Способ получения 5-арил-3-метил-4-цианотиофен-2карбоновой кислоты или ее производных

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-арил- 3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных I S-C(R ОС)С(СН К(С)С(),где . где R ОС Н , NH-NH , ОН, которые обладают противотуберкулезной активностью. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут из этилового эфира 0 - морфолинкротоновой кислоты, аромлацетонитрнла и серы в среде полярного органического растворителя при копячении. Целевой продукт формулы I. где R -Н СН . ОСИ . R ОС Н выделяют или переводят в соответствующую кислоту или ее гидразид известными методами. 2 таба

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВедОмстВО сссР (ГОсттАтент сссР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ с, Оggfое.а;, Ф .1

S,, tri (21) 4245692/04 (22) 1505.87 (48) ЗОБО.93 Бюп. f4 39-40 (l3) Всесоюзный науво-исследовательский химико-фармацевтический институт им.С.Орджоникидзе (72) Шведов В.И; Васильева ВФ; Трифонова Н.B. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-3-МЕТИЛ4-ЦИАнотиОфен-2кА БонОВой кислоты

ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ (57) Изобретение относится к гетероцикпическим соединениям, в частности к получению 5-арип3-метип-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты ипи ее производных формулы I (19) SU (») 144689Î А1 (51}5 С 070333 38 С 07 ВЗЗЗ 4О

S-C(R ОС)=С(СН )-С(СЖ)=С(С Н R ), где R =Н СН .

e4! 1 1 Э где Я =ОС Н, I4-NH ОН, которые обладают

2 2 5 „2 противотуберкупезной активностью. Цепь — повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут из этилового эфира р — морфопинкротоновой кислоты. ароилацетонитрипа и серы в среде полярного органического растворитепя при копячении. Целевой продукт формупыl,где R =H СН.ОСН,R =OC Н выделяютипи

1 1 Э 3 2 2 5 переводят в соответствующую кислоту ипи ее гидразид известными методами. 2 табл.

4 5Р

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений серы, а именно у усовершенствованному способу получения производных 5-арил-3- метил -4- цианотиофен -2-карбоновой кислоты общей формулы 1 где Rl = Н, СНЗ, ОСНЗ

В2 = ОС2Н5, ЙН-NH2, ОН которые обладают противотуберкулезной активностью и могут найти применение в медицине.

Целью изобретения является повышение выхода 5-акрил-3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что этиловый эфир Р-морфолинкротоной кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим ароилацетонитрилом и серой в среде полярного растворителя, в качестве которого используют низший спирт или тетрагидрофуран, и процесс ведут при темпе ратуре кипения растворителя.

Пример 1, Получение этилового эфира 3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (ta).

B трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильникомком, загружают 30 г (0,205 мОль) бензоилацетонитрила, 41 г (0,205 моль) этилового эфира Р --морфолинкротоновой кислоты, 6,56 r (0,205 моль) серы И,20 мл этилового спирта. Смесь нагревают при

65 С при перемешивании 6 ч, Охлаждают до

20 С, добавляют 120 мл воды ApN перемешивании и выдер>кивают при 5 С в течение

2 ч. Осадок Отфильтровывают„промыва от

50 мл разбавленного !:1 охлажденного спирта и получаюг 38,4 г (69,1%) продукта

3:1 этилового спирта, получа!От 4,7 г (62„4%) целевого поодукта 1а с т,пл, 132134о В известном способе выход 48%, т,пл, 132ОС.

Примеры осуществленной реакции в других условиях приведены в таблице 1.

Аналогично примеру 1 получают этиловый эфир 3-метил-5"(A-тОРил)-4-циантиофен-2 карбоновой кислоты (16), Выход

12,- 127оС (Аналогично получают этиловый эфир 3метил-5-(и-метоксифенил)-4-циантиофен-2

-карбоновой кислоты (1в). Выход 65,5%, т. пл, 130-132 С (этила цетат) (табл.2).

Пример 2. Получение гидразида

3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (1г).

В круглодонной колбе на 100 мл кипятят смесь 4 r (0,0147 моль) этилового эфира

3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты и 7,4 г (0,147 моль) гидразингидрата в 40 мл 50%-ного этилового спирта

10 ч при нагревании на масляной бане при

110-120 С. Охлаждают, осадок отфильтровыва от, сушат и перекристаллизовывают из абсолютного спирта.

Получают 2,71 г соединения 1г, т.пл.

141-144 С. Выход 71,4%, Аналогично получают гидразид 3-метил5-(и-толил)-(1д) и 3-метил-5-(и-мвтоксифенил)-(1е)-4-циантиофен-2-карбоновых кислот (табл.2).

Пример 3. Получение 3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (1ж).

Кипятят 2 ч при перемешивании смесь

13,5 г (0,05 моль) этилового эфира 3-метил5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты в 260 мл 10%-ного KOH а спирте. Спирт отгоняют а вакууме, остаток разбавляют водой и подкисляют 10%-ной НО до рН 1.

Осадок отфильтровывают и промывают во" дой, сушат и получают 11.05 г (91Я.кислоты

1ж, т.пл. 265-269 Ñ. После перекристаллизации из уксусной кислоты т.пл. 267-269 С.

Аналогично получают 3-метил-5-(и-толил)-4-циантиофен-2-карбановую кислОту (1и) и 3-метил-5-(и-матоксифенил)-4-циантиофен-2-карбоновую кислоту (1к) (табл.2), Для сравнения приводится дополнительный пример осуществления реакции в отсутствии морфолина, Пример 4. Бензоилацетонитрил, ацетоуксусный эфир и серу, взятые в эквимолекулярных количествах, нагревают в спирте при 60 С в течение 3 ч. ПО данным ТСХ, конечн ый продукт не Образуется. Реакционную массу упаривают на рОторе и получают исходный бензоилацетонитрил с выходом

70 сУ

Таким образом, предложен способ получения соединений общей формулы 1, основанный на применении доступного исходного сырья — этилового эфира P — морфолинкротоновой кислоты, позволяющий получать целевые продукты с более высоким выходом и расширить ассортимент последних, поскольку позволяет получить новые

СОЕДИНЕНИЯ.

1446890 (56) О.Meth-Cohn, В,Narine. А,General

Rearrangement of 2-Amino-thiophens-!.Chem.

Res (S), 1977. М 11, р, 294, Таблица 1

Твблича 2

T. An. C

Най ено

Яг

Соединение

132-134 (разбавленный спирт

3:1) 125-127 (спирт) 130-132 (втилацетвт) 141-144 (абсолютный спирт) 174-176 (рвабавленный спирт 2:1) 190-191 (абсолютный спирт) 267-269 (уксуснал кислота}

288-290 (уксуснаа кислота) 240-242 (уксуснвй кислота

ОСгНв

5.29

11,27

67.40

ОСгНв

OC2Hs

NH>NH

СНз-и

1б

10.40

4,48

63,85

ОСНвп

12,30

16,28

4.28

60.42

1с

12. 19

15.3761,98

ННг-NH

СНа.п

11.40

14,85

4,82

58,74

ОСНа и

13.52

5,71

3.60

64,40

ОН

5,22

12,49

4,28

ОН

5.31

4.17

61.61

ОСНОВ-п

1к

Продолжение таблицы 2 а 8 где R> = Н, С.Нз, ОСНз

Rz = О С На, NH - МН2, ОН

Составитель

Техред M.Моргентал Корректор Н.Король

Редактор О.Кузнецова

Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3191

Производственно-издательский комбина "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-3-МЕТИЛ-4-ЦИАНОТИОФЕ Н-2 КАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ общей формулы 1 путем взаимодействия производного ацетоуксусной кислоты с ароилацетонитрилом и серой в среде полярного органического растворителя при кипячении, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производного ацетоуксусной кислоты используют этиловый эфир

1п р-морфолинкротоновой кислоты, а целевой продукт общей формулы, где Н1 = Н1СНз, ОСНз, Rz = OCzHs, выделяют или переводят в соответствующую кислоту или ее гидразид известными методами.