Способ расщепления синтетического рацемического альфа-окси- бета1-бета-диметил-гамма-бутиролактона

 

№ 147182

Класс 12о, 11

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ;

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная груала М И.

Е. С. Жданович, Г. С; Козлова, В. Н. Крылова и Н. А. Преображенский

СПОСОБ РАСЩЕПЛЕНИЯ СИНТЕТИЧЕСКОГО РАЦЕМИЧЕСКОГО а-ОКСИ-P, P-ДИМЕТИЛ-у-БУТИРОЛАКТОНА

Заявлено 18 июля 1961 г. за № 738856/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № 10 sa 1962 г, Предложение относится к способу выделения оптических антиподов а-о.<си-Р,Р-диметил-у-бутиролактона из рацемата. Правовращающий а-окси-Р,Р-диметил-у-бутиролактон является промежуточным продуктом при синтетическом получении биологически активной пантотеновой . кислоты.

Пантотеновая кислота находит широкое применение в медицине и животноводстве; В составе пантотеина, пантетина и коэнзима А она является одним из важных биокатализаторов в организме человека и животных. Биологически активной является правовращающая форма пантотеновой кислоты.

Известные способы расщепления синтетического рацемического а-окси-Р,Р-диметил-у-бутиролактона связаны с использованием оптически деятельных органических оснований: алкалоидов или синтетических аминов. Они основаны на различной растворимости солей а, у, -диокси-Р,Р-диметилмасляной кислоты с органическими основаниями.

Отличительной особенностью предлагаемого способа является использование в качестве оптически деятельного органического основания

L- (+) -трео-1- (р-нитрофенил) -2-амино-1,3-пропандиола, являющегося отходом производства синтетического левомицетина.

Предложены два варианта способа1) Действием серной кислоты на L- (+ ) -треоамин получают его сернокислую соль, которую затем конденсируют с бариевой солью а, у-диокси-р,р-диметилмасляной кислоты, полученной при взаимодействии рацемического а-окси р,Р-диметил-у-бутиролактона с гидратом окиси бария. № 147182

Образовавшиеся диастереоизомерные соли разделяют благодаря их различной растворимости в воде или в спирте; разлагают обработкой сер!!ОЙ кислОтОЙ или едким HBTpoM и выделяют из ННх Оптически активную форму лактона: (М02С6Н4С11ОНСНМН2) 2 HgSO4 + (СН ОНС (СН3) gCHOHCOOjgBа +, С1-1,ОН .. мо cg+I4cHQHcHNHp ноосснонс(сн,),сн Он ! (450, СН Он

1(СН3) 2С вЂ” СНОН

+ (1 4О,С,Н4СНОНСНМН,) Н,ЯО4

СН,ОН

НС СО

О (СН3) с — СНОН!

Н С СО

, О

+ N О С Н4СН ОЬ CHlU H2

СН,ОН

2) Рацемический о.-окси-13,(диметил-у-бутиролактон при кипяче нии в водном растворе при определенном рН среды обрабатывают молекулярным количеством L- (+) -трео-1(р-нитрофенил) -2-амино-1,3пропандиола и выделяют труднорастворимую соль L-(+)-треоа|мина и правой с4, у-диокси-Р,Р-диметилмасляной кислоты. Из маточного раствора выделяют„легксрастворимую соль L-(+)-треоамина и левой ад-диоксИф13-диметил масляной кислоты.

П р и и е р. Получение комплексной соли К раствору 5,22 г рацемического а-окси-f4, (1-диметил-у-бутиролактона в 30 мл воды прибавляют при перемешивании 8,15 г {т. пл. 159,5 — 160,5 ) L-(+)-трео-1-(р-.нитрофецил) -g-амино-1,3-пропандиола Реакционную смесь (рН =9) нагревают

3 ч (с,-при 90 — 95, обрабатывают углем (3 г), фильтруют и Охлаждают

3 час при 5 . Отделяют не вступивший в реакцию L-.(+)-треоамин (0,21 г), промывают 5 ил воды и сушат. Фильтрат упаривают в вакууме (45 лс.я) до сиропообразного состояния, растворяют в. 15 мл сухого этилового .спирта и раствор Оставляют на 48 час при 5 . Отделяют

Осадок комплексной сОли (+) -c4, у-диокси-(), (3-диметилмасляной кислоты,с 4-(+.)-треоамином, промывают сухим этиловым спиртом (10 мл) и сушат.,Выход.,4,96 г (70,9%). Т. пл. 133 —.134 (из спирта) (а)1Р =

= — +24,2 . (С,—.2%; Н О).

Найдено %: С 50,09: 49,98; Н 6,9; 6,89; N 7,83; 7,58.

C$5HQ3NQ07. Вычйслено %: С 50,00; Н 6,77; N 7,?7. Разложение соли. -К раствору. 9,14.г соли L- (1-) -трсоамина и правой с4, у-диокси-13, I1-диметилмасляной кислоты в 10 лл воды прибавляют 10: мл 10%-ного водного

pacmopa едкого натра. месь охлажда1от 30 яин до +5 . Выпавший осадок отделяют, промывают 5 л4л ледяной воды и сушат. Получают треоамина 4,73 г.

K фильтрату прибавляют 5 мл соляной кислоты (уд. ia. 1,18) и кипятят 2 час. Затем раствор -концентрируют до 1/2 первоначального объема. Лактон извлекают хлористым метиленом (4X15 мл). Сушат сернокислым натрием, растворитель отгоняют, остаток перекристалли№ 147182 зовывают дважды из 2 — 5 мл бензола. Выход 2,1 г (62,94в/о).

Т. пл. 87 — 90, (а) Р= 50, Найдено P/e. С 55,24; 55,01; Н 7,83; 7,71.

Вычислено в/а. С 55,37; Н 7,75.

Предмет изобретения

Техред T. П. Курилко Корректор Г. Кудрйвцева

Редактор О. Д. Ус

Подп. к печ. 22.XI-62 г. Формат бум. 70X108 /м Объем 0,26 изд, л.

Зак. 8639 Тираж 650 Цена 4 коп.

ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер д. 2/6.

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.

Способ расщепления синтетического рацемического п-окси-р, р-диметил-у-бутиролактона на оптические изомеры, основанный на различной растворимости солей и, у-диокси р, Р-диметилмасляной кислоты с оптически активными органическими основаниями, отл и ч а ю щи йся тем, что, в качестве оптически активного органического основания используют L- (+ ) - прео-1- (р-нитрофенил) -2-амино-1,3-пропандиол.