или FeCl, взятого в количестве 0,6-1,4 моль на 1 моль соединения формулы II

67 Безводный мета80 при 0-40 С в апротонном растворителе, таком,. как галоидированный углеводород, или ортоформиат, предпочтительно в метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты.

Приоритет по признакам:

11.09.80, — признаки способа по п. l формулы изобретения, соединения формулы I где Ar — фенил, 4-Х-фенил (где Х вЂ” изобутил-третбутил, метокси или этокси); R, С,-С -алкнл, R — водород или С,-С алкил или С< -С -оксиалкил;

15.10.80 при Ar — 4-Х-фенил (где

Х вЂ” хлор, фтор, фенил, ацетаминогруппа, дифторметокси, 1-оксо-2-иэоиндолил), 2-тиенил, б-метокси-2-нафтил, В< — водород,  — водород или С1

С -алкил или С -С -оксиалкил.

Ф 4

15.06.81 — признаки способа по п. 2 формулы изобретения.

41

1340580

Продолжение табл.1

69 Метанол:вода (6:4) СаСО

110

63,0

70 Метанол:вода (4:6) СаСО>

130

33,3

14

39,0 If

Нагревают в 30-миллиметровой герметизированной трубке, Таблица 2

Агент, имеющий сродство к кислороду (мольное отношение) Пример

Условия реакции

Выход метилового альфа-фео

Температура, С

Время, ч нилпропионата, 7.

52,5

63,6

Температура дефлегмации

Температура дефлегмации

Составитель Н. Капитанова

Техред Л.СердюковаКорректор И. Муска

PePàKòîÐ Н. Егорова

Заказ 4355/58

Тираж 371 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

71 Уксусная кислота СН СООК 130

105 А1С! (0,6)

106 A1С1 (0,7) !

07 AlCl, (1,0)

108 АlСl (1,4)

109 SnC1 (3,0) 0,7 69,3

1 68,0

10 !6,8