Способ получения 2-иодметил-2-замещенных индандионов-1, 3

 

Класс )2о, )P

Мо )45564

cert

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа М 50

Г. Я. Ванаг и P. Э. Валтер

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-И ОДМЕТИЛ-2-ЗАМЕЩЕННЫХ

И НДАНДИОНОВ-),3

Заявлено 5 июня !961 г. за № 733234/23-4 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № 6 за 1962 г.

СО WP +С -},я

Г

Cn }! -}-К7СП1 со р

С

CO C)-} S где К вЂ” арил или алкил.

Многие аминопроизводные индандионов-1,3 являются физиологичечески активными соединениями и представляют интерес в качестве фармацевтических препаратов.

Наиболее удобными соединениями для получения указанных аминопроизводных индандионов-1,3 служат 2-йодметил-2-замещенные индандионы-1,3.

Известен двухстадийный способ получения 2-хлор- и 2-бромметил2-замещенных и ндандионов-1,3, по которому в первой стадии путем взаимодействия 2-замещенных индандионов-1,3 с формальдегидом получают 2-оксиметил-2-замещенные индандионы-1,3, а затем, при действии на последние пятихлористого фосфора или фосфора и брома, получают 2галоидметил-2-замещенные индандио ны-1,3. Однако получить аналогичным путем 2-йодметил-2-замещенные индандионы-1 3 при реакции между 2-оксиметил-2-замещенными индандионами-1,3 и смесью красного фосфора с йодом не представлялось возможным.

Предложенный новый способ получения в одну стадию 2-йодметил2-замещенных индандионов-1,3 заключается в том, что 2-замещенные индандионы-1,3 растирают в ступке с углекислым калием и подвергают действию избытка йодистого метилена при нагревании.

Таким образом, описанная реакция протекает без применения растворителя в среде йодистого метилена по общей схеме:

ЛЪ 1455б4

Пример 1. Получение 2-йодметил-2-фенилиндандиона-1,3.

11,1 г (0,05 моля) 2-фенилиндандиона-1,3 растирают в ступке с 6,9 г (0,05 моля) углекислого калия и полученную смесь нагревают 1,5 час с 12,5 л л (0,15 моля) йодистого метилена на масляной бане с обратным холодильником при температуре масла 180 — 190 . Конец реакции определяют по изменению окраски реакционной массы, которая из красной переходит в желтую или оранжевую, К остывшей смеси прибавляют около 30 мл эфира и через несколько часов отделяют осадок, который промывают небольшим количеством эфира, затем теплой водой и наконец небольшим количеством метанола.

Получают 14,5 г 2-йодметил-2-фенилиндандиона-1,3 (80% от теоретически возможного) в виде желтоватых кристаллов с т. пл. 189 — 193 .

После кристаллизации из ацетона или уксусной кислоты получают белые кристаллы с т. пл. 192 — 194 . Из эфирного раствора отгоняют эфир и непрореагировавший йодистый метилен перегоняют в вакууме и повторно используют.

При м ер 2. Получение 2-йодметил-2-а-нафтилиндандиона-1,3. Обрабатывают по примеру 1 2,72 г 2-а-нафтилиндандиона-1,3 1,4 г К СО, и 5 мл СН212. По окончании реакции колбу охлаждают и к еще теплой реакционной массе добавляют около 40 мл эфира и сейчас же фильтруют. Из фильтрата отгоняют в вакууме эфир.

Выпавшие кристаллы 2-йодметил-2-а-нафтилиндандиона-1,3 отделяют и промывают небольшим количеством эфира. Выход 0,65 г (15,8% теор.), т. пл. 190 — 197, После кристаллизации из ацетона получают белые кристаллы, т. лл. 199 — 202 .

Пример 3, Получение 2-йодметил-2-параметоксибензилиндандион а-1,3.

А налогично примеру 1 обрабатывают: 5,32 г 2-параметоксибензилиндандиона-1,3, 2,8 г К СОз и 5 мл CHqIq. Продукт реакции разбавляют эфиром и через несколько часов фильтруют. Осадок промывают эфиром и теплой водой. Получают 2,92 г 2-йодметил-2-параметоксибензилиндандиона-1,3 с т. пл. 122 — 127 . После отгонки эфира получают дополнительно 1,35 г целевого продукта с т. пл. 122 — 127 . Общий выход—

52,7% теор. После перекристаллизации из этанола получают белые кристаллы 2-йодметил-2-,параметоксибензилиндандиона-1,3 с т. пл. 125—

127 .

Пример 4. Получение 2-йодметил-2-метили ндандиона-1,3.

Аналогично примеру 1 обрабатывают 6,4 г 2-метилиндандиона-1,3, 5,6 г К СОЗ и 6,6 л л СН I . Теплую реакционную массу разбавляют

50 мл эфира и фильтруют. После отгонки эфира в вакууме и охлаждения получают кристаллы 2-йодметил-2-метилиндандиона-1,3, которые отделяют и промывают небольшим количеством эфира. Выход 5 г (41,6% теор.). После кристаллизации из смеси метанол — вода (2: 1) полу. чают белые кристаллы с т. пл. 102 — 104 .

Пример 5. Аналогичными приемами получают: а) 2-йодметил-2-параметоксифенилиндандион-1,3; светло-желтые кристаллы из этанола т. пл. 130 — 134 . Выход 76,5% теор.; б) 2-йодметил-2-ортодиметокси-1-фенилиндандион-1,3; желтые кристаллы из уксусной кислоты; т. пл. 203 — 205 . Выход 68,4% теор.; в) 2-йодметил-2-бензилиндандион-1,3; белые кристаллы из этанола; т. пл. 168 — 170 . Выход 66,6% теор.; г) 2-йодметил-2- (3,4-метилендиокси) -1-фенилиндандион-1,3; желтые кристаллы из уксусной кислоты, т. пл. 171 — 173 . Выход 76% теор.

Все описанные выше 2-йодметил-2-замещенные индандионы-1,3 — белые или желтые кристаллические вещества, хорошо растворимые в диЛо 1455б4 оксане и уксусной кислоте и некоторые в эфире или этаноле. Все они— устойчивые вещества, не изменяющиеся от действия воздуха, воды и разбавленных кислот и щелочей.

Предмет изоб ретения

Составитель описания В. М Крол

Редактор О. Д. Ус

Техред А А. Кудрявицкая

Корректор T. Л. Медведева

Подл. к печ. 5/VI-62 г. Формт бум. 70) 108 /„ Объем 0 26 изд. л.

Зак. 5111 Тираж 550 Цена 4 коп.

ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.!

Способ получения 2-йодметил-2-замещенных индандионов-1,3, о тл и ч а ю шийся тем, что 2-замещенные индандионы-!,3 растирают и подвергают взаимодействию с избытком метиленйодида при нагревании,