Способ получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена
Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена - полупродукта в синтезе биотина. Цель - повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут гидролиза и декарбоксилорованием натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигидротиофена в присутствии уксусной кислоты, воды и хлористого лития при их молярном соотношении (66,5 - 74,0) : (8,75 - 9,25) : (10,0 - 13,9) на 1 моль натриевой сили 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигидротиофена в течение 5 - 6 ч при 148 - 150°С. Способ позволяет повысить выход целевого продукта на 10 - 15% и отказаться от использования соляной кислоты.
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена (I), который является промежуточным веществом в синтезе биотина (витамина Н). Целью изобретения является повышение выхода 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена. Поставленная цель достигается путем проведения процесса гидролиза и декарбоксилирования в среде уксусной кислоты в присутствии хлористого лития и воды при соотношении уксусной кислоты, хлористого лития и воды (66,5-74,0): (8,75-9,25): (10,0-13,9) на 1 моль натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигид- ротиофена при 148-150оС в течение 5-6 ч. П р и м е р 1. 4-Бензоиламино-3-оксотетрагидротиофен (I). К 410 мл (7,20 моль) уксусной кислоты добавляют 37,4 г (0,85 моль) хлористого лития безводного 24,0 мл (1,33 моль) воды и нагревают при перемешивании до 80оС, затем прибавляют 30 г (0,099 моль) натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигидротиофена, повышают температуру обогрева до 150оС и при этой температуре размешивают 5 ч. Охлаждают, отгоняют уксусную кислоту при 50оС/100 мм рт.ст. К остатку приливают 1,0 л хлороформа и 0,3 л воды, встряхивают, отделяют водный слой и экстрагируют его хлороформом 5 раз по 100 мл. Объединеные хлороформные экстракты промывают 200 мл воды, сушат над 100 г сернокислого натрия в течение 16-18 ч. Осушитель отфильтровывают, промывают 150 мл хлороформа, хлороформ упаривают в вакууме при 35оС/100 мм рт.ст., для удаления остатков уксусной кислоты добавляют два раза по 100 мл бензола и отгоняют бензол при 40оС/100 мм рт. ст. К остатку приливают 140 мл этилового спирта, нагревают при кипении до образования раствора и выдерживают при 3-5оС в течение 16-18 ч. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 50 мл диэтилового эфира. Фильтрат и промывной эфир концентрируют до 1/4 остаточного объема и выдерживают при -10оС 16-18 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 30 мл диэтилового эфира. Общий выход 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена 17,6 г (85%), т.пл. 128-129оС. Смешанная проба с заведомо чистым образцом соединения I не дает депрессии температуры плавления. П р и м е р 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, но выдержка при кипении 4 ч. Выход 57%. П р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, но выдержка при кипении 8 ч. Выход 62,5%. П р и м е р 4. Процесс проводят аналогично примеру 1, но при температуре 160оС. Выход 65,5%. П р и м е р 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, но хлористого лития берут 45,7 г (1,08 моль). Выход 70%. П р и м е р 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, но воды берут 32 мл (1,76 моль). Выход 80%. П р и м е р 7. Процесс проводят аналогично примеру 1, но хлористого лития берут 30 г (0,70 моль). Выход 63%. П р и м е р 8. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в среде 460 мл диметилформамида. Выход 43%. П р и м е р 9. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в среде 460 мл диметилсульфоксида. Выход 23%. П р и м е р 10. Процесс проводят аналогично примеру 1, но выдержку ведут при 135-137оС. Выход 55%. П р и м е р 11. Процесс проводят аналогично примеру 1, но воды берут 15 мл (0,83 моль). Выход 55%. П р и м е р 12. Процесс проводят аналогично примеру 1, но уксусной кислоты берут 200 мл (3,46 моль). Выход 47,5%. П р и м е р 13. Процесс проводят аналогично примеру 1, но уксусной кислоты берут 500 мл (8,65 моль). Выход 78%. Таким образом предлагаемый способ получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена позволяет повысить выход целевого продукта на 10-15% по сравнению с прототипом и, кроме того, отказаться от использования соляной кислоты, что упрощает аппаратурное оформление процесса.
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-БЕНЗОИЛАМИНО-3-ОКСОТЕТРАГИДРОТИОФЕНА путем гидролиза и декарбоксилирования натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигидротиофена в присутствии уксусной кислоты и воды при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии хлористого лития при молярном соотношении уксусной кислоты, хлористого лития и воды (66,5 - 74,0) : (8,75 - 9,25) : (10,0 - 13,9) на 1 моль натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигидротиофена в течение 5 - 6 ч при 148 - 150oС.MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000
Извещение опубликовано: 20.03.2000
