Способ получения клеевых композиций

 

Изобретение относится к получению клеевых композиций, содержа . щих лекарственные препараты, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет вводить в композиции лекарственный препарат - соединение , содержащее аминои/или гидроксигруппы. Способ заключается в том, что предварительно смешивают эфир rf-цианакриловой кислоты с растворителем - низшим алифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании лекарственный препарат - соединение, содержащее аминои/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 г-моль на 18,4-875,0 г-моля эфира с -цианакриловой кислоты, и реакционную массу перемешивают при 20-бО с в течение 1-3 ч с последующим удалением растворителя и смешением полученного 10-50%-ного раст-. вора иммобилизованного на полицианакрилате препарата с клеем на основе эфиров 0 -цианакриловой кислоты,взятым в количестве 0,2-0,5 мл на 1 мл клея. (Л

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4160074/23-05 (22) 12.12.86 (46) 23,01.89. Бюл. Р 3 (71) Всесоюзный научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники (72) А.Я.Акимова, А.Б.Давыдов и А.Н.Чигирь (53) 668.395(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

У 607573 кл. С 09 J 3/00, 1.976.

Патент Великобритании У 1343790, кл. С 3 Р, 1968. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЛЕЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ (57) Изобретение относится к получению клеевых композиций, содержащих лекарственные препараты, и может быть использовано в медицине.

Изобретение позволяет вводить в ком.80 „! 452830 А1 (51)4 С 09 J 3/14, А 61 К 31/78 позиции лекарственный препарат — соединение, содержащее амико- и/или гидроксигруппы. Способ заключается в том, что предварительно смешивают эфир И-цианакриловой кислоты с растворителем — низшим алифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании лекарственный препарат — соединение, содержащее аминои/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 r-моль на 18,4-875,0 r-моля эфира М-цианакриловой кислоты, и реакционную массу перемешивают при 20-60 С в течение 1-3 ч с после. о дующим удалением растворителя и смешением полученного 10-50Х-ного раст-. вора иммобилизованного на полицианакрилате препарата с клеем на основе эфиров А -цианакриловой кислоты,взятым в количестве 0,2-0 5 мл на 1 мл клея.

1452830

15

25

35

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения клеesbac композиций, и может быть исполь

Зовано для изготовления клеевых

Композиций, содержащих лекарственные препараты и обеспечивающих их проЛонгированное действие.

Цель изобретения - обеспечение фозможности введения в композиции лекарственного препарата — соединения, содержащего амино- и/или гидроксигруппы.

В качестве -цианакрилатов исполь неуют медицинский клей MK-2, MK-6, 1К-УМ, основу жидкую композиции

МК-9.

В качестве лекарственных препаратов используют антисептики, цитостатики или другие препараты, содержащие активные амино- или оксигрупПы, вызывающие ускоренную, нежелательную полимеризацию d(-цианакрилатов.

Пример 1. В реактор, снабженный мешалкой, помещают 580 г (5 г-моль) основы жидкой медицинской композиции MK-9 (этил-I-цианакрилат:

:этоксиэтил- с(-цианакрилат 95:5) и

116 г метил — этилкетона. При перемешивании в реактор порциями вводят

8,97 г (0,01 г-моль) биглюконата

1,6-бис-!5-(р-хлорфенилбигуанидин))—

-гексана (хлоргексидинбиглюконат) в виде 2%-ного раствора в воде. Òeìпературу реакционной смеси поддерживают в интервале 50-60 С. После завершения прикапывания реакционную смесь перемешивают при нагревании при 60 С в течение 2 ч, затем охлаждают и удаляют растворители. Готовят 10%-ный раствор полученного продукта в ацетоне и вводят в количестве 0,2 мл в 1мл состава на основе .

o(-цианакрилатов МК-8. Получают жидкую композицию, имеющую жизнеспособность 10 мин и обеспечивающую антимикробное действие по отношению к следующим штаммам микроорганизмов:

Staphylococcus aureus Salmonella, Е.coli, Klebsiella.

Пример 2. В реактор, снабженный мешалкой, помещают 100 r (0,70 г-моль) медицинского клея

МК-7М (этил-o(-цианакрилат: этоксиэтил- -цианакрилат 1:1) и 200 мл ацетона. Смесь перемешивают в течео ние 5 мин при 20-25 С. При перемешивании в течение 1,5 ч в реактор вводят 0,72 r (0,0008 r-моль) биглюконата 1,6-бис -5-(р-хлорфенилбигуанидин))-гексана (хлоргексидинбиглюконат) в виде 5%-ного раствора в воде, затем добавляют 200 мл ацетона и 35 мл диметилсульфоксида,Смесь перемешивают при 20-25 С в течение

1 ч. Полученный раствор иммобилизованного На полицианакрилате хлоргексидинбиглюконата используют в качестве компонента клеевой композиции.

0,5 мл раствора смешивают с 1,0 мл состава на основе о -цианакрилатов

NK-8 и получают клеевую композицию, имеющую жизнеспособность 20 мин и обеспечивающую пролонгированное антимикробное действие. Духкомпонентная композиция, содержащая в качестве одного компонента раствор нммобилизованного на полицианакрилате хлоргексидинбиглюконата, а в качестве второго компонента — состав на основе d -цианакрилатов МК-8.

Пример 3. В реактор, снабженный мешалкой, помещают 100 r (0,7 r-моль) медицинского клея MK-7N и 800 мл ацетона. При температуре в реакторе 25-30 С и при перемешивании в реактор в течение 2 ч вводят 5 r (0,038 г-моль) 5-фторурацила в виде

5%-ного раствора натриевой соли. Реакционную смесь перемешивают при 20—

25 С в течение. 3 ч, затем удаляют растворители, Полученный твердый продукт измельчают и обрабатывают водой до полного удаления натриевой соли

5-фторурацила, высушивают до постоянного веса, а затем растворяют в ацетоне до получения 50%-ного раствора. 0,5 мл полученного раствора смешивают с 1,0 мл состава на основе

g-цианакрилатов. Композиция имеет жизнеспособность 5 мин и обеспечивает пролонгированное противоопухоле" вое действие., Пример 4 (контрольный). В реактор помещают 5,8 r (0,05 r-моль) медицинского клея МК-7N (этил-A-цианакрилат:этоксиэтил-g -öèàíaêðèëàò

1:1) и 10 мл ацетона. При перемешивании в течение 30 мин в реактор вводят 2,57 г (0,003 г-моль) биглюконата 1,6-бис- (5-(р-хлорфенилбигуанидин) гексана в виде 5%-ного водного раствора. Поддерживают температуру реакционной смеси в интервале

20-25 С, перемешивают в течение 3 ч, добавляют 13,2 мл ацетона и 2,0 мл

Формула изобретения

Составитель Г.Мишензникова

Техред М.Дидык КорреКТор 0.Кундрик

Редактор Н.Гунько

Заказ 7135/17 Тираж 630 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно †полиграфическ предприятие, г. Ужгород, .ул. Проектная, 4 з 14 диметилсульфоксида. 0 5 мл полученного раствора смешивают с .1,0 мл состава на основе a(-цианакрилатов

МК-8.

Происходит мгновенная полимеризация композиции.

Клеевые композиции на основе «-цианакрилатов, содержащие лекарственные препараты, вызывающие нежелательную, ускоренную полимеризацию, полученные по способу, описанному в примерах 1-3, представляют собой гомогенные жидкие системы, имеющие жизнеспособность 5-20 мин, удобны в работе, обеспечивают пролонгированное действие лекарственных препаратов. Клеевая композиция МК-14И, полученная по способу, описанному в примере 2, находит широкое применение в хирургии, эндоскопии, при лечении больных с фолликулитами, поверхностными стрептостафилодермаями и фурункулами, для обработки свежих и инфицированных микротравм у рабочих-станочников механических цехов.

При применении этой композиции для лечения химических ожогов пищевода методом клеевых аппликаций с помощью эндоскопической техники в

1,5 раза снижается количество койкодней, значительно снижается количество осложнений в виде кровотечений и образований стриктур. При обработке свежих микротравм клеевой композицией MK-14И заживление происходит на 3-4 сутки, причем нагное52830 4 ния в области повреждения ни в одном случае замечено не было (60 рабочих, 102 мелких повреждения) . Обработка композицией МК-14И инфицированных микротравм способствует их санации, предупреждает развитие гнойной инфекции кожи.

Способ получения клеевых композиций путем смешения клея на основе эфиров А-цианакриловой кислоты с ле15 карственным препаратом о т л и ч аю шийся тем, что, с целью обеспечения возможности введения в композиции лекарственного препарата — соединения, содержащего аминои/или гидроксигруппы, предваритель20 но смешивают эфир c(-цианакриловой кислоты с растворителем — низшим алифатическим кетоном, затем вводят порционно при перемешивании лекарственный препарат — соединение, содержащее амино- и/или гидроксигруппы, взятое в количестве 1 г-моль на 18,4-875,0 r-моль эфира,(-цианакриловой кислоты и реакционную мас30 су перемешивают при 20-60 С в течение 1-3 ч с последующим удалением растворителя и смешением полученного 10-50Х-ного раствора иммобилизованного на полицианакрилате препарата с.клеем на основе эфиров 1-циЗ5 анакриловой кислоты, взятым в коли— честве 0,2-0,5 мл на 1 мл клея.