Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом

 

Изобретение касается получения гетероциклических и конденсированных с бензолом веществ, в частности соединений общей ф-лы I: (I) где при или СН,; при X NEj Ri H; С1; ОН; СН,; . . С(0)-ОСН,; C(0)NH,; R,H или 01; пропионил, метоксипропионил; циклопропилкарбонил, метансульфонил, зтилкарбамоил или зтоксикарбонил; , низший алкенил, низший алкинил; С -С - ал кил или низший алкил, замещенный ОН, низшей апкокси-; карбокси-; алканоилгруппой , (СН j)N или бензил, которые ладают мочегонной с вьщелением мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых веществ указанного класса с нехарак терной активностью. Их синтез ведут из соединений ф-лы II и III: || ГСНВ (11 2 X R NH-NHj,(III) где или RjRjN; R и Н - низший алкил; R,, R, R - указаны выше. Процесс ведут в среде органического растворителя - СНС, , тетрагидрофурана или их смеси. В случае, когда в полученном веществе , то его алкилируют, если имеется N0.- группа, тб ее восстанавливают до NH -группы; если содержатся Карбоксизащитные группы, то их удаляют; если , то полученное соединение ацилируют. Новые вещества в сравне НИИ с контролем обеспечивают увеличение выделения объема мочи до 290%; Na - до 382%; К - до 189%; мочевой кислоты - до 222%, токсичность LDj- 1QOO мг/Kr.i 4 табл. О) с со 1 ел со ы

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

KFX5PЯН,, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н IlATEHTY

81

cHB (11)

Rz x (пт) где

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР по делАм изОБРетений и oTKptilTI44 (21) 3967801/23-04 (22) 25.10.85 (31) 84271241-8513399 (32) 26.10.84; 28.05.85 (33) СВ (46) 15.02.88. Бюл. М 6 (71) Фудэисава Фармасьютикал Ко., Лтд (ЮР) (72) Икуо Уеда, Еуити Сиокава, Такаси Манабе и Есуке Кацура (JP) (53) 547.779 814 831.07(088.8) (56) Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы. М.: Химия, 1985, т. 8, с. 477-478. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ С КОНДЕНСИРОВАННЫМ

БЕНЗОЛОМ (57) Изобретение касается получения гетероциклических и конденсированных с бензолом веществ, в частности соединений общей ф-лы I-. ,„(i) (I)

A=R N — М., р при Х=О<В,=C1;

Rg=H; В =Н или СН ; при X=NR iR,=Н;

C(0) 00é ; С(0)1 и ; В,=Н йли С1;

R =H;:CH » пропионил, метоксипропионил; циклопропилкарбонил, метансульфонил, этилкарбамоил или эток„„SU„„1375137 А3 (51)4 С 07 D 471/04, 491/052//

//А 61 К 31/415, 31/47 сикарбонил; R ьН, низший алкенил, HH3mHH BJIKHBHJI С -С - алкил HJIH низший алкил, замещенный ОН, низшей алкокси-; карбокси-; алканоилгруппой, (СН ) 11 или бенэил, которые обладают мочегонной с выделением мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью и могут быть использованы в медицине. Цель — создание новых веществ указанного класса с нехарак» терной активностью. Их синтез ведут из соединений ф-лы ХХ и III:

Ф 2 где В=ОН илн В,В, М; R и В ь низS алкил1 Ri R, Â вЂ” указаны выше.

Процесс ведут в среде органического

РаствоРителЯ - СНС1 ., СН,ОН, тетрагидрофурана или их смеси. В случае, когда в полученном веществе В =Н, то его алкилируют, если имеется N0

7 группа, тб ее восстанавливают до

NH -группы; если содержатся карбоксизащитные группы, то их уцаляют; ес-! ли В =Н, то полученное соединение ацилируют. Новые вещества в сравне нии с контролем обеспечивают увеличение выделения объема мочи до 290%;

Na — до 382%; К - до 189%; мочевой кислоты - до 222%, токсичность 1Ю 7

)1000 мг/кг. 4 табл.

1375137

Изобретение относится к способу йолучения новых биологически активных химических соединений, в частности к способу получения гетеро5 циклических соединений с конденсированным бензолом, а именно ряда 4,5дигидропнразол(4,3-с)хинолина или

1,4-дигидробензопиран(4,3-с) пиразола, обладающих мочегонной с выделени- 1О ем мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью, что предполагает воэможность применения этих соединений в медицине.

Целью изобретения янляется получение новых производных ряда 4,5-дигидропиразол(4,3-с)хинолина или 1,4дигидро(1 )-бензопиран(4,3-с) пираэола, обладающих новым видом биологической актинности - мочегонной 20 и/или активностью по ныделению мочевой кислоты, сосудорасширяющей ак-тинностью.

Изобретение иллюстрируют следующие примеры. 25

Исходное соединение II для получения целевого соединения (Х) может быть получено при помощи следующих процедур:

Процедура 1. Раствор б-хлор-3,4дигидро-4-оксо-2Н-I-бензопирана (3,285 r), N,N-диметилформамид диметилацеталя (8,568 г) и триэтиламина (2,727 r) в бенэоле (36 мл) дефлегмируют при перемешивании в течение часа, а затем примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют дистилляцией при атмосферном давлении в течение часа. В остаток добавляют бензол (36 мл) и снова отгоняют растворитель. Остаток растворяют в смеси

40 хлороформа и этилацетата, обрабатывают активированным древесным углем и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают смесью диэтилового простого эфира и этилаце-45 тата, в результате чего получают 6хлор-3 4-дигидро-3-диметиламинометилен-4-оксо-2Н-l-бензопиран.(2,73 r).

Процедура 2. Раствор б-хлор-4-.оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидро- 50 хинолина (2 г), N,N-диметилформамид диметилацеталя (7,009 r) и триэтиламина (0,87 r) в бензоле (50 мл) дефлегмируют при перемешивании в течение часа, а затем примерно 3/4 55 растворителя медленно отгоняют при атмосферном давлении в течение часа.

К остатку добавляют бенэол (!00 мл) и снова отгоняют растворитель, Полученное в результате твердое вещество собирают фильтрацией, промывают диэтилоным простым эфиром и сушат. Получают 6-хлор-3-диметиламинометилен4-оксо")-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,02 r).

Процедура 3. Приводимые ниже соединения получены при помощи процедур, аналогичных 1 и 2: (1) 6-хлор-3-диметиламинометиленl-этилкарбамоил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин!

ИК (Нуйол): 3280, 1660, 1655 (из- гиб), 1645 (изгиб), 1600, 1570, 1540 (широкий) см (2) 6-хлор-3-диметиламинометилен1-этоксикарбонил-4-оксо- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1700, !645, 1600, 1580 1560 см ; (3) 6-хлор-3-диметиламинометилен4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 3300, 1640, 1615 см, ЯМР (Нуйол): 3300, 1640, 1615 см ; (4) 3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин1

ИК (Нуйол): 1655, 1650 (изгиб), 1640, 1600, 1580, 1540 (широкий)

1. см

ЯМР (CDC1, J ): 1,15 (ЗН, триплет, I=7 Гц); 2,50 (2Н, квартет, I=j Гц);

3,23 (6Н, синглет); 5,0 (2Н, синглет); 7,15-7,5 (3Н, мультиплет);

7,62 (IH синглет); 7,99 (IH, двойной дублет, 1=2,8 Гц).

Процедура 4. (1) Раствор циклопропилкарбонилхлорида (2,09 r) в хлороформе (5 мл) по каплям добавляют в раствор б-хлор-4-оксо-1,2,3,4тетрагидрохинолина (1,815 r), N,Nдиметиланилина (2,42 г) и 4-диметиламинопиридина (0,488 r) в хлороформе. ()5 мл) при перемешивании и охлаждении льдом в течение 10 мин, После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь, последовательно промывают 1ОЖ-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром и сушат. В результате получают 6хлор-1-циклопропил-карбонил-4-оксо1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,14 r).

1375137

ИК (Нуйол): 1690, 1655, 1595 см= ; (2) раствор 6-хлор-1-циклопропилкарбонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,996 r), N,N-диметилформамид диметилацеталя (3,808 r) и триэтиламина (1,212 r) в бензоле (16 мл) подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 30 мин, а затем

3/4 растворителя отгоняют дистилляцией (медленно, при атмосферном давлении, в течение приблизительно

30 мин). К остатку добавляют бенэол (16 мл) и снова отгоняют растворитель. Остаток растворяют в этилацетате, обрабатывают активированным углем и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром. В результате получают 6-хлор-1-циклопропилкарбонил-3-диметиламинометилен-4-ок20 со-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,43 r)

Процедура 5. (1) При помощи процедуры, аналогичной процедуре 4 (1), получают соединение 6-нитро-4-оксо25

l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (10,66 r); (2) смесь 6-нитро-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,976 г), N,N-диметипформамид диметилацеталя (8,568 г) и триэтилами- 30 на (1,818 r) в бензоле (24 мл) подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 2,5 ч и охлаждают до комнатной температуры. Получейные в результате осадки собирают фильт- 35 рацией, промывают холодным этилацетатом и сушат. В результате получают 3-диметиламинометилен-6-нитро4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин (3,345 r). 40

Процедура 6. (1) Пропионилхлорид (2,99 мл) по каплям добавляют в суспензию 6,7-дихлор-4-оксо-1,2,3,4тетрагидрохинолина (3,70 г) в пивидине (2,76 мл)и бензоле (40,0 мл). 45

После перемешивания при комнатной температуре в течение часа в смесь добавляют воду (50 мл), и этилацетат (10 мл). Органический слой промывают разбавленной хлористо-водородной ки- 50 слотой, разбавленным водным раствором кислого карбоната натрия, соляным раствором и сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом, получают светло-коричневый 55 порошок (4,60 r}, который подвергают-. перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают 6,7-дихлор-4-оксо-l-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолин (3,85 r) в виде слегка коричневых призм.

Т.пл. 135-137 С; (2) следующее соединение получают в соответствии с процедурой 1:

6,7-дихлор-3-диметиламинометилен4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 182-184 С (после перекристаллизации иэ этанола).

Процедура 7. (1) Соединение 6метокси-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрохинолин получают при помо» щи процедуры, аналогичной процедуре

4 (1);

ИК (Нуйол): 1685, 1655 (перегиб), 1645, 1605, 1575, .1490 см ; (2) соединение 3-диметиламинометилен-6-метокси-4-оксо-1-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,12 г) получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре 1;

ИК (Нуйол): 1655, 1635, 1605, 1580, 1560 (перегиб), 1550 см

Процедура 8..(1) Соединение 6хлор-l-миристоил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре.

4 (1);

ИК .(Нуйол): 1690, 1660, 1655 (перегиб), 1595 см (2) следующее соединение получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре l:

6-хлор-3-диметиламинометилен-1миристоип-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1665, 1645, 1600, 1570, 1545 (широкий) см .

Процедура 9. (1) В соответствии с процедурой, аналогичной процедуре 4 (1), получают 6-хлор-1-метилсульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1690, 1595 см (2) при помощи процедуры, аналогичной процедуре 1, получают 6-хлор3-диметиламинометилен-1-метилсульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1650 (перегиб), 1645, 1595, 1670, 1550 см .

Процедура 10. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 5,6-дихлор-4оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 122-123 С (после перекристаллизации иэ смеси этилацетата и н-гексана); (2) аналогично процедуре 1 получают 5,6-дихлор-3-диметиламиномети5 1375!3 лен-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 219-220 С (после перекристаллизации из этанола).

Процедура ll. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6,8-дихлор-45 оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидроXHHOJIHH

ИК (Нуйол): 3500, 3275, 1670 см . (2) соединение 6,8-дихлор-3-диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолин получают аналогично процедуре 1. Т.пл. 125127 С (после перекристаллизации из простого эфира).

Процедура 12. (1) Аналогично npo l5 цедуре 4 (1) получают 6-метил-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1690, 1655 (широкий), 1610 см ; (2) аналогично процедуре 1 получают 3"диметиламинометилен-6-метил4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655, 1635, 1610, 1580, 1550 (широкий) см ".

Процедура 13. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают б-хлор-l-.(2,3диметилпентаноил)-4-оксо-1,2,3,4-тет" рагидрохинолин (3,39 г);

ИК (пленка, NaC1): 1680, 1660, 1590 см ; (2) аналогично процедуре 1 получают 6-хлор-3-диметиламинометилен-1(2,3-диметилпентаноил)-4-оксо-1,2,3, 35

4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1660, 1640, 1600, 15809 1555 см

Процедура 14. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6- (4-хлорфен- 40 окси)-4-оксо l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрохинолин. Т.пл. 96-98оС (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана); (2) аналогично процедуре ) полу- 45 чают 6-(4-хлорфенокси)-3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-1,2 3,4тетрагидрохинолин. Т.пл. 146-148 С (после перекристаллизации из смеси этанола и н-гексана). 50

Процедура 15. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6-хлор-1-этансульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 55-68 С; (2) аналогично процедуре 1 полу- 55 чают 6-хлор-3-диметиламинометиленl-этансульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 141-143 С.

7 6

Процедура 16. (1) Раствор метансульфонилхлорида (2,004 r) в метиленхлориде (5 мл) добавляют по каплям в раствор 6-амино-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (t,526 r) и триэтиламина (2,121 г) в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом в течение 15 мин и перемешивают в течение одного часа. Смесь разбавляют хлороформом, промывают последовательно 107.-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой и соляным раствором, сушат над суль.— фатом магния и выпаривают под ваку- . умом. Остаточное твердое вещество промывают метанолом и сушат. В резуль" тате получают 6-(N,N-диметилсульфониламино)-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4тетрагидрохинолин (2,51 г);

ИК (Нуйол);. 1700, 1670, 1600, 1370, 1160 см . (2) аналогично процедуре 1 получают 3-диметиламинометилен-6-(N-Метил-N-метилсульфониламино)-4-оксо-1пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655,. 1640, 1610

1580, 1550 (широкий) см

Процедура 17. (1) Смесь 6-метокси4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,957 r) и хлорида алюминия(3,359 r) в бензоле (42 мл) нагревают 60-65 C при перемешивании и выдерживают в течение 4 ч. В комплекс хлорида алюминия добавляют смесь колотого льда, 10Х-ного раствора хлористо-водородной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле (30 г) с использованием смеси хлороформа и метанола в пропорции от 50:1 до 10:1 в качестве элюента. Элюаты выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 6-окси-4-оксо-1пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,52 г).

ИК .(Нуйол): 3200 (широкий), 1690

1635 (перегиб), 1620, 1610, 1590 см >; (2) смесь 6-окси-4-.оксо-l"пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,314 г), метилбромацетата (1,01 r) и карбоната калия (0,828 r) в N,Nдиметилформамиде (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, сливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промы1375 137

35 вают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле (15 r) с.использованием хлоро5 форма в качестве элюента, в результате получают 6-метоксикарбонилметокси-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,08 r). !

О

ИК (Нуйол): 1740, 1690, 1655 (перегиб), 1650 см, (3) аналогично процедуре 1 получают 3-диметиламинометилен-6-метоксикарбонилметокси-4-оксо-1-пропионил15

1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1735, 1655, 1640 (перегиб),1630, 1600, 1580, 1540 см .

Процедура 18. (1) Раствор 6-окси4-окси-4-оксо-1-пропионил-1 2 3 4Ф Ф l 20 тетрагидрохинолина (1,643 г) и Nхлорсукцинимида (1,068 r) в N,N-диметилформамиде (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение

18 ч, сливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из хлороформа, в результате чего получают 5-хлор-6-окси-4оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,74 r).

ИК (Нуйол): 3240, 1695, 1630, 1565 см "; (2) аналогично процедуре 17(2) получают 5-хлор-6-метоксикарбонилметокси-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1765, 1695, 1660, 1600 см ; 40 (3) аналогично процедуре 1 получают 5-хлор-3-диметиламинометилен-6метоксикарбонилметокси-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1760, 1660, 1640, 45

1600, 1550 см .

Процедура 19. (1) Раствор 6-нитро-

4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (6,076 r) в метаноле (60 мл) подвергают гидрогенизации на 50

5Х-ном палладин на угле (0,5 г) при атмосферном давлении и температуре окружающей среды. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отделяют фильтрацией 5 а фильтрат выпаривают под вакуумом.

Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром и сушат, в результате получают 6-амино-4-оксоl-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (4,815 r).

ИК (Нуйол): 3450, 3350, 1690 (перегиб), 1680, 1650, 1630, 1610 см "; (2) Раствор ацетилхлорида (0,604 г) в метиленхлориде (5 мл) по каплям добавляют в раствор 6-амико-4-оксо-l-пропионил-1„2,3,4-тетрагидрохинолина (1,526 г) и N,N-диметил. анилина (1,016 г) в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом в течение 10 мин и перемешивают еще в течение 20 мин. Смесь разбавляют хлороформом, промывают последовательно

107-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой и соляным раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из метанола. В результате получают 6-ацетамицо-4-оксо-1-пропи онил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,64 r) °

ИК (Нуйол): 3300, 1695, 1640 (широкий),590 см, (3) аналогично процедуре 1 получают 6-ацетамидо-3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрахинолин;

ИК (Нуйол): 3250, 1675, 1665, 1640, 1585, 1540 (перегиб), 1535 см

Процедура 20. (I) Раствор пропионилхлорида (1,018 г) в хлороформе (5 мл) добавляют по каплям в раствор

6-оксо-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4тетрагидрохинолина (1,09 r), N,N äèметиланилина (1,513 г) и 4-диметиламинопиридина (0,061 r) в хлороформе (20 мл) при перемешиванни и охлаждении льдом в течение 10 мин. После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь выпаривают под вакуумом и остаток растворяют в этилацетате. Раствор последовательно промывают 57-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

В результате получают масло 4-оксоl-пропионил-б-пропионилокси-l,2,3,4тетрагидрохинолина (1,51 r).

ИК (пленка, NaC1): )750, 1680, 1655, 1600 см ; (2) аналогично процедуре l получают соединение 3-диметиламиномети1375137 10 лен-4-оксо-1-пропионил-б-пропионилокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,75 г);

ИК (пленка, NaCj.): 1750, 1660, 1620 (широкий) см 1.

Процедура 21. Раствор 6-оксо-4оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (0,219 г), И,И-диметилформамид диметилацеталя (0,476 г),триэтиламина (0,202 r) в бензоле (4 мл) 10 подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 2,5 ч, а:затем примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют дистилляцией при атмосферном давлении. В остаток добавляют небольшой объем бензола и снова отгоняют растворитель. Полученное в результате твердое вещество собирают фильтрацией и получают неочищенный продукт. 20

Неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле (10 r) с использованием хлороформа, а затем колонну элюируют смесью хлороформа и метанола (30:1), с тем чтобы получить две фракции.

Первую фракцию выпаривают под вакуумом, в результате чего получают

3-диметиламинометилен-6-метокси-4оксо-l-пропионил-1 2 3 4-тетрагидро9 Ф Ф

30 хинолин (О, 09 г ) .

Физические данные этого соедине« ния идентичны данным целевого соединения из процедуры 7(2).

Вторую фракцию выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 35

3-диметиламинометилен-6-окси-4-оксоl»пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (0,19 г).

ИК (Нуйол): 3100 (широкий); 1660, 1610, 1540 (широкий) см .

Процедура 22. Аналогично процедурам 1-2 получают соединение 6-хлор, 3-диметиламинометилен-1-метил-4 оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл.

122-125 С (после перекристаллизации 45 из смеси бензола и н-гексана).

1 Процедура 23. (1) Аналогично процедуре 4(1) получают соединение 6хлор-1-(3-метоксипропионил)-4-оксо),2,3 4-тетрагидрохинолин, Т.пл. 50

91-93 С (после. перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

-(2) аналогично процедурам 1-2 по» лучают соединение 6-хлор-З»диметиламинометилен-l-(3-метоксипропионил)- 55

4-оксо-1,2 3 4-тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1640 (перегиб), 1626, 1583, 1559, 1530 см

Процедура 24. Смесь 6-хлор-4-оксоl-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолина (200,5 r) и 1,5-диазобицикло(5,4, 0)ундецен-5 (384,9 F) в этилформиате (400,9 г) нагревают до 55 С при перемешивании и выдерживают при этой температуре в течение 7 ч, а затем разбавляют холодной водой (450 мл).

Смесь последовательно промывают дииэопропиловым простым эфиром и этилацетатом, а затем подкисляют водный слой хлористо-водородной кислотой при охлаждении льдом. ПоЛученный осадок собирают фильтрацией и сушат. В ре зультате получают 6-хлор-3-оксиметилен-4-оксо-l-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин (168,29 r).

ИК (Нуйол): 3350, 1680 см ".

Фильтрат экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. В остаток добавляют дииэопропиловый простой эфир и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Полученный порошок собирают фильтрацией и сушат. В результате получают 6-хлор-1-формил-3оксиметилен-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (6 г).

ИК (Нуйол): 1690, 1680, 1460, 1200, 830 см .

Приводимые ниже примеры иллюстрируют получение целевых соединений.

Пример 1. Раствор 6-хлор-3 4дигидро- 3-диметилиминометилен-4-оксо-2Н-1-бензопирана (1,188 г),гидрата гидразина (0,325 r) и уксусной кислоты (0,39 г) в смеси хлороформа (10 мл) и метанола (20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают водой, сушат и подвер» гают перекристаллизации из этилацетата. В результате получают 8-хлор1,4-дигидро-(1)-бензопирано(4,3-с) пиразол (0,95 r). Т.пл. 175-176 С (после перекристаллизации из этилацетата) °

ИК (Нуйол): 3100, 1590, 1460, 1385, 1380, 1360 см .

Пример 2. Раствор 6-хлор3,4-дигидро-3- диметиламинометилен-4оксо-2Н-1-бензопирана (1,425 г), метилгидразина (0,359 г) и уксусной кислоты (0,468 r) в смеси хлороформа (l0 мл) и метанола (20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной

1375137

12 температуре, а затем выпаривают под вакуумом. К остатку добавляют этилацетат, последовательно промывают водным раствором бикарбоната натрия, водой и соляно-кислым раствором, су5 шат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации иэ диизопропилового простого эфира. В результате получают 8-хлор-l-метил-1,4дигидро-(1)-бензопирано(4,3-с)пиразол (0,92 г). T.ïë. 80,5-81 С (после перекристаллизации из диизопропилового простого эфира), ИК (Нуйол): 1525, 1460, 1420, 1380, 1370, 1330 см .

Пример 3. Раствор 6-хлор-3диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (19,0 r), метилгидразина (5,13 мл) и уксусной кислоты (ll 1 мл) в смеси метанола (700 мл) и тетрагидрофурана (700 мл) перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре.

Затем в реакционный раствор добавляют уксусную кислоту (5,0 мл),растворитель выпаривают под вакуумом.

К остатку добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия (200 мл) и экстрагируют смесь этилацетатом (200 мл). Экстракт дважды промывают водой (100 мл), сушат над сульфатом магния, выпаривают под вакуумом, получают желтый порошок (17,8 г), который подвергают перекристаллиэации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают

8-хлор-4,5-дигидро-l-метил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин 14,7 г

40 в виде светло-желтых призм. Т.пл.

129-130 С.

ИК (Нуйол): 1665 см .

Пример 4 ° Раствор метилгид- 45 разина (0,331 г) в хлороформе (30 мл) добавляют в смесь 3-диметиламинометилен-б-нитро-4-оксо-l-пропионил-l, 2,3,4-тетрагидрохинолина (1,818 г)

H уксусной кислоты (0,468 г) в ме- 50 таноле (30 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение

24 ч. В эту смесь добавляют уксусную кислоту (2 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество 55 промывают этилацетатом. В результате получают целевое соединение (l,06 г).

Промывочную жидкость выпаривают под вакуумом, остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на силикагеле (30 г) с использованием хлороформа в качестве элюента. В результате получают фракции, содержащие целевое соединение.

Эти фракции соединяют вместе и концентрируют под вакуумом, получают твердое вещество, которое подвергают иерекристаллизации из смеси хлороформа и этилацетата, в результате чего получают 4,5-дигидро-l-метил-.8нитро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (1,395 r).T.ïë. 180,5-182,5 С

ИК (Нуйол): 1665, 1510, 1340 см .

Пример 5. Хлороформ (50 мл)

I добавляют в смесь 3-диметиламинометилен-6-нитро-4-оксо-1-пропионил1,2,3,4-тетрагидрохинолина (3,03 г), гидрата гидразина (0,6 r) и уксусной кислоты (0,78 г)в метаноле (50 мл), смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, добавляют уксусную кислоту (2 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают водой, сушат и подвергают перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола. В результате получают 4,5-дигидро-8нитро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (2,53 г). Т.пл. 219-221 С.

ИК (Нуйол): 3260, 1665, 1615, 1595, 1515, 1340 см ".

Пример 6. Смесь 3-диметиламинометилен-4-оксо-l-пропионил-l, 2,3,4-тетрагидрохинолина,(2,838 г), гидрата гидразина (0,66 r) и уксусной кислоты (0,792 г) в метаноле (30 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, добавляют, уксусную кислоту (1 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаток растворяют в этилацетате, промывают последовательно водным раствором бикарбоната натрия, водой и соляно-кислым раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают перекристаллизации из этилацетата. В результате получают 4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (1,77 г). Т.пл. 129,5-131 С.

Пример 7. Следующие соединения получают так же, как в примерах 1-6: (1) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин.Т.пл.

5137

l3 137

201-203 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа, метанола и диэтилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 3280, 1663 cM, (2) 8-хлор-4,5-дигидро-l-метилIН-пираэоло(4,3-с)хинолин. T.ïë.

177-180 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (.Нуйол): 3284, 1619 см ; (3) 8-хлор-4,5-дигидро-l-изопропил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин..Т.пл. 106-107 С (после перекристаллиэации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК Нуйол): 1660, 1650 см (4) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2-диметиламиноэтил)-5"пропинил"1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 99-101 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1650 см (5) 8-хлор-4,5-дигидро-5-(2,3-диметилпентаноил)-IН-пиразоло(4,3-с) хинолин. Т.пл. 169-170,5 С после перекристаллизации из смеси этилацетата и диэтилового простого эфира

ИК (Нуйол): 3300, 1655 (перегиб), l 645 см "; (6) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этансульфонил-!Н-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 159-161 С (после перекристаллизации из диэтилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 3340, 1600, 1350, 1330, 1150, 1145 см, (7) 8-хлор-4,5-дигидро-lН-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ИК (Нуйол): 3400, 3370, 3140, 1620 см, (8) 8-хлор-4,5-дигидро-5-миристоил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин, Т.пл.

93-94 С;

ИК (Нуйол): 3200, 1630, 1600 см ; (9) 8-хлор-4,5-дигидро-5-метансульфонил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 171,5-172,5 С»

ИК (Нуйол): 3350, 3150, 1605 см ; (10) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этилкарбамоил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин, Т.пл. 214-215 С (после перекристаллизации из смеси этанола и этилацетата);

ИК (Нуйол): 3150 (широкий), 1625 (широкий), 1580, 1540 см (11) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этоксикарбонил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 232-233 С (разложение) (после перекристаллизации иэ смеси этанола и этилацетата);

ИК (Нуйол): 3300, 1695, 1605 см, (12) 8-хлор-5-циклопропилкарбонил-4,5-дигидро-lН-пиразоло(4,3"с) хинолин, Т.пл. 191"193 С (после перекристаллиэации из этилацетата);

ИК (Нуйол): 3300, 1640, 1600 сьг"; (13) 4,5-дигидро-8-окси-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

T.ïë. 245,5-247 С (после перекристаллизации из смеси метанола и хлороформа);

15 (14) 4,5-дигидро-8-(N-метил-N-метилсульфониламино)-5-пропионил-IНпиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 216218 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола);

ИК (Нуйол); 3240, 1625 см, (15) 4,5-дигидро-8-метокси-5-пропионил-lH-пиразоло(4,3-с)хинолин.

T.ïë. 132,5-134 С;

ИК (Нуйол): 3200, 1625, 1495 ем

25 (16) 8-ацетамидо-4 5-дигидро-5пропионил-IH-пиразоло(4,3-с)хинолин ° Т,пл. 235-237,5 C (разложение);

ИК (Нуйол): 3200 (широкий), 1670, 1640, 1610, 1600 см, (17) 8,9-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 179-180 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3210, 1660 см ;

35 (18) 6,8-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-с}хинолин. Т.пл. 221-222 С (после перекристаллизации из смеси этанола и, н-гексана);

40 ИК (Нуйол): 3250, 1650 см (19) 7,8-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 245-246 С (после перекристаллизации из тетрагидрофурана);

ИК (Нуйол); 3250, 1655 см (20) 9-хлор-4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропионил-IНпиразоло(4,3-с)хинолин; !

ИК (Нуйол): 3250, 1765, 1650 см "; (21 ) 4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропионил-IН-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ИК (Нуйол): 3325, 1740, 1640, 1620 см (22) 4,5-дигидро-8-метил-5-пропионил-1Я-пиразоло(4,3-с)хинолин.

Т.пл. 164,5-166 С (после перекристаллизации из этилацетата);

15 13751 (23) 8-(4-хлорфенокси)-4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 161»162 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3280, 1625 см, (24) З-хлор-4,5-дигидро-l-этил-5пропионил-lН-пиразоло(4,3-а)хинолин.

Т.пл. 112-113 Ñ (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана};

ИК (Нуйол): 1650 см ", (25) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2-оксиэтил)-5-пропионил-IH-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 145-147 С;

ИК (Нуйол): 3325, 1660 см, Пример 8. (1) Раствор 6-хлор-3-диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина 20 (2,00 r), 1-трет-бутоксикарбонил-lметилгидразина (1,50 r) и уксусной кислоты (1,20 мл) в метаноле (100 мл) и тетрагидрофуране (100 мл) подвергают дефлегмации в течение

9 ч при перемешивании. В смесь добавляют I-трет-бутоксикарбонил-1-метилгидразин (1,50 г). Перемешивание продолжают в течение 8 ч в условиях дефлегмации. После выпаривания растворителя под вакуумом в смесь добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия (15 мл) и экстрагируют этилацетатом (30 мл).

Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под ва- 35 куумом. Остаток (3,90 г) подвергают хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве элюента. В результате получают 3-(2-тре. тичн.-бутоксикарбонил-2-метилгидразино)метилен-6-хлор-4-оксо-1-пропионил-l,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,10 r) в виде желтого аморфного материала.

ИК (Нуйол): 1720, 1670 см ", 45 (2) 36,7Х-ный этанольный раствор хлористого водорода (0,10 мл) добавляют в раствор 3-(2-трет-бутоксикарбонил-2-метилгидразино)метилен-б-. хлор-4-оксо-l-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (150 мг) в этаноле (3,0 мл) при температуре -4 С и перемвшивают в течение часа при такой же температуре. После перемешивания при комнатной температуре в те-55 чение 4 ч в смесь добавляют 36,7Х-ный этанольный раствор хлористого водорода (0,50 мл) и продолжают переме16

37 шивание еще в течение 1,5 ч. Растворитель выпаривают под вакуумом, в остаток добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают ярко-коричневый порошок (110 мг),который подвергают перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают чистый 8-хлор-4,5-дигидро-1-метил-5-пропионил-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 127-128 С.

ИК (Нуйол): 1665 см .

Пример 9. Метилйодид (1,12мл) добавляют в суспензию 8-хлор-4,5дигидро-5-пропионил-IН-пиразоло (4,3-с)хинолина (4,00 r) и карбоната калия (2,24 r) í N,N-циметилформамиде (55 мл). После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре температуру смеси доводят до

70 С, а затем перемешивают в течение еще часа.

После того как растворитель выпаривают под вакуумом, в остаток добавляют воду (100 мл), полученную в результате смесь экстрагируют этилацетатом (40 мл). Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

Получают бледно-желтый порошок, который подвергают перекристаллизации два раза из смеси этилацетата и : ,н-гексана.В результате получают 8хлор-4,5-дигидро-2-метил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин (1,70 г) в виде бледно-желтых призм.

Т.пл. 137-138 С.

ИК (Нуйол): 1635 см .

Пример 10. Следующие соединения получают так же, как в примере 9: (1) 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин, Т.пл. 115-116 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата н н-гек сана);

ИК (Нуйол): 1650 см "1 (2) 8-хлор-4,5-дигидро-2-изопропил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин. Т.пл. 113-114 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол}: 1650 см (3) S-хлор-4,5-дигидро-2-аллил-5пропиоиил-2Н-пиразоло-(4,3-с)хинолин.

37 18

l7 13751

T.пл. 107-108 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1635 см, (4) 8-хлор-4,5-дигидро-2-пропаргил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин. T.ïë. 111-112 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

1О . ИК (Нуйол): 3225, 2125, 1631 см (5) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 88-89 С (после перекристаллиэации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1645 см ";

ЯМР (CDC1) ): 1, 10 (ЗН, триплет, I=8 Гц), 2,40 (2Н, квартет, I=8 Гц), 3,34 (ЗН, синглет), 3,78 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,32 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,90 (2Н, синглет), 7,26 (1Н, дублет, =1,5 Гц), 7,27 (1Н, синглет), 7,38 (lH, синглет), 7,89 (1Н, дублет, I=1,5 Гц); (6) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-(2-оксопропил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 131-132 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и и-гексана);

ИК (Нуйол): 1725., 1645 см ";

ЯМР (CDC1, d ): 1,05 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,13 (ÇH, синглет), 2,41 (2Н, квартет, I 7 Гц), 4,88 (4Н, синглет), 7,20 (1Н, дублет, I=

=1,5 Гц), 7,22 (1H, синглет), 7,25 35 (1Н, синглет), 7,78 (1Н, дублет, I=

-1,5 Гц); (7) 8-хлор-4,5-дигидро-2"этоксикарбонилметил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. T.пл. 106-107 С 40 (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1750, 1635 см, ЯМР (CDC1 „ "): 1,10 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 1,28 (-ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,20 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,92 (4Н, синглет), 7,22 (IH дублет, I=1 5 Гц), 7,23 (1Н, синглет), 7,35 (1Н, синглет), 7,85 (1Н, дублет, I=1 5 Гц); 50 (8) 8-хлор-4,5-днгидро-2-(2)-N,Nдиметиламнно(этил)-5-пропионил-2Нпиразоло(4,3-с)хинолин. T.пл. 8082 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана); 5 5

ИК (Нуйол): 1655 см ; (9) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-н-тетрадецил-2Н-пиразоло(4.3»c) хинолин. T.пл. 65-66 С (после перекристаллизации из диизопропилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 1650 см ; (10) 2-бензил-8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 115-117 С (после перекристаллизации иэ смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1650 см, (11) 8-хлор-4,5-дигидро-l-аллил5-пропионил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDCl), / ): 1,10 (ÇH, триплекс, I=7 Гц), 2,45 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,68-5,38 (4Н, мультиплет), 4,82 (2Н, синглет), 5,77-6,40 (!H, мультиплет), 7,32 (1Н, дублет, I=I 5 Гц), 7,33 (1Н, синглет), 7,43 (1Н, синглет), 7,53 (!Н, дублет, I=1 5 Гц); (l2) 8-хлор-4,5-дигидро-l-этоксикарбонилметил-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, д ): 1,13 (3H, триплет, Х=7 Гц), 1,28 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,33 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 5,18 (2Н, синглет), 7,35 (ЗН, синглет), 7,47 (1Н, синглет); (13) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-I-(2-оксопропил)-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ЯМР (СРС1., Р): 1,12 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,46 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 3,35 (ЗН, синглет), 3,92 (?Н, триплет, I=5 Гц), 4,55 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,80 (2Н, синглет), 7,30 (1Н, дублет, I=2 Гц), 7,32 (lН, синглет), 7,43 (1H, синглет), 7,93 (lН, дублет, I=2 Гц); (14) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-l-н-тетрадецил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин

ЯМР (CDClqэ d ): Оэ73-2вl0 (24Нэ мультиплет), 1,13 (ÇH, триплет, I=

=8 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Х=8 Гц), 4,40 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,82 (2Н, синглет), 7,32 (1Н, дублет), 7,37 (1Н, синглет), 7,40 (1Н, синглет), 7,55 (1Н, дублет); (15) 8-хлор-4,5-дигидро-l-метил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1 g, д ): 1,10 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,44 (2Н квартет, I=7 Гц), 4,13 (ЗН, синглет, 4,78 (2Н, синглет), 7,28 (1Н, дублет, I=2 Гц), 19

13751

7,30 (1Н, синглет), 7,33 (1Н, синглет), 7,55 (1Н, дублет, I=2 1 ц); (16) 8-хлор-4,5-дигидро-l-этил5-пропионил-1Н-пиразоло(4 3-с)хино5 лин;

ЯМР (СРС1,,/ ): 1,10 (ЗН, триплет, Х=7,5 Гц); 1,55 (3H, триплет, =6 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7,5 Гц), 4,42 (2Н, квартет, I=-6 Гц), 4,77.(2Н, lð синглет), 7,30 (1Н, дублет, I=2 Гц), 7,32 (1Н, синглет), 7,37 (1Н, синглет), 7,50 (1H, дублет, I=2 Гц); (17) 8-хлор-4,5-дигидро-l-изопропил-5"пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯИР (СРС1, Ф): 1,13 (ЗН, триллет, 1=7 Гц1, 1,63 (6Н, дублет, =7 Гц), 2,51 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,85 (2Н, синглет), 4,95 (1Н, септет ° Х=7 Гц), 7,40 (1Н, дублет, Х=

2 Гц), 7,43 (1H, синглет), 7,53 (1Н, синглет), 7,62 (1Н, дублет, I=

=2 Гц); (18) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2)- 25

N,N-диметиламино(этил)-5=пропионил1Н-пиразоло (4,3-с) хинолин ;

ЯИР (СРС1, д ): 1, 13 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,35 (6Н, синглет), 2,49 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 2,90 (2Н, триплет, Х=7 Гц), 4,57 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,42 (1Н, дублет, Х=2 Гц), 7,43 (1Н, синглет), 7,52 (1Н, синглет), 7,87 (!Н, дублет, I=2 Гц).

Пример 11. Раствор 4,5-дигид-35 ро-8-нитро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолина (1,36 г) в метаноле (250 мл) подвергают гидрогенизации над 5 -ным палладием на угле (0,4 г) при атмосферном давлении и температуре окружающей среды. После того как абсорбируется теоретическое количество водорода, катализатор отделяют фильтрацией, фильтрат выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из смеси метанола и хлороформа.

В результате получают 8-амино-4,5дигидро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин (0,981 r). Т.пл.

218-220 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола).

ИК (Нуйол): 3310, 3170 (широкий), 1625 (широкий) см

Пример 12. Так же, как в при-55 мере ll получают 8-амино-4,5-дигидро-1-метил-5-пропионил"1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 178-179,5 С;

37 го

ИК (Нуйол): 3380, 3340, 3220, 1650 (перегиб), 1640, 1615 см .

Пример 13. Раствор гидрата окиси натрия (0,32 г) в воде (4 мл) добавляют в смесь,4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропионил-1Нпиразоло(4,3-с)хинолина (1,26 r) в метаноле (20 мл). После перемешивания при.комнатной температуре в течение 1,5 ч раствор выпаривают под вакуумом, остаток растворяют в водном растворе бикарбоната натрия. Раствор промывают этилацетатом и подкисляют

1О -ным раствором хлористо-водородной кислоты при охлаждении льдом и перемешивании. Полученный в результате осадок собирают фильтрацией, промывают водой и подвергают перекристаллиэации из метанола. B результате получают,8-карбоксиметокси -4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин (1,05 г) ° Т.пл. 207-208,5 С (разложение);

ИК (Нуйол): 3200, 1730, 1660, 1620 см= .

Пример 14 ° Раствор гидрата окиси натрия (5,00 мл) добавляют в раствор 8-хлор-4,5-дигидро-.2-этоксикарбонилметил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолина (1,70 г) в метаноле (50,0 мл). Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После выпаривания растворителя под вакуумом в остаток добавляют раствор хлористо-водородной кислоты (15,0 мл) и этилацетат (5,0 мл).Образующийся осадок собирают фильтрацией и промывают водой, получают белый порошок (1,55 r), который подвергают перекристаллизации из смеси этанола и н-гексана. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-2-каро оксиметил- 5-пропионил-2Н"пиразоло(4,3-с)хинолин (1,40 r) в виде бесцветных призм. Т.пл. 125О С, ИК (Нуйол): 3360, 1720, 1630 см .

Пример 15. Следующие соедине ния получают так же, как в приме,рах 1-6: (1) 8-хлор-4,5-дигидро-5-метил1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл.

148-149 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3145 см "; (2) З-хлор-4,5-дигидро-5-(3-метоксипропионил)-1-метил-1Н-пираэоло (4,3-с)хинолин. Т.пл. 144-146 С

21

13751

{после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1647 (перегиб), 1522 см, (3) 8-хлор-4,5-дигидро-l-пропар-

S гил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯМР {СЭС1 „ ): 1,14 (ЗН, триплет, I=7 Гц), 2,46 (2Н, квартет, I=7 Гц)„ 2,59 (IН, дублет, Х=З Гц), 4,86 (2Н, синглет), 5,18 (2Н, дублет, I=3 Гц), 7,39 (IН, дублет, I=

=l,5 Гц), 7;40 (1H, синглет), 7,47 (IН, синглет).и 7,87 (IН, дублет, I=1 5 Гц); (4) 8-хлор-5-циклопропилкарбонил4,5-дигидро-l-метил-lН-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDCI„ d ): 0,62-1,13 (2Н, мультиплет),1,13-1,48 (2Н, мультиплет), 1,45-2,07 (IН, мультиплет), 4,1.3 (ЭН, синглет), 4,82 (2Н, синглет), 7,28 (IH двойной дублет, I

=2,8 Гц), 7,37 (IH, синглет), 7,43 (IН, дублет, Х=8 Гц) и 7,57 (IH, дуб лет, Х 2 Гц); (5) В-хлор-4,5-дигидро-5-метилсульфонил-l-метил-lН-пиразоло{4,3-с) хинолин;

ЯМР (CDC1 g, d ); 2,42 (ÇH, синглет), 4,18 (ÇH, синглет), 4,85 (2Н, синглет), 7,48 (2Н, синглет) и 7,73 (2Н, широкий синглет); (6) 8-хлор-4,5"дигидро-5-этоксикарбонил-l-метил-lH-пираэоло(4,3-с) хинолин

ЯМР (CDC1, "): 1,32 (ЗН, триплет, Х=7 Гц, 4,17 (ÇH, синглет), 4,35 (2Н, триплет, Х=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,35 (IН, дублет, 1 40

=2Гц), ?,37 (IН, синглет), 7,55 (IН, дублет, I=2 Гц) и 7,57 (IН, синглет); (7) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этилкарбамоил-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯМР (CDClq d ): 1,02 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,80-3,27 (2Н, мультиплет), 4,08 (ÇH, синглет), 4,58 (2Н, синглет), 6,73 (IН, широкий триплет, Х=5 Гц), 7,33 (IH, синглет), 50

7,35 (IН, дублет, Х=2 Гц), 7,37 (IH, синглет) и 7,68 (IН, дублет, Х=2 Гц).

Пример 16. Следующие соединения получают так же, как в примере 9: 55 (1) 8-хлор-4,5-дигидро-l-пропаргил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хиналин. Т.пл. 148-149 С (после пе37

22 рекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана).

ИК (Нуйол): 3246, 2116, 1649 см (2) 2-(2-бутинил)-8-хлор- 4,5-ди". гидро-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин. Т.пл. 127-129 С (после пере" кристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 2226, 1641 см 1 (3) 8-хлор-4,5-дигидро-5-(3-метоксипропионил)-1-метил-IН-пиразоло (4,3-с)хинолин;

HMP (CDClg, d ): 2,63 (2Н, триплет, Х=б Гц), 3,27 (ЗН, синглет), 3,50 (2Н, триплет, Х=б Гц), 4,13 (3H, синглет), 4,80 (2Н, синглет), 7,27 (IH, дублет, 1=2 Гц), 7,28 (IН, синглет), 7,37 (IH, сийглет) и 7,50 (IН, дублет, I=2 Гц); (4) 8-хлор-5-циклопропилкарбонил4,5-дигидро-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, d ). "0,62-1,13 (2Н, мультиплет), 1 13-1,48 (2Н, мультиплет), 1,45-2,07 (IН, мультинлет), 4,13 (ÇH, синглет), 4,82 (2Н, синглет), 7,28 (IН, двойной дублет, I=2,8 Гц), 7,37 (IН, синглет), 7,43 (1H дублет, Х=8 Гц) и 7,57 (IН, дублет, Х 2 Гц); (5) 8"хлор-4,5-дигидро-5-метилсульфонил-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDCl /): 2,42 (ÇH, синглет), 4,18 (ЗН. синглет), 4,85 (2Н, синглет), 7,48 (2Н, синглет) и 7,73 (2Н, широкий синглет); (6) 8-хлор-4,5-дигидро-5 этоксикарбонил-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDCl » d ): 1,32 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 4,17 (ÇH, синглет), 4 35 (2Н, триплет, I 7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,35 (1H, дублет, Х=2 Гц), 7,37 (IН, синглет), 7,55 (IН, дублет, Х=2 Гц) и 7,57 (IН, синглет); (7) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этилкарбамоил-l-метил-1Н-пираэоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, d ): 1,02 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,80-3,27 (2Н, мультиплет), 4,08 (ЗН, синглет), 4,58 (2Н, синглет), 6,73 (IН, широкий триплет, I=5 Гц), 7,33 (IH, синглет), 7,35 (IН, дублет, Х=2 Гц), 7,Ý7 (IН, синглет) и 7,68 (IH, дублет, I=2 Гц).

Пример 17. Циклопропанкарбонилхлорид (1,5 мл) добавляют по кап23

1375137

24 лям в смесь N,N-диметиланилина (2,4 мл), 4-диметиламинопиридина (S,0 мг) и 8-хлор-4,5-дигидро-l-метил-.lН-пиразоло(4,3-с)хинолина (2,0 г) в хлороформе (20 мл) при температуре 0 С и перемешивают смесь при этой температуре в течение 2 ч.

После выпаривания растворителя под вакуумом остаток смешивают с 57-ным раствором хлористо-водородной кислоты, насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и водой, а затем сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом.

Получают ярко-коричневый порошок (2,0 г), который подвергают перекристаллиэации иэ смеси н-гексана и этилацетата. В результате получают

8-хлор-5-циклопропилкарбонил-4 5-ди20 гидро-l-метил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин в виде бесцветных призм. Т.пл. от 146 до 150 Ñ, ИК (Нуйол): 1647 см

Пример 18. Следующие соединения получают так же, как в примере 17: (1) 8-хлор-4,5-дигидро-5-метилсульфонил-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин. T.ïë. 179-183 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1594, 1340, 1162 см (2) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этоксикарбонил-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин. T.пл. 124-125 i (после пе- 35 рекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1686, 1600, 1523 см ; (3) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этилкарбамоил-l-метил-lН-пиразоло(4,3-с) 40 хинолин. Т.пл. 177-178 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3306, 1635, 1598 см (4) 8-хлор-4,5-дигидро-l-метил-5- 45 пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, д ): 1,10 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,44 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,13 (ЗН, синглет), 4,78 (2Н, синглет), 7,28 (IН, дублет, I=

=2 Гц), 7,30 (IН, синглет), 7,33 (1H, синглет), 7,55 (!Н, дублет, I=

=2 Гц); (5) 4,5-дигидро-1-метил-8-нитро5-пропионил-IН-пиразоло(4 3-с)хиноЭ 5S лин;

ЯМР (DMCO-й,, с" ): 1,02 (ЗН, три плет, I=7 Гц), 2,57 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,21 (ÇH, синглет), 4,86 (2Н, синглет), 7,50 (IH, синглет), 7,86 (IН, дублет, I=8 Гц), 7,23 (IН, двойной дублет, I=2,8 Гц), 8,51 (IH, дублет, Х=2 Гц); (6) 4,5-дигидро-8-нитро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (РМСО-й,, ): 1,03 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,58 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,91 (2Н, синглет), 7,72 (IН, синглет), 7,80 (IН, дублет, I=

=8 Гц) 8,14 (IН, дублет, I=2,8 Гц), 8,47 (IН, дублет, Х=2 Гц), 13, 14 (IН, широкий синглет); (7) 4,5-дигидро-5-пропионил-iHпиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (DMCO-d, д ): 0,97 (ЗН, триплет, Х=? Гц), 2,45 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,83 (2Н, синглет), 7,177,9 (5H, мультиплет), 12,95 (IH, широкий синглет); (8) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-!Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (ЭМСО-d g, д ): 0,97 (ÇH, триплет, 1=7,6 Гц), 2,46 (2Н, квартет, Х=7„6 Гц), 4,85 (2Н, синглет), 7,30 (IН, двойной дублет, Х=1,8 8,6 Гц), 7,57 (IН, дублет, I=8,6.Гц1, 7,71 (IН, синглет), 7,74 (IН,дублет, I=

=1,8 Гц), 13,05 (IH, широкий синглет); (9) 8-хлор-4,5-дигидро-l-H90EIpo пил-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯМР (СРС1, Д: 1,13 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 1,63 (ЬН, дублет, I=7 Гц), 2,51 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,85 (2Н, синглет), 4,95 (IН,септет, Х=

=7 Гц), 7,40 (IН, дублет, I=2 Гц), 7,43 (IH, синглет), 7,53 (IH, син глет), 7,62 (IH, дублет, I=2 Гц); (10) 8-хлор-4,5-дигидро-l-(2-диметиламиноэтил)-5-пропионил-IН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDClg, К): 1,13 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,35 (6Н, синглет), 4,57 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,42 (IН, дублет, Х=2 Гц), 7,43 (IН, синглет), 7,52 (IН, синглет), 7,87 (IH, дублет, I=2 Гц); (l1) 8-хлор-4,5-дигидро-5-(2,3диметилпентаноил)-IН-пиразоло(4,3-с) хинолин

ЯМР (DMCO-d,1): 0,63 (ЗН, трнплет, I=á Гц), 0,68 (ÇH, дублет, I=

=6 Гц), 1,00 (ЗН, дублет, Х=б Гц), рассчитано 0,9-1,8 (ÇH, мультиплет), рассчитано 2,6-3,1 (IН, мультиплет), 1

25 I375I3

4,41 (IН, дублет, I=14 Гц), 5,35 (IH, дублет, I=14 Гц), 7,40 (2Н, широкий синглет}, 7,74 {2Н, широкий синглет); (12) 8-хлор-4 5-дигидро-5-этанЭ 5 сульфонил-lН-пиразоло(4,3-с}хинолин;

ЯИР (DMCO-йь, 4: 0,92 (ЗН, триплет, I=8 Гц), 2,80 (2Н, квартет, Х=8 Гц), 4,82 (2Н, синглет), 7,34 (IН, двойной дублет, Х=2,9 Гц), 7,58 (IН, дублет, Х=9 Гц), 7,77 ()Н, дублет, Х=2 Гц), 13,13 (IН, широкий синглет}„ (13) 8-хлор-4,5-дигидро-5-мириcтоил-1Н-IIHpa30JIo(4,З-c)xHHoJIHH

ЯИР (DMCO-d g,d ): 0,86 (ЗН, триплет, l=6 Гц), 0,95-1,64 (22Н,, мультиплет); рассчитано12,3-2,6 (2Н), 4,84 (2Н, синглет), 7,32 (IН, двойной дублет, Х=2,8 Гц}, 7,53 (IН, дуб- 20 лет, I=8 Гц), 7,72 (2Н, широкий синглет), 13,02 (IН, широкий синглет); (14) 8-хлор-4,5-дигидро-5-метансульфонил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (DMCO-йь d): 2,61 (ЗН, синглет), 4,90 (2Н, синглет), 7,45 (IH, двойной дублет, I=2,9 Гц), 7,64 (1H, дублет, I=9 Гц), 7,80 (IН, синглет), 7„88 (1H, дублет, Х =2 Гц), рассчита" но: 13,0 (IН,широкий синглет); (15} 8-хлор-4,5"дигидро-5-этилкарбамоил-IН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (DMCO-d Ф}; 1,08 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,86,рассчитано:

3,3 (2Н, мультиллет), 4,69 (2Н, синглет), 6,74 (IН, широкий триплет, Х=5.Гц}, 7,23 (IН, двойной дублет, Х=2,8 Гц), 7,43 (IН, дублет, I=8 Гц), 7,66 {2Н, дублет, I=2 Гц), 13,00 (IH широкий синглет); (16) 8-хлор-4,5-дигидро-5-этокси40 карбонил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (РМСО-аь, Д: 1,21 (триплет9

=7 Гц), 4,16 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,81 (2Н, синглет), 7,30 (IH, двойной дублет, Х=2,8 Гц), 7,61 (IН, дублет, Х В Гц), 7,71 .(2Н, широкий син-, глет), 13,0 (IH, широкий синглет), 13,0 (IH, широкий синглет); (17) 8-хлор-5-циклопррпилкарбонил- 50

4,5-дигидрî-lН-пираэоло(4,3-с)хинолинl (DMCO-d, ): 0,66-1 13 (4Н, мультиплет), 1,63-21 (IH, мультиплет), 4,87 (2Н, синглет), 7,35 (IH, двой- 15 ной дублет, Х=2,8 Гц), 7,58 {IН, дублет, I=B Гц), 7,74 (2Н, дублет, Х=

=2 Гц), 12,96 (IH, широкий синглет).

7 26 (18) 4,5-дигидро-8-окси-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (DMCO-d,_#_): 0,93 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,37 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,77 (2Н, синглет), 6,68 (IН, двойной дублет, I=2,8 Гц), 7,15 (IН, дублет, I=2 Гц), 7,28 (IH, дублет, Х=8 Гц), 7,63 (IH широкий синглет), 9,56 (IH, широкий синглет), l2,83 (1H, широкий синглет); (19) 4,5-дигидро-8-(И-метил-Nметилсульфониламино)-5-пропионил-IНпиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (DMCO-d., Ф): 1,01 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,49 (2Н, квартет, I=7 Гц), 3,0 (ÇH, синглет), 3,28 {ЗН, синглет), 4,83 (2Н, синглет), 7,29 (IН, двойной дублет, Х= 2,8 Гц), 7,54 (IН, дублет, Х=8 Гц), 7,66 (IН, синглет), 7,74 (IН, дублет, I=2 Гц), 13,0 (IН, широкий синглет); (20) 4,5-дигидро-8-метокси-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (РМСО-йЬ,Ф}: 0,97 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,39 (2Н, квартет, I=7 Гц), 3,85 (ÇH, синглет), 4,83 (2Н, синглет), 6,88 (IН, двойной дублет, Х=2,8 Гц), 7,32 (IH, дублет, I=

=2 Гц), 7,42 (IН, дублет, I=8 Гц), 7,67 (!Н, широкий синглет), 12,92 (1Н, широкий синглет); (2l) 8-ацетамидо-4,5-дигидро-5пропионил-lH-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (DMCO-й, d ): 0,97 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,09 (ÇH, синглет), 2,42 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,79 (2Н;, синглет), 7,39 {2Н, синглет), 7,59 (IН, синглет), 8,02 (IН, дублет, Х=2 Гц), 9,93 (IН, синглет), 12,93 (!Н, широкий синглет); (22) 8,9-дихлор"4,5-дигидро-5пропионил-lH-пираэоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (DMCO-d l}: 0,97 {ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,43 (2Н, квартет, Гц), 4,80 (2Н, синглет), 7,53 (2Н, синглет), 7,75 (IН, синглет), 13,20 (IН, широкий синглет); (23) 6,8-дихлор-4,5-дигидро-5пропионил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (3ЭМСО- йь сР): 0,96 (ÇH, .триплет, Х-7 Гц), 2,40 (2Н, широкий синглет), 4,04 (IH, широкий синглет), 5,60 (IH, широкий синглет), 7,59 (IН, дублет, I=2 Гц), 7,76 (2Н, синглет), 13,15 (IH синглет);

{24,): 7,8-дихлор-4,5-дигидро-5-прогионил-1Н-пиразоло(4,3-с}хинолин;

1375137

27

ЯИР (DMCO-dq,, }: 1,02 (ЗН,триплет, I=7 Гц), 2,54 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,73 (IН, синглет), 7,90 (2Н, синглет}, 13,11 (IН, синглет); (25) 9-хлор-4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропионил-IН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (DMCO-6,J): 0,92 (ЭН, триплет, Х=7 Гц), 2,37 (2Н, квартет, I=7 Гц), 3,73 (ÇH, синглет); 4,76 (2Н, синглет), 4,97 (2Н, синглет), 7,03 (IН, дублет, Х=9 Гц}, 7,46 (IН, дублет, I=9 Гц), 7,70 (IH, синглет}, 13,1 (IH, широкий сингле1); (26) 4,5-дигидро-8-метоксикарбонилметокси-5-пропиокил-IН-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (DMCO-dg,d ): 0,97 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 3 ° 76 (ЗН, синглет), 4,83 (2Н, синглет), 4,90 (2Н, синглет), 6,62 (IН, двойной дублет, Х=2,9 Гц), 7,30 (IH, дублет, I=2 Гц), 7,49 (IH, дублет, I=9 Гц), 7,68 (IН, синглет),. рассчитано: 13,0 (IН, широкий синглет); (27) 4,5-дигидро-8-метил-5-пропионил-IН-пиразоло(4 3-с)хинолин

ЯМР (DMCO-й,с ): 0,9? (ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,37 (ÇH, синглет}, рассчитано: 2,2-2,6 (2Н, мультиплет), 4,34 (2Н, синглет), 7,12 (IН, двойной дублет, I=2,8 Гц), 7,38 (.1Н, дублет, I 8 Гц), 7,60 (2Н, широкий син- 35 глет), 12,90 (IH широкий синглет}; (28) 8-(4-хлорфенокси)-4,5-дигид-. ро-5-пропионил-lН-пиразоло(4,3-с):. хинолин

ЯИР (CDC1 с ): 1,11 (ÇH, триплет, 40

I=7,5 Гц}, 2,46 (2Н, квартет, I=

=7,5 Гц), 4,94 (2Н, синглет), 6,877,48 (8Н, мультиплет), 12,0:(IН, широкий синглет); (29) 8-хлор-4,5-дигидро-l-этил- 45

S-пропионил-1Н-пиразоло(4,З-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, Ð): 1,10 (ÇH, триплет, Х=7,5 Гц), 1,55 (ÇH, триплет, Х=

6 Гц), 2,44 (2Н„ квартет, 7,5 Гц), 4,42 (2Н, квартет, Х=б Гц), 4,77 (2Н, синглет), 7,30 ()Н, дублет, Х=

= 2 Гц}, 7,32 (IH синглет), 7 ° 37 (IН, синглет}, 7,50 (IН, дублет, Х=2 Гц);

55 (30} 8-хлор"4,S-дигидро-l-(2-ок сиэтил)-5-пропионил-IН-пираэоло(4,3»с)хинолин;

28

ЯИР (CDC1 ): 1,10 (ЭН, триплет, Х=7 Гц), 2,48 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 3,63 (1Н, широкий синглет), 4,08-4,33 (2Н, мультиплет), 4,53 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,80 (2Н синглет}, 7,30 (IН, дублет, I=1,5 Гц), 7,32 (IН, синглет), 7,42 (IН, синглет), 7,72 (IН, дублет, I=1,5 Гц); (31) 8-хлор-4,5-дигидро-2-метил5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1,d): 1,08 (ЗН, триплет, Х=7 Гц), 2,43 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 3,93 (ÇH, синглет), 4,87;(2Н, синглет), 7,23 (ÇH, синглет); (32) 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (CDC1,с ): 1,08 (ÇH ° триплет, I=7 Гц), 1,50 (3H, триплет, Х=7 Гц), 2,42 (2Н, квартет, 7 Гц), 4,18 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,88 (2Н, синглет), 7,18 (IH дублет, I=1 5 Гц), 7,20 (IН, синглет), 7,25 (IН, синглет), 7,85 (1H, дублет,ХХ=1,5 Гц); (33) 8-хлор-4,5-дигидро-2-иэопропил-S-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин

ЯИР (CDC1» ñ ): 1,17 (ÇH; триплет, I=7,5 Гц), 1,55 (6H, дублет, Х=б Гц), 2,45 (2Н, квартет, Х=7,5 Гц), 4,58 (IН, квинтет, Х=б Гц), 4,93 (2Н, синглет), 7,25 (IН, дублет, I=1,5 Гц)

7,27 (IН, синглет), 7,33 (IН, синглет), 7,93 (IH, дублет, 1=1,5 Гц); (34) 8-хлор-4,5-дигидро-2-аллил"

5-пропионнл-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯИР (CDC1»d 1,08 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,48 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,75-5,42 (4Н, мультиплет), 4 ° 92((2Н, синглет), 5,82-6,45 (IН, мультиплет), 7,25 (IН, дублет, I=1,5 Гц), 7,27 (IН, синглет,), 7,32 (IH, синглет), 7,92 (IН, дублет, I=I,5 Гц); (35) 8-хлор-4,5-дигидро-2-пропаргил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с), хинолин;

ЯМР (СЭС1, с ): 1,08 (ÇH, триплет, Х=7,5 Гц), 2,37 (2Н, квартет, I=

"-7,5 Гц), 2,53 (IН, дублет, Х=З Гц), 4,90 (2Н, синглет}, 4,97 (IН, дублет, Х= 3 Гц) ° 7,25,(IН, дублет, I=

=1,5 Гц), 7,27 (IН, синглет), 7,48 (1Н, синглет}, 7,83 (IН, дублет, I=

1,5 Гц); (36) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-2-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин;

29 137513

SIMP (СХ)СХ,,д ): 1,10. (ÇH, триплет, ХВ Гц), 2,40;(2Н,.квартет, I=Â Гц), 3,34 (ЗЙ, синглет}, 3,78 (2H, триплет, Х=5 Гц), 4,32 (2Н, триплет, I==5 Гц, 4,90 (2Н,.синглет),.7,26 (!Н,. дублет,! I l 5 Гц), 7,27 (1Н, синглет).

7,38 (1Н, синглет), 7,89 (1Н, дублет, I=i 5 Гц); (37) В-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- 1О нил-2-(2-оксопропил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ЯМР (СРС1, Р): 1,05 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,13 (ÇH, синглет), 2,41 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,88 (4H, син-15 глет), 7,20 (1Н, дублет, I=1,5 Гц), 7,22 (1Н, синглет), 7,25 (1Н,. синглет)

7,78 (1И, дублет, I=1,5 Гц); (38) В-хлор-4,5-дигидро-2-этоксикарбоннлметил-5-пропионил-2И-пиразо- 20 ло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1 о ): 1,10 (ЗН; триплет, Х=7 Гц), 1,28 (ÇH, триплет, Х 7 Гц), 2,44 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,20.(2Н, квартет, I=7 Гц), 4,92 (4Н, синглет), 25

7,22 (1Н, дублет, I=i 5 Гц), 7,23 (1Н, синглет), 7,35 (IH, синглет), 7,85 (iH, дублет, Х=1,5 Гц);

{39) В-хлор-4,5-дигидро-2"(2)-N,Nдиметиламиноэтил-5-пропионил-2Н-пи" разоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1, d): 1,10 (ÇH, триплет, Х=7,5 Гц), 2,32 (6Н, синглет), 2,43 (2Н, квартет, I=7,5. Гц), 2,78 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,23 (2Н, триплет, I=7 Гц), 4,89 (2Н, синглет), 7,21 (1Н,дублет, I=1,5 Гц), 7,23 (iH, синглет), 7,35 (1Н, синглет}, 7,85 (1Н, дублет, I=i 5 Гц); (40) 8-хлор-4 5-дигидро-5-пропиоЭ

40 нил-2-н-тетрадецил-2Н-пираэоло(4,3-c) хинолин;

ЯМР (CDC1 g,с"): 0,74-2,0 (24H, мультиплет), l,!0 (ÇH, триплет,"I=

=8 Гц), 2,39 (2Н, квартет, Х=В Гц), 4,15 (2Н, триплет, I 7 Гц), 4,92 (2Н, синглет), 7,26. (1H, дублет, =1,5 Гц), 7,27 (2Н, синглет) 7,91 (1Н, дублет, Х=1,5 Гц); (41) 2-бензил-В-хлор-4,5-дигидро5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1>,Ф): ),10 (ÇH, триплет, I=7,5 Гц), 2,44 (2Н, квартет, I

=7,5 Гц), 4,88 (2Н, синглет), 5,33 (2Н, синглет), 7,25 (1Н, дублет, I 55

=1,5 Гц), 7,27 (2Н, синглет), 7,35 (7Н, синглет), 7,93 {1Н, дублет, I=i.5 Гц};

7 Зо (42) В-хлор-4,5-дигидро-l-аллил5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (СЭС1.,д ): 1,10 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 2,45 (2Н, квартет, I=7 Гц), 4,68-5,38 {4H, мультиплет), 4,82 (2Н, синглет), 5,77-6,40 (1Н, мультиплет), 7,32 (1Н, дублет, I=i,5 Гц), 7,33 (1Н, синглет}, 7,43 (1Н, син-. глет), 7,53 (1Н, дублет, I 1,5 Гц), (43) В-хлор-4,5-дигидро-1-этоксикарбонилметил-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDC1» }: 1, 1 3 (ÇH, триплет, I=7 Гц), 1,28 (ЗН, триплет, Х=7 Гц)

2,44 (2H, квартет, I 7 Гц), 4,33 (2H, квартет, Х7 Гц), 4,87 (2Н, синглет), 5,18 (2Н, синглет), 7,35 (ÇH, синглет), 7,47 (1H, синглет); (44} В-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-1-(2-оксопропил)-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ЯМР (GDC1 /}: 1,12 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,41 (2Н квартет, I=7 Гц), 3,35 (ÇH, синглет, 3,92 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,55 (2Н, триплет, I=5 Гц), 4,80 (2Н, синглет), 7,30 (1И, дублет, Х=2 Гц), 7,32 (1Н, синглет), 7,43 (1Н, синглет), 7,93 (1Н, дублет, Х 2 Гц); (45) В-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-l-н-тетрадецил-lH-пиразоло(4,3-с) хинолин

ЯМР (СЭС1,(P) 0,73-2,10 (2 4Н, мультиплет), 1,13 (ÇH, триплет, =8 Гц), 2,42 (2Н, квартет, I=Â Гц), 4,40 (2H, триплет, Х=7 Гц), 4,82 (2Н, синглет), 7,32 (1Н, дублет), 7,37 (1Н, синглет) 7,40 (1Н, синглет), 7,55 (1H, дублет); (46) В-карбоксиметокси-4,5-дигидро-5-пропионил-lН-пираэоло(4,3-с)хинолин;

SIMP (DMCO-d.,d ): 0,96 (ÇH, триплет, Х=7 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Х=7 Гц), 4,76 (2К, синглет), 4,81 (2Н, синглет), 6,87 (1Н, двойной дублет. I=3,8 Гц), 7,26 (1Н, дублет, Х=З Гц), 7,45 (lH дублет, I=S Гц), 7,63 (1Н, синглет); (47) В-хлор-4,5-дигидро-2-карбоксиметил-5-пропионил-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин;

ЯМР {DMCO-6 ., д): 0,98 (ÇH, триплет, Х 8 Гц), 2,47 (2H, квартет, I=8 Гц}, 4,86 (2Н, синглет), 5,03 (2Н, синглет), 7,36 (1Н, двойной дублет, Х 3 Гц, 9 Гц), 7,59 (1Н, 31

137513 дублет, Х=9 Гц), 7,69 (1Н, дублет, — Гц), 7,74 (IН, синглет), 11,33 (IН, широкий синглет); (48) 8-хлор-4 5-дигидро-5-(3-метУ

5 оксипропионил)-1-метил-IН-пиразоло. (4,3-с)хинолин;

ЯМР (СВС1э, д): 2,63 (2Н, триплет, Х=б Гц), 3,27 (ЗН, синглет), 3,50 (2Н, триплет, Х=б Гц), 4,13 (ÇH, 10 синглет), 4,80 (2Н, синглет), 7,27 (IН, дублет, I=2 Гц), 7,28 (IН, синглет), 7,37 (1Н, синглет) и 7,50 (IН, дублет, Х=2 Гц); (49) 8-хлор«4,5-дигидро-I-пропаргил-5-пропионил-IH-пираэоло(4,3-с) хинолин;

ЯМР (CDC1,д ): 1,14 (ÇH, триплет, Х 7 Гц), 2,46 (2Н, квартет, 1=7 Гц), 2,59 (IH дублет, Х=З Гц), 4,86 (2Н, 20 синглет), 5,18 (2Н, дублет, ХФЗ Гц)

39 (IH ° дублет, Х=1,5 Гц), 7,40 (1Н, синглет), 7,47 (IН, синглет) и

7,87 !1Н, дублет, I=1,5 Гц); (50) 2-(2-бутинил)-8-хлор-4,5-ди- 25 гидро-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯМР (CDC1, d): 1,10 (ЗН, триплет, I=7 Гц), 1,90 (ÇH, дублет, I=2 Гц), 2,44 (2Н, квартет, 17 Гц), 4,90 (2Н, синглет), 4,92 (2H, квартет, Х= 2 Гц), 7,18 (IH, синглет), 7,20 (IН, дублет, Х=2 Гц), 7,45 (IН, синглет) и 7,83 (IH дублет, Х=2 Гц); (51) 8-хлор-4,5-дигидро-5-формилI-метил-IН-пиразоло(4,3-с)хинолин; З5

SIMP (CDClg, ): 4,20 (ЗН, синглет), 4,86 (2Н, синглет), 7,36 (IH, синглет), 7,03-7,46 (2Н, мультиплет), 7,62 (IН, дублет, Х=2 Гц), 8,47 (IН, синглет).

Hp и м е р 19. Метилгидраэин (30,56 r) по каплям добавляют в смесь 6-хлор-3-оксиметилен-4-оксо-1пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (160,3 r) и уксусной кислоты 45 (75,8 мл) в метаноле (1,6 л) при перемешивании и охлаждении в течение

10 мин. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре смесь фильтруют отсасыванием, филь- 50 трат выпаривают под вакуумом после добавления в него уксусной кислоты (160 мл). Остаток нейтрализуют водным раствором гидрата окиси натрия при охлаждении льдом. Полученный в 55 результате осадок собирают фильтрацией, промывают водой и подвергают перекристаллизации иэ Bîäíîãî этанола

7 32 а затем этанола. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-I-метил-5пропионил-IН-пиразоло(4,3-с)хинолин (65,84 г). Физические данные для этого соединения Идентичны фиэичес" ким данным для целевого соединения из примера 3.

Пример 20. Метилгидразин (52,5 г) по каплям добавляют в смесь

6-хлор-1"формил-3-оксиметилен-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (276 r) и уксусной кислоты (13 мл) в метаноле (2,76 л) при температуре от 10 до 12 С в течение 10 мин. После перемешивания B течение 1,5 ч при такой же температуре. полученный осадок собирают фильтрацией, промывают метанолом и сушат. В результате получают З-хлор-4,5-дигидро-5-формилI-метил-1Н-пираэоло(4,3-с)хинолин (174 г).

Фильтрат выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, полученный осадок собирают фильтрацией, промывают метанолом и сушат. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-.5-формил-I-метил-IН-пиразоло (4,3-с)хинолин (22,9 г).

ИК (Нуйол): 1675 (перегиб), 1665, 1470, 1460 (перегиб) см

ЯМР (CDC1»d 4,20 (ÇH, синглет);

4,86 (2Н, синглет), 7,36 (IН, синглет), 7,03-7,46 (2Н, мультиплет), 7,62 (IH, дублет, I 2 Гц), 8 47 (IН, синглет).

Пример 21. Раствор 6-хлор-3диметиламинометилен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,02 г)растворяют в метаноле (30 мл), добавляют гидрат гидразина (0,37 мл), перемешивают смесь в течение ночи при комнатной температуре и выпаривают в условиях вакуума. Остаток разделяют путем хроматографирования на колонках из силикагеля. Колонку злюируют смесью хлороформа и метанола (50:1), после чего фракции, содержащие целевое соединение, собирают и выпаривают в условиях вакуума с образованием 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропионил-IН-пиразол(4,3-с)хинолина (0,5 г). Физико-химические свойства полученного соединения идентичны свойствам соединения, описанного в примере 7(1).

Гетероциклические соединения с конденсированным бензолом обладают

33 1375137 мочегонной, мочеотделнтельной и сосудорасширяющей активностью.

В

N — N

Т аблица 1

Испытуемо соединени

-СОСЕН

-СОС,Н, СН

-СН з

-Н (CH ) СОСЕН r, (б) соединение формулы

Таблица 2 а /К

Примененное испытуемое соединение

Выделение, 7 ъем чная Е мочевой ислоты

100 100 100

382 162 171

364 189 163

250 110 222

212 87 181

308 142 170

100

1,00

Контроль

2,44

27.2

190

1,94

113

2,32

244

2,58

290

1,99

Аналогично испытывают другие целе Х = -Н-, приведены в табл. 3.

«SS вые соединения, Результаты фармакологических испы- ь таний для соединений, в которых

Ниже приведены данные фармакологических испытаний (табл. 1). (I) испытуемое соединение: (а) соединение формулы

5 сос,и» (в ) процедура испытания:

Самцов крысы штамма Ю : SD в возрасте 6 недель -используют после голодания в течение 18 ч. Испытуемое соединение вводят крысам через рот (доза. 320 мг/кг). Сразу же после введения (применяют 20 мп/кг физиологического соляного раствора) животных помещают в клетку для наблюдения метаболизма животного; мочу собирают через каждые 3 ч в течение 6 ч. Эксперименты проводят с использованием

3 групп (3 крысы на группу) для каждого соединения. Объем мочи измеряют при помощи мерительного цилиндра; мочевые электролиты (Иа и К ) — при помощи системы состояния/железо (фирма "Техникон"), а количество мочевой

25 кислоты в моче — модифицированным методом Макино, используя прибор (измеритель МК), производимый фирмой

Киова Медекс Ко. Все параметры выражают в количестве выделения (7) на кг веса животного по сравнению с такиьж же значениями для контрольных крыс, (г) результаты испытаний приведены в табл.2.

1375137

Контроль

100

100 190 хлор

190

364

163

742

R, — нитро

579

145

190

133

7 (13) R - окси

124

156 (Дозаз 32 мг/кг )

R> метил 7 (22) 133

R — метокси

51

R - карбоксиме1 токси !3

124

В, — ацетомидо 7 (16) 129

126

177

176

121

364

190

163

184

129

250

R> — водород 7 (г) 222

275

R - метил

185

190

364

163

160

439

7 (9) 1T6

269

R — этилкарбамоил 7 (10) 334

440

336

R — водород

382

171

R — амино

1 (Доза: 32 мг/кг) R.. - -водород

R,— водород

R — хлор

R — пропионил ь

R - метоксипропио J нил

В - циклопропнлкарбон

R — ме тиленсул ьь фонил

R . — этоксикарбо

3 нил

7 (15) 127

7 (18) 163

15 (1) 255

)6 (3) 152

7 (12) 307

18 (2) 290

7 ()) 272

Таблица 3

1375137

37

Про олженне табл.3

R — низший алки4 ннл

10 (3) 199

240

R — низший алкинил 10 (4) 290

308

170

163

364

190

В,— С„- С, алкил 3

R 4 — низший алкил, замещенный гидроксильной группой 7 (25) 295

123

222

4 кил, замещенный низшей алкоксильной группой

10 (5) 223

402

R — низший ал-.

4 кил, замещенный карбоксильной группой

141

R - низший

4 алкнл, замещенный диметилаьяногруппой 10 (8) 175

135

l 34 (Доза: 32 кг/мг) R ) - низший алкил, замещенный бензильной группой

10 (10) 163

226

В4 из и алкил, замещенный низшей алканоильной группой

10 (6) 286

458

Таблица 4

100

100

100

Контроль

124

644

438

R - хлор;

Б — водород; 1

124

644

438

В табл.4 приведены результаты фар- ° динений, в которых X — атом кислорода. макологических испытаний целевых сое137513) 39

Продолжение табл.4.124

644

438

R — водород;

Ф

R — метил .!.

141

1 данные испытания на.острую токсич-10 ность у типичного целевого соединения приведены ниже.

1. Испытуемое соединение!

5!

СОС2И5

2. Метод испытания: после того как самцам мышей, зараженным штаммом ICR (средний вес 29 r, одна группа — десять животных) через

Э 25 рот вводят 0,57-ную суспензию метилцеллюлозы, содержащую испытуемое соединение, наблюдение за мьппами ведут в течение недели.

3. Результат испытания: средняя летальная доза > 1000 мг/кг.

О Я басня

Способ получения гетероцикпических . соединений с конденсированным бензо- 35 лом формулы 1

А .сн, "

К, Х

R4NHNH15, где В имеет указанные значения, в среде органического растворителя, такого, как хлороформ, метанол, тетрагидрофуран или их смесь, причем в случае, если R в полученном соединении общей формулы 1 — атом водорода, его алкнлируют, в случае, если получают соединение общей формулы I, содержащее нитрогруппу, последнюю; восстанавливают до аминогруппы, в случае, если в полученном соединении формулы 1 В, — метоксикарбонилметокси или R< - низший алкил, замещенный (низший алкокси) карбонильной группой, карбоксизащитные группы удаляют, и в случае, когда в полученном соединении общей формулы I R — атом водорода, его ацилируют °

Формула изобретения где А — группа формулы

Я-м — м. N — )Я R

Х вЂ” атом кислорода или группа фор(мулы - N гВ

Э при Х вЂ” атом кислорода В - 50 атом хлора; R — атом водорода; R — атом водорода или метил; при Х вЂ” группа И, R — атом водорода или хлора, нитро-, амино- или оксигруппа, 55 метил, метокси, карбоксиметокси или ацетамидо; В, - aToM soдорода или хлора: R> - атом водорода, метил, пропионил, метоксипропионил, циклопропилкарбонил, метансульфонил, этилкарбамоил или этоксикарбонил;

R — атом кислорода, низший

Е алкенил, низший алкинил, С вЂ” -алкил или низший ал1 кил, замещенный оксигруппой, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой, низшей алканоилгруппой, диметиламиногруппой, или бензил, отличающийся тем, что соединение формулы II где R„, В и Х имеют указанные значениями

 — оксигруппа или группа

5 H R 6 низшии алкил ! подвергают взаимодействию с соединением формулы III водорода, R - атом водорода или меСоставитель Н. Капитанова

Редактор А. Маковская Техред Л.Сердюкова „ Корректор В.Гирняк

Заказ 623/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

41 13751

Приоритет по признакам

26.10.84 при Х вЂ” атом кислорода или группа — N., при Х вЂ” атом

a Rg кислорода Н, — атом хлора, R —, атом

2 тил, при Х вЂ” группа - N > R, - атом1О

R водорода или хлора, нитро- ° аминоили оксигруппа, метил, метокси, карбоксиметокси или ацетамидо; R <атом водорода или хлорами  — атом водорода, пропионнл, метоксйпропио-. нил, циклопропилкарбонил, метансульфонил, этилкарбамоил или этоксикарбонил; Rq — атом водорода, низший ал37 42 кеннл, низший алкинил, С, — С, — апкил, или низший алкил, замещенный оксигруппой, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой, низшей алканоилгруппой, диметипаминогруппой, или бензил;

08.05.85 при Х вЂ” группа - 1Н3

R, - атом водорода или хлора, нитро-, амино- или оксигруппа, метил, метокси, карбоксиметокси или ацетамщо;

R - атом водорода или хлора; R

Ф атом водорода, низший алкенил, низший алкинил, С - С, — алкил или низший алкил, замещенный оксигруппой, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой„ низшей алканоилгруппой, диметиламиногруппой, или бензил.

Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к дихлоргидрату 9-метил-12-[2-(4-метилпипера- зино)этил]-6,7 дигидробенз[2'.3'] оксепино [4,5-b) индола общей формулы I обладающему антиаритмическими свойствами

В п т б // 406348

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пиримидо(4,5- -)хинолина (ППХ) формулы ски активных изомеров, или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты, которые могут найти применение в медицине
Наверх