ИЗ АНТРАНИЛАТА ГОССИПОЛА с использованием гидролиза концентрированной неорганической кислотой в среде органического растворителя, обработки уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, растворением последнего в органическом растворителе и переосаждением уксусной кислотой, растворением полученного при этом осадка в органическом растворителе, очисткой активированным углем и гидролизом водой с выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, упрощения процесса, антранилат госсипола непосредственно подвергают гидролизу кислотой, и в качестве растворителя используют ацетон или его смесь с хлороформом или этилацетатом, полученный осадок госсиполуксусной кислоты дважды растворяют в ацетоне и переосаждают уксусной кислотой, а затем полученный при этом осадок растворяют в ацетоне, ур нагревают до 50-55 С и подвергают гидролизу водой, нагретой до 55-60 С.

1351915

Изобретение относится к способу получения госсипола из антранилата госсинола, который используют в медицине в качестве лекарственных средств.

Известен способ получения госсипола из антранилата госсипола путем щелочного гидролиза, гидролиза кон- центрированной неорганической кислотой в среде диэтилового эфира, обработки уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, который затем трижды растворяют в диэтиловом эфире и переосаждают уксусной кислотой, полученный при этом осадок растворяют в диэтиловом эфире чистят активированным углем и гидролизуют водой, а затем кристалпизуют из петролейного эфира с получением целевого продукта. Вы ход целевого продукта 12-147 от веса исходного антранилата.

Недостатком данного способа является сравнительно низкий выход целевого продукта, а также сложность процесса за счет многостадийности (7 стадий) и использования легколетучего и огнеопасного растворителя вЂ” диэтилового эфира., петролейного эфира.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевого продукта, упрощение .процесса.

Получение госсипола из антранилата госсипола осуществляют путем гидролиза последнего концентрированной неорганической кислотой в среде ацетона или его смеси с хлороформом или этилацетатом, обработку уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, который затем дважды растворяют в ацетоне и переосаждают уксусной кислотой, а затем осадок растворяют в ацетоне, а полученный при этом раствор нагревают до

50-55 С и подвергают гидролизу водой, нагретой до 55-60 С, выделением целевого продукта.

Использование на последней стадии гидролиза горячей воды и добавление ее в предварительно нагретый ацетоновый раствор позволяет не только удалить уксусную кислоту, но и одновременно провести дополнительную очистку.

Госсипол осаждается из водно-ацетонового раствора в виде мелкокристаллического осадка, который хорошо отделяется и сушится, в силу чего остановится необязательной очистка

10 l5

55 полученного госсипопа перекристаллизацией из органического растворителя.

Способ получения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1 кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 2 л ацетона и 0,2 л концентрированной соляной кислоты. Полученный раствор вьдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре, Выпавший осадок соли антраниловой кислоты отфильтровывают вместе с нерастворившимися примесями антранилата госсипола. Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют для вьделения антраниловой кислоты. В полученный фильтрат добавляют еще 0,2 л концентрированной соляной кислоты и вьдерживают в течение 30 мин, после чего к нему добавляют 0,6 л уксусной кислоты (Марка Ч). Через 1 ч выпавший осадок госсиполуксусной кислоты отфильтровывают и промывают 0 5 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1. Полученную госсиполуксусную кислоту сушат на воздухе, а затем в вакуум-супжльном шкафу при температуре не более 60 С в течение 4-6 ч, Получают 257 г госсиполуксусной кислоты (26X от веса исходного антранилата госсипола) с содержанием госсипола 91Х, Получение технического госсипола.

257 г госсиполуксусной кислоты раст- воряют в 2,6 л ацетона. Полученный раствор отфильтровывают, нагревают до 50-55 С и к этому раствору медленно при перемешивании приливают

1,1 л предварительно нагретой до

55-60 С воды, Через 2 ч выпавший кристаллический осадок госсипола отфильтровывают, промывают и сушат в вакуум-сушильном шкафу не выше 60 С в течение 6 :. Получают 206 г технического госсипола с содержанием 92,5X„ что составляет 21Z от веса взятого антранилата госсипола.

Получение фармакопейного госсипола. 264 г воздушно-сухой госсиполуксусной кислоты растворяют в 1 л ацетона. К полученному раствору прибавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и затем 0 4 л уксусной кислоты. Через 1 ч выпавший осадок госсиполуксусной кислоты, отфильтровывают, промывают 0,3 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1. Получен1351915

Составитель Н,пуликова

Редактор N.Håäîëóæåíêî Техред Л.Сердюкова Корректор О.Кравцова

Заказ 5537/20 Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r, Ужгород, ул. Проектная, 4 ную госсиполуксусную кислоту высуC шивают на воздухе и растворяют в 1 л нагретого до 40-45 С ацетона. Полученный раствор охлаждают до 30 С и к нему добавляют 0,4 л уксусной кислоты. Через 1,5 ч выпавший осадок госсиполуксусной кислоты отфильтровывают промывают 0,2 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1, операции повторяют дважды.

Полученную госсиполуксусную кислоту высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 604С в течение 4 ч. Высушенную госсиполуксусную кислоту растворяют в 1,9 л ацетона. К раствору добавляют 50 л активированного угля марки А и перемешивают в течение 10-15 мин. Уголь отфильтровывают и промывают на фильтрате 0,1 л ацетона. Фильтрат нагревают до 50-55 С и к нему медленно при перемешивании добавляют 0,85 л предварительно. нагретой до 55-60 С воды. Через 2 ч выпавший мелкокристаллический осадок госсипола отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре не вьппе 60 С в течение 6 ч. По- лучают 166 г госсипола (17% от веса

I антранилата госсипола) с содержанием госсипола 98,5%.

Пример 2. 1 кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 1 л ацетона, 1 л хлороформа и 0,2 л концентрированной соляной кислоты. Далее, как в примере

Выход госсиполуксусной кислоты

272 r (27% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 92% (от теоретического).

Выход технического госсипола 219 r (22X от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 92,5%.

Выход фармакопейного госсипола

178 r (18% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 98,5%.

Пример 3. 1 кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 1 л ацетона, 1 л этилацетата и 0,25 л серной кислоты с удельным весом 1,4-1,5. Полученный раствор выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре. Выпавшую р соль антраниловбй кислоты отфильтровывают вместе с нерастворившимися примесями антранилата госсипола.Осадок промывают на фильтре 0 2 л ацетона и далее используют для вьщеления антраниловой кислоты. В полученный фильтрат добавляют еще 0,25 л серной кислоты и выдерживают в течение 30 мин. После чего в полученный раствор при перемешивании добавляют

1,4-1,5 л воды. Верхний этилацетатный слой отделяют, добавляют к нему

0,1 л концентрированной соляной кислоты и затем 0,6 л уксусной кислоты, Через t ч выпавший осадок госсипол25 уксусной кислоты отфильтровывают, промывают 0,5 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1, Полученную гос-. сиполуксусную кислоту сушат на воздухе, затем в вакуум-сушильном шкафу

30 при температуре не более 60 С в течение 4 ч. Получают 295 г госсиполуксусной кислоты (30% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 94% (от теоретического).

Технический и фармакопейный госсипол получают, .как в примере 1.

Выход технического госсипола

237 г (24% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 95%.

40 Выход фармакопейного госсипола

192 r (19% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 99%.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до

4> 17-19 вес.% против 12-14 в известном способе, а также упростить процесс за счет сокращения количества стадии до 4 против 7 стадий в известном способе.