Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов

 

Изобретение касается производных циклопропанкарбоновой кислоты (ПЦК), в частности соединений общей фор1-1улы R 0-С(о)-СН СК-СН-С(СН.з)г-СН-С(0)ОА , где двойная связь имеет геометрию Z; R - С,-С5-алкил нормального или изостроения, С -Су-цикпоалкил C -Cj-an- килциклоалкил; А - З-феноксибензип, 5 бензил-3-фурилметил 5-фенилметШ1 -3-фуранилметил, ci6 -тиоамидо-3-фенок сибензил, 3 феноксифенилэтш1-1, (2- -фенокси-5-тиазолил)-метил, 3-бензоилбензил, 3-феноксифенилпропинил, 3-феноксифторбензил, 3-феноксифторфенилэтил, бензил, фторфеноксифениппропинил , фенилкарбонилбензил, циано- -З-фенокси-4-фторбензил, пентафторбензил, цианопентафторбензил, цианобензоилбензил, циано-3-бромфеноксибензил, 4-оксо-4(Н)пиранил, 2 пропинил-2,4-диоксоимндозолиди1Шл 5етил J гексагидро-1,3-диоксо-2Нтизоиндолилметил, 2-метил-4-оксопропен1шциклопентенил, Щ{анофеноксш1иридш1метил, феноксипиридилметил, феноксипиридилэтил, цианофенокси-5-тиазолилметил, феноксипиридилпропишш, в виде рацематов или оптически активных антиподов , которые обладают инсектицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель изобретения - создание более активных веществ указанного класса. Получение ПЦК ведут из соответствующих циклопропанкарбоновой кислоты () и спирта () в присутствии дициклогексилкарбодиимида и пиридина или диметиламинопиридина в хлорированном алифатическом растворителе при 0-20°С Другим вариантом способа является проведение этерификации соответствующих хлорангидридов циклопропанкарбоновой кислоты и спирта в присутствии пиридина в ароматическом углеводородном растворителе при 0-20 С. Испытания ПЦК показывают инсектицидную активность в отношении насекомых, например тараканов, мух, зерновки бобовой . § сн

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) gqPP "-.11 Я, i3! (, I

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3284396/23-04 (22) 15.05.81 (31) 801)569 (32) 23.05.80 (33) FR (46) 30.09.87. Бюл. ¹ 36 (71) Руссель-Юклаф (FR) (72) Жак 11артель, Жак Тессье и Андре Теш (РВ) (53) 547.462 ° 07(088.8) (56) Патент Франции № 2230914, кл. С 07 С 69/74, опублик. 1965.

Патент США № 3159535, кл. 424-45, опублик. 1969. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ВИДЕ

ИХ РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

АНТИПОДОВ (57 ) Изобретение касается производньж, циклопропанкарбоновой кислоты (ПЦК), в частности соединений общей формулы

R О-С (О ) -СН=СН-СН вЂ” С (СН3) -СН-С (О) ОА где двойная связь имеет геометрию Е;

R — - С -С -алкил нормального или изо-! строения, С -С .-циклоалкил, С -С -алкилциклоалкил; А — З-феноксибензил, 5-бензил-3-фурилметил, 5-фенилметил-З-фуранилметил,k -тиоамидо-3-феноксибензил, З-феноксифенилэтил-1, (2-фенокси-5-тиазолил)-метил, 3-бензоилбензил, З-феноксифенилпропинил, З-феноксифторбензил, 3-феноксифторфенилэтил, бензил, фторфеноксифенил(51)4 С 07 С 69/743 67/08 пропинил, фенилкарбонилбензил, циано-3-фенокси-4-фт орб ензил, п ент афторбензил, цианопентафторбензил, цианобензоилбензил, циано-3-бромфеноксибензил, 4-оксо-4(Н)-пиранил, 2-пропинил-2,4-диоксоимидозолидинилметил, гексагидро-1,3-диоксо-2Н-,изоиндолилметил, 2-метил-4-оксопропенилциклопентенил, цианофеноксипиридилметил, феноксипиридилметил, феноксипиридилэтил, цианофенокси-5-тиазолилметил, феноксипиридилпропинил, в виде рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают инсектицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Цель изобретения — создание более активных веществ указанного класса. Получение

ПЦК ведут из соответствующих циклопропанкарбоновой кислоты (В =Н) и

2 спирт а (R ОН) в присутствии дициклогексилкарбодиимида и пиридина или диметиламинопиридина в хлорированном о алифатическом растворителе ïðû 0-20 С

Другим вариантом способа является проведение этерификации соответствующих хлорангидридов циклопропанкарбоновой кислоты и спирта в присутствии пйридина в ароматическом углеводорода ном растворителе при 0-20 С. Испытания ПЦК показывают инсектицидную активность в отношении насекомых, например тараканов, мух, зерновки бобовой.

1342408 2

Изобретение относится к способу получения новых производных циклопропанкарбоновой кислоты общей формулы

H ccHH3 СН3

Н (I) С = С СО2А

RO,С где двойная связь имеет геометрию Z;

А - 3-феноксибензил, 5-бензил-3-фурилметил, 5-фенилметил-3-фуранилметил, g -тиоамидо-3-феноксибензил, 3-феноксифенилэтил-1 (2-фенокси-5-тиазо-! лил)-метил, З-бензоилбензил, 3-феноксифенилпропинил, 3-феноксифторбензил, 3-феноксифторфенилэтил, бензил, фторфеноксифенилпропинил, фенилкарбонилбензил, циано-3-фенокси-4-фторбензил, пентафторбензил, цианопентафторбензил, цианобензоилбензил, циано-3-бромфеноксибензил, 4-оксо-4 (Н)-пиранил, 2-пропинил-2,4-диоксоимидазолидинилметИЛ, гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндолилметил, 2-метил-4-оксопропенилциклопентенил, цианофеноксипиридилметил, феноксипиридилметил, феноксипиридилэтил, феноксипиридилпропинил, цианофенокси-5-тиазолилметил;

R — линейный или разветвленный С.,С - алкил р или С С циклоал кил или Сд С 5 алкилциклоялкил которые обладают инсектицидной активностью. 40

Цель изобретения — способ получе;ния соединений, обладающих более вы-! сокой инсектицйдной активностью.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. 45

Пример 1. $1SJ2-Метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2-цикпопентен-l-.

-иловый эфир (1 8 цис, 4 ZJ2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил цикпопропанкарбоновой кислоты.

Стадия А. Хлорид (1 R цис, ЕZJ, 2,2-диметил-3-(3-метокси-З-оксо-l-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

При 0 С вводят 1 см хлористого тионила в смесь, содержащую 1,8 г .jl R цис, b, Z) 2,2-диметил-3-(2-ме- токси-3-оксо-l-пропенил)циклопропан-, карбойовой кислоты и 10 см изопрена, з

Выдерживают при перемешивании в течение 30 мнн при 0 С, а затем 4 ч при 20 С. Концентрируют досуха под уменьшенным давлением при 50 С. Получают продукт, который употребляют в следующей стадии.

Стадия Б. (1 Б12-Метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1-иловый эфир (1 Rцис,,К Zj 2,2-диметил-3-(3-меток си-3-оксо-1-пр опенил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

Смешивают 761 мг (4 S)-гидрокси-3-метил-2-(2-п опенил)-2-циклопентен-l-она, 5 см бензола, 0,4 см пиз ридина. Охлаждают раствор до 10 С и прибавляют 888 мг хлорида (1 R цис, h2)2,.2-диметил-3-) 3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты в 9 см бензола, Реакционную з смесь выдерживают при перемешивании в течение 16 ч. Выливают в воду, де-. кантируют органический слой и промывают его водой. Сушат, фильтруют и доводят досуха. Получают 1,9 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируют смесью бензол — этиловый эфир уксусной кислоты (95:5). Получают .1,06 г целевого продукта.

3<3 „= + 71,5 + 2,5 (к = 0,57., С С1 ).

ЯМР (CDC1 ), ч./млн: 1,3 и 1,32 водорода метилов в положении 2; 1,92,05 Н в положении 1 циклопропана;

3,1 — 3,3 — 3,4 Н в положении 3 цик- лопропана, 6,5 до 6,8 углерода в положении 1 радикала этенил; 5,86,04 Н углерода в положении 2 радикала этенил; 3,7 Н группировки метокси; 5,6 - 5,8 Н углерода в положении

4 радикала Pi S) 3-метил-1-оксо-циклопент 2-ен-4-ил; 2,95 - 3 Н углерода в положении 1 радикала пропенил;

5,5 - 6,2 H углерода в положении 2 радикала пропенил, 4,8 - 5,2 Н углерода в положении 3 радикала пропенил.

Пример 2. (1 $)2-Метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1-

-иловый эфир (1В цис, A ZJ2,2-диметил-3-(3-этокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

1 r дициклогексилкарбодиимида, з

6 мг 4-диметиламинопиридина и 12 см хлористого метилена вводят в колбу, содержащую 1,1 r flR цис, 6Z) 2,2-диметил-3-(3-этокси-3-оксо-l-.пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. Затем прибавляют 900 мг f4 Sj4-гидрокси-3з

13424

-метил-2-(2-пропенил)-2-циклопентен-1-она, растворенного в 1 см хлористого метилена. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение

16 ч. Фильтруют и концентрируют до5 суха под уменьшенным давлением, Получают 2,4 r продукта, который очища- ют хроматографически на двуокиси кремния, элюируя смесью н-гексан — . изопропиловый эфир (6:4). Получают

1,3 г целевого продукта.

= + 34 + 2 (к = 0,67. в бензоле).

ЯМР (СРС1э), ч ° /млн: 1,27 Н метилов в положении 2; 3,1 — 3,4 Н углерода в положении 3 циалопропана;

6,4 — 6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,8 — 6 .Н углерода в положении 2 радикала этенил; 1,17, 2>

1,28, 1,4 и 4 до 4,4 Н группировки этокси; 4,7 — 5,2 Н углерода в положении радикала пропенил, Пример 3. (1$)2-Метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-1- 25

-иловый эфир 11В цис, AZ)2,2-диметил-3- (3-оксо-3-проп ок си-1.-пр опенил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

Аналогично примеру 2, но исходя из 1,5 г 11В цис, Ь ZJ-2,2-диметил- З<>

-3-(3-оксо-3-пропокси-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты и 1,1 г

AS) 4-гидр окси-3-метил-2- (2-пропенил

-2-циклопентен-1-она, получают 3, 1 r целевого продукта, который очищают

35 хроматографически на двуокиси кремния, злюируя смесью гексан - изопропиловый эфир (7:3), Доводят досуха и получают 1 7 r целевого продукта. (cLJ = + 39 5 + 2 5 (к = 0 57 в 40 бензоле).

ЯМР (НС1э), ч./млн: 1,3 и 1,31 Н .метила в положении 2 циклопропана;

3,1 — 3,42 Н на углероде в положении

3 циклопропана; 6,4 — 6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,86 Н углерода в положении 2 радикала этенил; 4 - 4,08 — 4,2 Н радикала пропокси в СО ; 0,83 - 0,95 - 1,06 Н радикала пропокси в 2|СО, 5,6 -

5,7 Н углерода в положении 4 радикала 4$ 3-метил-2-(2-пропенил)-1-оксо-циклопент-2-ен-4-ил; 2 Н метила в положении 3 радикала (4$)3-метил-2-(2-пропенил)-2-оксо-циклопент-2-ен-

-4-ил; 4,7 — 5,2 Н углерода в положе55 нии 3 радикала пропенил, Пример 4. (1$12-Метил-4-оксо-3-(2-пропенил)-2-циклопентен-108

-иловый эфир () В цис, h Z) 2,2-диметил-3-(3-(1-метилэтокси)-3-оксо-1-пр опенил1 циклопропанкар боновой кислоты.

Стадия А. Хлорид 11В цис, h 212,2- .

-диметил-3- (3-(1-метилэтокси)-3-аксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

При комнатной температуре перемешивают в течение 4 ч смесь 900 мг (1В цис, р Е)2,2-диметил-3-(3-(1-метилэтокси)-2-оксо-1-пропенил циклоз пропанкар боновой кислоты, 9 см изопрена и 1 см хлористого тионила.

Доводят досуха и получают 1,4 r про» дукта, который употребляют в данном виде в следующей стадии.

Стадия Б, (1$) 2-Метил-4-оксо-3-(2-гропенил)циклопентен-1-иловый эфир (1R цис 5 Z/2,2-диметил-3-(3-(1-метилэтокси)-3-оксо-1-пропенил циклопропанкарбоновой кислоты.

К смеси, содержащей 1,4 г полученного в стадии А продукта, 10 см з бензола и 750 Mr (4$) 4-гидрокси-3-метил-2-(2-пропенил) -циклопент-2-ен-1-она, прибавляют 1, 5 см пириз дина. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 3 ч и за тем выливают в смесь ледяной воды и

2 н,соляной кислоты (100 смз и 20 см ) Водную суспензию экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органи» ческие слои промывают водой до нейтральной реакции, сушат, фильтруют и концентрируют фильтрат досуха под уменьшенным давлением. Получают

2,3 г продукта, который хроматогра» фируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают

386 мг целевого продукта. (

ЯМР (CDC1 ), ч./млн: 1,28 и 1,32 Н метилов в положении 2 циклопропана;

1,88 - 2 Н углерода в положении 1 циклапропана; 3,11 - 3,4 Н углерода в положении 3 циклопропана; 6,4 »

6,8 Н углерода в положении 1 радикала этенил; 5,8 - 6 Н углерода в положении 2 радикала этенил; 5 Н углерода изопропила в K С=О; 1,3 Н углерода изопропил в P СО; 4,8 до 5,2 Н углерода в положении 3 радикала пропенил; 5,7 Н углерода в положении 4 радикала (4SJ 3-метил-2-(2-пропенил)-1-оксо-циклопент-2-ен-4-ил; 2 Н угле1,78 - 1,93 Н на углероде в положении 1 циклопропана; 3,06 - 3,53 Н на углероде в положении 3 циклопропана;

5 8 - 6 и 6 4 - 6 8 Н на углероде в положении 2 этилового радикала;

3,7 Н метила радикала метокси; 1,6 до 2 Н углеродов в положениях 3, 4, 5, 6 и 7 индола; 5,5 Н метилена в Ы

СО, соединенного с углербдом в 1 циклопропана.

Пример 7. (5-(Фенилметил)-3-фуранил)метиловый эфир (IR цис, EZ)-2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-l-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты, Аналогично примеру 1, но исходя из 3,22 г хлорида (IR цис, ЬЕ)-2,2-диме тил-3- (3-мет о к си-3-оксо-1-пр о20 пенил)циклопропанкарбоновой кислоты и 2,8 г 5-(фенилметил-й-3-фуранилметанола) получают 6,3 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогек25 сан - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 2,33 г целевого продукта.

$gJ = +48 + 1,5 (к = 0,7Е CHCly).

Ящ (СПС1 ), ч./млн: 1,26 - 1,28 H

30 метилов в положении 2 циклопропана;

1,86 — 2,02 Н углерода в положении 1 циклопропана; 3,0 — 3,3 Н углерода в положении 3 циклопропана; 6,4 - 6,8 Н углерода в положении 1 этенилового

35 рдика 5 8 — 5 9 Н углерода в по-, ложении 2 этенилового радикала; 3,7 Н группировки метокси; 4,9 Н группировки СН в М СО, соединенного с углеродом в положении 1 группировки цикло4О пропана; 7,3 Н углерода в положении 2 радикала фуранил; 6 Н углерода в положении 4 радикала фуранил; 7,2 Н в ароматических ядер.

Пример 8. 11-(2-Пропенил)45

-2 4-диоксоимидаз олидин-3-ил) метиловый эфир (1 R, цис, Ь Z)-2, 2-диметил-3- (3-пропок си-3-оксо-1-п ропе нил ) циклопропанкарбоновой кислоты, Смешивают 1,2 r (1В, цис Ц-2,2

-диметил-3-(3-пропокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, 20 см хлористого метилена, 100 см з з

4-диметиламинопиридина. Затем вводят в полученный раствор 1 r дициклогексилкарбодиимида. При перемешивании вводят 900 мг 3-гидроксиметил-1-(2-пропинил )-2,4-имидазолидиндиона.

Перемешивают в течение 16 ч при о

20 С и фильтруют ° Фильтрат промывают

5 1342408 рода в положении 3 радикала (4Б)3-метил-2-(2-пропенил)-1-оксо-циклопент-2-ен-4-ил.

Пример 5. (ВБ)Циано-(6-фенокси-2-пир идинил ) -метиловый эфир

jlR цис, ь Е)2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

4,96 r (IR цис, Ь Е)2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил) цикло- пропанкарбоновой кислоты вводят в

75 см хлористого метилена. Затем з з прибавляют 2 см пиридина, потом

5,2 г дициклогексилкарбодиимида, Перемешивают несколько минут и вводят

5, 9 г (R, Я) g-гидрокси-6-фенокси-2-пиридинацетонитрила, а затем 0,1 r

4-диметиламинопиридина. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч при перемешивании, а затем отфильтровывают ее. Фильтрат концентрируют под уменьшенным давлением. Остаток хроматографируют на колонке, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (85:15), Получают

7,7 г целевого продукта.

1<3> = + 59 + 2,5 (к = 0,5Ж

Снсl ).

ЯМР (CIC1 ), ч./мпн: 6,3 Н на углероде, несущем группу CN; 1,22.1,27 и 1,3 Н метилов в положении 2 циклопропана; 3,17 - 3,5 Н углерода в положении 3 циклопропана; 3,7 Н группировки метокси; 5,8 — 6,0 Н этиленовый в карбоксила; 6,3 - 6,6 Н этиленовый в Р» карбоксила; 6,9 — 7 Н на углеродах в положениях 3 и 5 пиридина; 7,7 - 7,8 - 7,9 Н на углероде в положении 4 пиридина.

Пример 6. (1,3,4,5,6,7-Гексагидро-l,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил) метиловый эфир (IR цис, А Е)-2,2-диметил-3-(2-метокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

Аналогично примеру 1, (стадия Б) но исходя из 1,5 r хлорида (IR цис, gZJ-2,2-диметил-3-(3-метоксикарбонилэтенил)цилопропанкарбоновой кислоты и 1,4 r 1,3,4,5,6,7-гексагидро-2-гидроксиметил-lН-изоиндол-1,3-(2Н)-диона, получают 3 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Доводят досуха и получают 1,86 r целевого продукта.

ЯМР (СЮС1 ), ч./млн: 1,27 и 1,3 Н метилов в положении 2 циклопропана;

7 134

1 н.соляной кислотой, а затаем водой

0 до нейтральной реакции, сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают масло, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью бензол — этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 1,2 r целевого продукта. (dg = 2 + 1 (к = 0,5Х в бензоле).

ЯМР (CDC1>), ч,/млн: 1,25 и

1,28 Н метилов в положении 2; 1,841,97 Н углерода в положении 1 циклопропана; 3,0 до 3,4 Н углерода в положении 3 циклопропана; 6,4 до 6,7 H углерода в положении 1 этенилового радикала; 5,6 - 5,8 H углерода в положении 2 этенилового радикала, 4— .4,1 - 4,2 Н пропокси в положении oL, С=О; 0,83 - 0 95 — 1,07 Н пропокси в положении g, C=O 2,33 — 2,37

2,41 Н углерода в положении 3 радикала пропинил; 4 Н вЂ” углерода в положении 3 радикала 2,5-диоксиимидазол идинил; 4,2 — 4,3 Н метилена в тройной связи.

Пример 9. Метафенокси-бензиловый эфир flR цис, ДЕ1-2,2-диметил-3-(3-оксо-3-метокси-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.

B 20 см хлористого метилена ввоз дят 2 г (1В цис, д Е)-2,2-диметил-З-(З-оксо-З-метокси-l-пропенил)цикло-, пропан«l-карбоновой кислоты, 0,9 см пиридина, 2,5 г дициклогексилкарбодиимида, перемешивают в течение 10 мин, прибавляют 2,4 г метафеноксибензилового спирта, перемешивают в течение

1,5 ч, прибавляют 40 мг диметиламинопиридина, перемешивают в течение

2,5 ч, удаляют фильтрацией образованное нерастворимое вещество, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя с смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9:1) и получают

3 г метафеноксибензилового эфира

flR цис, a ZJ-2,2-диметил-З-(З-окси-3-метокси-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. Мал . +.48 + 1,2 (к = l хлороформ).

Анализ Сг НгаО, (380, 444)

Вычислено, .: С 72,61; Н 6,36.

Найдено, :. С 72,7, Н 6,4.

Аналогично способу, описанному в примере 9, но исходя из соответству2408 8 ющих кислот и спиртов, были получены следующие соединения.

Пример 10. g (ВБ Циано С3-(4-бромфенокси)фенил)метиловый эфир

flR цис, д Z)-2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-про пенил ) -циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 10Х.

Анализ С Н BrN О (484,342)

Вычислено, Х: С 59,51; Н 4у581

Br 16,50; N 2,89.

Найдено, : С 59 7; Н 4,6;

Br 16,2; N 2,8.

ЯМР-спектр (CDC1 ); пики от 1,26 до 1,34 ч./млн. соответствующие водородам парных метилов; пики от 1,97 до 2,06 и от 3,22 до 3,48 ч./мпн, соответствующие водородам в положении

1 и 3 циклопропила; пики при 3,73,73 ч./млн, соответствующие водородам СО -СНз, пики при 5,85 - 5,98 и 5,9 — 6,03 ч./мпн, соответствующие этиленовым водородам (со стороны сложного эфира); пик при

25 6,33 ч./мпн, соответствующие водороду -СН-CN; пики от 6,43 до

6,67 ч./мпн, соответствующие новым водородам (со стороны циклопропила); пики от 6,85 до 7,.52 ч./млн, соотЗ0 ветствующие водородам бромфенила; пики от 6,94 до 7,55 ч./млн, соответствующие водородам другого ароматического ядра.

Пример 11. 4-Оксо-4(Н)-пИран-3-иловый эфир (1R цис, h,Z)-2,2-диметил-2-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Т.пл. 106 С. Выход 48,6 ..

)@JAN . + 153 + 2 5 (к = О 8Х, 40 бензол).

Пример 12. (1 R (3-Феноксифенил) этиловый эфир (1R цис, d Z)-2, 2-диметил-3- (3-из опр о по к си-3-оксо-l-.пропенил)циклопропан-l-карбоновой

45 .кислоты. (gJ : + 140 .+ 2,5 (к = l, бен зол). Выход 64Х.

Пример 13. 1 R (3-Феноксифенил)этиловый эфир flR цис, d Z)5р -2,2-диметил-3-(3-этокси-Ç-оксо-l- . -пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты

Ыв . + 145 + 2,5 (к = l, бензо

Выход 43Х.

II p и м е р 14. 1(В)(З-Фенокси.! фенил)этиловый эфир flR цис, d Е)-2,2-диметил-З-(З-метокси-З-оксо-1 †.

-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты

1 (gj: + 130,5 + 2,5 (к = IХ, хло роформ) . Выход 67, Пример 15. (ББ)ы,-Циано(3-бензоилфенил)метиловый эфир (1R цис

gЕ)-2,2-диметил-З-(З-метокси-З-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. (ЫДр: + 43 + 1 (к = I, толуол).

Выход 80 .

Пример 16, (3-Бензоилфенил)метиловый эфир (IБ цис, AZ)-2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислотыы, () : + 52 + 1,5 (к = I, хлороформ). Выход 79Х.

Пример 17. (2,3,4,5,6-Пентафторфенил)метиловый эфир (IR цис, ЕЕ)-2,2-диметил-3-(3-метокси-З-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновай кислоты, (оц „: + 29,5 + 2 (к = 0,8 ., хлороформ). Выход 76,7Х.

Пример 18. (БЯ)Циано(2,3,4, 5,6-пентафторфенил)метиловый эфир (IБ цис, Ь Е1-2,2-диметил-З-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 79,8Х.

Анализ: С Ig Н 1,, Р5ИО (403, 3 1 ) °

Вычислено, : С 53,61; Н 3,50;

N 3,47; F 23,55.

Найдено, : С 53,9; Н 3,5;

N 3,4; F 23,7, Пример 19. (БЯ)Циано-2-(6-феноксипиридил)метиловый эфир (IБ цис, Ь Z)-2,2-диметил-З-(З-оксо-З-н-пропокси-1--пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

l0 (1р: +55 + 2,5 (к = 0,5, хлороформ). Выход 91 ..

Пример 20. IБ(3-Феноксифенил)этиловый эфир (IR цис, Ь Z)-2>2-диметил-3-(3-пропокси-3-оксо-1-пропенил)циклоцропан-1-карбоновой кислоты. (сц : + 123 + 2 (к = 0,9, хлороформ). Выход 68 ., Пример 21. 1(RJ(3-Феноксифенил) 2-пропин-1-иловый эфир (IБ цис, II Е)-2,2-диметил-3-(3 метокси-3-оксо-1-пропенил-циклопропан-1-карбоновой кислоты. (юс) : + 55,5 + 1,5 (к = I, хлороформ). Выход 55Х.

Пример 22. 1 (Б!(3-Феноксифенил)-2-пропин-1-иловый эфир (IБ цис, ЬZ$-2,2-диметил-З-(З-изопроЗ42408 покси-3-оксо-1-пропенил)циклопропано

-1-карбоновой кислоты. Т,пл. 66 С. () : + 47 + 1 (к = 1,2 ., хлороформ). Выход 87, 4, Пример 23. IБ (3-Феноксифенил) -2-пропин-1-иловый эфир (1Б цис, h Z)-2, 2-диметил-3-(3-н-пропокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-l

-карбоновой кислоты. (с ) + 48 + 2 (к = l o, хлороформ).

Пример 24. (4-Бензоилфенил)метиловый эфир (IR цис, g Z)-2,2-диметил- 3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. (")р : + 46 + 2 (к = !, хлороформ). Выход Яl .

Пример 25. (БЯ)Циано-2-(6-феноксипиридил)метиловый эфир (IR цис, Ь ZJ-2,2-диметил-З-(З-оксо-3-трет-бутокси-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. (с р . + 68 + 1,5 (к = I, хлороZ5 форм), Выход 74 .

Пример 26. (БВ)Циано(4-бензоилфенил)метиловый эфир (IБ цис, а Z1-2,2-диметил-З(З-метокси-З-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой

3Q кислоты»

Анализ: С,.II„O,N (417,466). Выход 37 .

Вычислено, .: С 71,93; Н 5,85;

М 3,35.

Найдено, Х: С 71,9; Н 5,8;

З5 И 3,2

Пример 27. (3-Пропин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир (IБ цис, AZJ-2,2-диметил-3-(3

40 -оксо-3-третбутокси-!-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты.

f43 + 31 + .2 (к = 0,5Х, хлороформ) . Выход 40 ., Пример 28. (3-Пропин-2-ил-2,5-диоксоьмидазолидинил)меTHlIoвый эфир (I Б цис, д Е)-2,2-диметил-З-(3-из опропокси-3-оксо-1-пропенил) -циклопропан-1-карбоновой кислоты. Т.пл, 78 С. Выход 65,5 .

50 (<3 + 15,5 + форм).

Пример 29. (3-Пропин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир (IR цис, 6 Е)-2,2-диметил-3-(35> -циклобутокси-3-оксо-1-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты.

В 20 см ацетона вводят 1,53 r (IR цис, Е)-.1,2«диметил-З-(2-циклобутоксикарбонилэтинил)циклопропанкар»

ll !342408 12 боновой кислоты, 1,08 г (3-пропаргил- пенил)циклопропан-1-карбоновой кис-2, 5-диоксоимидаз олидин-1-иЛ ) метана лоты. (вводят по капле при 0 С) и 0,015 r (): + 41 + 2 (к = 0,57., хлодиметиламинопиридина в 10 см ацето- роформ). Выход 957. на, перемешивают в течение 16 ч при

Пример 37. (1,3,4,5,6,720 С, фильтруют, концентрируют досуха -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндолметодом дистилляции при пониженном -2-ил)метиловый эфир (1R, цис д Е)давлении, хроматографируют осадок на -2,2-диметил-З-(3-оксо-З-изопропокдвуокиси кремния, элюируя смесью цик- 10 сипропенил)циклопропан-1-карбоновой логексана и этилацетата (6:4), и по- кислоты. Т.пл. 94 С. лучают 0,850 r вещества. (): -22,5 + 2 (к = 0,5Х, хлоро(eL) + 18 + 1 (к = 1,27., хлоро- форм). Выход 717, форм). Выход 34Х, П- р и м е р 38. (1,3,4,5,6,7Пример 30. Аналогично при- 15 -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндолмеру 29 получают (Ç-пропин-2-ил-2,5- -2-ил)метиловый эфир (1В, цис g Z-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир -2,2-диметил-З-(3-оксо-З-н-пропокси(1В цис,. д Z)-2,2-диметил-3-(3-изо- -1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопро- кислоты. пан-1-карбоновой кислоты, ()р: -15 (к = 0,15Х, тетрахлор(М1р + 20у5 + lу5 (к l оу хло- метан). Выход 947.. роформ). Выход 30,57. Пример 39. МетафеноксибенПример 31. (3-Пропин-2-ил- зиловый эфир jlR цис, д Е)-2,2-диме-2, 5-диоксоимидазолидинил ) метиловый тил-3- (3-оксо-3-н-пропокси-1-пропеэфир (IR цис, д Z)-2,2-диметил-3-(3- 26 нил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

-оксо-3-этокси-1-прonенил ) циклопро- (Ы.) : + 40 + 2 (к = 0,57., хлоропан-1-карбоновой кислоты. Выход 197. форм). Выход 96Х. (ьс) : + 10 + 4 (к = 0,27., хлоро- Пример 40. Метафеноксибенформ). зиловый эфир (1В цис, д Е)-3-(3-оксоПример 32. 1(В)(3-Фенокси- 30 -3-циклопропилметокси-1-пропенил) фенил)-2-пропин-1-иловый эфир (1В циклопропан-1-карбоновой кислоты. цис, d 2)-2,2-диметил-З-(З-этокси-З- (,1) : + 46,5 + 2 (к = 0,67„ хло-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбо-. роформ) ° Выход 907. новой кислоты, Выход 76,77. Пример 41. 1 (В1 (3-Фенокси(g3 : + 48,5 + 2 (хлороформ). фенил)этиловый эфир (1В цис, дЕ)Z) 3 35

Пример 33. (5-Бензил 3-фу- -2,2-диметил-3-(3-циклобутокси-Ç-окрил) метиловый эфир (!В цис, д Е)- со-1-пропенил)циклопропан-1-карбоно -2,2-димети -3-(3-оксо-3-изопропокси- вой кислоты.

-1-пропенил)циклопропан-l-карбоновой (ц,) : + 125,5 + 2 (к = I, хлокисло ты. ° 4О роформ). (oQ : + 44 + 2 (к = 0,47, хлоро- Пример 42. (1,3,4,5,6,7форм). -Гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндолПример 34. Метафеноксибен- -2-ил)метиловый эфир (1В цис, д Е)зиловый эфир (1R цис, д Z) -2, 2-диме- -2, 2-диметил-3-(3-оксо-3-циклопропилтил-3- (3-оксо-3-из опропок сипропенил

45 метокси-1-пропенил) циклопропан-1-кара циклопропан-1-карбоновой кислоты, боновой кислоты. Т.пл. 102 С. (ag : + 42 + 2 (к = 0,5Х, хлоро- (g : + 6,5 + 2 (к = 0,37., хлороформ). Выход 917.. форм). Выход 837.

II р и м е р 35. (ВБ Циано-2-(6- Пример 43. (5-Бензил-.З-ф

-феноксипиридил) метиловый эфир (1В, рил)метиловый эфир (1В цис, Ь Е— цис, д Z3-2, 2-диметил-3- (3-оксо-3- -2, 2-диметил-3-(3-оксо-3-циклопропил(циклопропилметокси)пропенил)-цик метокси-1-пропенил)циклопропан-1-карлопрonaH-1-карбоновой кислоты. Bb op боновой кислоты.

80Х. 5Ljð . + 42 + 2 (к = 0,7Х, хлоро(5 р . +53 + 2 (K = 0,57 хлор, фоРм). Выход 837.

Пример 44; (SJ2-Метил-4Пример 36. (5-Бензил-3-фу- -оксо-3-(2-пропенил)2-циклопентенирил)метиловый эфир 1!В цис, д Z)-2, 2- ловый эфир (!R цис, дZj-2,2-днметил-диметил-3-(3-оксо-3-н-пропоксипро- -2-(3-оксо-3(циклопропил-метокси)-113

13424

-пропенил)-циклопропан-l-карбоновой кислоты

I 3 + 64,5 + 2,5 (к = 1%, хло- роформ).

II р и м е р 45. Аналогично примеру 29 получают (З-пропин-2-ил-2,5-диоксоимидаз олидинил) метиловый эфир (1В цис, d Z)-2,2-диметил-З-(3-циклопентил-окси-3-оксо-. l-пропенил) цикло- I0 пропан-1-карбоновой кислоты.

fgJ: + 15 5 + 1,5 {к = 1%, хлороформ). Выход 34,5%.

Пример 46. (НЯ Циано-2-(6-фенокси-б-пиридинил)метиловый эфир (1R цис, d Z)-2,2-диметил-3-(3-оксо-3-циклопентилокси-1-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. (сс),: + 42 + 1 (к = 0,9%, бензол)., Выход 66%.

Пример 47. (3-Пронин-2-ил-2, 5-дио к сои мида з олидинил ) ме тило вый эфир (1Н цис, d Z)-2, 2-диметил-3-(3-ме то к си-3-оксо-1-про пенил ) циклопропан-1-карбоновой кислоты, 25 (3р . + 1 (к = 0,5%, бензол).

Выход 56%.

Пример 48. Аналогично примеру 29 получают (З-пропин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир 30 (1В цис, 6 Zj-2,2-диметил-2-(З-втор. -бутокси-3-оксо-1-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты. (ю ),: + 16,5 + 1 (к = 0,8%, хлороформ). Выход 34%.

Пример 49. $)Циано-3-фенокси-4-фторфенил-метиловый эфир (1R цис, Ь Е)-2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. 40 (м) : + 56,5 + 2,5 (к = 0,5%, бензол). Выход 62%.

Пример 50. (КЯ) 1- (4-Фтор-3-феноксифенил -2-пропин-1-иловый эфир

flR цис 4ZJ-2 2-диметил-2-(3-метоксиФ 9 45

3-оксо-1-пропилен )-циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 75,4%.

ЯМР-спектр (CDClq): пики при 1,221,32 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при 1,09 — 50

2 05 и 3 1 — 3,43 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; — пики при 2,62—

2,66 ч./млн, соответствующие водороду =СН1 — пики при 3,72 — 3,73 ч./мпн 55 соответствующие водородам CÎ -СН

-пики при 5,8 - 6 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду {сторона сложного эфира); — пики при 6,38—

08 14

6,83 ч./мин, соответствующие этиленовому водороду (сторона циклонропила) и водороду СО -СН ; — пики при 6,97,55 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 51. (2$) 1-(4-Фтор-3-феноксифенил)-2-пропин-1-иловый эфир (1R цис, d Е)-2,2-диметил-З- !3-(1,1-диметил-этокси)-3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Выход 86,3%.

ЯМР-спектр (СПС1 ): " пики при

1,22 — 1,31 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при

1,47 — 1,5 ч,/млн, соответствующие водородам трет-бутила; пики при

1,87 — 2,01 и 3,12 — 3,43 ч./млн, соответствующие водородам в положении

1 и 3 циклопропила; пики при 2,6—

2,65 ч ° /млн, соответствующие водороду =CH пики при 5,7 — 5,9 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона сложного эфира); пики при

6,28 — 6,72 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона циклопропила) и водороду СО -СН; пики при 6,91 - 7,55 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 52. (НЯ)1-(6-Фенокси-2-пиридинил)2-пропин-1-иловый эфир (1R цис, d Zj -2,2-диметил-3-.(3-Meтокси-3-оксо-1-пропенил)-циклопропан-.l карбоновой кислоты..Выход

90%.

ЯМР-спектр (CDC1 ): пики при

1,23 — 1,31 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при

1,96 — 2,1 и 3,13 — 3,47 ч./млн, соответствующие водородам в положении

1 и 3 циклопропила; пики при 2,592,63 ч./мпн, соответствующие водороду =CH пик при 3,73 ч./млн, соответствующий водородам СО СН ; пики при 6,91 — 7,55 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер. при 5,67 — 6,02 ч./мпн, соответствующие этиленовому водороду (сторона сложного эфира); - пики при 6,3—

6,34 ч./млн, соответствующие водороду СО -СН; пики при 6,43—

6,88 ч./млн, соответствующие этиловому водороду (сторона циклопропила); пики при 6,75 — 7,9 ч./млн,водоро дом ароматических ядер.

Пример 53. !В$) 1-(б-фенокси-2-пиридинил)2-пропин-1-иловый эфир (l R цис, д Е -2, 2-диме тид-3 3-(! 9 1-диме тилэ ток си ) - 3-оксо-1-про пенил15

13 циклопропан-1-карбоновой кислоты, Выход 957..

ЯМР-спектр (CDC15): пики при

1, 24 — 1, 32 ч. /мпн, соответствующие водородам парных метилов; пик при

1,5 ч./млн, соответствующий водородам трет-бутила; пики при 1,93—

2,07 и 3,13 — 3,46 ч,/млн, соответствующие водородам в положении 1 и

3 циклопропила; пики при 2,59—

2,63 ч./млн, соответствующие водороду =СН; пики при 5,68 — 5,90 ч./млн соответствующие этиленовому водороду (сторона сложноro эфира); пики при

6,3 — 6,34 ч./млн, соответствующие водороду СО -CH ; пики при 6, 47—

6,86 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона циклопропила); пики при 6 75 — 7 9 ч /мпн, соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 54. Фенилметиловый эфир (1R цис, Ь Е)-2,2-диметил-3-(3(1,1-диметилэтокси)3-оксо-1-пропенил циклопропан-1-карбоновой кислоты. з

В 20 см н -пентана вводят 1,7 r (1В цис, ь Е)-2,2-диметил-3- (3-(1,1-диметилэтокси)-3-оксо-1-пропинил циклопропанкарбоновой кислоты, нагревают реакционную смесь с обратным холодильником, меппенно вводят з

1.,7 см раствора тиония хлорида в

5 см н -пентана, нагревают с обратз ным холодильником в течение 4 ч, охлаждают и концентрируют досуха методом дистилляции при пониженном давлении. Сухой экстракт является хлоридом кислоты, Этерификация, Растворяют ранее полученный хлорид кислоты в 20 см бензола, охлаждают при 0 С, добавляют 1,4 г пиридина, перемешивают в течение 10 мин при 0 С, постепенно вводят раствор

1,1 г бензилового спирта в 10 см з бензола, перемешивают в течение 18 ч при 20 С, вводят реакционную смесь в водный раствор хлористоводородной кислоты и льда, зкстрагируют бензолом, фильтруют, концентрируют досуха при пониженном давлении, хроматографируют осадок на двуокиси кремния, элюируя смесью гексана и простого изопропилового эфира (8:2), и получают 1,31 г целевого продукта.

ЯМР-спектр: - пики при 1,28—

1,32 ч./млн, соответствующие водоро1дам.парных метилов; пик при

42408 16

1,5 ч. /млн, соответствующий трет-бутилу; пики при 1,9 — 2,04 и 3,08—

3,42 ч./млн, соответствующие водоро5 дам в положении 1 и 3 циклопропила; пик при. 5, 15 ч. /млн, соответствующий водородам СО -СН вЂ ; - пики при

5,72 - 5,92 ч./млн, соответствующие этиленовым водородам (сторона сложного эфира); пики при 6,38-6,75 ч. /мпн, соответствующие этиленовым водородам, (сторона циклопропила); пик при

7,4 ч./млн, соответствующий водородам ароматического ядра, Пример 55. (6-Фенокси-2-пиридинил)метиловый эфир 1"1Б цис, 6 Z)-2,2-диметил-3- (3-(1,1-диметилэтокси)

3-оксо-1-пропенил циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 66Х

ЯМР-спектр (CDC1 ): пики при

1,3-1,32 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пик при

1,51 ч./мпн, соответствующий водоро дам трет-бутила; пики при 1,96

2,11 и 3,13-3,47 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пик при 5,13 ч./млн, соответствующий водородам СО -СН вЂ” ; пики при 5,73-5,92 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду (сторона сложного эфира); пики при

6,37-6,73 ч./мпн, соответствующие этиленовому водороду (сторона циклопропила); пики при 7,58 — 7,727,85 ч./млн, соответствующие водоро35 дам пиридилового ядра.

Пример 56. (6-Фенокси-2-пиридинил)метиловый эфир (1R цис, Ь Z -2,2-диметил-3-(З-метокси-3-оксо40

-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 56Х.

ЯМР-спектр (СРС1 ): пик при

1,3 ч./мпн, соответствующий водородам парных метилов; пики при 1,9845 2,13 и 3,13-3,45 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пик при 3,74 ч./млн, соответствующий водородам СО -СН ; пик при 5,12 ч./млн, соответствующии водородам СО -Ch -; пики при

5,82-6,02 и 6,5-6,87 ч./мпн, соответствующие зтиленовым водородам; пики при 7-7,85 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер °

Пример 57. (RS)1-(6-Фенокси-2-пиридинил) этиловый эфир (1R цис, Ь Е) -2, 2-диметил-3 (3-(1, 1-диметилзтокси )-3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты. Выход 857.

1342408 18

ЯИР-спектр (СРС1 ): пики при

1,25-1,32 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при

1,47-1,57 ч./млн, соответствующие водородам СВ -СН-; пик при 1,5 ч,/мпн, !

СН соответствующий водородам трет-бутила; пики при 1,95-2,09 и 3,12

3,43 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пики .при 5,63-5,97 ч./млй, соответствующие водороду СО -СН; - пики при 5,67-5,92 и 6,32-6,75 ч./млн, соответствующие этиленовым водородам; пики при 6,67-7,5 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер; пики при 7,55-6,83 ч./мпн, соответствующие водородам ядра пиридила, Пример 58. (ББ) I-(6-Фенокси-2-пиридинил ) этиловый эфир (!R цис, A Z) 2, 2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-!-карбоновой кислоты. Выход 81,3%.

ЯМР-спектр (СЭС1 ): пики при

1,25-1,3 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при

1,43-1,57 ч./млн, соответствующие во- 0 дородам СО,-СН-; пики при 1,97

СН

2,11 и 3,1-3,42 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; " пики при 5,63 — 35

6,08 ч./млн, соответствующие водороду СО -СН; пики при 6,67-6.8 и 7

7,67 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер; пики при

7,55-7,83 ч./млн, соответствующие водородам пиридила.

Пример 59. 3-(Фенилкарбонил)фенил метиловый эфир (IH цис, gZ -2,2-диметил-З (3-(1,!-диметилэтокси)-3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1- 45

-карбоновой кислоты. Выход 78%.

Анализ: С .,Н О,.(434,537)

Вычислено, %: С 74,63; Н 6,96.

Найдено, %. "С 74,60; Н 7,00.

Пример 60. (1Н)(3-Феноксифенил) 2-пропин-1-иловый эфир 1В цис, h Z J-2, 2-диметил-3-(3-трет-бутокси-3-ок со-1-пр о пенил ) цикл опр о пан-1-к ар б оновой кислоты. Выход 80,8%. (К)„ + 58 + 1,5 (к =- 1,2%, хлороформ).

Пример 61. (1В)(3-Феноксифенил)этиловый эфир (IR цис, LZ)-2,2-диметил-3-(3-циклопропилметокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 76,5%.

fgj + 121 + 3 (к = 0,6%, хлороформ).

Пример 62. (3-Пропин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидинил)метиловый эфир (1R цис, а Z)-2,2-диметил-З-(3-циклопропилметокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты, Выход 47,2%. (С) : + 14 + 2 (к = 0,5%, хлороформ).

Пример 63. (1Н) (3-Феноксифенил)-2-пропин-1-иловый эфир (IH цис, ьZ -2,2-диметил-З-(З-циклопропилметокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 81,8%. (а) : + 46 + 2 (к = 0,5%, хлороформ) .

Пример 64. Аналогично примеру 29 получают (З-пропин-2-ил-2, 5»

-диоксоимидаз олидинил ) метиловый эфир (1H цис, Ь Z)-2, 2-диметил-3-(3- Н-бутокси-3-оксо-I-пропенил)-циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 34,5%. а) : +- 17 + 1 (к = 1%, хлороформ).

Пример 65. (Б)Циано-(3-фенокси-4-фторфенил)метиловый эфир (1Н цис, а Z -2,2-диметил-3-(3-этокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. з

В 3 см дихлорэтана вводят 1,5 г

Ы-циано-3-фенокси-4-фторбензилового спирта, добавляют при +5 С 0,8 см о з пиридина, в течение 10 мин вводят раствор 1,55 r хлорида (IH цис, 6Z—

-2,2-диметил-3-(З-оксо-Ç-этоксипропаргил)циклопропанкарбоновой кислоты в 3 см дихлорэтана, перемешивают в о течение 18 ч при 20 С, подкисляют до рН 0,2 водным раствором 2 н,хлористоводородной кислоты, экстр агируют дихлорэтаном, промывают водой, концентрируют .досуха органические фазы методом дистилляции при пониженном давлении, хроматографируют осадок на двуокиси кремния, элюируя смесью н -гексана и этилового эфира (8:2), и получают 2,0 г продукта, Выход 74%.

Яв . + 47,5 + 2 (к = 0,5%., хлороформ) .

Пример 66. с!)Циано(3-фенокси-4-фторфенил)метиловый эфир (IH цис, Ь Z)-2,2-диметил-З-(З-изопропок19 13424 си-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 49 .. (oL) : + 50 + 2 (к = 0,3%, хлороформ).

Пример 67. (Б)Циано(3-фенок5 си-4-фторфенил) метиловый эфир ()В цис, а Z)-2, 2-диметил-3-(3-циклопропилметокси-3-оксо-1-пропенил)-циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 67 . (4) : + 53 (к = 0,25, хлороформ, II р и м е р 68. (2,3,4,5,6-пентафторфенил)метиловый эфир ))В цис, hZ)-2,2 -диметил-3-(3-трет-бутокси-3-

-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 93 .. (S) : +37,5 + 1,5 (к = 1%, хлороформ) .

Пример 69. (3-Фенокси-4-фторфенил)метиловый эфир ()Р цис, dZ -2,2-диметил -(3-трет-бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 92 .. (ы : + 55,5 + 2,5 (к = 0,5% хлороформ) °

Пример 70, (3-Фенокси-4-фторфенил)метиловый эфир ()Н цис, dZ -2,2-диметил-3-(3-метокси-2-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 86 .

30 (с )р . .+ 50,5 + 2,5 (к = 0,75, хлороформ).

Пример 71. ()В$)(3-Фенокси-4-фторфенил)этиловый эфир Г)R цис, d Е)-2, 2-диметил-3-(3-трет-бутокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 89 .

ЯМР-спектр (CDC1>): . пики при

1,19-1,28 ч./млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при

1,48-1,5 ч./млн, соответствующие водородам трет-бутила; пики при 1,411,53 ч./млн, соответствующие водоро-,. дам CO -СН; . пики при 1,85-1,99 и

СН 45

3, 07-3, 38 ч. /млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила, . пики при 5,58-6 и 6,27

6,7 ч,/мпн, соответствующие этиленовым водородам; пики при 6,27 — 50

6,7 ч./млн, соответствующие водороду

С0 -СН; .-. пики при 6,92-7,53 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер, Пример 72. (1RSJ(3 енокси- 55

-4-фторфенил)этиловый эфир ()В цис, dZ)-2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

08 20

Я)")Р-спектр (CDC1 ): пики при

1,19-1,29 ч,/млн, соответствующие водородам парных метилов; пики при

1,41-1,54 ч./млн, соответствующие водородам СО -СН-; - пики при 1,87

СН

2,02 и 3,07-3,22 ч./млн, соответствующие водородам в положении 1 и 3 циклопропила; пики при 5,82—

6,17 ч./мпн, соответствующие водороду СО<-СН; при 5,93 до 6,2 и 6,587 ч,/млн, соответствующие этиленовым водородам; :пики при 7,03-7,72 ч./млн,. соответствующие водородам ароматических ядер.

Пример 73. 5-Бензил-3-фурилметиловый эфир ()В цис, d Zj-2,2-диметил-3-(3-трет-бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 86 . () : +54,5 + 1,5 (к = I, хлоро форм).

Пример 74. j)S)2-Иетил4-оксо-3-(2-пропенил)циклопентен-1-иловый эфир (1R цис, dZj-2,2-диметил-3-(3-трет-бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

Выход 98 . (,ц +- 73 (к = 0 25, хлороорм ) .

Пример 75. (2-Фенокси-5-тиазолил)метиловый эфир (1В цис, h Z -2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Т.пл; 62 С. (

Пример 76. 1В$)Тиамидо-феноксифенилметиловый эфир ))В цис, ЬZ)-2,2-диметил-3-(3-метокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 75 ..

ИК-спектр, см : 1632 (С С);

3475 - 3365 (С = S); )713 — 1736 (c=o), ЯМР-спектр, (СРС1 ): . пики при

1,25-1,27-1,30 ч./мпн, соответствующие водородам парных метилов; — пики при 1,97-2,11 ч./млн, соответствующие водороду в положении 1 циклопропила; пики при 3,08-3,43 ч./млн, соответствующие водороду в положении 3 циклопропила; - пики при 3,69-3,72ч./млн соответствующие водородам метила метоксикарбонила; - пики при 5,73—

5,92 и 5,8-5,99 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду в м,СО.;СН;

21 13424 пики при 6,32-6,66 ч./млн, соответствующие этиленовому водороду в положении 1 -СО -СНэ, пик при

6,42 ч./млн, соответствующий водоро5 ду, соединенному с углеродом, несущим группу -С-NH. !

Пример 77. (2-Фенокси-5-тиазолил)метиловый эфир (1В цис, 6 Z) -2, 2-диме тил-3- (3 "тр ет-бут о к си-3-оксо-1-пропенил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

+ 68 + 1,5 (к = I, хлоро- форм) .

Пример 78. (БЯ)Циано(2-фенокси-5-тиазолил)метиловый эфир (IR цис, Ь Е)-2,2-диметил-З-(З-метокси-3-оксо 1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты. Выход 54,3%. (М : + 60 + 2 (к = !, хлороформ) ..

lI р и м е р 79. (ВЯ!Циано(2-фенокси-5-тиазолил)метиловый эфир (1В цис, d ZJ-2,2-диметил-З-(3-трет-бу25 токси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты, Выход 66,5%.

$cQ + 65 + 2 (к = 0,5, хлороформ).

Пример 80. 12)3-Фенокси- 30 фенилэтиловый эфир (I R транс, Ь Zj— -2, 2-диметил-3-(3-из опропокси-3-оксо-1-пропенил ) циклопропанкарбоновой кислоты. (б )р!+59+ l у 5(к1%рхлоро35 форм) .

Ниже приведены примеры получения промежуточных соединений, которые также являются новыми соединениями.

Пр имер 81. (1Б цис, de 40

-2, 2-Диметил-3- (3-ме ток си-3-ок со-1-пропенил)-циклопропанкарбоновая кис», лота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир

$IR цис1-2,2-диметил-3-(3-метокси-3- 45

-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

55 г трет-бутилового эфира (12 цис) -2,2-диметил-З-(2,2-дибромвинил) циклопропанкарбоновой кислоты вводят 50 з в 550 см тетрагидрофурана. Охлаждают о до -70 С и в течение 40 мин прибавляют 132 см 20%-ного раствора бутиллития в циклогексане и перемешивают

30 мин при -65 С. Затем прибавляют 55 з

12,5 см метилового эфира хлоругольной кислоты, После 2-часовой реакции о при -70 С дают температуре поднятьо ся до -20 С, выливают полученную

08 22 смесь в водный раствор первичного фосфата натрия и экстрагируют эфиром.

Промывают, сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают

38,3 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают !

7,2 r целевого продукта.

Стадия Б, Трет-бутиловый эфир

flR цис, ь Z)-2,2-диметил-З-(З-метокси-3-оксо-!-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

Производят гидрогенизацию 12 г полученного в стадии А продукта в з

240 см этилового эфира уксусной кислоты в присутствии 2,4 r 10 .-ной гидроокиси палладия на сернокислом барии з и 2,4 см хинолина. Фильтруют и сушат. Получают 11 r целевого продукта.

Стадия В, (IR цис, ь Е)-2,2-Диметил-3-(3-метокси-3»оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота, Нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч раствор, содержащий

13,5 г полученного в стадии Б продукз та, 100 см толуола и 400 г гидратированной пара-толуолсульфокиспоты.

Доводят досуха под уменьшенным давлением и получают 11,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан— этиловый, эфир уксусной кислоты - уксусная кислота (60:39;1). Доводят досуха под уменьшенным давлением и получают 9,6 г целевого продукта, Т.пл. 110 С. (сц „ = + 75,5 + 2 (к = l CHC1 ).

ЯМР (CDC1 ), ч./млн: 1,3 (протоны метилов в положении 2 циклопропана);

1,86 — 2 (протоны в положении 1 циклопропана); 3,1 — 3,28 — 3,43 (протон в положении 3 циклопропана); 5,8 »

5,99 (этиленовый протон в положении о! группировки СО,СН ); 6,42 — 6 57 (этиленовый протон в положении группировки СО СН ); 6,61 - 6,77 (протон группировки СО Н); 8,63 »

3,71 (протоны метокси), Пример 82. (IR цис, d Zj-2,2-Диметил-З-(З-этокси-Ç-оксо-1-пропенил)-циклопропанкарбоновая кислота, Стадия А, Трет-бутиловый эфир (IR цис, d Е) -2 „2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропинил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

23 13

26 r трет-бутилового эфира t1R цис1 2,2-диметил-3-(2,2-дибрЬмвинил) циклопропанкарбоновой кислоты вводят з в 175 см безводного тетрагидрофурао на. Затем при -65 С прибавляют 60 см

207-ного раствора бутиллития в циклоо гексане. Перемешивают 1 ч при -60 C а затем пропускают углекислый газ в течение 1,5 ч, выливают реакционную смесь в ледяную воду, содержащую

1 н,раствор едкого натра, Промывают эфиром. Щелочной водный слой подкисляют до рН 4 и экстрагируют эфиром.

Органические слои сушат, доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают продукт, который перекристаллизуют в летролейном эфире (Т.пл. 6080 С). После перекристаллизации получают 8,3 г целевого продукта плао

У вящегося при 144 С, ЯМР (С13С1 ), ч./млн: 1,22 и 1,37 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,78 (протон в положении 1 и 3 циклопропана); 1,47 (протоны третбутила); 8,25 (протон группировки

-С-ОН.).

0

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир (1В цис 2,2-диметил-3-(3-этокси-3-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты.

4 г полученного в стадии А продукта, 3,4 r дициклогексилкарбодиимида и 6 мг 4-диметиламинопиридина ввоз дят в 30 см хлористого метилена. Затем прибавляют 1, 5 см этанола и пез ремешивают 16 ч при 20 С. Фильтруют и концентрируют фильтрат под уменьшенным давлением. Получают 5,5 г продукта, который очищают хроматографически на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получают

4,25 г целевого продукта.

ЯМР (CDC1 ), ч,/млн: 1,18 — 1.,21 и 1,36 — 1,47 (протоны в положении 2 циклопропана); 1,73 и 1,82 (протоны в положении 1 и 3 циклопропана); 1,47 (протоны трет-бутила); 1,27 - 1,38—

1,5 и 4,0 - 4,13 — 4,25 - 4,36 (протоны этила).

Стадия В. Трет-бутиловый эфир (1R цис, h ZJ -2, 2-диме тил-3-(3-э токси-3-оксо-1-пропенил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

Гидрогенизуют 4,3 г полученного в предыдущей стадии продукта в 100 см этилового эфира уксусной кислоты в

Пр имер 83. (1Вцис, ьЕ)-2, 2-диметил-3-(3-пропокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

42408 24 присутствии 800 мг гидроокиси паллаз дия и 0,8 см хинолина. Фильтруют, додоводят фильтрат до рН ниже 7 2 н.соляной кислотой и промывают водой, 5

Сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают 4,6 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (95:5). Получают 2,5 г целевого продукта.

ЯМР (CDC1>), ч./млн: 1,25 и 1,28 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,78 — 1,93 (протон в положении 1 циклопропана); 2,98 - 3,1

3,2 (протон в положении 3 циклопропана); 6,4 - 6,6 — 6,8 (протон этиленового углерода в положении С циклопропана); 5,7 — 5,9 (протдн этиленового углерода, несущего группировку этокси карбонил); 4,0 — 4,13—

4,25 — 4,36 (протон метилена этокси).

Стадия Г. (1R цис, 6 Z) 2,2-Диме25 тил-3-(3-Этокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

2,3 г приготовленного в стадии В продукта и 20 мг гидратированной пара-толуолсульфокислоты вводят в 20 см з толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 40 мин, доводят досуха под уменьшенным давлением и получают 2,1 г остатка, который хроматографируют на двуокиси кремния,35 элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (60:39:1). Выделяют 1,7 г продукта, который перекристаллизуют в циклогексане. Получают 1,5 г целевого

40 продукта, плавящегося при 96 С.

ЯМР (CDC1 ), ч./млн: 1,3 и 1,32 (протоны метилов в положении 2 циклопропана); 1,86 — 2,02 (протон углерода в положении 1 циклопропана); 3,1545 3,28 и 3,3 — 3,45 (протон углерода в положении 2 циклопропана); 6,38 . 6,534 и 6,55 — 6,75 (протон этиленового углерода на циклопропане); 5,785,96 (протон этиленового углерода, несущии группировку этоксикарбонил);

1,18 - 1,3 - 1,41 (протоны метила группировки этоксикарбонил); 4,04,13 и 4,25 — 4.36 (протоны метилена группировки этоксикарбонил).

ЯМР-спектр (CDC1 ), ч. /млн: 1,2 и

1,29 (протон метилов в положении 2 циклопропана); 1,5 — 2,03 (протон углерода в положении 1 циклопропана);

3,03 — 3,35 (протон углерода в положении 3 циклопропана), 6,5 - 6,66 и

6,69 — 6,85 (протон этиленового углерода, связанного с циклопропаном);

1р 5,82 — 6,0 (протон этиленового углерода, несущего группировку пропоксикарбонил); 4,02 — 4,12 — 4,23 (протон метилена в положении 1 группировки пропоксикарбонил); 0,86 — 0,98—

)5 1,1 (протон метила группировки пропоксикарбонил), Стадия В, () Б цис, Ь Zj-2,2-Диметил-3-(3-пропокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота.

20 Нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч 5,8 г полученного в стадии Б продукта, 200 мг гидратированной пара-толуолсульфокислоты и

60 см толуола. Доводят досуха под

25 уменьшенным давлением и получают 5 r продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (70:29:1).

Зр Получают 4,2 r целевого продукта.

ЯМР-спектр (CDC ), ч./млн: 1,27 и 1,29 (Н метилов в положении 2 циклопропана); 1,86 — 2 (Н метилов в поI ложении 1 циклопропана); 3,13—

3,45 (Н у 3 циклопропана); 5,8 — 6 (Н этиленового углерода, несущего ,группировку СО СН СН СН ); 6,4

6,56 — 6,59.(Н этиленового углерода, соединенного с циклопропаном); 3,98— ,4р 4,08 — 4,18 (Н метилена в положении

1 группировки пропоксикарбонил);

0,83 — 0,95 — 1,06 (Н метилов группировки пропоксикарбонил).

Пример 84. (1Б цис, Ь Е)45 -2,2-Диметил-Ç-(3-1-метилэтокси-Ç-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир (1R цис, h ZJ — 2,2-диметил-3-(гидрок5р си-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

2 г трет-бутилового эфира (1Б цис1-2, 2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновой кис55

25 13

Стадия А, Трет-бутиловый эфир (1R цис)-2,2-диметил-З-пропокси-Ç-оксо-1-пропинил )циклопропанкарбоновой кислоты, Вводят 22,8 г трет-бутилового эфира (1Б цис) -2,2-диметил-З-(2,2-ди-: бромвинил )циклопропанкарбоновой кислоты, 250 см тетрагидрофурана, а заз тем при -60 С.55 см 20Х-ного раствора бутиллития в циклогексане. Выдержи о вают при -65 С в течение 1 ч и при а з

-65 С вводят в течение 15 мин 8 см н -пропилового эфира хлоругольной кис. лоты. Выдерживают при перемешивании о в течение 1 ч при -65 С дают температуре подняться до комнатной в течение 1 ч и заново перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре.

Выливают на насыщенный водный раствор первичного фосфата натрия, перемешивают, экстрагируют эфиром и промывают водой. Сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают 19 5 r масла, которое очищают хроматографически на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получают

11,5 г целевого продукта.

ЯМР-спектр (CDC1 ), ч./млн: 1,17 и 1,37 (протоны метилов в положении

2 циклопропана); 1,72 (протоны в положении 1 и 3 циклопропана); 1,44 (протоны третбутила); 4,0 — 4,12—

4,23 (протон метилена в положении 1 пропоксикарбонила); 0,83 — 0,95

1,06 (протоны метила пропоксикарбонила) .

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир (1R цис 5 Z)-2,2-диметил-З-(З-пропокси- Ç-оксо-1-пропенил ) циклопропанкарбоновой кислоты.

7 r трет-бутилового эфира (1Бцис)

2,2-диметил-3-(н -пропокси З-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновой кисз лоты в 140 см этилового эфира уксусной кислоты подвергают гидрогенизации в присутствии 1,4 г гидроокиси палладия (1О/-ной) на сернокислом з барии и 1,4 см хинолина. Фильтрат промывают 2 н.раствором соляной кисло ты, а з ат ем водой, сушат и доводят досуха под уменьшенным давлением.

Получают 7,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (95:5). Получают 6,1 г целевого продукта.

42408 26 лоты в 40 см этилового эфира уксусз ной кислоты подвергают гидрогенизации в присутствии 0,38 r гидроокиси палладия (1ОЕ-ной) на сернокислом барии з и 0,4 см хинолина. Отфильтровывают, 1342408 2S промывают фильтрат 0,5 н. соляной кислотой, а затем водой до нейтральной реакции, сушат, концентрируют досуха под уменьшенным давлением и получают 2 г целевого продукта, плавяще го ся при 94 С .

Стадия Б, Тр ет-бутиловый эфир (1В цис, пЕ)-2,2-диметил-3-(3-(l-метилэтокси)-3-оксо-1-пропенил1 циклопропанкарбоновой кислоты.

Смешивают 2,7 г трет-бутилового эфира (1R c) -2,2-диметил-3-(Е)-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты в 10 см этилового эфира уксусной кислоты за1 тем прибавляют 2 г о -изопропил-N,N—

-диизопропилизомочевины и перемешиваюг в течение l ч при комнатной температуре. Нагревают с рефлюксом в тео чение 1,5 ч до 20 С, отфильтровывают нерастворимое вещество и доводят досуха фильтрат под уменьшенным давлением. Получают 3,5 г масла, которое хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью бензол — циклогексан (7:3). Получают 1 ч целевого продукта, который используют в следующей стадии.

Стадия В. (1R цис, ЬЕ)-2,2-Диметил-3- (3-(1-метилэтокси)-3-окси-1-пропенил)циклопропанкарбоновая кислота.

При перемешивании в течение 2,5 ч нагревают до 120 С смесь, содержащую

1,4 г трет-бутилового эфира (1В цис, ЬЕ)-2,2-диметил-3- (3-(1-метилэтокси)—

-3-оксо-1-пропенил1циклопропанкарбоновой кислоты, 100 мг пара-толуолз сульфокислоты и 14 см толуола. Доводят досуха под уменьшенным давлением. Получают остаток, который перекристаллизуют в изопропиловом эфире. Ледянят, отсасывают, сушат и по лучают 900 мг целевого продукта, о плавящегося при 98 С.

Пример 85. (1В цис, 6Zj-2, 2-Диметил-3- (3-цикло бутилок си-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир

flR цис, 6 Е)-2,2-диметил-3-(3-циклобутил-окси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты.

Растворяют 4 г трет-бутилового эфира (1В цис, и Е)-2, 2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты в 20 мл хлористого метилена, а затем прибавляют мешивают в течение 2 ч при О/45 С.

Отфильтровывают нерастворимое вещества и фильтрат концентрируют досуха

25 ддя 1,8 г целевого продукта.

-1

ИК-спектр: — ОН: кислота 3500 см; — С=О : кислота 1733 см + сложный эфир 1702 cM ; пари. ди Ne : 1390 см и 138U см

Зо П р и м р 86. tlR uHe, A Zj-2, 2-диметил-3- (3- (ВБ) 1-метилпропилокси-3-оксо-1-пропенил циклопропанкар бонов ая кислота.

Стадия А. Трет-бутиловый эфир

35 (1В цис)-2 2-диметил-3-(3-IRS)-1-метил-пропилокси-3-оксо-1-пропинил) циклопропанкарбоновой кислогы.

1, 7 мг циклобутана. Понижают температуру до 0 + 5 С, прибавляют 3,45 г дициклогексилкарбодиимида, 28 мг диметиламинопиридина в 20 мг хлористого метилена и выдерживают при пеа ремешивании в течение 2 ч при 5 С и

2 ч при комнатной температуре. Удаляют образовавшуюся дициклогексилмочевину, фильтрат концентрируют досуха и хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью H -ãåêñàí — изопропиловый эфир (9:1). Получают 2,3 r целевого продукта.

Стадия Б. (1В цис, h Zj-2,2-Диметил-3-(3-циклобутилокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновая кислота.

В течение 15 мин нагревают с рефлюксом 2,3 г полученного вьппе продук з та, 25 см толуола и 250 мг пара-толуолсульфокислоты, охлаждают и переСмешивают 4 г трет-бутилового эфира (1В цис) -2,2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты, 40 см хлористого метилена и 6 мг 4-диметиламинопиридина, а затем прибавляют 3,4 r дициклогексилкарбодиимида. После 30 мин перемешивания в инертной атмосфере прибавляют в течение 5 мин 2 см 1з метилпропанола и 2 см хлористого метилена и выдерживают при перемешивании в течение 3 ч при комнатной темФ пературе. Отфильтровывают образовавшуюся дициклогексилмочевину, фильтрат концентрируют досуха под уменьшенным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью

H-гексан - изопропиловый эфир (8:2).

Получают 3,5 г целевого продукта.

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир tlR цис, d Е)-2, 2-диметил-3 (3- (ВЯ) -1-ме42408 30

В 150 смз хлористого метилена вводят 20 r трет-бутилового эфира (IH цис, Ь Z) -2,2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты и 6,2 r циклопропилкарбинола, прибавляют 2 г диметиламинопиридина и 17,5 г дициклогексилкарбодиимида в 60 см хлористого метилена, перемешивают в течение 2 ч

0 при 20 С, выделяют для приготовления образовавшееся нерастворимое вещество, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гекс-н — изопропиловый эфир (9:1), и получают 12,32 r трет-бутилового эфира (1Б цис, AZJ-?,2-диметил-3-(3-оксо-3-циклопропилметокси)-пропинилциклопропан-1-карбоновой кислоты, Стадия Б. jI R цис, ь Z)-2,2-димет ил-3- (3-ок со-3-циклопр опилмет о к си ) 29 13 тил-пропилокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновой кислоты.

3 r полученного выше продукта подвергают гидрогенизации аналогично примеру 84, Хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью И— гексан — изопропиловый эфир (9:1), и получают 2,5 r целевого продукта.

Стадия В. (!R цис, aZJ-2,2-Диметил-3- 3-(ВЯ) -1-метилпропилокси-3-оксо-1-пропенил)-циклопропанкарбоновая кислота.

Перемешивают. 3 r полученного выше . продукта с 250 мг пара-толуолсульфокислотой в 25 см толуола. Нагревают с рефлюксом до прекращения газового выделения. Концентрируют досуха под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота 70:30:1). Получают 1,85 r целевого продукта.

ИК-спектр (СНС1,). — ОН : кислота

3510 см ; — С=С: кислота 1735 см

-сложный эфир 1170 см С=С сопр.

1637 см ; пари. ди Ме 1381 см

Пример 87. (1В цис, EZj-2,2-Диметил-3(3-оксо-3-(циклопропилметокси)пропинилциклопропан-1-карбоновая кислота.

Стадия А, Трет-бутиловый эфир (1H цис, и Zj-2, 2-диметил-3 (3-оксо-3-циклопропилметокси)пропенил) циклопропан-1-карбоновой кислоты. пропенилциклопропанкарбоновая кислота.

В 120 см толуола вводят 12,32 г з трет-бутилового эфира (1Б цис, и Z)-2,2-диметил-3-(3-оксо-3-циклопропилметокси)пропинилциклопропан-1-карбоновой кислоты, 0,6 r пара-толуолсульфокислоты, нагревают с рефлюксом, вы-. держивают рефлюкс в течение 45 мин, охлаждают, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержащей IX уксусной кислоты, и получают 8,94 r (1К цис, Ь Z)-2,2-диметил-3-(3-циклопропилметокси)пропенилциклопропан-1- карбоновой кислоты.

Т.пл. 106 С.

ЯМР-спектр (CDC1,), ч./млн: 1,291,31 (протоны парных метилов); 1,13 (протон -СН-); 1,85 — 2 (протон в положении 1 циклопропана)," 3,9 — 4

25 (протон в 0 — СН ); 5,82 — 6,01 и

6,52 — 6,77 (протоны, этиленовые цис), П р имер 88. (1В цис, p,Z)—

-),2-Диметил-3-(3-оксо-3-трет-бутоксипропенил) циклопропанкарбоновая кисЗал а

Стадия А. Метиловый эфир (1В, цис)-2, 2-диметил-3-(3-ок со-3-гидро к сипропинил)циклопропан-1-карбоновой кислоты. з

В 360 см тетрагидрофурана вводят

36,5 r метилового эфира (IH цис)-2,2-диметил-3-(2,2-дибромэтенил)цикло- . о пропан-1-карбоновой кислоты, при -70 С прибавляют 100 см 20Х.-ной суспензии з бутиллития в циклогексане, перемешивают в течение 10 мин, пропускают углекислый газ в течение 30 мин, дают температуре подняться до -20 C выливают реакционную смесь на смесь

45 воды, льда и бикарбоната натрия, экстрагируют этиловым эфиром, промывают водой, подкисляют водные слои, экстрагируют их. эфиром, промывают водой объединенные органические слои, 5О концентрируют их досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексанэтиловый эфир уксусной кислоты (б:4), содержащей IX уксусной кислоты ПОлу чают 6,8 г метилового эфира (1В, цис)-2,2-диметил-3-(3""оксо-3-гидрокипро-. пинил).циклопропан-l-карбоновой кислоты, 3l 13424

Стадия Б. Метиловый эфир (1В, цис)-2,2-диметил-3-(З-оксо-Ç-трет-бутоксипропинил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

В 10 смз этилового эфира уксусной

5 кислоты вводят 6,8 г метилового эфира (lR цис) -2,2-диметил-3-(3-оксо-З-гидроксипропинил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты, при +15 С прибавляют 13,5 г о -трет-бутил-N,N -диизопропилмочевины, перемешивают в течение 2 ч, удаляют фильтрацией образовавшееся нерастворимое вещество, концентрируют досуха фильтрат, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан— этиловый .эфир уксусной кислоты (85:

15), и получают 7 r метилового эфира .(1В цис) -2,2-диметил-З-(З-оксо-З-трет-бутоксипропинил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Стадия В. Метиловый эфир (1В цис, 5Е)-2,2-диметил-З-(З-оксо-З-трет-бутокси-1-пропенил)циклопропан-1-кар- 25 боновой кислоты.

7 г метилового эфира (1В цис1 -2,2-диметил-3-(3-оксо-3-трет-бутоксипропинил)циклопропан-1-карбоновой кислоты в 149 см этилового эфира з уксусной кислоты подвергают гидрогео низации при 20 С в присутствии 1О ной гидроокиси палладия на сернокисз лом барии и 1,4 см хинолина. Отфильтровывают, промывают фильтрат 1 н.

35 соляной кислотой, а затем водой, су. шат, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением и получают

5,8 г метилового эфира (1В цис, hZ)-2,2-диметил-3-(3-оксо-Ç-трет-бу- 4П токси-1-пропенил)-циклопропан-1-карбоновой кислоты, Стадия Г. (1В цис, Ь Z)-2, 2-Диметил-3-(3-ок со-3-тр е т-бут ок си-1-пр опенил) циклопропан-1-карбоновая кис45 лота. з з

В смесь 25 см метанола и 9,8 см

1 н.водного раствора едкого натра вводят 2,5 г метилового эфира !1В цис, ЬZ)-2,2-диметил-З-(З-оксо-З-трет-бутокси-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты, перемешивают в течео о ние 3 ч при 50 С, охлаждают до -75 С, выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют этиловым эфиром, подкисляют водный слой до рН I соляной кислотой,экстрагируют эфиром, концентрируют досуха органические экстракты перегонкой под уменьшенным давлением, 08 32 хроматографир уют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан— этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержащей 1Ж уксусной кислоты, и получают ),576 r (lВ цис, 5 Z)-2,2-.

-диметил-3-(3-оксо-3-трет-бутоксипропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

ИК-спектр (СНС1 ), см : 3500 (ОН кислоты; мономер + димер); !7300 и

1695 (С=О кислоты и сложный эфир);

1628 (соответствует сопряженному С=С);

1390 и 1377 (парные метилы); 1368 (т. Бу) °

Пример 89. (1В цис, ьЕ1-2, 2-Диметил-3-(3-из о-бутилокси-3-оксо-1-пропенил ) циклопропан-1-карбоновая кислота.

Стадия А. рет-бутиловый эфир (1В цис, ь Zj — 2,2-диметил-З-(З-изо-бутокси-3-оксо-1-пропеннл)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

4 г полученного по примеру 84 (стадия А) трет-бутилового эфира !1В цис, Ь Е)-2, 2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропан-1-карз боновой кислоты вводят в 10 см хло- ристого метилена и 1 r изобутанола, а затем при 0 С прибавляют 2,8 r дициклогексилкарбодиимида и 30 мг диметиламинопиридина (растворенных в 10 см хлористого метилена), перез о мешивают в течение 16 ч при 20 С, отфильтровывают нерастворимое вещество, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматогр афируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — изопропиловый эфир (9:1), получают 2,1 г трет-бутилового эфира (1R цис, Ь Е)-2,2-диметил-3-(3-изо-бутокси-Ç-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

Стадия Б. (1В цис, Е)-2,2-Диметил-3-(изобутокси -3-оксо-1-пропенил ) циклопропан-1-карбоновая кислота.

2,1 r трет-бутилового эфира jlR цис, A Е)-2,2-диметил-З-(З-изо-бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-l-карбоновой кислоты и 0,1 г:,пара-толуолсульфокислоты вводят в 20 см толуола, нагревают с обратным холодильником и выдерживают рефлюкс в течение 20 мин, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан — этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержа5

33 l3 щей 1Х уксусной кислоты, и получают

1, 53 r (I R цис, d К)-2, 2-диметил-3-(3-изобутокси-3-оксо-1-пропенил) циклопропап-1-карбоновой кислоты.

ИК-спектр (хлороформ), см 3300 (ОН кислоты); 1730, 1706, 1694 (С=О кислоты и сопряженный сложный эфир);

1630 (С=С, Е); 1390, 1380 (парные метилы), Пример 90, (IR цис, 6 Е)—

-2,2-Диметил-3-(3-н-бутокси-З-оксо-1-пропенил )циклопропанкарбоновая кислота, Стадия А. Трет-бутиловый эфир (IR, цис) -2,2-диметил-З-(Ç-N-бутокси-3-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновая кислота °

Смешивают 4 г трет-бутилового эфира (IB, цис) -2,2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты, 40 см хлористого метилена и 6 мг 4-диэтиламинопиридина, а затем прибавляют 3,4 г дициклогексилкарбодиимида. После 30 мин перемешивания в инертной атмосфере прибавляют в течение 5 мин 4 см смеси з (1: 1) я -бутанола и хлористого метилена и выдерживают при перемешивании в течение 3 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают образовавшуюся дициклогексилмочевину, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты (9:1). Получают 4,7 r целевого продукта.

Стадия Б. Трет-бутиловый эфир (1Б цис, d Z) -2,2-диметил-3-(Ç-Н-бутокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновой кислоты, В течение 15 мин перемешивают в атмосфере водорода 800 мг гидроокиси палладия на сернокислом барии в з

20 см этилового эфира уксусной кислоты, а затем прибавляют 4,7 г полученного выше продукта в 50 см этиз лового эфира уксусной кислоты и

0,8 см хинолина и оставляют в атмосфере водорода в течение 30 мин.

Фильтруют, промывают фильтрат 1 н. соляной кислотой, а затем водой, сушат, концентрируют досуха под уменьшенным давлением и хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан - этиловый эфир уксусной кислоты (95:5), Получают

3,4 r целевого продукта.

42408 34

Стадия В. (I R циа, ь Z) -2,2-Диметил-3-(3-й-бу ток си-3-ок со-1-пропенил! циклопропанкарбоновая кислота.

Перемешивают 3,3 r полученного выше продукта с 350 мл пара-толуолсульфокислотой в 40 см толуола. Нагревают с обратным холодильником до окончания газового выделения изобутилена, т,е. около 40 мин, Концентрируют досуха под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота 75:25:1.

Получают 2 г целевого продукта.

ЯМР (CDC1)), ч./млн: 1,26 и 1,3 (протоны метилов в положении 2 циклопропана);. 1,85 - 1,99 (протон в положении 1 циклопропана); 3,13 - 3,47 (протон в положении 3 циклопропана);

6,4 — 6,57 и 6,59 — 6,75 (протон в

1-й аллиловой цепи); 5,8 — 5,99 (протон во 2-й аллиловой цепи).

25 Пример 91, (1Н цис, 6 Е)-2,2-Диметил-3-(3-циклопентокси-З-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновая кислота.

Стадия А, Трет-бутиловый эфир (1В цис, 6 Е)-2,2-диметил-3-(3-циклопентокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

4 r трет-бутилового эфира (IR цис, d Z)-2, 2-диметил-3-(гидрокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты и 1,43 г циклопентанола вводят в 15 см хлористого метилена, з о прибавляют при 0 С 3,43 г циклогексилкарбодиимида, 40 мг диметиламиноз пиридина в 10 см хлористого метилео на, перемешивают суспензию при 20 С в течение 17 ч удаляют нерастворимое вещество фильтрацией, концентрируют фильтрат досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексан — изопропиловый эфир (9:1), получают 1,38 г трет-бутилового эфира (IR цис, Ь Z)—

-2,2-диметил-3-(3-циклопентокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты, Т.пл. 57 С.

Стадия Б, (IR цис, dZj-2,2-Диметил-3-(3-циклопентокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропанкарбоновая кислота.

B 25 смз толуола вводят 2,54 г трет-бутилового эфира (IR цис, d Е)-2,2-диметил-3-(З-циклопентокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-кар35 134 боновой кислоты, О, 1 г пара-толуолсульфокислоты, нагревают с обратным холодильником, выдерживают рефлюкс в течение 20 мин, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью . гексан — этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), содержащей 17 уксусной кислоты и получают 1,82 г (1R цис, 5 Z)-2,2-диметил-3-(3-циклопентокси-3-оксо-1-пропенил)циклопропан-1-карбоновой кислоты.

ИК-спектр (хлороформ), см : 3510 (ОН кислоты); 1735, 1702 (С=О кислоты и сопряженный сложный эфир); 1632 (соответствует С=С, сопряженному);

1380 (парные метилы).

Пример 92 ° 11В транс, и Е)-2,2-Диметил-3-(3-(1-метилэтокси)3-оксо-1-пропенил) циклопропанкарбоновая кислота, Стадия А. Трет-бутиловый эфир

Г 1R транс) -2, 2-диметил-3-(3-гидрокси-3-оксо-1-пропинил ) циклопропанк арбоновой кислоты.

Действуют, как указано в примере

82 (стадия А), исходя из 40 r третбутилового эфира (1В транс) -2,2-диметил-3-(2,2-дибромвинил)циклопропанкарбоновой кислоты. После хроматографии на двуокиси кремния сырого продукта (элюант:циклогексан — этиловый эфир уксусной кислоты — уксусная кислота (6.:4:0,2) получают 19,2 целевого продукта.

Стадия Б, Трет-бутиловый эфир (1В транс) -2; 2-диметил-3-(3-1-метилэтокси-3-оксо-1"пропинил)циклопропанкарбоновой кислоты.

Смешивают 3,6 г полученного по указанному выше способу продукта с

20 см этилового эфира уксусной кислоты, прибавляют 3 г 0-изопропил-N,N -диизопропилизомочевины и перемешивают в течение 16 ч с рефлюксом.

После достижения комнатной температуры фильтруют, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением и получают 2,7 г целевого продукта.

Стадия В. Трет-бутиловый эфир (1В транс, 6 Zj-2,2-диметил-3-(3-(1-метилэтокси)-3-оксо-1-пропенил)цикпопропанкарбоновой кислоты.

2,7 r полученного в предыдущей з стадии продукта в 50 см этилового эфира уксусной кислоты подвергают гидрогенизации в присутствии 0,55 г

2408

107.-ной гидр оокиси палладия на сернокислом барии и 0,55 см хинолина. з

Фильтруют, промываю т фильтрат 1 н. со5 ляной кислотой, а затем водой до нейтральной реакции,,сушат и концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают 2,18 г целевого продукта.

Стадия Г. (1R транс, и Z)-2,2-Диметил-3-(3-(1-метилэтокси)-3-оксо-1-пропенил циклопропанкарбоновая кислота.

Нагревают с рефлюксом 2,18 r полученного в предыдущей стадии продукз та, 20 см толуола и 0,2 r пара-толуолсульфокислоты. После возвращения к комнатной температуре промывают водой органический слой, сушат его и концентрируют досуха под уменьшенным давлением. Получают 1,6 г целевого продукта.

Пример 93. 3-Фенокси- -гидроксибензолэтантиоамид.

25 В раствор 20 г Ы -циано-3-феноксибензилового спирта в 200 см толуола з з и 4,5 см триэтиламина барботируют сероводород в течение 22 ч, выливают реакционную смесь на 1 н.водный раствор соляной кислоты, отделяют декантацией органический слой, промывают

его водой, сушат, концентрируют досуха под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси крвм»

35 ния, элюируя смесью бензол — этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) кристаллизуют в изопропиловом эфире и получают 18,5 r 3-фенокси-ос-гидроксибензолэтантиоамида. Т.пл. 70 С.

ИК-спектр (хлороформ), см

3600 см (соответствует свободному ОН и соединенному ОН); 3478 (-ИН );

1670, 1578, 1477 (ароматические ядра и -С - БН ).

1l

45 Я

ЯМР-спектр (CDC1 ): пики при

3,97 - 4,03 ч./млн, соответствующие водороду гидроксила; пикк при 5,185,25 ч,/млн, соответствующие водороду на углероде; пики прк 6,92

7,58 ч./млн, соответствующие водородам ароматических ядер; пик при

7,5 ч./млн, соответствующий водородам - Н .

Пример 94. (2-Фенокси-5-тиазолил)метанол.

Стадия А. Этиловый эфир 2-фенокси-тиазол-5-карбоновой кислоты.

37 134

Смешивают 2 г этилового эфира 2-хлор-тиазол-5-карбоновой кислоты, 50 см диметилформамида, 2,5 см з з гексаметилфосфоротриамида и 1,5 г о иодида натрия, нагревают до 100 С реакционную смесь, выдерживают эту температуру в течение 1 ч, охлаждают до 20 С, вводят порциями 1,32 r фенолята калия, нагревают реакционную смесь с рефлюксом в течение 1,5 ч, прибавляют 0,66 г фенолята калия, выдерживают рефлюкс в течение 1,5 ч охлаждают, прибавляют воду и этило-вый эфир уксусной кислоты, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой органические слои, концентрируют их досуха, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью гексан— изопропиловый эфир - триэтиламин (7:3:1) и получают 1,08 г этилового эфира 2-фенокси-тиазол-5-карбоновой кислоты. Т.пл . 67 С.

Стадия Б. (2-Фенокси-5-тиазолил) метанол.

В раствор 12 г этилового эфира 2-фенокситиазол-5-карбоновой кислоты з в 60 см толуола вводят медленно при

0 з

-1О С 54 см, толуолового раствора гидрида диэтила натрия-алюминия, содержащего 2 моль/л, перемешивают l ч о а з при -5 C при -20 С вводят 80 см

2 н.водного раствора соляной кислоты а затем воду, отфильтровывают образовавшеся нерастворимое вещество, декантируют фильтрат, промывают водой органический слой, затем 2 н.водным раствором едкого натра и снова водой, концентрируют досуха, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью хлористый метилен— этиловый эфир уксусной кислоты (8:2), и получают 8,15 r (2-фенокси-5-тиазолил)метанола.

ИК-.спектр (хлороформ), см : 3590 (гидроксил); 1551, 1530, 1503, 1486 (ароматическое ядро и тиазол); 690 (фенил, деформация).

ЯМР-спектр (CDC1 ): пик при

4,5 ч./млн, соответствующий водородам

СН -0; пик при 3,5 ч./млн, соответствующий водороду -ОН; пик при

6,66 ч./млн, соответствующий тиазоло вому водороду; пики при 7,10

7,50 ч./мпн, соответствующий водородам ароматических ядер.

Пример 95. )RS) -Циано(2-фенокси-5-тиазолил)метанол.

2408

38, Стадия А. (2-Фенокси-5-тиазолил) метаналь.

В раствор 4,6 r (2-фенокси-5-тиа-, золил)метана вводят 19,1 r двуокиси марганца,.перемешивают в течение

17 ч при 40 C а затем в течение 3 ч о при 60 С, отфильтровывают нерастворимое вещество, концентрируют досуха фильтрат под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты (8:2), и получают 2,6 г (2-фенокси-.5-тиазолил)метаналя. Т.пл.

63 С.

Стадия Б, jRS) < -Циано(2-фенокси-5-тиазолил)метанол.

В раствор.0,85 г цианида натрия в 5 см воды, вводят при + 10 С 2,4 r з о (2-фенокси-5-тиазолил) метаналя растз

Э варенного в 10 см эфира, перемешивают 10 мин, прибавляют по каплям о з при 0 С смесь 2 см концентрированно26 го водного раствора серной кислоты и з

3 см воды, перемешивают в течение

2 ч при 0 С, отделяют декантированием органический слой, промывают его водой, сушат, концентрируют его

30 досуха под уменьшенным давлением, прибавляют к остатку изопропиловый эфир, отсасывают осадок, сушат его и получают 2,28 r (RS) м циано(2-фе. нокси-5-тиазолил)метанола.

ИК-спектр (хлороформ), см : 3580, (гидроксил); 3550 (соединенный гидроксил); 1590, 1504, 1487 (ароматическое ядра и тиазол).

ЯМР-спектр, (CDClg): пик при

40 4,08 ч./млн, соответствующий водороду -ОН; пик при 5,41 ч./млн, соответствующий водороду СН-ОН; пик при

7,33 ч./млн, соответствующий водородам фенила; пик при 7,0 ч./мпн, со46 ответствующий тиазоловому водороду.

Исследование активности предлага емых соединений.

II р и м е р 96. Изучение летального эффекта соединений примеров 150 8 на комарах.

Исследуемыми насекомыми являются комары-самки породы, чувствительной по отношению к пиретриноидам, выве денные при 22-23 С и 60-65Х относи55 тельной влажности, в возрасте 45 дней. Действуют топическим накладыванием ацетонового раствора на спинной торакс насекомых при помощи микроманипулятора Арнольда. Исполь40

134240 зуют 50 особей на дозу изучаемого продукта. Контроль смертности производится через 24 ч после обработки.

Установлено что продукты проявР

5 ляют хорошую летальную активность °

Пример 97. Изучение летального эффекта соединений примеров 1-8 на личинках Spodoptera littoralis.

Производят топическое накладыва.ние ацетонового раствора при помощи микроманипулятора Арнольда на спинной торакс личинок. Исследуют 15 личинок на дозу изучаемого продукта (личинки четвертой стадии, т.е. в возрасте около 10 дней, выведенные при 24 С и 653 относительной влажности), После обработки помещают личинки .на искусственную питательную среду — среду Пуату.

Контроль смертности производится через 48 ч после обработки.

Установлено, что продукты проявляют хорошую летальную активность.

Пример 98. Исследование . 25 активности продуктов при еров 1-8 на личинках Epilachna Varivestzis.

Пробы ведутся топическим накладыванием, как и для мух и личинок Яроdoptera.

Используют личинки предпоследней личиночной стадии, после обработки личинки питаются саженцами бобов.

Контроль смертности производится через 72 ч после обработки.

Установлено, что в употребляемой пробе продукты проявляют хорошую летальную активность.

Пример 99. Исследование активности шока на домашних мухах.

Исследуемыми насекомыми являются домашние мухи (самки в возрасте 4—

5 дней). Действуют прямым распылением в цилиндре Кернса и Марша, употре. бляя в качестве растворителя смесь ацетона (57) и изопара L (петролейный растворитель), количество употребляемого растворителя 2 мл в 1.с.

Используют 50 насекомых на одну дозу.

Контроль производят каждую минуту в течение 10 мин, а затем через 15 мин и определяют KT 50 (время,необходимое для поражения 507 используемых насекомых) обычными способами.

Установлено, что продукты проявляют хорошую активность, наиболее эффективным является продукт примера

1, так как КТ 50 его равно 0,4 мин, Я

1,26 мин и 2,02 мин для соответственных концентраций в 1, 0,5 и 0,25 г/л.

Пример 100. Активность на

Tetranychus Urticae.

Проба уничтожения взрослых особей.

Саженцы бобов с двумя листьями обрабатывают различными дозами исследуемых продуктов,при помощи пистолета

Фишера. После сушки эти саженцы заражают 25 самками породы Tetranychus о на лист и выдерживают при 22-23 С, 60-657 относительной влажности (постоянной и искусственной). Подсчет живых и мертвых клещей производится через 24 и 48 ч после обработки.

Продукты примеров 1-8 проявляют хорошую активность в отношении взрослых насекомых.

Пример 101. Исследование инсектицидной активности на комарах

Culex pipiens соединения примера 1 ° употребляемого в виде дымообразующего серпантина.

Нейтральные носители дымообразующих серпантинов пропитываются активным веществом, растворенным в ацето-. не. В закрытый стеклянный цилиндр емкостью в 13,00 см впускают 20 комаров в возрасте 4-5 дней и вводят на 2 мин дымообразующий серпантин, который тлеет с одного конца. Производят контроль knock-dovn (сшибание) каждую минуту и останавливают пробу через 5 мин после того, как все насекомые были сшиблены.

t

При дозе в 0 60Х активного вещества на вес серпантина КТ 50 равен

5,42 мин; при этой дозе летальный эф фект равен 98,37..

Пример 102. Изучение смертельного действия на муху домашнюю.

Испытуемыми вредными насекомыми являются самки мухи домашней в возрасте 4-5 дней.

Производят местное нанесение 1 мкл . ацетонового раствора соединения на дорсальную грудную клетку с помощью микроманипулятора Арнольда. Для каждой обработки используют 50 мух. Кон троль смертности осуществляется через

24 ч после обработки.

Полученные результаты, выраженные в И „ представлены ниже:

Соединение по примеру DL 50, нг/насекомое

5 25,7

9 11,4

41

13

Пример 103. Изучение смертельного действия на. тараканов, На дно чашки Петри пипеткой наносят ацетоновые растворы испытуемых веществ различной концентрации. Действие препаратов испытывают при контакте насекомых с полученной на стекле пленкой.

Определяют, смертельную концентрацию 50 (СЬ о )

Результаты экспериментов представлены ниже: г

Соединение по СЬ, мг/м примеру

5 1,95

9 3,1

Пример 104. Изучение уничтожающего действия на муху домашнюю.

Испытуемыми вредными насекомыми являются самки мухи домашней (возраст 4 дня ). Испытание осуществляются путем прямого распыления препарата концентрацией 0,25 г/л в камере Кернса и Марша с использованием в качестве растворителя смеси ацетона (5%) и изопара L (количество используемо-о растворителя 2 мл/с). На каждую обработку используется 50 насекомых.

Осуществляют ежеминутный контроль сначала до 10 мин, затем до 15 минут и определяют КТ 50.

Полученные результаты экспериментов представлены ниже:

Соедин" н-ие по КТ 50, мин примеру

1 1,64

47 2,22

Пример 105. Изучение смертельного действия на личинки Spodoptera littoralis.

Испытания осуществляются путем местного нанесения ацетонового раствора данного соединения с помощью микроманипулятора Арнольда на дораальную грудную клетку личинок. Используют 15 личинок на дозу подвергаемого испытанию гродукта (личинки четвертой личиночной стадии, т.е. в возрасте примерно 10 дней, разви-. о вавшиеся при 24 С и относительной влажности 65%) . После обработки личинки помещают в искусственно создаваемую питательную среду. Контроль смертностч личинок осуществляется че рез 48 ч после обработки.

Результаты экспериментов предст ав пены ниж е;

42408 42

Соединение по И, мг/насепримеру комое

5 .. 5 0

0 4,64

Пример 106. Изучение смертельного действия на Acanthocelide

sot3tUctUs (зерновка бобовая).

Осуществляют местное нанесение

1 мкл ацетонового раствора подвергаемого испытанию продукта на грудную клетку насекомого. Определяют DL, Результаты экспериментов приведены ниже:

Соединение по примеру

DL мг/насекомое

7,54

4,2

Полученные р езультаты:

Соединение по P.R. по отношению примеру к биоаплетрину

6,271

2,794

1,369

3,455

2,828

1,065

2,655

9,223

1,666

1, 289

4,261

Пример 107. Изучение уничтожающего действия на муху домашнюю.

Испытуемыми насекомыми являются самки мухи домашней в возрасте 4 дня.

25 Испытания осуществляют путем непо средственного распыления препарата концентрацией 0,25 г/л в камере Кернса и Марша, используя в качестве растворителя смесь ацетона (5Ж) и изоgp napa L (количество растворителя 2 мл в секунду), На каждую обработку используют 50 насекомых. Осуществляют ежеминутный контроль до 10 мин, затем до 1,5 мин и определяют КТ 50 общепринятыми способами. Результаты выражены и единицах относительной силы действия ОСД = КТ 50 (эталонный про-, дукт); .: КТ 50 (исследуемый продукт) (P. R) . 1342408

44 формулаизобретения

21

Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты общей фор5 мулы I

29

31

37

42

44

47

50

58

64

66

70.30

П.р и м е р 108. Изучение.смертельного действия на личинки Epilach»»

na Varivest,.

Испытания осуществляются путем местного нанесения ацетонового раст вора препарата на дорсальную грудную клетку личинок с помощью микромани пулятора Арнольда. Используется

15 личинок на дозу подвергаемого

40 ,испытанию продукта. После обработки личинки помещают в искусственно по лучаемую, питательную среду.

Контроль смертности личинок проводится через 48 ч после обработки.

: 45

Результаты выражены в единицах отно сительной силы действия (P.R. ) ..

Ог2 50

Полученные тов:

Соединение примеру по Р.В. по отношению к дельтаметрину

9, 362

1,712

2,024

А-ОН, 67

1,175

1,786

4,210

13,266

7,900

2,898

10,081

2,034

2,608

2,883

1,351

7,354

6,635

2,825

3,271

13,280

2,096

5,157

2,298

4,932

2,332

СН3 СНЗ

Н .C=C СОф

BO,С где двойная связь имеет геометрию Z

А- — З-феноксибензил, 5-бензил-3-

-фурилметил, 5-фенилметил-3-фуранилметил, -тиоамидо-З-феноксибензил, 3-феноксифенилэтил-1, (2-фенокси-5(-тиаз олил ) -метил, 3-бе из оилбензил, 3-феноксифенилпропинил, З-феноксифторбензил, З-феноксифторфенилэтил, бензил, фторфеноксифениппропинил, фенилкарбонилбензил, циано-3-фенокси-. 4-фторбензил, пентафторбензил, цианопентафторбензил, цианобензоилбензил, циано-3-бромфеноксибензил, 4-оксо-4(Н)-пиранил, 2

-пропинил -2,4-диоксоимидазолидинилметил, гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндолилметил, 2-метил-4-оксопропенилциклопентенил, цианофеноксипири= дилметил, феноксипиридилметил, феноксипиридилэтил, цианофенокси-5-тиазолилметил, феноксипирндилпропинил;

R — линейный или разветвленный

С -С -алкил или С -С -цикло5 ь 4 5 алкил ь или С С5 алкилцикло алкиль в виде их рацематов или оптически активных антиподов, о т л и ч а ю шийся тем, что.кислоту общей формулы II

Н0-С С

ll

О сн,сн, „ где двойная связь имеет геометрию Е, R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы III где А - имеет указанные значения, в присутствии днциклогексилкарбоди45 1342408

46 имида и пиридина или диметиламинопи- взаимодействию. со спиртом общей форридина в хлорированном алифатическом мулы III в присутствии пиридина в растворителе при 0-20 С или хлорид ароматическом углеводородном раствокислоты общей формулы II подвергают рителе при 0-20 С.

Составитель С, Полякова

Редактор Л. Веселовская Техред g, одаьгич Корректор В, ByYÿãà

Тираж 372 Под пи си о е

ВНК4ПИ Государственного комитета СССР по делам иэобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д„4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. ужгород, ул, Проектная, 4

Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов Способ получения производных циклопропанкарбоновой кислоты в виде их рацематов или оптически активных антиподов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения алкилбензилфталатов, которые находят широкое применение в качестве пластификаторов различных полимеров, а именно для суспензионного и эмульсионного поливинилхлорида, используемого в маслобензостойких изделиях, в производстве обивочных материалов для автомобилей, облицовке ванн и изготовлении линолеумов

Изобретение относится к получению сложных эфиров, в том числе полиэфиров, применяемых в качестве пластификаторов полимеров

Изобретение относится к области получения симметричных сложных эфиров двухосновных карбоновых кислот C6-C10 и 2-этилгексанола, применяемых в качестве смазок двигателей различного назначения, приборных масел, масел для зубчатых передач, гидравлических и тормозных жидкостей, а также для пластификации полимеров

Изобретение относится к сложноэфирным соединениям, способу их получения и их применение в качестве средства для препарации волокна
Изобретение относится к способу получения н-бутилацетата (НБА) путем этерификации н-бутилового спирта (ИБС уксусной кислоты (УК)
Наверх