Способ получения сложного этилового эфира аповинкаминовой кислоты

Авторы патента:

C07D461 - Гетероциклические соединения, содержащие индоло пиридо нафтиридиновые циклические системы, например винкамин (димерные алкалоиды индола C07D519/04)

Изобретение относится к Ьётероциклическим соединениям. Цель изобретения - повьшение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Синтез ведут .путем этерификации аповинкаминовой кислоты этиловым спиртом в среде ацетонитрила. Процесс проводят в присутствии 2-фтор-1,3,3-тринитробензола и 4-диметиламинопиридина в качестве агента этерификации при комнатной температуре в течение 3-5 ч. Выход увеличивается до 92% от теоретическо- iro. Т. пл. 148-15ГС.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК сЮ 4 С 07 D 461/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ И, К ПАТЕНТУ

ВЯЗЛА .: . (21) 4028528/23-04 (22) 19.11.86 (31) 549. 105 (32) 20. 11. 85 (33) Es. (46) 30.10.88. Бюл. У 40 (71) Ковекс, С.А. (ES) (72) Фернандо Кальво Мондело (ES) (53) 547.945.1.07 (088.8) (56) Патент ФРГ 11 2265138, кл. С 07 D 47.1/22, 1977.

Патент ФРГ 9 2253750, кл,. С 07 D 471/22, 1978...SU„„1435 5 АЗ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНОГО ЭТИ-ЛОВОГО ЭФИРА АПОВИНКАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к 1етеро циклическим соединениям. Цель изобретения вЂ” повьппение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Синтез ведут .путем этерификации аповинкамино. вой кислоты этиловым спиртом в среде ацетонитрила. Процесс проводят в присутствии 2-фтор-1,3,5-тринитробензола и 4-диметиламинопиридина в качест- ве агента этерификации при комнатной температуре в течение 3-5 ч. Выход увеличивается до 92Х от теоретическо:го. Т. пл. 148-151 С.

1435153 используя в качестве элюента 1,2-дихлорэтан. Растворитель отгоняют в вакууме, а получаемый при этом остаток перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Таким образом получают 4,75 r этилового эфира аповинкаминовой кислоты с выходом 92Х от теоретического. Т.пл. 148-151 С, . (ос) „ = +114,3 (пиридин, с = 1).

Формула изобретения

Составитель И. Федосеева

Редактор О. Спесивых Техред М.Ходанич

Корректор А.Обручар

Заказ 5567/58 Тираж 370

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения извест ного производного класса винкаминовых алкалоидов .именно этилового эфиУ

5 ра аповинкаминовой кислоты.

Цель изобретения вЂ” повышение выхо да целевого продукта и упрощение про:цесса, что достигается применением в качестве агентов этерификации 2-фтор-.10

-1,3,5-тринитробензола и 4-диметиламинопиридина, использования ацетонитрила в качестве растворителя, что позволяет проводить процесс при ком натной температуре. 15

Пример. К раствору 5 r аповинкаминовой кислоты и 3,6 г 2-фтор-1,3,5-тринитробензола в 100 мл ацетонитрила добавляют 3,6 г 4-диметил:аминопиридина и 5 мл абсолютированного этилового спирта. Реакционную, смесь перемешивают при комнатной тем)

: пературе в течение 4 ч. По истечении указанного промежутка времени от фильтровывают нерастворимые соли, 25, раотворитель отгоняют в вакууме и ! очищают остаток, пропуская его через колонку, наполненную силикагелем, Способ получения сложного этилового эфира аповинкаминовой кислоты, путем этерификации аповинкаминовой кислоты этиловым спиртом в среде органического растворителя в присутствии агента этерификации, о т л ивЂ” ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве органического растворитейя используют ацетонитрил и процесс проводят s присутствии 2-фтор-1,3,5-тринитробензола и 4-диметиламинопиридина B качестве агента этерификации при комнатной температуре в течение 3-5 ч.

Способ получения сложного этилового эфира аповинкаминовой кислоты

Способ получения оптически активных 9-или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты или их солей // 1398775

Способ получения рацематов сложных эфиров цис-и/или транс- аповинкаминовой кислоты или их оптически активных изомеров // 1258326

Способ получения сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей // 1189348

Способ получения производных аповинкаминола или их фармацевтически приемлемых солей // 1093249

Способ получения 3 @ ,4, @ 5 @ -триметоксиьензоата производных аповинкаминола или их солей // 1069626

Способ получения @ -четвертичных производных 10- бромсандвицина и 10-бромизосандвицина // 1012796

10-бромсандвицин или 10-бромизосандвицин или их соли с фармакологически приемлемыми кислотами,обладающие противоаритмической активностью // 996416

Способ получения 10-бром-14-оксо-15окси-е-гомоэбурнана или его с-15 эпимеров // 993819

Способ получения 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей // 986298

Рацемические или оптически активные эфирные производные трансаповинкаминовой кислоты // 2161157

Изобретение относится к новым рацемическим и оптически активным эфирным производным трансаповинкаминовой кислоты формулы I, где R обозначает водород или группу (а), в которой Z представляет собой C1-4-алкильную, возможно замещенную арильную, аралкильную, гетероарильную или 14-эбурнаменинильную группу, n представляет собой целое число 2, 3 или 4, а также к их терапевтически приемлемым солям

Производные 20,21-диноребурнаменина, или их рацематы, или оптические изомеры, или их дополнительные соли с органическими кислотами, обладающие ноотропными и антидепрессивными свойствами // 2043353

Изобретение относится к области синтеза новых соединений, проявляющих фармакологическую активность

Способ получения производных 9-или 11-нитроаповинкаминовой кислоты или их солей // 1440347

Способ получения (-)-3s,16r,14r-14,15-дигидро-14- гидроксиметилэбурнаменина // 1443801

Способ получения винпоцетина и аповинкамина // 2497823

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения винпоцетина и аповинкамина, где указанный способ включает стадии: (1) получения раствора соединения формулы (II), приведенной ниже, и органического или неорганического основания в полярном апротонном растворителе и (2) прибавления алкилгалогенацетата к раствору стадии (1) в условиях контролируемой температуры. Технический результат: разработан новый способ получения винпоцетина и аповинкамина, отличающийся простотой и высоким выходом целевых продуктов. 15 з.п.ф-лы, 7 пр.