Способ получения производных 2-цианобензимидазола
Изобретение касается производных 2-цианобензамидазола (ПЦ), в частности соединений формулы -N-502- 2 где п 0-3; R, - галоген; С,-С4- алкил, не замещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогенов; С,-С -алкоксил, не замещенный или замещенный несколькими атомами галогенов, С,-С -алкилтиогруппа, не замещенная или замещенная несколькими атомами галогенов; бензилоксами- НО-, ди-низтий алкиламиногруппа, , CN-, SN-группы; низший алкилсульфонил-(С -С4)-сульфамин; низший алкилсульфонил (С,-С)-бензоил; алкоксикарбонил-(), причем когда п 1, то R могут быть одинаковыми или различными; R - низший алкил, замещенный несколькими атомами галогенов , аминогруппой, замещенный одним или двумя низшими алкилами, одинаковыми или разными, или атом азота, замещенный двумя радикалами, образующими пирролидин, или соединенными между собой атомом кислорода образованием морфолиногруппы, обладающих фунгицидной и акарицидной активностью , и которые могут быть использованы в медицине. Для выявления активности в ряду цианобензимидазолов были получены новые I. Их синтез ведут из соответствующего 2-цианобензимидазола. С сульфогалогенидом в среде апротонного органического растворителя в присутствии акцептора кислоты . Испытания ПЦ показывают, что они являются эффективными акарицидами и фунгицидами. 3 табл. СУ) со 4 05 4 00 см
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
„„Я0„„134604
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К tlATEHTV (и, „-О
2 2
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОтнРытий (21) 3726703/23-04 (62) 3552051/23-05 (22) 16.04.84 (23) 08.02.83 (31) 8202281 (32) 09.02.82 (33) FR (46) 15.10.87. Бюл. 11 38 (71) Рон-Пуленк Агрошими (FR) (72) Раймон Родон и Жорж Сантини (FR) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, M. Химия, 1968, с. 602, i (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
2-ЦИАНОБЕНЗИМИДАЗОЛА (57) Изобретение касается производных 2-цианобензамидазола (ПЦ), в частности соединений формулы где n = 0-3; R — галоген; С,-С алкил, не замещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогенов; С<-С -алкоксил, не замещенный (59 4 С 07 Р 235/30 // А 61 К 31/415 или замещенный несколькими атомами галогенов, С,-С4-алкилтиогруппа, не эамещенная или замещенная несколькими атомами галогенов; бензилоксамино-, ди-низший алкиламиногруппа, ИО вЂ, CN-, SN-группы; низший алкилсульфонил-(С -С )-сульфамин; низший алкилсульфонил (С„-С )-бензоил; алкоксикарбонил-(С -С ), причем когда и ) 1, то R< могут быть одинаковыми или различными; R< — низший алкил, замещенный несколькими атомами галогенов, аминогруппой, замещенный одним или двумя низшими алкилами, одинаковыми или разными, или атом азота, замещенный двумя радикалами, образующими пирролидин, или соединенными между собой атомом кислорода образованием морфолиногруппы, обладающих фунгицидной и акарицидной активностью, и которые могут быть использованы в медицине, Для выявления активности в ряду цианобензимидазолов были получены новые I. Их синтез ведут из соответствующего 2-цианобензимидазола, С сульфогалогенидом в среде апротонного органического растворителя в присутствии акцептора кислоты. Испытания ПЦ показывают, что они являются эффективными акарицидами и фунгицидами. 3 табл, 1346043
Рассчитано, .: С 47,99; Н 4,03;
N 22,38; 0 12,78; S 12,81, Найдено, : С 48„31; Н 4,10;
N 22,46; О 12,27; S 13,00.
Используемый в качестве исходного продукта 2-цианобензимидазол получают воздействием аммиака на 2-трихлорметилбензимидазол.
2-Цианобензимидазол также получают следующим образом, В течение 1 ч 79 r 2-оксииминометилбенэимидазола добавляют к 300 мл сульфинилхлорида; добавление экзотермическое и вызывает выделение газов. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником еще 2,5 ч; после охлаждения разбавляют 200 мл петролейного эфира ° Полученный осадок отфильтровывают, затем промывают раствором карбоната калия °
Изобретение относится к способу получения новых производных 2-цианобензимидазола, проявляющих фунгицид-! ную и акарицидную активность, Цель изобретения — способ получения новых производных 2--цианобензимидаэола, обладающих новым для данного ряда соединений действием, а именно фунгицидным и акарицидным, позволяющим использовать их в сельском хозяйстве, Нижеприведенные примеры иллюстрируют получение соединений изобретения. Структура описанных в этих примерах соединения подтверждены ЯМРспектроскопией и/или.инфракрасной спектрометрией, Пример 1. Получение 1-диметилсульфамоил-2-цианобензимидазола, К раствору 10 г 2-цианобензимидаэола в 100 мл ацетонитрила добавляют 4,83 r безводного карбоната калия, зятем 7 мл N,N-диметилсульфамоилхлорида и 1,8 r бисульфата тетрабутиламмония.
Смесь затем кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После о охлаждения примерно до 25 С добавляют 300 мл этилацетата ° После этого реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют под пониженным давлением (0,032 бар). Полученное твердое вещество перекристаллизуют из
200 мл диизопропилового эфира.
Таким образом, получают 5,3 г (выход 30,3 ) 1-диметилсульфамоило
-2-цианобензимидазола, с т. пл, 93 С.
После перекристаллизации из смеси ацетонитрила с этилацетатом получают 42,5 r (60,6 ) 2-цианобензимидазола с т, пл, 268 С.
Пример 2. Получение 1-диметилсульфамоил-2- циано-5-хлорбензимидазола (соединение 2А) и 1-диметилсульфамоил-2-циано-6-хлорбензимидазола (соединение 2В)
К суспензии 8 г 2-циано-5-хлорбенэимидазола в 100 мл ацетона, высушенного над К СОз добавляют 2,87 г гидроксида калия в виде чешуек °
Спустя примерно 30 мин, гидроксид калия растворяется и реакционная смесь становится почти однородной.
Тогда за один раз добавляют 4,85 мл диметилсульфамоилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение
18 ч ° Эту реакционную смесь затем фильтруют, после чего фильтрат концентрируют при пониженном давлении (0,026 бар) примерно при 50 С, Таким образом, получают твердое вещество розовато-белого цвета, которое перекристаллизуют из 150 мл изопропанола, и получают 6,5 г белого твердого вещества, плавящегося при
130 С, Согласно ЯМР- и ИК-спектроскопии это соединение анализируется как смесь, в примерно равных пропорциях, 1-диметилсульфамоил-2-циано-5-хлорбензимидазола и 1-диметилсульфамоил-2-циано-б-хлорбензимидазола, причем эта смесь изомеров имеет нижеприведенный элементный состав, Рассчитано, : С 42,18; Н 3 18;
С1 12,45; N 19,68; О 11,24; $ 11,26.
Найдено, : С 42,28; Н 3,18;
С1 12,41; N 19,42; О 11,27; S 11,20, Эти два изомера затем разделяют хроматографически на двуокиси кремния при применении импульсной хроматографии и получают таким образом разделенные 1-диметилсульфамоил-2-циано — 5-хлорбензимидазол (соединение 2А) и 1-диметилсульфамоил-2-циано-6-хлорбензимидазол (соединение
2В). Одно из этих соединений плавится при 147 С, а второе — при 167 С.
Пример 3, Получение 1-изопропилсульфонил-2-циано-5-трифторметилбензимидазола (соединение 3А) и 1-изопропилсульфонил-2-циано-6трифторметилбензимидазола (соединение ЗВ) °
6043
10
20
30
45
50 55 з
134
К раствору 12 г 2-циано-5-трифторметилбензимидазола в 100 мл ацетона добавляют 3,62 г гидроксида калия в виде чешуек.
После перемешивания в течение
15 мин при 25 С добавляют 6,35 мл изопропилсульфонилхлорида. Смесь затем выдерживают в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником растворителя, затем концентрируют после охлаждения. Полученный твердый остаток .растворяют в
250 мл метиленхлорида и полученный раствор промывают два раза по 200 мл дистиллированной водой. После высушивания метиленхлоридный раствор концентрируют, затем полученный остаток перекристаллизуют из 50 мл изопропанола. Таким образом, получают 11,2 г (выход 61,9Х) твердого вещества белоо го цвета, плавящегося при 120 С.
Согласно ЯМР- и ИК-спектроскопии . это соединение анализируется как смесь из примерно равных долей 1-изопропилсульфонил-2-циано-5-трифторметилбензимидазола (соединение ЗА) и !
-изопропилсульфонил-2-циано-6-трифторметилбензимидазола (соединение
ЗВ), причем эта смесь изомеров имеет элементный состав.
Рассчитано, Х: С 45,42; Н 3,18;
F 17,96; N 13,24; $ 10,10.
Найдено, Х: С 45,56; Н 3,03;
F 17,93; N 13,07, $ 10,07, Пример 4, Получение 1-метилсульфонил-2-циано-5-трифторметилбензимидазола (соединение 4А) и 1-метилсульфонил-2-циано-6-трифторметилбензимидазола (соединение 4В).
Получают согласно способу, описанному в примере 3, исходя иэ соответствующих исходных материалов, только растворителем для перекристаллизации является толуол вместо изопропанола.
Таким образом, получают смесь (78/22) соединений 4А и 4В. Т. пл. смеси 142 С.
Рассчитано, Х: С 41 52; Н 2,09;
N 14,53; S 11,08..
Найдено, Х: С 42,85; Н 2 08;
N 15,22; S 10, 10, Пример 5. Получение 1-диметилсульфамоил-2-циано-5-трифторметилбензимидазола (соединение 5A) и -1-диметилсульфамил-2-циано-6-трифторметилбензимидазола (соединение
5В).
Получают по способу, описанному в примере 3, исходя из соответствующих исходных соединений. Таким образом, получают смесь примерно в равных пропорциях соединений 5А и
5В, Т, пл. смеси 120 С.
Рассчитано, : С 41,51; Н 2,85;
F 17,91; N .12,60; 0 10,05; S 10,07.
Найдено, Х: С 4 1,53; Н 2,75;
F 17,87; N 12,12; 0 11,50; S 10,14.
Пример 6, Получают согласно тому или другому из способов, описанных в примерах 1 и 3, исходя иэ соответствующих исходных соединений, и получают соединения 6А - 73 °
Формулы и температуры плавления этих соединений или их смесей, также как соединений или смесей, описанных в предыдущих примерах, представлены в табл, 2.
Данные элементного анализа привепены в табл. 3.
Пример 7. Тесты в оранжерее на милдью томата.
Томатные растения (Lyupersicum
esculentum) разновидности Marmande культивируют в стаканчиках. Когда эти растения достигают возраста !мес (стадия 5 — 6 листьев, высота 12—
15 см), их обрабатывают путем пульверизации с помощью водной суспензии или раствора испытуемого вещества, в желательной концентрации, и содержащим 0,02Х конденсата моносолеата сорбитана с 20 молекулами этиленоксида. Каждое томатное растение получает около 5 ьщ раствора или дисперсии. Для каждой концентрации ис40 пытуемого действующего начала обработку осуществляют на 8 растениях.
Используемые в качестве контрольных растений обрабатывают раствором, не содержащим действующего начала, а содержащим 0,02Х того же самого конденсата моноолеата сорбитана q этиленоксидом.
После высушивания в течение 4 ч каждое растение путем аульверизации заражают водной суспензией спор Phytophthora infestans, ответственных за милдью томата, примерно по 1 мл на растение (или около 2 10 спор на растение).
После этого заражения томатные растения инкубируют в течение 3 дней о примерно по 20 С в насыщенной влагой атмосфере, затем в течение 4 дней
1346043
j 2 примерно при 17 С и относительной влажности воздуха 70 — 80K, Спустя 7 дней после заражения сравнивают результаты, полученные в
5 случае растений, обработанных испытуемым действующим началом„ с таковыми, полученными в случае растений, используемых в качестве контрольных, и определяют минимальную ингибирующую концентрацию, вызывающую 95—
100Х-ное ингибирование развития рассматриваемого гриба (CMI 95 — 100).
В этих условиях наблюдают, что для соединений или смесей соединений, описанных в предыдущих примерах, эта концентрация соответственно следующая:
31
125
19А+19В
20
250
21
Ниже или равно 250
23
Ниже или равно 31
Испытуемое соединение или смесь
25A+25B
26
15
29А+29В
ЗОА+ЗОВ
31A+31B
2А
250
2В
32A+ 32В
36А+36В
4ОА+40В
41А+41B
125
Ниже или равно 125
62
500
250
Ниже или р авно 1 25
Ниже или равно 4
7А
49.
7В
52А+52В
53A+53B
l 25
Ниже или равно 4
12A+12B
1 ÇA+ 13В
125
250
250
56A+56B
57
15A+15B
2А+2 В
3A+3B
4А+4В
5A+5B
6A+6B
7A+7B
CMI (95 - 100) 2О, Phytophthora .;infestans, мг/л
1346043
В этих условиях наблюдают, что для соединений или смесей соединений, описанных в предыдущих примерах, ми5 нимальные ингибирующие концентрации, вызывающие 95 — 1007.-ное ингибирование рассматриваемого грибка (CMI 95100), являются соответственно следу к6щими
58A+58B
59A+59B
60А+60В
31
Испытуемые соеди- CMI (95-100) нения или смеси pегоnospora
tabaci, мг/л
63А+63В
15
2А
65A+65 В
Ниже или равно 4
2В
500
2А+2В
ЗА+3В
5A+5a
6А+6В
7А+7В
Ниже или равно 500
Ниже или равно 4
68А+68В
В этом опыте наблюдали процент ингибирования развития рассматриваемого гриба, составляющий 20 — 90X при дозе 500 мг/л для соединений 8, 11, 28, 43, 47, 50 и для смесей (35А+ 30
35В), (46А+46В), (62А+62В) и (54А+
54B); при дозе 15 мг/л для соединений 17 (ЗЗА+33В), (37А+37В); при дозе 8 мг/л для соединения 39; при дозе 4 мг/л для соединения 45.
Выше или равно 62
7А
7В
62
62
13А+13В
125
15A+15B
18
19А+19В
21
3l
25A+25B
26
Сравнение. 2-Цианобензимидазол, описанный и испытанный в тех же условиях, показал минимальную или ингибирующую концентрацию CMI 95-100 40
2000 мг/л, следовательно, намного выше такового (62 мг/л) для диметилсульфамоил-2-цианобензимидазола (соединение I), Следовательно, наблюдают, что, 45 согласно этому тесту, замена атома водорода, находящегося на азоте в положении I в цикле, на диметилсульфамоильный радикал позволяет заметно увеличивать противогрибковую актив- 50 ность.
Пример 8. Тест в оранжерее на милдью табака.
Работают как в примере 7, только растениями являются растения табака (Nicotiona tabacum) разновидности
Samson, и эти растения заражают спорами Pегоnospora tabacina, ответственными за милдью табака.
1346043
125
29А+29В
125
ЗОА+ЗОВ
36A+3 áB
500
39
40A+40B
500
49
51
52A+52B
500
62
56A+5 6В
58A+58B
59A+59В
60А+60В
500
63A+63B
65А+65В
500 бб
Ниже или равно 50
В этом опыте наблюдали проценты ингибирования развития рассматриваемо
ro гриба, составляющие 20 — 90X: при. дозе 500 мг/л для соединений 38, 42 и 44 и для смесей (3)A+3)В), (4)A+
4)В) и (53A+53B), 28; при дозе )5 мг/л для соединений 16, 22, 57, 64 и для смесей (4A+4B), (12А+12В), (35A+
35B), (37A+37B) и (54A+54B); при дозе 8 мг/л для соединения 21 °
Сравнение, 2-Цианобензимидазол, описанный и испытанный согласно тем
48 Ниже или равно 500
50 Ниже или равно )25
62A+62B Выше или равно 500
?5
;35
О
>0
55 же условиям, не проявляет никакой противогрибковой активности при дозе
000 мг/л (% ингибирования = 07.).
В тех же условиях 1-диметилсульфамоил-2-цианобензимидазол (соединение 1) имеет минимальную ингибирующую концентрацию (CMI 95-100), равную
300 мг/л.
Пример 9, Акарицидная активность путем контакта — введения в желудок (листва,. обработанная путем смачивания; Tetranychus urticae Koch, партеногенетичные самки), Готовят водную эмульсию испытуемого действующего начала путем добавления в дробилке Поттера, в воде, содержащей 0,027 Твина-80. Водную эмульсию затем доводят до желательной концентрации путем разбавления водой, содержащей 0,017. Скурола-О.
Твин-80 представляет собой конденсат монолеата сорбитана с 20 молекулами этиленоксида.
Скурол-О представляет собой конденсат октилфенола с 10 молями этиленоксида, Используют растения фасоли (phaseolus vu1garis разновидность Contender) на стадии семядольных листьев.
Каждое растение обрабатывают путем смачивания листьев в течение 10 с в водной эмульсии, содержащей испытуемое действующее начало, при желательной концентрации, используя по два растения на каждую концентрацию.
Опыт осуществляют для концентраций действующего начала, доходящих до
2000+ 10 мг/л. Растения фасоли выдерживают для того, чтобы поддерживать их живыми, путем погружения корней и основания стебля в дистиллированную воду, После высушивания поверхности листьев осуществляют заражение, помещая на каждый лист фасоли фрагмент листа," сильно зараженного и происходящего из разведения клещей, Этот фрагмент листа убирают по истечении
24 ч, Спустя три дня после заражения подсчитывают через бинокулярную лупу число мертвых клещей и число живых клещей, Таким образом, определяют для каждой концентрации процент гибели (среднее из двух опытов) ° Из этих процентов определяют концентрацию, которая вызывает гибель 907 клещей.
ЗА+ЗВ
900
4А+4В
5A+5B
56А+56В
60А+60В
30
61
2000
65A+65B
7!А+71В
30
Коэффициент эффективнос%
Соединение Доза, г/ra
5A+5B
75
150
300
7А+7В
150
13
Для соедин ний или смесей соединений, описанных выше, эта концентрация следующая, мг/л:
Примеры 7 и 8 иллюстрируют хорошую противогрибковую активность предлагаемых соединений. В другом опыте, осуществленном на винограде с помощью смесей(2А+2В) и (7А+7В), наблюдали, что обработки, осуществленные с помощью бульонов, которые содержат
15 - 60 г/л той или другой из этих смесей и наносятся вплоть до предела стекания на виноградные растения, обеспечивают хорошую защиту против милдью винограда (Plasmopara viticola) °
В примере 9 иллюстрируется хорошая акарицидная активность путем контакта — введения (в желудок) некоторых предлагаемых соединений. В другом опыте, осуществленном на ли - стьях фасоли, зараженной яйцами того же самого клеща, что и в примере 9, наблюдали, что эти же самые соединения обладают хорошей акарицидной (овицидной) активностью за счет контакта.
Пример 10. Опыт на милдью картофеля (Phytophtora infestans).
Картофель вида Бинтже был посажен
26 мая из расчета примерно 8 растений (клубней) на одну делянку.
Вокруг каждой одной делянки располагали ряды картофеля, который пользовался частично как контрольный образец, и частично для искусственного заражения, произведенного 12 июля с помощью листов, зараженных милдью картофеля.
В течение этого периода посадки картофеля обрабатывались четыре ра46043 за, соответственно 11 июля, 25 июля, 3 августа и 12 августа, с помощью водной дисперсии, приготовленной путем разбавления водой смачивающего
5 порошка, со следующим весовым составом: активное вещество (производное циано-2-бензимидазола) 50%> смачивающий агент (ATL ОХ 4853 В) — смесь анионных и неионных поверхностноактивных веществ на основе алкиларилсульфоната кальция и эфира полиэтоксилированной жирной кислоты 2Х; диспергирующий агент — лигносульфонат натрия 6Х; кремнеземный антикоагулянт 2% каолинит до получения 100%..
Обработка производилась с помощью разбрызгивателей, расходуя примерно
1000 л/га.
В качестве продукта сравнения использования манкоэеб, производимый промышленностью как фунгицид.
Контроль производили 29 августа.
Подсчитали процент больных молодых
25 листьев, с одной стороны, в случае необрабатываемого контрольного образца (Nt), и с другой стороны, в случае обрабатываемых растений (Nx) с помощью предлагаемых составов и срав"
30 кительного продукта.
Затем вычислили коэффициент эффективности (К ): тт (N -N ) ° 100 — — — — -=к (%) °
1 э рср
В этом испытании величина была равна 61%. Коэффициенты активности, вычисленные вышеприведенным способом, приведены в табл. 1.
Таблица 1
1346043
14
1 необрабатываемого контрольного образца (S< 5 1,6%), и с другой стороны, в случае обрабатываемых растений (Я„), и вычислили коэффициент эффективности иэ уравнения:
Продолжение табл.
2 3
75
gS„8S,Р 100
98
150
= К (%) 10
300
56А+56В
100
150
100
300
Манкозеб (сравнительный продукт) 1600 бб
2,5
Исходя из этих результатов следует отметить, что предлагаемые составы имеют при дозе 300 г/ra защитную фунгицидную активность значительно выше, чем у сравнительного продукта при дозе 1600 г/ra. Некоторые из предлагаемых соединений показывают также превосходство при дозе
75 r/ãà.
Пример Il. Испытание на милдью винограда (Plasmopara viticola).
Несколько групп по пять лоз винограда, отстоящих друг от друга на
20 см, подвергались с весны до начала августа орошению путем очень мелкого разбрызгивания регулярно с тем, чтобы вызвать сильное заражение
40 милдью, В течение всего этого периода лозы винограда обрабатывались 8 раэ с
l мая по 22 августа, в среднем с интервалом в 13 дней с помощью водной 45 дисперсии, полученной разбавлением водой смачивающегося порошка того же состава, что и в предыдущем примере.
Обработки производили с помощью раз-50 брызгивателей со средним расходом
800 л/га.
Как и в предшествующем примере в качестве сравнительного продукта испольэовали манкозеб.
Развитие распространения милдью на гроздьях оценивалось 2 августа, Тогда определили процент пораженного винограда, с одной стороны, в случае
13 сентября определили развитие распространения милдью на листьях, которые помечали 0 (полностью пораженный лист) до 10 (полностью защищенный сохраненный лист), и достигнутая защита была усредненным результатом многих повторений °
Исходя из этих результатов следует отметить, что предлагаемые составы при дозе 480 r/ãà имеют лучшую фунГицидную эффективность, чем контрольный (сравниваемый) продукт при дозе 2,240 г/га °
Пример 12. Опыт на милдью картофеля (Phytophtora infestans).
Картофель сорта Bindje высаживают
6 июля иэ расчета около 8 клубней на одну делянку, Вокруг каждой делянки высаживают несколько рядов картофеля, которые искусственно заражаются милдью (Phytophtora infestaus) 10 августа в период дождей, Посадки картофеля обрабатывают перед заражением2 августа> затем, после заражения, 16 и 22 августа, Обработку проводят иэ расчета
1000 л/га бульоном, содержащим
7,5 г/гл активного вещества, приготовляемого раэбавлением водой смачивающегося порошка следующего состава, %:
Активное вещество (производное 2-цианобензимидазола) 50
Смачивающий агент
АТЛОКС 4853В (смесь анионных и неионных агентов)
Диспергатор (лигносульфонат натрия нейтральный) 5
Инертный носитель 42,5
30 августа, т,е, 7 дней после последней обработки, подсчитывают процент заражения (Б„) поверхностей листьев, обработанных предлагаемыми соединениями. Подсчитывают такой же процент заражения (S ) поверхности
15 1346043 листьев у контрольных необработанных ра стений.
Рассчитывают таким образом коэффициент антифунгицидной активности
100
Коэффициент, Соединения
5А+5В
7А+7В
80
56A+56B
95
Таблица 2
Ы(СН з)а . -N(CH ) 93
1 (5)-С1
1 (6) -Cl
Смесь 50/50
2А
2В
130
Коэф. = - х 100 () Б -Бк
Получают следующие коэффициенты антифунгицидной активности:
Формы применения соединения форму. (: N лы R1jg I 1 .обычные: раствоNH ры, концентраты, порошки.
Пример 13. Акарицидная активность на Panonychusulm.
Эксперимент проводили с соединением 60A+60B и с двумя новыми соединениями, обозначенными номерами 74 и 75.
Для этих ойытов используют смачивающиеся порошки (РМ 50 ) с концентрацией 50 идентичные описанным в примере 12, но с заменой активного вещества на смесь 60А+60В, а также водные суспензии с 500 г/л РЬО, содержащие, г/л:
Активное вещество 500
Смачиватель (Цемулзол
870:синтетический спирт с С< полиэтоксилированный) 10
Диспергатор (Сопрофор
FL: солеобразующий
5 этоксилированный полиарилфенолфосфат) 50
Антифриз (пропиленгликоль)
Сгуститель (Родопол 23: полисахарид) 1,6
Биоцид: содержащий натрий
4-метилоксибензоат 3,3
Вода Достаточное количество 1л
В качестве активного вещества в указанной суспензии испытанию подвергались: смесь 60А+60В, соединение
74 и смесь 75A+75B, Эти концентрированные композиции разбавляют водой, чтобы получить разбавленные композиции (водные суспензии и/или дисперсии), содержащие
60 г/гл активного вещества, Опыт осуществляли во фруктовом саду на яблонях вида "Старкинг", возраста приблизительно десяти лет и расположенных на различных небольших участках земли.
29 июня отбирают 25 листьев и определяют число клещей (Panonychus
u1mi), живущих на листе, затем обрабатывают яблоню опрыскиванием при по-. мощи разбавленных композиций, опиЗ санных выше, при норме 1000 л разбавленной композиции на гектар.
Осуществляют вторую обработку при тех же условиях 13 июля.
16 июля или через 3 дня после пос -ледней обработки отбирают 25 листьев и вычисляют среднее число клещей, живущих на листе.
Таким путем вычисляют коэффициент акарицидной эффективности К (работая
4б по методу примера 12).
17
18
1346043
Продолжение табл.2
147
-N(CH ) 1 (5)-С1
1 (6)-С1
1 (5)-СЕ (6)-CF (5)-CF, 1 (6)-CF
1 (5)-СЕ
1 (6)-CF
1 (5)-СН
1 (6)-СН
1 (5 )-ИО
1 (6)-ИО
1 (5)-N07
1 (6)-ИО (5 ) — СН, (6 ) -СН
2А
165
2В
-CH (СН ) ЗА
120
ЗВ
П1э
4А
142
4В
-N (CH )
-И (СН,, -И(СН,), 5А
120
5В
6А
110
6В
-и(снэ) 7А
178
И(СНз), =N (CH
И(СН ) (Снэ) -N(CH ) -N(CH9)
И (снэ )2
207
7А
7В
190
149
177
130
125
132
-И(СН )
-И(СН )
И(снэ)г
-N (СН ) 125
174
109-110
-СН э
198
-СН э
-CH э
204
171
12А 1
l2B 1
13А l
13B 1
14 2
15А 1
15В 1
16 0
17 2
18 1 (4)-С1, (5)-С1 (4)-С1 (5)-С (Снэ)э (5)-СО-С6Н (6)-СО-С Н. (5)-ОСН„ (6)-ОСН (5)-С1, (6)-С1 (5) -У (6)- (4)-С1, (6) -С1 (4)-СН
Смесь SO/50
Смесь 78/22
Смесь 50/50
Смесь 50/50
Смесь 50/50
Смесь 50/50
Смесь 50/50
Смесь 50/50
1346043
Продолжение табл. 2
19А 2 (5) -Cl, (6)-CH -N (СН )
19В 2 (5)-СН, (6)-Сl
Смесь 43/57
181
20 1 (4) Сl
2) 1 (4)-Сl
173
120
118
176
181
Смесь 5O/50
138-142
1 (4)-Вг -N(CH ) 143
27 2 (4) -Noz, (5)-Осн -N (CHs)z
3 (4)-Ю,, (5)-ОСН, -Ы(СН,)г (6)-осн
185
180 (5 )-CN (б) -CN (5)-Сl
-И(СН ) 29А 1
29В 1
30А 1
Смесь 43/57
160 220
Смесь 55/45
91 (6)-С1 (5)-Ног
ЗОВ
31А
Смесь 64/36
-СН (СН ) 150 (5)-Сl сн (снз)г
32А 1
32B . 1
ЗЗА 1
Смесь 30/70
tt» (6)-Cl
120 (5)-О-Снг-Сбн
-СН(СН ) Смесь 40/60 или 60/40
«н»
1 (6)-0-Снг-Сбн
33В
135
1 (5) -О-Снг-С Н N- (CH )г
1 (6)-О-СН -С Н и 6 5
34А
Смесь 5O/5O
34В
120 (4)-С1, (6)-Сl
24 2 (5)-С1, (6)-Сl
1 (5}-Br
25В 1 (6)-Br
31 1 (6)-Ю, -СН, -СН)СН }
-СН (СН,), -СН(СН )
-СН(СН )
-ы(сн ) 22
1346043
Смесь 50/50 (5) -F
35А 1
+r 3
С2НЬ
96 (6)-Р
35B I
36А 1
36В 1
Смесь 50/SO
-и(Сн,}, (5)-ясн (6)-SCH
108
Смесь 50/50
190 и 205 (5)-cl, (6)-0сн, -11(сн,), 37А
37В
212
215
Смесь 50/50
40А
184
40В
Смесь 50/50 (5)-С1, (6)-БОа СНз Х (СН э)z
41А 2
41В
191
140 — 150
43
207
118 — 120
194 — 195
Смесь 50/50
46А
46В 1
158
47 (6)-NCS или (5)-NCS
-я(снэ)2 я (снэ ) 2
115 — 120
160
-N (CH ) "(нэ4
-М(СНЯ)2.
196
154
5l
208 — 210
Смесь 63/37 (5)-so-сн
-N(ñí,), 52А (5) -ОСН, (6) -Cl (5)-или (6)-NH (4)-Вг, (6)-Br (5)-Ио„ (6)-С1 (5)-С1, (6)-NO (5)-so,ñí,, (6)-cl (e)-NH (4)-СН, (6)-Br (5)- или (6)-NCS (4)-Сl(5)-Сl (5)-so -ын, (6) -so -ин (4)-сl, (5)OCH, (6)-Сl (4)-ю (4)-сн, (5)-cl (3) -Cl, (4) -С), (5)-Сl
-11(СН,), 1 1(С" э)
-N(CH )
-М(СН3)
Ы(СНЭ)2
-м(сн ) (Снэ)я
-ы(сн
-N(CH ) Продолжение табл, 2
23
1346043
116
Смесь 55/45
-N(CH )
-Н(СН )
-СС1
166
Смесь 65/35
114 — 116
-N(CH ) э)7
185
Смесь 50/50
158
180 сн — сн
-N
СН;СН2
CH2 — СН2 сн,— сн, (5)-CFç
Смесь 50/50
) 25 — 130
58А (6) -СЕ (5)-суэ
58В 1
59А 1 — СН Смесь 50/50 — у 2 2N(. (:H СН 155 — 165 г— (6)-СУ (5)-Cl, (6)-CF, (5)-CF3 9 (6)-Cl (4) -СР, (6) -Сl (5 ) -СО-О-СН.
Смесь 66/34
-Сн(сн ) 161
188
-м(снэ)4
"(" з)я.
Смесь 40/60 (6)-СО-О-Снэ (4)-Вг, (5)-Сl
132
Смесь 50/50
168 — 170
194
Смесь 60/40 (снз ) (4)-С1, (5)-Br (4)-СНэ ° (5) Н02 -N (CHэ )2
65А 2
-м(сн ) 65В 2
171
52В 1
53А 1
53В 1
54А 1, 54В 1
55 2
56А 2
56В 2
57 2
59В 1
60А 2
60В 2
61 2
62А 1
62В 1
63А 2
63В 2
64 2 (6) -SO-СН (5)-БО -СН, (6)-яо,-сн, (5)-сг (6)-СГ (4)-СН, (6)-Сl (5)-С1, (6)-CF (5)-CF, (6) -Cl (4)-С1, (6)-С1 (5)-Ю„ (6)-CF (5) СРэ, (6) ИОа
Продолжение табл 2
1346043
153
67
173
Смесь 65/35 или 35/65
68А 2
68В 2
69 2
70 2
71А 1
155
151 н(сн ) 168
М(СНэ)г (5)-Бсг
Смесь 80-20
131
-И (СН э)г
-N(C14q)
-N(CH )
-СН(СН ) 71В
191
188
Не определена
Смесь 35/65
СН(СН ) 165
Смесь 50/50
NH CH3 3
76В
Соединение
СоеЭлемен,т
Элемент
Найдено, %
Вычислено, % динение
2А+2В С
47,99
45, 31
42,18
42,28
3, 18
12,41
19,42
4 03
4,10
3,18
22,39
22,46
12,27
13,00
45,56
12,45
19,68
12,78
12,81
45,42
11,24
11,26
41 53
4A+4B С
11,27
11,20
42,85
ЗА+ЗВ .С
73 2
74 2
75А 2
75В 2
76А 1 (4)-С1, (6)-Сl -Н(сгН )г (4)-ЯО,, (5)-СНэ -N(CH ) (5)-НОг, (6)-СНэ -N(CH ) (5)-СН„(6)-NO (4)-С1, (6)-F (4)-CF, (6) -CF -N (СНз)г (6)-SCF (4)-С1, (6)-CF (4)-СР., (6) -Вг (4)-CF, (6)-Сl (5)-ar (6)-СЫ (5)-CF (6)-Вг (5) CFý 0 (6) CF,о
Вычислено, Найдено, % %
Продолжение табл. 2
Таблица 3
1346043
Продолжение табл. 3
3,03
3,!8
2,09
2,08
14,53
11,08
17,93
13,07
15,22
10,11
10,07
41,23
5А+5В С
49, 28
49,99
2,71
4,57
4,58
20, 54
11,90
11,96
21,20
12,11
12,13
17,87
17,17
17,91
17, 60
10,05
10,07
40, 67
ll 5
51,78
52,81
7А+7В С
5,07
2,97
5 00
3,07
20,24
11,13
10,63
42,38
20,13
11, 50
11,52
42,18
23,72
21,67
10, 86
37,63
2,53
2,45
3,14
3,18
21, 64
17,00
9,92
9,75
18, 09
11 Н
8,65
9,05
13А+13В N
37,63
37,70
2,46
2,53
17,64
10,07
17,55
10,05
1 ) г ) ь
17,96
13,24
10,10
41151
2,85
22,21
17, 55
10,02
10,04
18,29
10,47
19,99
11,44
1 1
6А+6В С
10, 14
40,92 8
23,10
21,76
10,84
37,38 10
12A+ 12В N
10,40
19,86 14
11,42
12,45
19,68
11,24
11,26
15,81
12,36
20,01
10,29
11,05
15,72
1346043
2 ),9 .:
27>2l
l0>03
48,86
10> > .
48,, 7"-;
)5A+ 158 С
44,74
3,38
3,20
19,14
14>34
14>42
50,89
l8„99
14,46
14>49
51,05
9,08
6,9) 16 N
15А+15В P
20,88
11,95
37,26
20,53
11,94
37,37
18 С
1,75
3>85
1>74
3,80
17, 86
13,60
13,63
24,61
l4,51
11,02
10,83
44,39
l 7,59
13, 40
13,48.20 С
19А+19В С
42>40
2,36
2,40
3,63
13,72
13,86
16,43
1),97 18,55
10,65
46, 60
16,04
l2,35
53,32
3,49
3,55
4,45
Н!
2,49
12,54
14,75
10>77
11,26
41,64
16,85
12,84
12,86
16,94
12,46
12,70
14,81
11,28
)i >30
41, 52
24 С
41,52
41,61
2,80
2,85
2,74
22,28
2) 74
22,28
22,3) 24, 44
14,43
11,03
11,05
44,22
3,71
11,87
18,75
10>73
46, 56
Продотмеяке та =-;;:. 3
S 12,54
22 С Ä 53 00
З1
1346043
Продолжение табл. 3
6 7 Ь
I2 (3 I 4
13tll
9,47
13, 20
9,65
9,99
10,03
24,48
24, 15
16,90
Br
25A+25B С
24,27
16,91
17,02
9,45
9,74
9,68
9,74
19,67
19,71
28 N
40,74
40, 62
9,10
9,02
3,42
3,41
21,40
21,53
10,05
25,60 30A+30B С1
9,86
25,44
11,65
29A+29B N
l l 87
18,75
11,7
10,73
44,89
31A+31B С
44,93 32A+32B С
46,56
3,42
3,36
3,55
3,51
19,04
21,75
12,49
12,44
14,81
1О,89
33A+33B N
11,82
11,70 34A+34B N
9,02 S
9,00
9,00
8,90
35A+35B С
46,80
47,06 36A+36B К
18,90
21,64
18,87 21,32
3,78
3 93
6,71
6,73
37A+37B Сl
26, 40
26,01
1З,20
10,06
10,08
19,85
ll 36
11,26
18,89
22,03
10,79
19,75
11,54
11,35 38
l3,21
10,05
10,08
24,27
17,02
11,28
11,30
15,72
12, 18
18,17
10,69
46,53
14,78
11,10
11,11
15,70
33! 346043
Продолжение табл. 3
1 1
1 2 3
17, 55
17,80
12,09
11,85
10, 19
29,43
36,43
36,47
2,44
1,98
2,44
1 197
39,52
13,69
10,75
21,24
39, 16
13,73
7,84
19,41
7,09
9,64
7,86
9,72
7,86
26,40
12,09
25,75
11,86
9,77
17,50
22,64
20,5!
22,78
20,86
3,20
3,23
22,54
16,23
23,28
16,32
9,53
9,32
9,27
9,34
35,96
36,47
37,63
Н
3,41
3,37
2,38
2,.53
17,44
22,10
17,55
22,21
10,03
22,65
10,04
22,78
47
20,86
20,82
9,18
9,15
23,72
10,86
44,22
43, 68
IO 81
3,71
3,75
4lA+41B Cl
15,44
17, 67
38,50
4 () 10,20
29,36 40A+40B С
10,17 42
15,25
38,55 44
37,59 46А+46В С
23,27 50
2l,26
19,43
19,47
20%30
16,04
10,73
21,00
19,76
20, 57
19, 32
19,62
20,25
15,92
35
1346043
Продолжение табл. 3
4 5 6 7 В
I 2
11,87! 1,74
18,75
18,57
10,63
10 71
10, 60
10,73
17,94
34, 11
52А+52В 11
17, 19
2,04
20,53!
9,95
15,37
9,07
9,00
27,09
53A+53B N
19, 10
14,52
10, 70
10, 57
8,16
8,23
37,45
43,96 56А+56В С
44,22
37, 54
3,7!
3,80
2,28
2,38
18,75
10,05
9,92
10,73
l6,16
15,88
11 87
9,09
9,00
45,47
58A+58B С
41,75
41;85
2,92
2,99
3,48
16, 55
16,31
16,27
16, 10
9,15
9,29. 9,41
9,31
59A+59B С
43,44 60А+60В С 40,98
43,33
41,01
3,08 .
3,34 Н
2,58
2,50
15,82.
15,80
10,08
9,97
33,97
2,00
15,84
30,08
17,06
19,53
20, 54
16,23
29, 33
16,43 54A+54B Cl
18,60
10,67
11,99
20,46
16, 19
43; 35
Зе 22
26, 80
14,02
15,27
14,77
38
1346043
Продолжение табл.З 7 8
15,55
15, 48
16, 20
16, 11
8,90
8,79
37,46
3 7, 60 62А+62В С
46,75
47,13
2,29
2,42
3,92
3,82
18,17
20,76
10,40
9,09
9,18
42,75
63А+63В С
33,03
33,17 64
42,72
2,25
2,22
Н 3,58
N . 22 64
3,55
9,75
10,35
21,85
36,26 66
21, 9?
36, 37
1I 0137
41,51
65А+65В С
2,22
1,92
3,48
3i53
19,28
19, 15
20,42
16, 14
20, 15
15,77
8,82
8,76
15,57
15,69
8,97
9,21
9,23
9,24
22,64
68А+68В N
1О, 36
70 С
37,71
2,66
2,59
2,55
16,27
14,97
11, 78!
1t71
6,04
6,27
15,99
18,48
10, 57
37,45 72
18,90
71
37,46
10,05
16,16
15,88
22,64
10,37
39, 68
18,51
10, 59
37 71
10, 38
15,94
15,96
22,38
10,26
39,19
l 7 64
20,49
10 26
22,34
10, 37
41,44
22, 60
10,23
37,45
15,81
18,16
2,63
37, 60
)346043
Продолжение табл.3
2,59
2,55
2,29
2 30
16,27
15,99
18,30
14,97
15,81
18,61
10,05
16, 16
15, 88
10,80
16,32
15,83
2,63
9,09
9,13
33,35 74
40,98
33,26
40, 92
1,99
2,58
2,03
2,70
20,46
13,95
14,14
10,08
16, 20
11,95
20, 12
14, 35
14,11
10,70
16,43
11,82
8,07
9,12
9,04
8,07
34, 30 76А+76В С
75A+75B С
39, 52
39, 61
36,38
Н
2,29
2,60
2,71
2,20
19,49
13971
lOi23
17,05
16,86
16,63
20, 17
16, 79
14,39
9,59
9,62
lO 61
7,48
8,09
ВO
Формула изобретения
Способ получения производных 2- 4r„ цианобензимидазола общей формулы где n = О, 1, 2 или 3;
R — галоген, низший С,-С -алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогенов, низший С -С -алкоксил, незамещенный или замещенный несколькими атомами галогенов, низший С -С -алкилтио, незамещенный или замещенный несколькими атомами галогенов, бензилоксиамино, ди-низший-алкиламино-, нитро-, циано-, тиоцианогруппы, низший алкилсульфонил
С< -Cä-сульфамин, низший алкил С, -C -сульфонил, бензоил, С -С4 -алкоксикарбонил, при условии, что, когда и больше 1, заместители R< могут быть одинаковыми или различными;
R — низший алкил, замещенный несколькими атомами галогенов, аминогруппа, эамещенная одним или двумя низшими
4?
1346043
Составитель Г, Жукова
Редактор Н, Киштулинец Техред Л.Сердюкова
Корректор А, Тяско
Заказ 4935/57 Тираж 371 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д ° 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 алкилами, одинаковыми или разными, или атом азота, замещенный двумя радикалами, образующими с этим атомом
5 азота пирролидин, или соединенными между собой атомом кислорода и образующими морфолиногруппу, отличающийся тем, что вводят во взаимодействие 2-цианобензимидазол общей формулы где R, и и имеют укаэанные значения, с галогенидом формулы
Х вЂ” S0,Rту где R имеет указанные значения;
X — галоген, в среде апротонного органического растворителя в присутствии акцептора кислоты,
