Способ получения 1-(n-оксибензил)-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8- октагидроизохинолина

Авторы патента:

Магидсон О.Ю.

Соколова В.Н.

C07D217/04 - с углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца

Класс )ар, 1„

М 14К41 ссср

Й4Л;1.! Ю511 ЛЯ

П..ТСИТНО1() -»xxxxccns 1()

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подппсна.н группа Л 51

В. Н. Соколова и О. 1О, Магидсон

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(П-ОКСИБЕНЗИЛ)-1, 2, 3. 4, 5, 6, 7, 8-ОКТАГИДРОИЗОХИ НОЛИНА

Заявлено 10 июля 196! г. аа М 737714/23-4 в Комитет ио лелам наобретений и открытий ири Совете Министров СССР

Оиувликован<> в «Бюллетене иаопрегеиий» М 16 аа 1962 г.

Известен способ получения 1-(п-метоксибензил)-октагидроизохинолина путем циклизации циклогссенилэтиламида п-метоксифенилуксусной кислоты при помощи хлорокиси фосфора в 1-(zz-метоксибензил)-3, 4, . б, 7, 8-гексагидроизохинолин, который в свою очередь восстанавливают B октагидроизохинолин.

Указанный способ весьма сложен.

В данном изобретении, с целью расширения ассортимента продуктов для синтеза лекарственных препаратов, предлагается 1-(и-оксибензи,z)-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-октагидроизохинолин, применяемый в качестве исходного вещества прп синтезе производных морфинана, облдакнцих пенн!>1х!и лекарственными свойствами, получать нагреванием хлоргидрата пиридина с 1-(и-метоксибензил)-10-оксидекагидроизохинолином при температуре 180 вЂ” -190 . При этом одновременно протекают два химических процесса: дегидратация и деметилирование.

Пример. 40,0 г 1- (и-метоксибе!1зил) -10-оксидекагидроизохинолина и 148 г хлоргидрата пиридина нагревают в течение 7 час при температуре 180 вЂ” 190, Реакционную массу охлаждают до 100=, добавляют

32 лл воды, охлаждают до комнатной температуры и нейтрализуют концентрированным раствором аммиака до щелочной реакции по фенолфталеину. Из щелочного раствора эфиром извлекают образовавшееся октагидропроизводное и пиридин. После отгонки эфира, а затем в вакууме пиридина. остаток растворяют в 35 ял метилового спирта.

К полученному раствору 1- (п-оксибензил) -октагидроизохинолина добавля!от раствор 20 г щавелевой кислоты в47,ль! метилового спирта, Почти сразу же происходит выпадение осадка щавслевокислой соли, которую отфильтровывают и .перекристаллизовывают из 750 ял воды.

Всего с использованием маточных растворов получают 30,8 33,2 г (68,3 вЂ” 73,боло от теоретического) соли с температурой плавления 218вЂ”

21У, из которой известным способом можно «ыделить основание. № 148413

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. К. Лейкина

Тсхрсд А. А. Кудрявицкая Корректор П. А. Евдокимов

Поди. и псч. 27.1!, -62 г. Формат бум. 70Х108 /, Объем 0,18 изд. л. .зак, 4035 Т»р. 500 Цсна 4 K()II

ЦБТИ ири Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография ЦБТИ Комитста, Москва Петровка 14.

Способ получения 1-(n-оксибензил)-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-октагидроизохинолина, о тл и ч а ю щи и с я тем, что, с целью расширения ассортимента продуктов для синтеза лекарственных препаратов, 1- (n-к1стоксибензил) -10-оксидекагидроизохинолин нагревают с хлоргидратом пиридина при 180--190 .

Изобретение относится к тетраизохинолиновым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет один или более заместителей, выбираемых из H, галогена, гидрокси, алкила с 1 - 3 атомами углерода (необязательно замещенного гидроксилом), алкоксила с 1 - 3 атомами углерода, алкилтио с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфинила с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфонила с 1 - 3 атомами углерода, нитро, циано, полигалоалкила с 1 - 3 атомами углерода, полигалоалкокси с 1 - 3 атомами углерода, фенил (необязательно замещенный одним или более замеcтителями, выбираемыми из галогена, алкила с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода), или R1 является карбамоилом, необязательно алкилированным одной или двумя алкильными группами, каждая из которых независимо с 1 - 3 атомами углерода; R2 представляет алифатическую группу, содержащую 1 - 3 атома углерода, необязательно замещенных гидрокси или алкокси, содержащими 1 - 3 атома углерода; E представляет алкиленовую цепь, содержащую 2 - 5 атомов углерода, необязательно замещенных одной или более алкильными группами, содержащими 1 - 3 атома углерода; G представляет фенил или фенил, замещенный одним или более заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и которые являются независимо алкилом с 1 - 3 атомами углерода, алкокси с 1 - 3 атомами углерода, галогеном, гидрокси, полигалоалкилом с 1 - 3 атомами углерода, полигалоалкокси с 1 - 3 атомами углерода, циано, алкилтио с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфинилом с 1 - 3 атомами углерода, алкилсульфонилом с 1 - 3 атомами углерода, фенилом (необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из галогена, алкила с 1 - 3 атомами углерода или алкокси с 1 - 3 атомами углерода), карбамоилом, необязательно алкилированным одной или двумя алкильными группами, каждая из которых независимо с 1 - 3 атомами углерода, или G представляет фенильное кольцо, имеющее конденсированное с ним гетероциклическое или ароматическое карбоциклическое кольцо, и их O-ацилированные производные

Соединение, фармацевтическая композиция, способ лечения или предупреждения эндометриоза и промежуточное соединение // 2130454

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где В и Е независимо выбраны из СН или N; R4 - водород, галоген, гидрокси; G представляет собой соединения формулы II (a, b, c) и их оптические и геометрические изомеры; и нетоксичные фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Производные тетрагидроизохинолина и их фармацевтически приемлемые соли в форме индивидуальных энантиомеров, рацематов или других смесей энантиомеров // 2135472

Производные n-(3-аминопропил)-n-фенил-5,6,7,8- тетрагидронафталин-2-карбоксамида, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2138479

Бициклические соединения и фармацевтическая композиция // 2140907

Изобретение относится к бициклическим соединениям, имеющим ядро, образованное двумя конденсированными шестичленными циклами, например изохинолином, изолинолоном, тетрагидронафталином, дигидронафталином или тетралоном, замещенными как кислотными, так и основными функциональными группами, которые полезны в ингибировании агрегации эритроцитов

Амиды, фармацевтическая композиция, способы снижения секреции аполипопротеина в, соединение // 2141478

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X представляет собой CH2, CO, CS или SO2, Y выбран из: прямой связи (т.е

Производные антраниловой кислоты, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2195454

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты формулы I, где R, R1, R2 являются Н, алкилом, ОН, алкокси, галоген, нитро, N(R10R11), R3 является Н, алкил, R4 является алкилом или R4 обозначает -СН2- или -СН2СН2-, который присоединен либо в положении 2 цикла b, завершая насыщенный 5- или 6-членный азотсодержащий цикл, либо в положении 2 цикла а, с которым связан X, являющийся простой связью, завершая насыщенный 5- или 6-членный азотсодержащий цикл, R5 является Н, ОН, алкил, Х обозначает простую связь, О, S, -O-(СН2)р-, где р - число от 1 до 6, R6 является Н, алкил, алкокси, q - число от 0 до 1, Аr обозначает фенил, нафтил или гетероциклическую группу, содержащую S или N, каждый из R7 и R8 является Н, алкил, алкокси, гидрокси, фенил, -NHOH, нитро, N(R10R11), SR12, или каждый из R7 и R8 образует вместе с атомами углерода бензольный или метилендиокси заместитель, R9 обозначает фенильную или гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 из О, S или N, n - число 0 или 1, m - число 0 или 1 - 3

Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы // 2220953

Изобретение относится к новым ненасыщенным производным гидроксимовой кислоты формулы где R1 означает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-2 алкоксигруппу, галоген, или представляет собой 6-членную ненасыщенную гетероциклическую группировку, содержащую один атом азота в качестве гетероатома, и R2 означает водород или R1 вместе с R2 образуют С5-7-циклоалкильную группу, Y означает водород, гидроксигруппу, 3-22-алкеноилоксигруппу, Х означает галоген, гидроксигруппу или аминогруппу, R3 представляет собой группу формулы -NR4R5, где R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, C1-5-алкильную группу или R4 и R5 образуют с соседним атомом азота 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группировку, которая может содержать также атом кислорода и может быть сконденсирована с бензольным кольцом, кроме того, его геометрические, и/или оптические изомеры, и/или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли

Производные тетрагидропиридина и фармацевтическая композиция на их основе // 2276140

Изобретение относится к новым производным тетрагидропиридина формулы I где (а) означает фенильную группу, которая является незамещенной или замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкокси, или (б) означает индолильную группу, которая является незамещенной, R1 и R2 являются одинаковыми или различными и означают водород, С1-С4алкил или фенильную группу, Х означает алкиленовую группу с прямой цепью, содержащую 5, 6, 7 атомов углерода, а также к фармацевтически приемлемым солям

Производные тетрагидроизохинолина, содержащая их фармацевтическая композиция, способ ингибирования синаптического захвата допамина и способ лечения // 2293728

Изобретение относится к новым тетрагидроизохинолинам, которые пригодны для лечения различных неврологических и психических расстройств, например ADHD