Способ определения индивидуальной чувствительности к седативным препаратам больных с соматогенными неврозоподобными нарушениями

 

Изобретение относится к медицине, в частности к психиатрии, и может быть использовано для определения индивидуальной чувствительности к седативным препаратам больных с соматогенными неврозоподобными нарушениями. Цель - повышение точности и ускорение способа. Записывают ЭКГ в течение 1-2 мин до и через 45-60 мин после приема препарата, затем рассчитывают относительное изменение вегетативного индекса и при его значении 0,25 и более определяют индивидуальную чувствительность. €

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H А BTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ВИ Кн "<и б ".

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flQ ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4234436) 28-14 (22) 24.04.87 (46) 30.03.89. Бюл. ¹ 12 (71) Всесо)О:3ный научно-исследовательский институт об<пей и судебной психиатрии им. В. П. Сербского (72) П. В. Качалов и И. Е. Финкельштейн (53) 612.015 (088.8) (56) Журнал невр<),!атологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1985, т. 85, Л33 11, с. 1701 — 17i)

«1з<н)рст(1!ис относится к медицине, в

lie!

11сль изобретения — повышение точнос скорение способа — достигается тем, .:ри осуществлении с:.!Особа онределе1! . Ii TÈ ВИ JX аЛЬНОЙ Ч)!)()i TCËЬНО(ГИ К СЕ.<а :!Ниь! препаратам б,").-,;, .;., с соматоi,11>! М I! 1!(!313ОЗО! IО i! )С)111 .1 I!

:!Р<)Ч:<Н() 1ит(ll ЗНПИСЬ З, ."Iстп(2К...":"I Раi!МЫ и i< )< ;,;) < HI „;;1н H<)c.".(<<1, а таб 1(тирова< и);< ..,!3TilH 1, ирсHàp -;" !!. H<, ..i(. чего р-I .i-!

В)<,— В) 1, ьи, где В)13 — значение ВИ то приема препарата;

5W то же, через 45 — 60 мин посл приема препарата, и сам ВИ рассчитывается по формуле

„„SU» 1468536 А1 (51) 4 А 61 К 39/00//А 61 В 5/02 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К СЕДАТИВНЫМ ПРЕПАРАТАМ БОЛЬНЫХ С

СОМАТОГЕННЫМИ НЕВРОЗОПОДОБНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к псикиатрии, и может быть использовано для определения индивидуальной чувствительности к седативным препаратам больнык с соматогенными неврозоподобными нарушениями. Цель — повышение точности и ускорение способа. Записывают ЭКГ в течение 1 — 2 мин до и через

45 — 60 мин после приема препарата. затем рассчитывают относительное изменение вегетативного индекса и при его значении

0,25 и более определяют индивидуальную чувствительность.

<ос где М=-ф, Е RR — средняя длительн<..ть RR

j (11(<топ Hлоч — в,(<) — с)зсдиеквадРатичное от< к.i < пенис RR и<тервалов;

/< )м= 0,8;...)))=0,05с — с<): з(<аче<3ия чти .iTi,!e . 3 ()",31С.

Пр<: значения; ",." (3,24 бо.< H<)!I шта< тся печу вствител1:i,i,!s:. à i „К -. О, 4 ч3 iscT!3HTt, iýíû (! к . 32T;

При нсоб ходим Ости ср 3 13 !<е1!), я з<п(ректи 13ности нескольки,!екарст<вс ..:ы. (. ре «тв описаннъ ю проlге 11 оу вычис,,(.HH я К 1)> ИО.;тОря)от через i у1ки для каждого препарата.

Больного с,. (ует считать наиболе< чу:.3ствите.)ь:<ы; - . ому:сдативному ", .. . H()е ле однок:)-НT!1< и „гни 1Оторог<) !i,-,„<,! Наиболыl H .

Сп(и

БО,::3иом) с,»I тогенн:,3!! «3;. ),Об—

1!Н1У !1 1 <с1Р3 Ill(. I!i! Ям и !! <) к. id. jывьч< !, с!i!.

1468536

15 з

llK é мере три электрода на конечности, "ITQбы иметь возможность регистрировать хотя бы одно стандартное отведение электрокардкографии. ЭКГ записывают в течение !—

2 мин, так, чтобы затем можно было анализировать последовательную запись 100 RR интервалов. При наличии возможности производить расчеты на ЭВМ ЭКГ записывают на магнитную ленту. Затем больному дают тестовую дозу седативногo H повторяют запись через 45 — 60 мин. ТакоЙ инToрвал для второй записи выбран потому, что, по данным фармакодинамики, именно в это время бензодиазепины и трициклические антидепрессанты достигают своей первой пиковой концентрации в плазме крови, позднее же начинаются повторные колебания концентрации, связанные с кишечно-ilc ченоч ной циркуляцией.

По получении двух записей вычисляют веГетатпвный индекс до и после приема тестовой дозы седативного препарата, как указано выше.

При необходимости сравнения эффективности нескольких седативных лекарственных средств указанную процедуру следует повторить через сутки после приема тестовой ,!Озь1.

Предложенный способ определения индивидуальной чувствительности к седаткв))ы ) препаратам использован при анализе

51 случая неврозоподобных нарушений при

Охкоговой болезни, наблюдавшихся во BcecoIoзном ожоговом центре Инстигута хирургии км. A. В. Вишневского ЛМ11 СССР.

В обс1сдовапной группе (5! болы)ой) было 18 жепщи) и 33 мужчины. Ilo возрас:, оольные распределялись на трп группы: 17-25 лет 11 человек, 26 в 45 IeT — 27 человек, 45- — 60 лет --- 13 человек. По тяжести ожоговой травмы больные распределялись следу)ощкм образом: легкие ожоги (т.е. ИОIIE p. I-.ocòIfI.Iå 1, 11, 111*ст 10 15% повер íoñти тела к глубокие !!1 и IV ст. до О .7о поверхности тела) - — 11 человек; ожоги средней тяжести (поверхностныс от 16 до 30О/p и г.)уб)окпс От 6 до 15г",p Tcла>—

20 человек; тяжелые ожоги (поверхностньн.

31,!р и более глубокие 16 tp поверхности тела и более) — — 20 человек. Все больные до ожога были IfcHxH IEcKH и соматически 3;foРОНЫ.

Врач-психиа- ð обс:л едова, л бо. льны. х .меTодом IIoëócTðóKTóðHðoâàííого интервью. Состояние оценивалось по разработанной в Отделе пограничной психиатрии ВНИИОСП им. В. П. Сербского Унифицированной системе оценки кли нико-фармакологического действия психотропных препаратов у бо. ьных с пограничными нервно-психическими расстройствами.

Всем больным был выставлен диагноз неврозоподобного расстройства при ожоговой болезни. По ведущему психопатологическому синдрому больные распределялись следующим образом: астеничоскиЙ вЂ” 7, депрессивный — 11, тревожно-депрессивный— !

8, астенодепрессивный — 15 больных.

Седативная терапия назначалась случайным образом. В конечном счете больные распределил ись по виду получаемой терапии так: феназепам — 11, диазепам — 9, амитриптилин — 16, феназепам —, амитриптилин — 15. Больные получали тестовую дозу: феназепам 0,0005 —,0,001; диазепам 0,005

0,01; амитриптилин 0,025 — 0,05 или комбинацию феназепама и амитриптилина в тех же дозах.

Различие назначаемых доз определяли на основании клинической оценки массы тела больного, функции печени, производимых больному трансфузий. Психиатр оценивал состояние больного на 3,7 и 14-й — дни наблюдения и в соответствии с Унифицированной системой выставлял в последний день оценку суммарной эффективности седативной терапии: 3 — полная редукция психопатологической симптоматики, 2 — значи25 тельное улучшение состояния, 1 — незначительное улучшение, 0 — — Отсутствие улучшения.

Через две недели после начала седативной терапии суммарная эффективность те рапии распределялась так: 0 — у 5 больных, 1 — - у !2, 2 — у 10 больных, 3 — у !4 больных. Следовательно, нечувствительными к терапии оказались 17 больных, чувствительными — 34. Не отмечено статически 1г)стоверной корреляции между возрастом, тяжеч стью ожога, полом и видом терапии, с одной стороны, и эффективностью терапии, с другой.

Врач — физиолог независимо обследовал тех ?Ko больных, регистрировал ЭКГ 10 и после тестовой дозы. а также на 7 и !4-й л0 дни I!aoлюдения. Запись производили на .. «гнитHvfo ленту с floe,)lcдую,цей обработhoH рс зу. ьтатов на ЭВМ, цте получили 16 расчетIII Ix параметров по зарегистрированной lloследовательности Rlc, ин1ервалов. Расчет ве! етати в нО! О и ндексг) и ОГО От!!Осите 1ьнОГО изменения производили по приведенным вь,*шс формулам.

Анализ значений Кв, вычисленногo в

).ервый день терапии Госле дачи тестом и

I I) fffle H3 7 Оольных.

50 у которых достигпуTО незначительное улу Iп)ение состоянкя (оценка 1 по Унифицированной карте I, значение К,. не превышало

0,21, а в среднем составило 0,04. В группе из 44 больны.;, i которых достигнуто зна ги) ельное улучшенке состояния или полная редукция психопатологической симптоматики (оценки 2 и 3 по Унифицированной системе), значение.К „было не ниже 0,27, а

1468536!! б ВИ

Время

До приема препарата 0,65 0,019 В!1„ = 3,2ч

После приема препарата 0,69 0,02 4 Вг1„ = 2,-

Формула «зобретеная

5 в среднем составило 0,38. Разница значений К „в обеих группах статистически достоверна (р- 0,0001).

При проведении исследования оба наблюдателя не знали о результатах параллельного анализа.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Б., 25 лет, поступила аЯ с хирургическим диагнозом: ожог III степени лица, шеи, груди, рук 25 /р поверхности тела (III — 15О/0) . Психиатрический диагноз: неврозоподобное расстройство при ожоговой болезни, астенодепрессивный синдром.

После трех недель пребывания в стационарах развилось снижение настроения, без суточных колебаний. Резкая тревога перед операциями и перевязками, сопровождающаяся чувством напряжения во всем теле.

Стремится подавлять тревогу. Ослаблено чувство сна. Гиперестезия, резкая утомляемость, продуктивный контакт возможен не более 15 — 20 мин, дальнейший разговор начинает вызывать у больно" раздражение. Астенический ментизм, постоянные руминации об обстоятельствах ожога. Через 2 недели после поступления больной дана тестовая 25 доза лиазепама (0,005). До и через 45 мин после приема тестовой дозы регистрировали

ЭКГ в течение 2 мин. К „оказался равным 0,05.

Через сутки в это же время больной дали

0,0005 феназепама, К,„оказался равным

0,37. Однако по условиям эксперимента больная H течение двух недель получала диазепам в дозе 0,005 в сутки. Достигнуто незначительное улучшение состояния.

В последующие лве недели лечение феназепамом B дозе 0,0005 позволило добиться полной редукции психопатологической сим птом ати ки.

Пример 2. Больной Л., 55 лет, поступил в ВОЦИХ с хирургическим диагнозом: ожог левой голени IП степени 1 /р и III степени 40

6О/р поверхности тела. Психиатрический ди-.

К,„оказался равным 0,25. Больная в течение двух недель получала диазепам в дозе 0,01 в сутки. Достигнута полная редукция психопатологической симптоматики.

Использование описанного способа позволит значительно повысить точность II03,— бора седативной терапии больным с соматогенными неврозополобными заболеваниями до 100О/о, сократить время исследования.

6 агноз: неврозоподобное расстройство при ожоговой болезни, тревожно-депрессивный синдром.

После месяца пребывания в различных стационарах развилось резкое снижение настроения, хуже — по вечерам, с витальным оттенком тоски. Резкая тревога и страх перевязок и операций, сопровождающиеся тремором конечностей. Нарушен сон, ослаблено чувство сна. Раздражителен, утомляем, продолжается визуализация сцены ожога (иллюзии Мюллер — Лиера).

На следующий день после поступления больному дана тестовая доза амитриптилина 0,025+феназепама 0,0005. До и спустя

50 мин после приема препаратов больным регистрировали ЭКГ в течение 1,5 мин.

Ьми — — 0,4 1 .

Проводимая двухнедельная терапия комбинацией феназепама и триптилина в указанных дозах привела к полной редукции психопатологической сиптоматики (оценка

3 по Унифицированной системе).

Пример 5. Больная Морозова М. О., 60 лет, поступила в BOLIHX с хирургическим диагнозом: ожог кипятком I II степени обеих голеней, 5 /ю поверхности тела. Психиатрический лнагноз: неврозополобное рас"тройство при ожоговой болезни, астенический синдром.

Наблюдение психиатра начато в день поступления. Больная истощена, эмоционально лабильна. Жалобы на гиперестезию.

Постоянно руминирует. Наблюдается астенический ментизм. Засыпание резко затрулнено — до 2 — 3 ч, ослаблено чувство сна.

Раздражительна, поним ает неадекватность этой раздражительности, просит помочь..

Начата регистрация ЭКГ в течение мип

По окончании записи больной лали таблетку диазепама (0.005). Через 55 мин после приема тестовой лозы повторно регистрировали ЭКГ в течение 1 минуты.

Расчет К „слелан на основе полученных данных.

Способ опрелеленпя индивидуальной чувствительности к села iíâíûì препаратам больных с соматогенными неврозополобными нарушениями путем регистрации бипотепциалов до и после приема исследуемого препарата, отли ающайеч тем, что. с целью повышения точности и ускорения способа, про1468536

ВИ„- ЬИ

К 1 25М, Состава I L«tü Л .Агт рс«в

I i !,1к I )I) \. Маковская 1 .«рс t 11 Бсрес Корректор М. Васильева

«:ii.,t I 2 .>8, б Тираж б44 I!олнисное

lllli IlIi tl! Г и, н рствснного коми1ета но изобретениям и открьг .яч ори I К:, " . i <.< .Р

I i,$Û,«, Москва, Ж- 35, Рауьнская наб.. л. 4 :> воино-издательский комбинат <;1!агент», r. Укксорол, ул. и, водят запись электрокардиограммы до и черо. 45 -60 мин после приема препарата, за:ем рассчитывают относительное изменение вегетативного индекса Квн по формуле где ВИ,— значение вегетативного импульса до приема препаратов;

ЬИ,— то же, через 45 — 60 мин после приема препаратов, и при значении К „ 0,25 и более определяют индивидуальную чувствительность больного с сом атогенными неврозоподоными нарушениями к седативным препаратам.