Способ получения серотонита
М 146311
Класс 12р, 2
СССР
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Н. Н. Суворов, Н. П. Сорокина и Г. H. Цветкова
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРОТОНИНА
Заявлено 9 декабря 1960 г. за Ла 688525/31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» Л21 за 196 г.
Изобретение касается способов получения серотоннна, явля1ощегося ценным веществом для проведения фармакологических и физиологических исследований, связанных с поисками новых лекарственных веществ и изучением патогенеза психических и гематологнческих заболеваний, а также лучевой н гипертонической болезней, Известные способы получения серотонина предусматривают применение алюмогидрида лития (что связано со значительными трудностями, особенно при промышленном осуществлении синтеза 1 или труднодоступных исходных продуктов, приводящих к тому же к весьма малым выходам целевого продукта.
По предлагаемому способу в данном изобретении, с целью упрощения процесса и повышения выхода серотоннна, 5-бензнлокснтр.:птамин-2-карбонову1о кислоту превращают в N-фталнльное производное, которое декарбоксилируют на медно-хромовом катализаторе, затем снимают фталильную защиту и превращают полученный 5-бензонлокc:iтриптамин в серотонин известными .приемами. Серотонин при этом получают л виде комплекса с креатиннп-сульфатом. Синтез серотонина в соответствии с предлагаемым способом осуществляют IIQ следующей схеме: № 146311
С66Н4СН330
СНС НН + — COs
l н.СО
СНрСНзN
Lg) С Н СЕ40
NP4
Н,СН,1ч Н;
СН,СН,ИН, Hs(P4) C,Н„СН,О
5-бензилокситриптамин-2-карбоновую кислоту можно получить известным способом из малонового эфира и бензилоксианилина по схеме, помещенной на стр. 3.
П р и м ер. 10 г 5-бензилокситриптамин-2-карбоновой кислоты, 8,3 г фталевого ангидрида и 10 г медно-хромового катализатора растворяют в 100 ил перегнанного хинолина и нагревают при перемешивании в токе азота при 200 в течение 3 час. Затем реакционную массу выливают при перемешивании и охлаждении до температуры 5 в 1000 ял
10%-ной соляной кислоты и продолжают перемешивание еще 0,5 час.
Осадок вместе с катализатором фильтруют, промывают два раза по
25 л л холодной 10% -ной соляной кислотой, затем холодной водой и переносят в колбу, в которой кипятят его с 1000 ля этилового спирта, затем с 2 г активированного угля и фильтруют. Отгоняют спирт до объема 100 лл и после кристаллизации осадка фильтруют его и промывают два раза по 20 л л этилового спирта и 20 ил ацетона. Получают 7,02 г (53 — 55% от теоретического) коричневого кристаллического
N-фталил-5-бензилокситриптамина с температурой плавления 1?2 †1 (из спирта).
7 г полученного N-фталил-5-бензилокситриптамина и 7 .ял гидразина растворяют в 70 л л этилового спирта, кипятят 1 час, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат выливают в 210 ил воды и подщелачивают при температуре 0 12 г сухого едкого натра.
Раствор экстрагируют 600 л л эфира (6 раз по 100 лл) и сушат эфирные вытяжки над прокаленным сульфатом натрия. После оораоотки 2 г активированного угля смесь фильтруют и полностью отгоняют эфир.
К сухому остатку при охлаждении прибавляют 25 мл абсолютирован№ 1463!! соос н н,(xl)
М С вЂ” СНВСНгCH соос,и, С.Н,СН,Л
N„Ci
СНг
С„Н,СН 0
СНг
МН
НгС
С
Ы
С6Н,СНг О
НСОО Н
Н г, С Н СНгО
СНгСНгМНг
COO Н
Н соос н, и С вЂ” СН = СН, + СН. СООС,Н, СНг
Нгс CH COOC» —
НгС, NH
М вЂ”,,Ф
Н
СНг
KOH !
NH № 146311
Предмет изобретения
Способ получения серотонина из 5-бензнлокситриптамнн-2-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что,- с целью упрощения процесса, ее превращают в. N-фталильное производное, декарбоксилируют на медно-хромовом катализаторе, снимают фталильную защиту с последующим . превращением .5-бензоилокситриптамина в серотонин известными приемами.
Редактор А, К. Лейкина
Техред Т. П. Куриако Корректор Ю. М. Федулова
Формат бум. 70Х 1081/ib Объем 0,35 изд. л.
Тираж 450 Цена 4 коп. комитета по делам изобретений и открытий СССР
Центр, проезд Серова, дом 4, Поди. к пен. 28/II — 63 г.
Зак. I337/6
ЦНИИПИ Государственного
Москва, ТипогРафия, пр. Сапунова, 2. ного спирта и рассчитанное количество спиртовой соляной кислоты.
В осадок выпадает хлоргидрат 5-бензилокснтрнптамина, для полноты осаждения которого прибавляют 100 л л сухого эфира. Затем осадок фильтруют и промывают сухим эфиром. Выход — 3,26 г (60",j) от теоретического), Температура плавления — 253 — 255 (разл.).
1 г полученного хлоргидрата 5-бензилокснтрнптамина растворяют в 60 л1л метилового спирта и гидрируют в присутствии 1 г катализатора (палладий на угле) до прекращения выделения водорода. Гидрирова1lllc Hpoxo;\IIT в течение часа, причем поглощается теоретическое ко.:ичество водорода. Метанольный раствор фильтруют от катализатора и отгоняют растворитель в атмосфере азота в вакууме. К оставшемуся маслообразному продукту приливают 2 л л горячей разбавленной серной кислоты (1: 10), прибавляют 0,4 г креатинина и 15 льг ацетона.
После охлаждения смеси выпадает кристаллический осадок, который оставляют на сутки при температуре 2, после чего фильтруют и про- . мывают ацетоном. Выход полученного серотонин-креатинин-сульфата
1,08 г (80% от теоретического). Температура плавления — 213 — 215 (разл.) ..
Предлагаемый способ позволяет получать серотонин с высоким выходом из весьма доступных продуктов.
