Способ получения дифенилметилмочевин

 

Изобретение касается производных мочевины, в частности способа получения дифенилметилмочевин (ФМ) общей формулы R₁-C₆H₄-CHK-C₆H₄-R₂, где K - -NH-C(O)NH₂; R₁ - водород или 4-CH₃; 4-OH; 4-F; 4-Cl; 4-Br; 3-F; 3-Cl; 3-Br; 2-F; 2-Cl; 2-Br; 2-F; R₂-H; 4-CH₃, которые применяют как лекарственные препараты. Цель - упрощение процесса. Последний ведут из соответствующих производных дифенилметана (ПФМ) и мочевины (МН) в присутствии минеральной кислоты - концентрированной H₂SO₄ в среде органического растворителя - CH₃COOH при 70 - 95°С и молярном соотношении ПФМ : МН : H₂SO₄: CH₃COOH = 1 : (51 - 77) : (51 - 77) : 2,2. В качестве ПФМ используют дифенилметилкарбинол. Способ обеспечивает выход целевых ФМ до 92% при времени процесса 3 - 4 ч и невысокой температуре - 70 - 95°С (против 135 - 140°С) из доступного дифенилметилкарбинола. 4 табл.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дифенилметилмочевин общей формулы где R - H; 4-CH3; 4-OH; 4-F; 4-Cl; 4-Br; 3-F; 3-Cl; 3-Br; 2-F; 2-Cl; 2-Br; 2-J; R1 - H; 4-CH3, которые находят применение в качестве лекарственных препаратов. Целью изобретения является упрощение процесса. П р и м е р 1. В 3-горлую колбу (V-300 мл), снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 16,2 г (0,27 моль) мочевины, 12,6 мл (0,35 моль) ледяной уксусной кислоты и 8,28 г (0,045 моль) дифенилметилкарбинола. Колбу с реакционной массой помещают в водяную баню, доводят температуры реакционной смеси до 80^оС и в течение 10 мин из капельной воронки приливают 5,6 мл (0,10 моль) концентрированной серной кислоты (d = 1,84). При 80^оС реакционную массу выдерживают 3 ч. Конец реакции контролируют методом тонкослойной хроматографии по исчезновению пятна дифенилметилмочевины после обработки пластинки реактивом Эрлиха. По окончании процесса реакционную смесь охлаждают до 20оС, затем обрабатывают 250 мл 20%-ного раствора NaOH до рН 7. При этом выпадает дифенилметилмочевина в виде твердого осадка, который отфильтровывают, промывают 300 мл теплой воды на фильтре, перекристаллизовывают из смеси изопропиловый спирт-вода (4:3), сушат и получают 9,34 г чистой дифенилметилмочевины, что составляет 92,5% в расчете на дифенилкарбинол. Примеры 2-43 приведены в табл.1-3, физико-химические характеристики целевых продуктов - в табл.4. Таким образом, предложенный способ позволяет получать целевые продукты при 70-95^оС с использованием доступных дифенилметанолов, тогда как в известном способе процесс ведут при 135-140^оС при использовании труднодоступного m-хлордифенилметилформамида. При этом в известном способе выход целевых продуктов составляет 75-89,7%, в предложенном - 79-92,5%.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛМЕТИЛМОЧЕВИН общей формулы где R - H; 4-CH₃; 4-OH; 4-F; 4-Cl; 4-Br, 3-F, 3-Cl, 3-Br, 2-F, 2-Cl, 2-Br, 2J; R₁ - H, 4-CH₃, взаимодействием производных дифенилметана с мочевиной при повышенной температуре в присутствии минеральной кислоты в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения и обеспечения универсальности процесса, в качестве производных дифенилметана используют дифенилметилкарбинол общей формулы: ,
где R и R₁ имеют указанные значения,
в качестве минеральной кислоты используют концентрированную серную кислоту, а в качестве органического растворителя - уксусную кислоту и процесс ведут при 70 - 95^oС и молярном соотношении дифенилметилкарбинол : мочевина : серная кислота : уксусная кислоты, равном 1 : (51 - 77) : (51 - 77) : 2,2.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3