Способ получения производных 4-оксикумарина

 

Изобретение относится к кислородсодержащим гетероциклам, в частности к производным 4-оксикумаринов (ОК) общей формулы ОН (ОСЪ где k О или 1; X - Н, галоген или CF, которые обладают противокоагулирующими свойствами и используются в качестве родентицидов. Цель - повышение выхода целевого продукта - достигается за счет использования в качестве органического растворителя смеси муравьиной и уксусной кислот в объемном соотношении 3:1 или жидкого галогенированного углеводорода с интервалом т.кип. от 83 до 125 С. Синтез ОК ведут конденсацией соответствующего оксиили галогензамещенного 1,2-дигидронафталина с 4-оксикумарином в среде органического растворителя в присутствии кислотного катализатора при кипячении. В качестве жидкого галогенированного углеводорода используют 1,2-дихлорэтан, 1,1,2-трихлорэтан или 1,3-дихлорпропан, а в качестве кислотного катализатора - метансульфокислоту, бензолсульфокислоту или р-толуолсульфокислоту. Выход целевого продукта повьшается с 44 до 74 - 92,5%. 2 з.п. ф-лы, 1 табл. ffi (У) со ел 00 00 СМ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК. (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY

ЫЬЛ,<: осн )„-©-х

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕ ГЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3956452/23-04 (22) 24.09.85 (31) 8424317 (32) 26.09.84 (33) СВ (46) 07.12.87. Бюл. R2 45 (71) Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б.В. (NL) (72) Ян Давид Энтвистл и Питер Боэм (СЬ) (53) 547. 822. 07 (088. 8) (56) Патент CIIIA N- 3957824, кл. 2603432,.опублик. 1976.

Патент Великобритании .В 2126578, кл. С 07 D 311/76, опуб лик. 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4-ОКСИКУМАРИНА (57) Изобретение относится к кислородсодержащим гетероциклам, в частности к производным 4-оксикумаринов (ОК) общей формулы (51) 4 С 07 D 311/76//А 61 K 31/37 где k = 0 или 1; Х вЂ” Н, галоген или

СР, которые обладают противокоагулирующими свойствами и используются в качестве родентицидов. Цель — повышение выхода целевого продукта— достигается за счет использования в качестве органического растворителя

° смеси муравьиной и уксусной кислот в объемном соотношении 3:1 или жидкого галогенированного углеводорода о с интервалом т.кип. от 83 до 125 С

Синтез ОК ведут конденсацией соответствующего окси- или галогензамещенного 1,2-дигидронафталина с 4-оксикумарином в среде органического растворителя в присутствии кислотного катализатора при кипячении. В качестве жидкого галогенированного углеводорода используют 1,2-дихлорэтан, 1,1,2-трихлорэтан или 1,3-дихлорпропан, а в качестве кислотного катализатора — метансульфокислоту, бензолсульфокислоту или р-толуолсульфокислоту. Выход целевого продукта повышается с 44 до 74 — 92,57. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 4-оксикумаринов, которые о обладают противокоагулирующими свойствами и используются в качестве родентицидов.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта за счет использования в качестве органи-, ческого растворителя смеси муравьи- ной и уксусной кислот в объемном соотношении 3:1 или галогенированного углеводорода, имеющего температуру кипения в интервале от 83 до 125 С.

Пример 1. 3-(4-)-4-Трифторметилбензилокси(фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтол (8 г, 0,02 M), 4-оксикумарин (6,5 r, 0,04 М) и р-толуолсульфокислоту перегоняют с обратным холодильником в 1,2-дихлорэтане (80 мл) в аппарате Дина-Старка под азотом в течение 24 ч (температура кипения дихлорэтана составляет 83-. о

84 С). Получаемый раствор затем охлаждают, промывают водой и выпаривают до получения твердого остатка, который очищают посредством хроматографии на силикагеле с использова- .нием дихлорметана в качестве элюан-: та для получения 3-(3-.(4-)4-.трифторметилбензилокси(фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил1 -4-оксикумарина (9,9 г, 90X), с т.пл. 85 — 86 С.

Пример 2. 1-Хлор-3-(4-)4-трифторметилбензилокси(фенил)-1,2, 3,4-тетрагидронафталин (2,08 r, 0,005 М) и 4-оксикумарин (2,49 г, 0,015 М) добавляют к смеси муравьиной кислоты и ледяной уксусной кислоты (3: 1 в объемном отношении

8 мл),содержащей ортофосфорную кислоту (100 мг). Смесь нагревают с обратным холодильником при переме шивании под азотом в течение 3 ч.

Получаемую смесь охлаждают и разбавляют дихлорметаном дo получения раствора,который промывают водой.Выпаривание раствора дихлорметана дает . твердый остаток, который очищают посредством хроматографии на силикаге ле с использованием дихлорметана в качестве элюанта для получения 3— (3(3-(4-)4-трифторметилбензилокси (фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил)-4-оксикумарина (1,6 r, 60 ) с т.пл. 85-86 С.

Пример 3-14. 3- (3-(4-)4-Три-. фторметилбензилокси(фенил)-1,2,3,41358785 2

-тетрагидро-1-нафтил-) -4-оксикумарин получают вариантами процесса примера 1,при этом объем растворителя в примерах 8-14 выше (130 мл).Варианты и выходы продукта представлены в таблице.

Пример 15. 3-(4 -Бромбифенил-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-наф10 тол (7,56 г, 0,02 М), 4-оксикумарин (6 5 г, 0,04 М) и р-толуолсульфокислоты (1,9 r, 0,01 М) нагревают с обратным холодильником в 1,2-дихлорэтане (130 мл) в аппарате Дина-Старка в течение 24 ч. Получаемый раст: вор охлаждают, добавляют дихлорметан (150 мл), раствор промывают 5 об. ным водным раствором карбоната натрия (2 х 100 мл) и водой (150 мл), 20 высушивают (NgSO„) и выпаривают для получения твердого остатка,. который очищают посредством хроматографии на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве раст25 ворителя для элюирования для получения бродифакума, 3- (3(4 -бромбифенил-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил1 -4-оксикумарин (9,7 r, 93X), с т.пл. 228-235 С.

30 Пример 16. Повторяют процесс примера 15, за исключением того,что

1,1-2-трихлорэтан (20 мл) используют вместо .1,2-дихлорэтана и реакционную смесь нагревают с обратным хо. лодильником в течение 6 ч (не 24 ч).

Получают бродифакум (8,8 r, 84X) с т.пл. 228-235 С.

Пример 17. Повторяют процесс примера 15, за исключением того, 40 что З-бифенил-4-ил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтол используют вместо бромосоединения. Получаемый продукт представляет собой дифеникум, 3-(3-бифенил-4-ил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил)-4-оксикумарин (выход 95%, т.пл. 215-219 С).

Пример 18. Варианты процесса примера 16 применяют для процесса примера 17.Получают дифенакум с выходом 83 и т.пл. 215-219 С.

Пример 19.Повторяют примеру

17, аа исключением того,что вместо нафтола применяют 2-бифенил-4-ил-1,2-дигидронафталин.Получают дифенакум с выходом 76 и т.пл. 215219 С.

Пример 20 (по известному способу). Смесь 3-(4-)4-трифторметилбензилокси(фенил)-1,2,3,-4-тетрагид з 135878 ро-1-нафтола (3,9 r, 9,8 M) и 4-оксикумарина (1,8 г, 11, 1 М) нагревают о при температуре 160-170 С в течение 1 ч. После охлаждения до температуры окружающей среды получаемую смесь очищают посредством хроматографии на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве элюанта для получения 3- (3-(4-)4-трифторметил- 10 бензилокси(фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил)-4-оксикумарина (2,35 r, 44%), имеющего точку плавления 8586 С.

25 о где R — группа

I

Растворнтель йоЛь 4-окснкумарина на моль исход-. ного материала

Температура реакции. сходный материал

Сульфокислота (моль кислоты на моль исходного материала) Выход нродукта, Х реми еакции, ч дефлегмация 22 рТЯА (1)

pTSA (1) окси

24

4 хлор

24

pTSA (0,5) 82 окси

pTSA (1 5) . ртзл (0,5)

pTSA (0,5) 24

7 и

87

1,05

88

pTSA (0,5) 92,25

pTSA .(0,5) ртяА (0,5) ртВА (0,5) 1О

90

° !

90

TCE о

t2 вср

26

Формула изобретения

1. Способ получения производных

4-оксикумарина формулы i

Π— сК Х где k = О, или 1;

Х вЂ” водород или галоген или трифторметил конденсацией 4-оксикумарина с соединением формулы или соответствующим производным 1,2т

-дигидронафталина, где R, — имеет указанные значения;

Ь вЂ” гидроксигруппа или атом галогена, в присутствии органического ра ворителя и кислого катализатора п и нагревании, о т л и ч а ю щ и й— с я тем,что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве органического растворителя используют смесь муравьиной и уксусной кислот в объемом отношении 3.1 или жидкий галогенированный углеводород, „a имеющий температуру кипения в интервале от 83 до 125 С, и процесс проводят при температуре кипения реакционной среды.

2. Способ по п. 1, о т л и ч аю шийся тем,что в качестве жидкого галогенированного углеводорода используют 1,2-дихлорэтан, 1, 1,2- °

-трихлорэтан или 1,3-дихлорпропан.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а— ю шийся тем,что в качестве кислотного катализатора используют метансульфокислоту, бензолсульфокислоты или р-толуолсульфокислоту.

1358785

Продолжение таблицы вствонтель

Сульфокислотв P (моль кислоты р нв моль исход- ного материала) Температура Время реакции реакции, ч

Выход продукта

Иснодннй материал

Прн" мер

М р

13 24 2 МВА (0,5) DCE 92

14 е

Составитель И.Дьяченко

Техред Л.Сердюкова

Редактор А.Ворович

Корректор В Бутяга

Подписное

Заказ 6012/59 Тираж 372

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауюская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

П р и и е и а н и е. окси хлор

pTSA

BSA

ТСЕ

МВА. всй

9сР.

Моль 4"оксикумарина на моль исходного материала

24. 2 ВВА (0,5) - " - 92,5

- производный нафтола,используемого в примере 1; — проиэводный 1-хлорнафталина,испольвуемого в примере 21 — р-толуолсульфокислота;

- бенэолсульфокислота1

- 1, 1-2-трихлорэтвн;

- метансульфокислота;

1,2-дихлорэтан (т,кип. 113-114 С);

- 1,3-дихлорпропан (т.кип. 125 C) °