Способ получения 16бета-метилкортизона
№ 141152
Класс 12о, 25.а ссср
f; ..
I 1 .., нЦ / !
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Подписная группа № 50
H. H. Суворов, Л. В. Соколова и Н. В. Макаров
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1{jP-МЕТИЛКОРТИЗОНА
Заявлено 22 декабря 1960 г. за № 690159/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № 18 за 1961 г.
Известный способ получения 16р-метилкортизона заключается в многостадийном превращении За-ацетон-Л в-прегнен- i 1,20-диона. Кроме этого, синтез включает ряд опасных моментов (работа с диазометаном и перкислотами) .
Предлагаемый способ лишен указанных недостатков: он менее продолжителен и предусматривает использование доступного 16,17-оксидо-11-кетопрогестерона (1), получение которого из технически доступного ацетата дегидропрегненолона протекает следующим образом:
->O г
НгОг
Na OH
ЙΠ— 2—
СН3 № 141152 сн, —. О г са сто, о сн, -то
Полученный из 11-кето-16и 17и оксидопрогестерона днкеталь (II) при обработке метилмагниййодидом дает после снятия кетальной защиты 16Р-метил-Л4-прегненол-17а-трион-3,11,20 (I I I), который йодированием в тетрагидрофуране с последующей обработкой 21-йодида (IV) ацетатом калия в ацетоне дает ацетат 16р-метилкортизона (V).
Снз
А Сао
< н ОАс
CH2 J сн, О
И № 141152
Последний известными способами может быть превращен в остальные 16р-метилкортикостероиды.
Пример 1. Получение 1бр-метил-Л4-прегненол-17-а-трион3,11,20 (III), 1,5 г 16а, 17о-оксидо-Л4-прегнентриона-3,20-декеталя (полученного из 16а, l7a-оксидо-Л4-прегненол-11а-диона-3,20 окислением хромовым ангидридом в пиридине и последующей катализацией по известному методу) в 60 мл абсолютного бензола прикапывают при комнатной температуре и размешивании к СНгМд! в 60 мл абсолютного бензолг (приготовленного из 4,5 г металлического магния и 21 мл очищенного йодистого метила в 90 ял эфира с отгонкой последнего после добавления бензола). Реакционную массу нагревают 5 часов при 100 — 102 с перемешиванием. Охлаждают смесью льда с солью, разлагают 40 .ял насыщенного водного раствора хлористого аммония, отделяют бензольный слой. водный слой экстрагируют 3 раза эфиром по 20 л4,г, вытяжки соединяют с бензольным слоем, промывают два раза водои, сушат сульфатом магния, упаривают в вакууме при 30 — 40 и получают масло.
Последнее растворяют в 150 лл метанола, приливают 10 мл 2N раствора серной кислоты и кипятят 15 минут. Затем охлаждают, нейтрализуют раствором бикарбоната, упаривают до одной четверти объема и снова охлаждают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, моют водой, сушат, кипятят с 20 л4л хлороформа, снова охлаждают, фильтруют, промывают эфиром, не содержащим перекиси, и сушат. Получают 0,37г продукта (IП), с т. пл. 210 — 212 .
П р и м е,р 2. Получение 1бр-метилкортизон-21-ацетата (V) 0,2 е продукта (III), с т. пл. 210 — 212 .
СаО и Ca (OH)> (3: 1), 0,32 г возогнанного I> быстро смешивают и оставляют на 3 часа при перемешивании, при + 14 — + 15 . Выливают в
20 мл воды, содержащей 0,15 г гипосульфита натрия и 1 лтл уксусной кислоты при 0 . После 20-минутного размешивания добавляют еще
20 мл воды, содержащей 4 г NaCI, 20 минут размешивают, отфильтровывают, промывают и сушат.
Полученное 21-йодопроизводное (IV), 3.5 мл ацетона, мл этанола и 0,3 г ацетата калия перемешивают при 61 — 63 в токе азота 8 часов, охлаждают, отфильтровывают неорганические соли и избыток ацетата калия, промывают ацетоном, фильтрат упаривают в вакууме при 40 — 50 в токе азота до одной четверти объема. Затем приливают 1,5 м.г метанола, охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают метанолом сушат, кристаллизируют из метанола и получают 0,03 г продукта !
V). Т. пл. 232 — 236 .
Предмет изобретения
Способ получения 16р-метилкортизона, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, дикеталь ll-кето-16а, 17а-оксидэпрогестерона обрабатывают метилмагниййодидом и после снятия кетальной защиты йодируют промежуточно образующийся 1бр-метил-Л4-прогненол-17а-трион-3,! 1,20 с последующим ацетоксилированием 21-йодопроизводного.
ОПЕЧА1 КА
На стр. 3 строку 2п сверху следует читать продукта (111) в l2 .ил тетрагидрофурана, 5 мл метанола, О,32 г смеси
