5-(n-карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорид в качестве полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1- сульфамидов,используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов

 

Изобретение касается галоидан-j гидридов сульфокислот, в частности 5- к-карбобензокси -аминонафталин-1- -сульфохлорида - полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1- -сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов. Цель - создание нового полупродукта для указанного назначения . Синтез целевого вещества ведут реакцией 1-(N-Kap6o6eH3OKCH)-aMHHO- нафталин-5 сульфоната натрия и , в среде диметилформамида при перемешивании до прекращения роста ратуры ( 65 С), Выход 85%; т.пл. 126°С; брутто-формула C,gH N04C1S. Новый полупродукт позволяет получать новые замещенные 5-аминонафталин-1- -сульфамиды с выходом 65-97%. S аяеаа

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„141 1 (gD 4 C 07 С 143/70, G 01 J 3/40

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3974235/31-04 (22) 28.06.85 (46) 30.07.88. Бюл. N 28 (71) Институт молекулярной генетики

АН СССР (72) А.А.Недоспасов (53) 547.541.51(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

Р 1359253, кл . С 07 С 143/60, 29.12.84. (54) 5-(N-КАРБОБЕНЗОКСИ)-АМИНОНАФТАЛИН-1-СУЛЬФОХЛОРИД В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-АМННОНАФТАЛИН-1-СУЛЬФАМИДОВ,ИСПОЛЬЗУЕМЫХ

В КАЧЕСТВЕ ДЕТЕКТИРУЕМЫХ ГРУПП ФЕРМЕНТНЫХ СУБСТРАТОВ (57) Изобретение касается галоидан- гидридов сульфокислот, в частности

5-Г И-карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорида — полупродукта в синтезе замвщенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов. Цель — создание нового полупродукта для указанного назначения. Синтез целевого вещества ведут реакцией i-(N-карбобензокси)-аминонафталин-5-сульфоната натрия и 80 Cl в среде диметилформамида при переме" шивании до прекращения роста температуры (65 С) . Выход 85K т.пл.

126 С; брутто-формула С „6,-Н1 ИО4С18. д

Новый полупродукт гозволяет получать новые замещенные 5-аминонафталин-1-сульфамиды с выходом 65-977..

1413103

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к но вому химическому соединению 5-(N-карбобенэокси)аминонафталин-1-сульфохлориду формулы

fl и НСОС Hg g Н !

О который может использоваться в качестве промежуточного продукта в синтезе ,замещенных 5-аминонафталинсульф- 15

/ амтщов» используемьи в качестве детектируемых групп ферментных субстратЬв.

Целью изобретения является нахождение нового производного 5-а пшо- 20 нафталин-1-сульфокислоты, являющегося промежуточным продуктом н синтезе 5-аминонафталин-1-сульфамидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов. 25

Пример 1. 1-(N-карбобензокси)-аминонафталинсульфохлорид.

11,7 г (0,03 моль) i-(N-карбобензокси}-аминонафталин-5-сульфоната натрия (высушен в вакууме над р О ) 30 растворяют в 45 мл диметилформамида, добавляют при перемешинании 4,5 мл (0,06 моль} SOC1 и продолжают перемешивать до прекращения роста температуры (65 С), охлаждают до 20 С, . вылийают на 45 r льда и добавляют

150 мл воды при перемешивании, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают их 10 мл ледяной воды (гексаном) и высушивают над NaOH в ваку- щ0 уме, получают 10,2 r (85% от теор.).

1-(N-карбобензокси)-аминонафталин-5-сульфохлорида в виде светло-желтого кристаллического порошка. Для получения хроматографически чистого пре- 15 парата продукт растворяют н 45 мл

СНС1» раствор кипятят 2 мин с 0,3 г актинированного угля, фильтруют.

К полученному раствору добавляют

4О мл горячего гексана, после охлаждения кристаллы отделяют фильтрованием. Получают 10 r бесцветного, гомогенного по TCX (R = 0,95 силуфол, бутанол-уксусная кислота, вода = 4: 1:2) вещества, т.пл. 126 С °

Найдено,%: С 57,20; Н 3,53;

С1 9,92.

С и Ни NO<01S

Вычислено,%.: С 57,60; Н 3,72;

Сl 9,47.

N-Карбобензоксиаминонафталинсульфохлорид представляет собой бесцветный кристаллический порошок,т.пл.

l46 „ растворимый н СНС1, ограниченно растворимый в этилацетате пло» хо растворимый в гексане. Пример 2. Получение 1-(М-карбобензокси)-аминонафталин (N,N—

-З-оксапентаметилен}сульфамида.

К раствору 2 г (5,2 ммоль) 1-(N-карбобензокси)-аминонафталин-5-сульфохлорида, перекристаллизованного из смеси СНС1 -гексан, в 15 мл пиридина при перемешивании на магнитной мешалке добавляют 2 мл снежеперегнано ного морфолина при 25 С, перемешивание продолжают 2 ч при той же температуре, полученный желтоватый раствор выливают при интенсивном перемешиванин в гетерогенную смесь 200 мл воды, 16 мл концентрированной Н SÎ и

60 мл СНС1 .Нижний слой отделяют, водный — экстрагируют 30 мл СНС1 и э отбрасывают. Объединенные хлороформные вытяжки промывают последовательно 10 мл 1Н Н SOR 20 мл Н О, 20 мл г »

» з% NaI.CO>» 20 мл Н О и упаривают в вакууме водоструйного насоса до объема 10 мл, добавляют 30 мл изопропанола, упаривают до 8 мл и оставляют . о при -4 С на 6 ч, кристаллы фильтруют, промывают 1 мл этанола, растворяют н 5 мл кипящего этанола, добавляют 0,1 r Супер СЭл-Гифло (инфузорная земля) и 0,2 активированного угля, фильтруют, упаринают до 7 мл о и оставляют при -4 С на 12 ч. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 0,5 мл этанола, сушат н вакууме 0,01 мм рт.ст ° над парафином КОН, Р А<, Т.пл. 167 С, R<=0,88 (хлороформ-метанол 10:i), R = О, 12

1 (гексан-этилацетат 2: 1) . Хромограмма на пластинках "Силуфол", детекция по флюоресценции при облучении

УФ-светом (нозб. 360 нм). Выход 2,1 г (93%). ИК-спектр, cM ; 3360, 1710»

1602, 1530, 1500, 1465, 1365, 1346, 1250, 1 170, 1160, 1120, 1080 1055, 950, 826, 790, 775, 750, 730. Строение соединения подтверждается также ЯМР-сиектрометрией.

Пример 3 ° Получение 1-аминоI нафталин-5- (N N -пентаметилен)—

-сульфамида.

13103

Составитель Т.Власова

Редактор О,Спесивых Техред Л.Олийнык Корректор А.Обручар

Подписное

Тираж 370

Заказ 5429

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 з 14

19 r (0,044 моль) 1-(N-бензилоксикарбонил) -аминонафталин-5-(N, N —

-пентаметилен) сульфамида суспендируют при перемешивании в 100 мл

2,5 M раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Реакционную смесь о перемешивают 2 ч при 20 С, затем выливают 0,5 л эфира, осадок отфильтровывают. Полученный таким образом бромгидрат 1-аминонафталин-5-(N,N -пентаметилен)сульфамида переводят в основание обработкой 57-ным водноизопропанольным раствором соды (рН

= 7-8), при этом окраска раствора становится желтой. Раствор основания упаривают досуха, растворяют в изопро паноле, неорганический осадок отфильтровывают, фильтрат чистят нагреванием с активированным углем, уголь отфильтровывают, фильтрат концентрируют до 40 мл и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, получают

7,4 г (657) 1-аминонафталин-5-(N,N—

-пентаметилен}сульфамида, Т.пл. 154

158 С.

ИК-спектр, см : 3492, 3400, 1640, 1590,1500,1470,1410,1380, 1355, 1320, 1295, 1280, 1215, 1160, 1130, 1110, 1070, 1060, 930, 840, 817, 790, 725.

Пример 4. 1-(N-Карбобензокси)-аминонафталин-5-(Й,N -диметил) . сульфамид.

ii 7 г (0,03 моль) 1-(N-карбо- бенэокси)-аминонафталин-5-сульфохлорида суспендируют в водном растворе, содержащем 53 г (0,5 моль) и

16,2 r (0,2 моль) хлоргидрата диметиламина в 300 мп воды, добавляют

50 мл толуола и 50 r льда, перемешивают час, экстрагируют СНС1 (4 порции, 500 мл) .Сушат СаС1 и упаривают в вакууме, Перекристаллизация из

i0,изопропанола дает хроматографически

1 чистый продукт с выходом 97Х;Ъ„,„, = 306 5 нм, Г = ? -10з (этанол) .

Найдено,Х: С 62,31; Н 5,40;

N 7,09.

15 С о Н г.оИ О $

Вычислено,Х: С 62,48; Н 5,25;N 7,29, Таким образом, новое соединение 1 может быть использовано в синтезе новых замешенных 5-аминонафталин-1201-сульфамидов. формула изобретения

5-(N-Карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорид формулы I .

25 If

g наосн,а Н

° 30. 802СС в качестве полупродукта в синтезе замешенных,5-аминонафталин-1-сульф амидов, используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов.