Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азотсодержащих гетероциклических соединений формулы I R -W- ( -0-CH(Rг)-CH(R5)-XR где W и X - кислород, сера; R - кил, C -Cj-алкенил; R - водород или низший алкил; Rj водород, хлор или низший алкил; R - 2-пиридил, который может быть замещен атомом галогена в 6-положении, 2-пиримидинш1, тиазол- 2-ил, или 2-тиазолин-2-ил, обладающих инсектицидной активностью. Цельразработка способа получения новых соединений. Синтез ведут из соединения формулы R,-W- -0-CH(RJ-CH(Rз)- -Q,, где R,, R,RjHW указаны выше и Q - ОН, галоген или CHj-SO -O-, и соединения формулы R4.-Q, где R указано вьш1е, а Qj - галоген, когда Q - ОН, или SH, когда Q, - галоген или , и выделяют полученный целевой продукт, либо полученное соединение I, где Rj- Н; X - S и W - О, и хлорируют. 1 табл. § (У)

COOS СОВЕТСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТЪГ

Rg W O0-CK(Rg) — СН(К») — XRq кислород или сера;

С -С -алкил или С2-С5 ал

3 8 кенил; водород или низший алкил» водород, хлор или низший алкил»

2-пиридил, который может быть эамещен атомом галогде W и Х—

R2

R

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

f10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4027860/23-04 (22) 17,07.86 (31) 756873 (32) 18.07.85 (33) US (46) 30.01.89. Бюл. 111 4 (71) Сандос АГ (СН) (72) Клайв Артур Хенрик (AU) (53) 547.825.07(088.8) (56) Патент ФРГ Ф 3241138, кл. С 07 D 213/64, опублик. 1983.

Патент ФРГ (1- 3337828, кл. С 07 D 213/64, опублик. 1984.

Бюлер К., Пирсон Д. Органические . синтезы. — М.: Мнр, 1973, ч. i с. 326. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению аэотсодержащих гетеро1

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических соединений, в частности производных.. SU „„1456010 А 3 (51)4 C 07 D 213/62 277/16» 277/36»

А 01 N 43/40» С 07 D 239/32 циклических соединений формулы I

R -W- ф -O-CH(R2)-CH(R8)-Хк 4 где

W и Х вЂ” кислород, сера; R „ - С -С»-алкил С 2 Сх алкенил R 2 водород или низший алкил; К вЂ” водород, хлор или низший алкил; R4 — 2-пиридил, который может быть эамещен атомом галогена в 6-положении, 2-пиримидинил, тиаэол2-ил, или 2"тиазолин-2-ил, обладающих инсектицидной активностью. Цель— разработка способа получения новых соединений. Синтез ведут из соединения формулы R,-W- Qo -О-CH(R 2-CH(R8)где R,, Б.,R и »1 указаны вьппе и Q — OH, галоген или СНэ-SO2-0-, и соединения формулы R»-Q2» где R,указано выше, а Q — галоген, когда

Q — ОН, или Q2- SH когда Q — галоген или CH >-SO -О, и выделяют полученный целевой продукт, либо полученное соединение I где R > — Н; Х вЂ” S и W — - О, и хлорируют. 1 табл.

2 аэотсодержащих гетероциклов общей формулы гена в положении 6, 2 пи римидинил, тиаэол-2-ил фМ или 2-тиазолин-2-ил, Q4

10 обладающих инсектицидной активностью.

Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых соединений, обладающих выраженной инсектицидной ак15 тивностью. очистки остатка препаративной тонкослойной хроматографией 2-f2-(4-(1метилпропокси)фенокси)-этокси)-примидина (см. таблицу, соединение 12).

Масс-спектр, m/е: 289 (М + Н), Выход 78%.

Пример 4. К гидриду натрия (0,35, r, 14,6 ммоль) в 20 мл

ДМФ при комнатной температуре медленно добавляют 2 -меркаптопиримидин (1,64 r, 14,6 ммоль) в 30 мл ДМФ, поддерживая температуру реакции при

30 С или ниже. После того, как образовался анион, медленно при охлаждении, поддерживая температуру реакции 15-20 С, добавляют 2-(4-(1-метилпропокси)-феноксиэтил)-бромид (4,0 г, 14,6 ммоль).. Смесь затем перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, после чего ее выливают в воду и экстрагируют эфиром.

Объединенные органические экстракты промывают водой и рассолом,,сушат и фильтруют и растворитель удаляют с получением после очистки с помощью препаративной ТСХ 2- (2- (4-(1-метилпропокси)фенокси)-этилтио1-пиримидина (см. табл., соединение 20).

Масс-спектр, m/е: 305 (M + Н).

Выход 94%.

Пример 5. Смесь 2-(4-изопропоксифенокси)этанола (3,50 г), мезилхлорида (2,20 г) и триэтиламина (2,0 r) в 20 мл метиленхлорида перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч; затем выливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Растворитель удаляют из объединенных органических экстрактов с помощью выпаривания на ротационном испарителе и остаток очищают колоночной хроматографией с получением 2-(4изопропоксифенокси)-этилметансульфоната.

Следуя методике примера 4, 2-меркапто-2-тиазолин {0,77 г) обрабатывают с помощью гидрида натрия (0,32 г) и полученную .в результате натриевую соль вводят во взаимодействие с метансульфонатом с (1,50 r)

Получают 2-(2-(4-изопропоксифенокси)-этилтио)-2-тиазолин (соединение

61 таблицы). Выход 74%.

Пример 6. N-Хлорсукцинимид (1,05 r, 7,9 ммоль) добавляют порциями к 2-(2- 4-(1-метилпропокси)— фенокси)-этилтио -пиримидину (2,0 r, 6,6 ммоль) в четыреххлористом углез 1456010

Изобретение иллюстрируется примеpBMH °

Пример 1. К смеси гидрида натрия (0,08 г), 5 мл тетрагидрофурана (ТГФ) и 2 мл гексаметилфосфорамида (ГМФА), охлажденной на ледяной бане, добавляют по каплям 2-метил-2(4-(1-метилпропокси)-фенокси7этанол

{0,63 г). Смесь перемешивают при ком- 1ð натной температуре в течение 2 ч, затем добавляют раствор 2-хлор-пиридина (0,38 r) в 5 мл ТГФ и смесь перемешивают при 60 С в течение 3 ч. Затем ТГФ удаляют путем испарения на 1В роторном испарителе и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с получением продукта — 2- j2метил-2-(4-(1-метилпропокси)-феноксн 1этокси -пиридина (ст. таблицу, соеди- 20 некие 1).

Масс-спектр, m/е: 302 (М+). Выход 95%, Пример 2 ° К смеси гидрида натрия (0,12 г) 5 мл ТГФ и 4 мл fWA, 25 охлаждаемой на ледяной бане, добавляют по каплям раствор 2-I4-(1-метилпропокси)фенокси)-этанала (1,00 г) в

5 мл ТГФ. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, З0 затем добавляют 2,6-дифторпиридин (0,65 г) и перемешивают при комнат. ной температуре.в течение ночи, ТГФ удаляют путем выпаривания на ротаци-. онном испарителе и продукт выделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 6-фтор-2 2- 4-(1-метилпропокси)фенокси)этокси -пиридина (см. таблицу, соединение 7).

Масс-спектр, m/å: 306 (М+) . Выход 95%.

Hp и м е р 3. К гидриду натрия (О, 17 г, 7,14 ммоль) в 10 мл диметилформамида (ДМФ) при к омнатн ой темпе 45 ратуре добавляют 2-(4-(1-метилпропокси)-фенокси"1-этанол (1,50 г,7,14 ммоль, в 30 мл ДМФ. Смесь нагревают до 50 С и перемешивают в течение 1 ч. 2-Хлорпиридимин (0,94 r, 8,21 ммоль) добави ляют к этой смеси при 55 С, перемешивают в течение 1 ч и затем охлаждают до комнатной температуры..Реакционную смесь выливают в ледяную цоду и экстрагируют эфиром. Объединенные органические -экстракты промывают во-, дой до нейтральной реакции и рассолом, высушивают и фильтруют и растворитель удаляют с получением после

0,00014

0,0074

0,0000032

0,0000017

0,00000013

0,000001

0,00064

0,031

0,000014

7

27

28

31

49

Стандарт

55

5 14560 роде при 5"С. Смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 18 ч, затем нагревают при

60 С в течение 32 ч. Реакционную смесь фильтруют и растворитель уда5 ляют с получением после очистки с помощью хроматографии 2- (1-хлор-2(4-(1-метилпропокси)-фенокси)-этилтио)пиримидина (соединение 44 таблицы) ..

Масс-спектр, m/е: 338 (М ). Выход 10Х.

В таблице приведены соединения общей формулы (I), полученные согласно приведенным выше методикам примеров 1-6 с использованием соответствующих исходных материалов.

Биологические испытания.

П р и м e p 7. Ряд соединений Фор-2 мулы (I) испытывают на контактную активность по отношению к комнатным мухам следующим способом.

30 личинок в третьей возрастной стадии, мигрирующих после кормления ц

Musca domestica L., индивидуально топически обрабатывают 1 мкл испытуемого соединения в ацетоне при разных дозах. В качестве контроля личинок обрабатывают идентично 1 мкл ацетона. З0

Личинки вьдерживают в закрытых контейнерах в течение 7 дней при 31 С и при периоде освещения 16 ч. Анализируют результат как ЭД, т.е. дозу, необходимую для того, чтобы вызвать эффект у 50Х испытуемых насекомых. Наб- З5 людаемые эффекты включают прямую токсичность (личинка погибла), замедленную токсичность (погиб кокон), и ювенильную гормональную активность (от40 сутствие вылупления полностью взрослых особей, хитиновое ингибирование, деформация кутикулы (кожицы) и анормальность окукливания). Каждое из испытанных соединений имеет ЭД О ниже 0,0050 мкг/личинка.

Результаты опытов.

Соединения по ЭД <, мг/предкутаблице колка!

О 6

Соединение сравнения (феноксикарб) 0,11

П р е р 8. Соединения 2- f 2(4-(1-метилпропокси)-фенокси)-этокси— пиридин (соединение 3) и 2- (1-метил2-(4-(1-метилпропокси)-фенокси)-этокси -пиридин (соединение 2) испытывают на активность в отношении вызывающих желтую лихорадку москитов следующим образом.

20 личинок, находящихся в четвертой возрастной стадии (Aedes aegyptW) спустя 5 дней после выведения помещают в пластиковые контейнеры с

50 мл водопроводной воды, к которой примешано 50 мкл ацетонового раствора испытуемого соединения при испытуемой концентрации. Добавляют несколько капель суспензии порошка печени в качестве источника питания.

Контейнеры закрывают и вьдерживают

О при 28 С в течение 16-часового периода освещения до тех пор, пока все личинки или куколки не погибнут или не появятся в виде взрослых особей.

Анализ осуществляют выражая эффект как ЭД,, которая соответствует концентрации, необходимой для того, чтобы вызвать эффект у 50Х испытуемых насекомых. Наблюдаемые эффекты включают прямую токсичность (личинка погибла), ювенильную гормональную активность (гибель кокона и отсутствие вылупления полностью взрослых особей). Кажцое из испытуемых соединений имеет ЭД ниже 0,0050 м.д.

ЯМР (CDC1 )-характеристика соеди3 нений таблицы (м д )

Соединение Х: d = = 0,8--1,8 (мультиплет, 11Н); 3,9-4,8 (мультиплет, 4Н); 6,6-7,0 (мультиплет, 6Н); 7,37,7 (мультиплет, 1Н); 8,1-8,3 (мультиплет, 1Н).

Соединение 2. = 0,8-1,8 (мультиплет,.11Н); 3,9-4,3 (мультиплет, ЗН); 5,4-5,8 (мультиплет, 1Н); 6,77,0 (мультиплет, 6Н); 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,1-8,3 (2 дублета, 1Н).

Соединение 3: d = =0,8-1,9 (мультиплет, 8Н); 4,1-4,4 (мультиплет, ЗН)

4,6-4,8 (мультиплет, 2H); 6,7-7,0 (мультиплет, 2Н); 6,7-7,0 (мультиплет, 6Н); 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н);

8,1-8,3 (мультиплет, 1Н).

Соединение 4: d = =1,8 (2 синглета, 6H); 4,1-4,7 (мультиплет, 6Н); 5,4 (триплет, 1Н); 6,8-6,9 (мультиплет, (мультиплет, 2Н); 2,7-3,3 (гептет, 6Н); 3,4-3,7 (триплет, 2Н); 4,2-4,4 (триплет, 2Н);. 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 7,4 (дублет, 2Н); 8,5 (дублет, 2Н) .

Соединение 23:о 0,94 (мультиплет, ЗН); 1,24 (дублет, ÇH, J = 6 Гц);

3,50 (триплет, 2Н, J 7 Гц); 4,22 (триплет, 2Н, J 7 Гц); 6,85 (синглет, 4Н); 8,49 (дублет, ZH, J =

5 Гц).

Соединение 24: Р = 0,90 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ÇH, J

= 6 Гц); 3,51 (мультиплет, 2H); центрированный при 4,19 (мультиплет, ЗН);

6,84 (мультиплет, 4Н); 8,51 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 25: = 0,92 (мультиплет, 6Н); 1,23 (дублет ÇH, J 6 Гц);

3,50 (триплет, 2Н, Ю = 7 Гц); 4,21 (мультиплет, 2Н); 6,84 (синглет, 4Н);

8,49 (дублет, 2Н, 3 = =5 Гц).

Соединение 27: d = =0,95 (триплет, 3H, J = ?,25 Гц); 1,24 (дублет, ÇH;

J = 5)9 Гц); 1 62 (мультиплет, 2Н);

4,12 (мультиплет, ЗН); 4 72 (мультиплет, 2Н); 6,65 (дублет, 1Н, J

22 Гц), 7 09 (дублет, 1 Н, J

3,7 Гц) .

Соединение 28: d = 0,95 (триплет, 3H); 1,23 (дублет, ÇH, J = 5,9 Гц);

1,60 (мультиплет, 5H); 4,11 (мультиплет, ЗН); 5,44 (мультиплет, 1Н);

6,62 (дублет, 1Н, J = 3,7 Гц); 6,82 (синглет, 4H); 7,09 (дублет, 1Н, J = 3,9 Гц).

Соединение 30: = 0,98 (мульти4р плет,. ÇH); 1,21 (дублет, ÇH, J =

7 Гц); центрированный при 4,29 и

4,75 (мультиплет, 4Н); 6,67 (дублет, 1H, J. = 4 Гц); 6,86 (мультиплет, 2Н);

7,11 (дублет, 1Н, J = 4 Гц); 37

45 (мультиплет, 2Н).

Соединение 31: d = 1,72 (дублет, 6Н, J = 5,5 Гц); 4,20 (мультиплет, 2Н); 4,41 (дублет, 2Н, J = 6,6 Гц);

4,69 (мультиплет, 2Н); 6,62 (мульти50 плет, 1Н); 6,82 (синглет, 4Н); 7 08 (мультиплет, 1Н).

Соединение 34: d = 0,96 (триплет, 3H, J = 7,5 Гц); 1,25 (дублет, ÇH, J = 6,2 Гц); 1,66 (мультиплет, 2Н);

3,44 (мультиплет, 4H); 4,21 (мультиплет, 5H); 6,82 (синглет, 4Н).

Соединение 35: d = 0,98 (мультиплет, ÇH); 1.20 (дублет, 3H, J = 7 Гц);

3,42 (мультиплеч, 4Н); 4,21 (мульти7 1456010 8

6H); 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,08, 2 (мультиплет, 1Н), Соединение 5: d 1,6 (дублет, ЗН); 1,9 (2 синглета, 6H) 4,2-4,7 (мультиплет, 4Н); 5,5 (триплет, 1Н);

6,8-6,9 (мультиплет, .6Н) 7,3-7,7 (мультиплет, 1Н); 8,0-8,2 (мультиплет, 1Н).

Соединение 7: 0 ° 8-1,9 (муль- 10 типлет, SH); 3,9-4,4 (мультиплет,.

ЗН); 4 5-4,7 (мультнплет, 2Н); 6,36;7 (мультиплет, 2H); 6,8 (синглет

4Н); 7,3-7,8 (квадруплет, 1Н).

Соединение 12: 1 = 0,95 (мульти- 1ь плет, ÇH); 1,23 (дублет, ЗН, J 6 Гц), центрированный при 4,18 и 4,23 (мультиплет, 5Н); 8,53 (дублет, 2Н, J

5 Гц).

Соединение 13: о = 0,96 (мульти- 20 плет, ÇH); 1,25 (дублет ЗН, J 6 Гц);

1,50 (дублет, ÇH, J 6 Гц); 5 57 (секстет, 1Н, J 6 Гц); 8,54 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 15 . = 0,8-1,1 (три- 25 плет, ÇH); 1,2 (дублет, ÇH); 1,21,7 (мультиплет, 2H) 1,7-2,2 (гептет, 1H); 4,2-4,9 (мультиплет, 4H);

6,9 (дублет, 2Н); 6,8-7,1 (мультиплет, 1Н); 7,4 (дублет, 2Н); 8,5 gp (дублет, 2Н).

Соединение 16: d = 0,8-1,1 (триплет, ЗН); 1,2 (дублет, ÇH); 1,3"

1,9 (мультиплет, 2Н); 2,7-3,3 (гептет, 1Н); 3,9-4,6 (мультиплет, 2H);

5,4-5,7 (гептет, 1Н); 6,8 (дублет, 2Н); 6,7-7,1 (мультиплет, 1Н); 7,3 (дУблет, 2Н); 8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 17: d = 1,6-1,8 (2 дублет-синглет, 6Н); 4,2-4,8 (мультиплет

6Н); 5,3-5,6 (триплет, 1Н); 6,9 (синглет, 4Н), 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 8,5 (дублет 2Н).

Соединение 18: d = 1,2 (дублет, 6H); 4,2-4,8 (мультиплет, 5H); 6,8 (синглет, 4Н); 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н); 8,4 (дублет, 2Н).

Соединение 19: d = 0,9 (триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 4,0 (р, 1H); 4,2-4,4 (мультиплет, 2Н);

4,6-6,9 (мультиплет, 2H); 6,9 (синглет, 4Н); 6,8-7,0 (мультиплет, 1Н);

8,5 (дублет, 2Н).

Соединение 20: d = =0,95 (мультиплет, ÇH); 1,23 (дублет, ЗН, J =

6 Гц); 3,52 (мультиплет, 2H); 8,53 (дублет, 2Н, J 5 Гц).

Соединение 21: d = -=0,8-1,1 (триплет, ÇH); 1,2 (дублет, ЗН); 1,2-1,8

145601

9 плет, 4H); 6,85 (мультиплет, 2Н);

7,36 (мультиплет, 2Н).

Соединение 38: d = 1,2 (дублет, 6Н); 3,2-3,6 (мультиплет, 4Н); 4,14,6 (мультиплет, 5Н); 6,8 (синглет, 4Н) .

Соединение 40: = 0,8-1,1 (триплет, ÇH); 1,1-1,3 (дублет, ÇH); 1,31, 9 (мультиплет, 2Н), 3,4-3, 7 (триплет, 2Н); 4,0-4, 3 (мультиплет, ÇH);

6,9 (синглет, 4Н); 6,7-7,6 (мультиплет, ÇH); 8,4 (дублет, 1Н) .

Соединение 44: d = 0,97 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, 3H» J = 6 Гц); !5

4,22 (мультиплет, 1H, J = 6 Гц); 4,46 (дублет, 2Н, J = 6 Гц); 6,38 (триплет, 1Н, J = 6 Гц); 8,64 (дублет, 2Н, J = 5 Гц).

Соединение 45: d = 0,94 (мультиплет, ÇH); 1,24 (дублет, ÇH, J = 6 Гц);

4,25 (мультиплет, 2Н); 4,65 (мультиплет, 2Н); 6,85 (синглет, 4H) 7,54 (мультиплет, 1Н); 8,13 (мультиплет, 1Н). 25

Соединение 46: d = 0,90 (мультиплет, ÇH); 1,24 (дублет, ÇH, J = 7 Гц);

4,25 (мультиплет, 2Н); 4,65 (мультиплет, 2Н); 6,84 (синглет, 4Н); 7,54 (мультиплет, 1Н); 8,13 (мультиплет, 1Н) .

Соединение 47: b = 0,95 (триплет, 6Н); 1, 2-2,0 (мультиплет, 4Н); 3,84,2 (р, 1Н); 4,2-4,4 (триплет, 2Н);

4, 5-4, 8 (триплет, 2Н); 6, 7-7, 0 (мультиплет, 2Н); 6,8 (синглет, 4Н); 7,37,7 (мультиплет, 1Н); 8,0-8, 3 (мультиплет, 1Н).

Соединение 48: d = 1,2 (дублет, 6Н); 4,1-4,8 (мультиплет, 5H) 6,8 (синглет, 4Н); 6,7-7,8 (мультиплет, 3H); 8,0-8,5 (мультиплет, 1H).

Соединение 49: о = 0,98 (мультиплет, ЗН); 1,7 (дублет, ЗН, J = 7 Гц);

1,52 (дублет, ÇH, J = 7 Гц); 2,95

45 (мультиплет, 1Н); 4,14 (мультиплет,,2H); 5, 43 (мультиплет, 1Н); 6,64 (дублет, 1Н, J = 4 Гц); 6,84 (мультиплет, 2Н); 7,11 (дублет, 1Н, J =

= 4 Гц); 7,36 (мультиплет, 2Н).

Соединение 50: d = 0,94 (мульти50 плет, ÇH); 1,25 (дублет, ÇH, J = 6 Гц); центрированный при 4,26 (мультиплет, 2Н); центрированный при 4,74 (мультиплет, 2H); 6,68 (мультиплет, 1Н); ,6,83 (синглет, 4H); 7,11 (мультиплет, 55 1Н), Соединение 51: d = =0,90 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН, J = 6 Гц);

0 t0

4,05-4,31 (мультиплет, ÇH); 4,73 (мультиплат, ÇH); 6,67 (дублет, 1Н, J = 4 Гц); 6,83 (синглет, 4H); 7 11 (дублет, 1Н, J = 4 Гц).

Соединение 52: I = 0,92 (мультиплет, 6H) 1,21 (дублет, ÇH, J = 6 Гц), центрированный при 4,25 (мультиплет, 2Н); центрированный при 4,72 (мультиплет, 2Н); 6,68 (мультиплет, 1Н);

6,75 (синглет, 4H); 7,12 (мультиплет, 1Н), Соединение 53: = 1,2 (дублет, 6Н); 4,1-4,8 (мультиплет, 5H) 6,6 (дублет, 1H); 6,8 (синглет, 4Н); 7,1 (дублет, 1Н).

Соединение 54: d = 0,95 (триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 3,84,2 (мультиплет, 1Н); 4,1-4,4 (мультиплет, 2Н); 4,6-4,8 (мультиплет,2H)

6,6 (дублет, 1Н); 6,8 (синглет, 4Н);

7,1 (дублет, 1Н).

Соединение 55: У = 0,96 (мультиплет, ÇH); 1,24 (дублет, ÇH, J = 6 Гц);

3,57 (мультиплет, 2Н); 4,07-4,30 (мультиплет, ÇH); 6,80 (синглет, 4H);

7,19 (мультиплет, 1Н); 7,65 (мультиплет, 1Н).

Соединение 56: Р = 0,97 (мультиплет, ЗН); 1,19 (дублет, ÇH, J = 7 Гц);

1,46 (дублет, ÇH, J = 7 Гц); 2,94 (мультиплет, 1Н); 3,32 (триплет, ÇH, Л = 8 Гц); 3,92-4,29 (мультиплет, 4Н); 6,88 (мультиплет, 2H); 7,35 (мультиплет, 2Н).

Соединение 57: 8 = 0,94 (мультиплет, ЗН); 1,25 (дублет, ЗН, J = 6 Гц);

3,30-3,51 (мультиплет, 4H) 4,11-4,30 (мультиплет, 4Н); 6,82 (синглет, 4Н).

Соединение 58: д = 0,90 (мультиплет, ÇH); 1,24 (дублет, ÇH, J = 6 Гц); центрированный при 3,39 (мультиплет, 4Н); центрированный при 4,19 (мультиплет, 5Н); 6,81 (синглет, 4Н).

Соединение 59: d = 0,92 (мультиплет, 6Н); 1,23 (дублет, ÇH, J = 6 Гц); центрированный при 3,40 (мультиплет, 4Н); 3,99-4,40 (мультиплет, 5H); 6,82 (синглет, 4Н).

Соединение 60: d = 0,95 (двойной триплет, 6Н); 1,2-1,9 (мультиплет, 4Н); 3,4 (квадруплет, 4Н); 3,8-4,3 (мультиплет, 5H); 6,9 (синглет, 4Н).

Формула изобретения

Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений общей формулы I

1456010

R Ъ -©- 0-CH(Rtj-CH(R j - XR где M и Х—

R4 - 2-пиридил, который может быть замещен атомом галогена в положении 6, 2-пиримидинил, тиазол-2-ил или 2-тиазолин-2-ил, отличающийся: тем, что соединение общей формулы II кислород или сера;

С -С -алкил или С -С -ал9 7 5 кенил; водород или низший алкил; водород, хлор или низший алкил, R

Кз

R4- Q t

Rz- К-©О-СН(Н,)-СН(И,)-XRy

R,(W) сн(К2) -сн(КЗ) Соединение

Х-R

0- (2-Пиридил) CH(CH9)-СН сн,-сн (сн, )

СН,-СН, С Н5(сн(снз)0 с н -сн (сн з) 0 с, н,-сн (сн,) о (сн ) с=сн-снбо (СН3) С СН СН О (СН 3) С=

C H Сн(СН,)0 с н сн(сн )о с н сн(снз)0

C,H Сн(СНЗ) р (СН 3) С СН С с н сн(сн )о с,н,-сн(сн,)0

С1Н5 Сн(сн )0

C H -CH(CH )S с !н -сн(сн )s (СН3) С=СН-СН 0 (сн ) сн-о!!» сн -сн сн;сн(сн,) сн(сн,) -сн сн,-сн, «tt

0- (6-F-2-Пиридил)

0- (6-С1-2-Пиридил)

0-(6-F-2-Пиридил) сн,-сн, сн,-сн (сн ) сн(сн )-сн сн,-сн, 10

0-(2-Пиримидинил) сн,сн сн;сн(сн,)

3 2 сн Сн

3) сн,ен, сн,сн, 12. 17

Rt-W-©- О-СН(К,1- СН(Вз} -Я, 15 где К „К,К и У имеют указанные зна- где К4 имеет указанное значение; чения; Q<- галоген, когда Q, — 0Н, или — галоген, -ОН или группа Ц вЂ” группа SH когда Ц формулы СН -SO -О-, подвергают взаи- галоген или группа Сн -Sp -р-, модействию с соединением общей фор- 2 выделяют полученный целевой продукт

О мулы либо полученное соединение I где

R> - водород, Х - сера и W — кислород хлорируют.

1456010

3 ) 4

СН,-СН, СН 2 СН2

21

23

25

27

29

31

33

35

37

СН,СН

39

41

42

44

СН СН

СН,СН, Сн,сн, CH CH

СН СН(СН,)

СН СН

СН,СН, СН,СН, СН,СН, 47

50

52

СН,СН, СН,СН, 54

55 (с н -) сн-о

С2Н5 СН(СН3) О

С2Н -СН(СН )-S с,н,-сн(сн,)-о

3)2

" Сз Н2 СН(СНЗ)

-с,н,-сн(сн,)-о (сн ) сн-сн сн(сн)о

СН СН2 СН (Снэ ) О

СН СН2СН (Сн 3) О

CHЭCCH2CH(CH З) 0

СН, СН,СН (СН 3) S (С"з)2С СНСНэО

СН, СН,СН(СН,) О

СН3СН 2CH(CH3 ) 0 сн сн, сн(сн ) о

СН,СН,СН(СН,) S

СН 3СН 2СН (СН 3) 0 (Сн,),С=СН(СН $0 (СН ) фсн-О

СН,СН СН(СН,)0

СНьСН2СН(СН з)О

СН ЗСН 2СН (СН э) S сн,сн, сн(сн,) о (CH ) С=СН (СН 3) 0

СН СН2 СН(СН ) О

СН )(CH2) 2СН(СН )О

СН,(СН ) СН(СН,)0 (С 2Н ) 2 СН-О (сн.,), сн-о

СН,СН,СН(СН,)S сн (сн ),сн(сн,) о

CH З(СН2)з СН(снэ)0 (СН,),СН-СН,СН(сн) О (СН 3 ) 2 СН-О (С2Н ) 2СН-О

CH CH CH(CH )0

СН2-СН2

СН,-СН(СН )

СН,-СН, СН

СН,СН, СН СН

СН СН

СН -СН(СН )

СН (СН,) -СН, СН -СН, СН,-СН, СН,-СН, СН,СН (СН )

СН,СН, СН СН

СН 2-СН (СН,) СН -СН

СН;СН(СН,)

СН,СН, СН СН

СН 2СН (СН 3)

СН СН

СН 2-СНС1

14

Продолжение таблицы

S- (2-Пиримидинил) S-(2-Пиримидинил) 0-(Тиаэол-2-ил) О- (2-Тиаэолил-2-ил) S-(2-Тиазолил-2-ил) S-(Тиазол-2-ил)

S-(2-Пиридил) S-(Тиазол-2-ил)

S-(2-Пиримидинил)

0-(2-Пиридил) 0-(тиазол-2-ил) 0- (тиаз ол-2-нл)

S-(тиазол-2-ил) l6

Продолжение таблицы

1456010

S-(2-Тиазолин-2-ил) Составитель И. Банникова

Редактор Л. Веселовская Текред Л. Олийнык Корректор Г.Решетник

Заказ 7460/58 Тираж 352 Подписное НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Рауйская наб., д. 4/5!

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

56 СН СН СН(СНз) S

57 СНз(СН ) СН(СНз)0

58 СН ь(СНт)зСН(снз)0

59 (СН з) СН-CH qCH (CHQ 0

60 (C H,), CH-0

61 (СН 3) СН-0 сн,сн(сн,)

СН,СН, СН СН

СН,СН, СН,СН, СН,СН,