Способ получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5

 

Изобретение касается замещенных пиразолона, в частности замещенных 1-фенил-3-метилпиразолона-5 - полупродуктов для синтеза лекарственных средств и азокрасителей. Процесс ведут из фенилгидразина (ФГ) и ацетоуксусного эфира с последующей обработкой бисульфитом натрия и NH₃ в воде при 85°С. Выделение целевого продукта ведут обработкой реакционной массы изопропанолом (ИП) при объемном соотношении ФГ и ИП 1 : 0,4 - 0,48 с последующим подкислением до рН 4,5. Эти условия упрощают процесс за счет исключения необходимости стадии расслаивания и разделения слоев при лучшем выходе целевого продукта (до 92,5%) и содержании его 98,8%.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5, который применяют в синтезе лекарственных препаратов, а также в синтезе азокрасителей. Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Цель изобретения достигается взаимодействием фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром, обработкой полученного фенилгидразона ацетоуксусного эфира бисульфитом натрия и аммиаком в водной среде при 85^оС и выделением целевого продукта путем добавления в реакционную массу изопропилового спирта при объемном соотношении фенилгидразина и изопропилового спирта 1 : 0,4-0,48 и последующего подкисления до рН 4,5. П р и м е р 1. Объемное соотношение фенилгидразина-основания и изопропилового спирта 1 : 0,4. В четырехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, термометром и двумя капельными воронками, загружают 25,0 см³ 100%-ного фенилгидразина-основания (25,95 г) и 60 см³ воды. Значение рН среды 6,9. Добавляют уксусную кислоту (10,6 г, 100 мас.%) до рН 6,5. Нагревают раствор до температуры 40-45^оС и при размешивании в течение 15 мин загружают 30,5 г 99,84% -ного эфира ацетоуксусной кислоты (0,24 г моль или 30 см³⁾. Размешивают реакционную массу в течение 30 мин при 45^оС и рН реакционной массы 6,5. Реакцию среды поддерживают добавлением аммиачной воды. По окончании выдержки отбирают пробу на анализ для определения конца конденсации. Остаточное содержание фенилгидразина-основания в реакционной массе 1,44 г/л. Конденсацию считают оконченной. В реакционную массу загружают 100%-ный бисульфит натрия (5,78 г), затем доводят среду аммиачной водой до рН 6,7. Реакционную массу нагревают до 85^оС и дают выдержку в течение 1 ч. По окончании выдержки загружают 10 см³ 99%-ного изопропилового спирта, охлаждают реакционную массу. При 40^оС начинает выделяться продукт. После полного выделения продукта реакционную массу нейтрализуют соляной кислотой до рН 4,5. Суспензию 1-фенил-3-метилпиразолона-5 охлаждают до 25^оС и фильтруют на воронке под разрежением. Пасту готового продукта промывают 40%-ным водным раствором изопропилового спирта, приготовленным из 30 см³ 99%-ного изопропилового спирта и 30 см³ воды. Пасту отжимают. Получают 39,3 г 98,8%-ного 1-фенил-3-метилпиразолона-5. Выход 92,5% , считая на фенилгидразин-основание, т. пл. готового продукта 128,2^оС (начало плавления). Интервал плавления 128,2-129,2^оС. Внешний вид - кристаллический продукт белого цвета. Растворимость в 5%-ной соляной кислоте - прозрачный раствор при 16^оС. Количество сточных вод 120 см³. П р и м е р 2. Объемное соотношение фенилгидразина-основания и изопропилового спирта 1 : 0,48. Процесс ведут по примеру 1, но изопропиловый спирт загружают в объеме 12 см³. Получают 32,63 г 97%-ного 1-фенил-3-метилпиразолона-5. Выход 92%, считая на фенилгидразин-основание, температура начала плавления 128,5^оС. Интервал плавления 128,5-129,5^оС. Внешний вид - кристаллический продукт белого цвета. Растворимость в 5%-ной соляной кислоте - прозрачный раствор при 16^оС. Количество сточных вод 120 см³. П р и м е р 3. Объемное соотношение фенилгидразина-основания и изопропилового спирта 1: 0,44. Процесс ведут по примеру 1, но изопропиловый спирт загружают в объеме 11 см³. Получают 40,33 г технического 95,1%-ного 1-фенил-3-метилпиразолона-5. Выход 92,1% в расчете на фенилгидразин-основание. Температура начала плавления 128,5^оС. Интервал плавления 128,5-129,5^оС. Внешний вид - кристаллический продукт белого цвета. Растворимость в 5%-ной соляной кислоте - прозрачный раствор при 16^оС. Количество сточных вод 120 см³. П р и м е р 4. Объемное соотношение фенилгидразина-основания и изопропилового спирта 1 : 0,36 (меньше нижнего предела). Процесс ведут по примеру 1, но изопропиловый спирт загружают в объеме 9 мл. Получают 42,62 г 90,6%-ного 1-фенил-3-метилпиразолона-5. Выход 92,4%, считая на фенилгидразин-основание, т. пл. 127^оС (начало плавления). Интервал плавления 127-128^оС. Внешний вид - кристаллический продукт белого цвета. Растворимость в 5% -ной соляной кислоте - прозрачный раствор при 16^оС. Количество сточных вод 120 см³. П р и м е р 5. Объемное соотношение фенилгидразина-основания и изопропилового спирта 1 : 0,52 (больше верхнего предела). Процесс ведут по примеру 1, но изопропиловый спирт загружают в объеме 13 см³. Получают 37,69 г 98,4%-ного 1-фенил-3-метилпиразолона-5. Выход 88,8% в расчете на фенилгидразин-основание, т.пл. 128,5^оС. Интервал плавления 128,5-129,5^оС. Внешний вид - кристаллический продукт белого цвета. Растворимость в 5% -ной соляной кислоте - прозрачный раствор при 16^оС. Количество сточных вод 120 см³. В предложенном способе получения 1-фенил-3-метилпиразолона-5 средний выход, считая на анилин (исходный продукт для получения фенилгидразина), составляет 81%, а в известном способе 76-77%. Известный способ заключается во взаимодействии фенилгидразона ацетоускусного эфира с бисульфитом натрия и аммиаком в спиртовой среде при (85^оС) с последующим расслаиванием реакционной массы и выделением целевого продукта из верхнего слоя при рН 7-8 и охлаждением до 16-18^оС. Предложенный способ проще известного, поскольку отсутствует стадия расслаивания реакционной массы и разделения слоев. Предложенный способ может найти применение в производстве 1-фенил-3-метилпиразолона-5 - промежуточного продукта в синтезе азокрасителей.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛПИРАЗОЛОНА-5 взаимодействием фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром, обработкой полученного фенилгидразона ацетоуксусного эфира бисульфитом натрия и аммиаком в среде растворителя при 85^oС и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве растворителя используют воду, а выделение целевого продукта осуществляют обработкой реакционной массы изопропиловым спиртом при объемном соотношении фенилгидразина и изопропилового спирта 1 : 0,4 - 0,48 и последующим подкислением до рн 4,5.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2000

Извещение опубликовано: 27.12.2000        

---