Способ получения 5,6,7,8-тетрагидробенз @ изатина

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5,6,7,8-тeтpaгидpoбeнз f изатина, который может быть использован в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение выхода. Синтез ведут из оксиминоацетата (5,6, 7,8-тетрагидро)-2-нафтиламида и K,SO. Целевые продукты смешивают при комнатной температуре и далее процесс ведут при 50-60°С. Способ позволяет повысить выход целевого продукта на 10%. 2 табл..

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) Ai (51)4 С 07 D 209/60

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

flPH ГКНТ СССР (21) 4187023/28-04 (22) 26. 01. 87 (46) 30.12.88. Бюл, В 48 (71) Научно-исследовательский институт физиологии и патологии сердечнососудистой системы им. 3.Янушкявичюса (?2) Л.Й.Мажилис (53) 547.756.07(088.8) (56) J. von Braun. Uber das Tetrophan

und seine Derivate. Ann., 1926, Bd

451, s. 1-54. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,6,7,8-ТЕТРАГИДРОБЕНЗ(Г1ИЗАТИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5,6,7,8-тетрагидробенз( изатина, который модет быть использован в синтезе биологически активных веществ. Цель — повышение выхода.

Синтез ведут из оксиминоацетата (5,6, 7,8-тетрагидро)-2-райтиламида и H SO<.

Целевые продукты смешивают при комнатной температуре и далее процесс ведут при 50-60 С. Способ позволяет повысить выход целевого продукта на

10Х. 2 табл.

1447819

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5,6,7, 8-тетрагидробенз ()изатина, который может найти применение как промежуточный продукт в синтезе биологически активных веществ.

Цель изобретения — повышение выхода 5,6,7,8-тетрагидробенэ Яизатина за счет того, что оксиминоацет (5,6, 7,8-тетрагидро)-2-нафтиламида смеши-. вают с концентрированной сернои кислотой при комнатной температуре и процесс их взаимодействия осуществляют при 50-60 С, 15

Пример 1. Получение исходногс оксиминоацет(5,6,7,8-тетрагидро)-2нафтиламида.

В колбу емкостью ЗООО мл помещают

1600 мл воды, 330 г кристаллического сульфата натрия, 48 г солянокислого гидроксиламина, добавляют раствор

19,3 г (0>1 моль} солянокислого 2аминотетралина в 240 мл этанола. Раствор нагревают до 60 С, добавляют 20 г 25 хлоральгидрата и оставляют реакционную смесь при комнатной температуре.

Выделившийся осадок отсасывают, промывают 150 мл воды и высушивают, Выход 16 г (73,4%). Т.пл. 154-155 С (из 30 водного этанола), I

Пример 2. Синтез 5,,6,7,8тетрагидробенз (Й)изатина (I) .

В фарфоровой ступке емкостью 200300 мл перемешивают при комнатной " температуре 6 г (0,03 моль) оксимино35 апет (5,6,7,8-тетрагидро)-2-нафтил-i--амида с 30 мл концентрированной серной кислоты комнатной температуры.

Смесь переливают в колбу емкостью 40 о

250 мл, осторожно нагревают до 50 С о и перемешивают 15 мин при 50-60 С.

Образовавшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают на

300 r мелкораздробленного льда при тщательном перемешивании. Образовавшийся оранжево-красный осадок отсасывают и промывают водой до полного удаления следов кислоты. Фильтрат эктрагируют 3 раза по 50 мп хлоро50 форма, хлороформовые растворы объединяют, промывают 5%-ным водным раствором двууглекислого натрия, водой, - высушивают безводным хлористым кальцием, хлороформ упаривают и полученный осадок присоединяют к выделенно. — 55 му из реакционной смеси. Объединенные порции осадка обрабатывают 2 раза по 30 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси калия и фильтруют. В фильтрат добавляют уксусную кислоту до рН

5-6, причем выделяется осадок яркого красно-оранжевого цвета, представляющий собой б,?,8,9-тетрагидробенз (е)изатин, Фильтрат упаривают до объема 20 мл, добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 2, выделившийся осадок отсасывают и промывают водой. Выход после высушивания 1,71,8 г (30,9-32,7%). Кристаллизацией из уксусной кислоты получают продукт о с т.пл. 196-197 С. Хроматография на пластинке Si1иfo1 UV 254, элюент четыреххлористый углерод-этилацетат

1:1, проявление в видимом свете:

Ri 0,57.

Найдено,%: С 7 1,41; Н 5,35;

N 7,15 °

С„Ни NO2 °

Вычислено % С 7 1 63; Н 5,51;

N 6,96.

IINP-спектр (химические сдвиги по шкале О, внутренний стандарт ГМДС, растворитель дейтерированный диметилсульфоксид): 1,5-1,8 (м,4Н); 2,52,8 (м„ 4Н) алифатические протоны;

6 48 {с. Н ), 7 07 (с, H ); 10 77 (с, ий).

Влияние температуры реакции на выход соединения Т приведено в табл.1.

В табл. 2 показано влияние временного режима на выход целевого,6,7, 8-тетрагидробенз (изатина.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить на 10% выход

5,6,7,8-тетрагидробензIf)изатина.

Форм у л а и э обретения

Способ получения 5,6,7,8-тетрагидробенз (с)изатина формулы взаимодействием оксиминоацетат (5, б, 7,8-тетрагидро}-2-нафтиламида с концентрированной серной кислотой при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, исходные соединения смешивают при комнатной температуре и далее процесс ведут при 5060 С.

1447819

Таблица 1

Интервал температур, С

Примечания

Время реакции, мин

Выход Т, Х

15 О.

15-37

Выделен исходный оксиминоацет(5,6,7,8-тетрагидро)—

2-нафтиламид

l5 18,2-20,0 Хроматографически обнаружено значительное количество вещества с R 0,29 (злюент бензол — 95X-ный этанол

17:3, проявление в парах иода), идентичного исходному) 35-45

15 30,9-32,7

50-60

65-75

15 14, 5-18, 2 Возможно неконтролируемое протекание процесса с повьппением температуры до о

100 С и осмолением продукта

Т а б л и ц а 2

Примечания

Выход I, Х

Интервал Время темпера- реако тур, С ции, мин!

Хроматографически . примесь исходного вещества (см. табл. 1) 15 18,2-20,0

35-45

30 18,2-20,0

60 18,2-20,0

15 30,9-32,7

30 30,9-32,7

60 18,2-27,3

50-60

15 14,5-18,2 Си. табл.1

65-75

30 Ниже 5,0 Осмоление реакционной смеси

60 Ниже 5,0