Способ получения 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида

 

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, В ЧАСТНОСТИ, СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ 4=ОКСИ=2=ОКСОПИРРОЛИДИН =1=ИЛ=АЦЕТАМИДА, ДЕЙСТВУЮЩЕГО НА ФУНКЦИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА. ЦЕЛЬ-УПРОЩЕНИЕ ПРОЦЕССА. ПОСЛЕДНИЙ ВЕДУТ ОБРАБОТКОЙ C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>=АЛКИЛОВОГО ЭФИРА 4= [C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">2</SB>]=АЛКОКСИ=3=ПИРРОЛИН=1=ИЛ=УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ОБЩЕЙ ФОРМУЛЫ: C[O]-CH=C[OR<SB POS="POST">1</SB>]-CH<SB POS="POST">2</SB>-N-CH<SB POS="POST">2</SB>-C[O]-OR<SB POS="POST">2</SB>, где R<SB POS="POST">1</SB>=C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">2</SB>-алкил, R<SB POS="POST">2</SB>=C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>=алкил,трихлорметилсиланом в присутствии иодида щелочного металла в среде ацетонитрила. Полученный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>=алкиловый эфир 2,4-диоксопирролидин=1=ил=уксусной кислоты гидрируют боргидридом натрия с получением C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>=алкилового эфира 4=окси=2=оксопирролидин=1=ил=уксусной кислоты, который амидируют аммиаком и затем выделяют целевой продукт. Способ позволяет упростить процесс за счет проведения последнего в безводной среде и использования в качестве исходного продукта C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилового эфира 4=[C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">2</SB>]= алкокси=3=пирролин=1=ил=уксусной кислоты.

СОЮЗ СО8ЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (594 (7 D 207 26

ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К flATEHTY. г. Ь

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4028166/23-04 (22) 23.09.86 (31) 4126/85 (32) 24. 09. 85 (33) СН (46) 23.05 ° 89. Бюп. Ф 19 (71) Лонца А.Г. (СН) (72) Томас Меул (DE) и Джон Мэкгэрри- ти (GB) (53) 547.747.07(088.8) (56) Pifferi С., Pinza И., Il. Farmaco. Ed. Sc., 1977, 32, 602.

; (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИ-2-ОКСОПИРРОЛИДИН-1-ИЛ-АЦЕТАМИДА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида, действующего на функции головного мозга. Цель " упрощение процесса. Последний ведут обработкой С -С4-алкилового эфира 4-.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида, действующего на функции головного мозга.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет проведения последнего в безводной среде и испольэования в качестве исходного продукта

С -С -алкилового эфира 4- С1-СД-алкокси-3-пирролин-1-ил-уксусной кислоты.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

„80„„1482525 A 3 (С,-С g-алкокси-3-пирролин-I-ил-уксусной кислоты общей формулы

С ГО 1-СН=С ОК ) -СП -N-СН -С (OJ-OR где К - С -С -алкил К вЂ” С -С -ал1 1 2 У кил, трихлорметилсиланом в присутствии йодида щелочного металла в среде ацетонитрила. Полученный С<-С -алкиловый эфир 2,4-диоксопирролидин-1-ил

-уксусной кислоты гидрируют боргид-, ридом натрия с получением С -С -алкилового эфира 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты, который амидируют аммиаком и затем выделяют целевой продукт. Способ позволяет упростить процесс за счет проведения последнего в безводной среде и использования в качестве исходного продукта С, -С -алкилового эфира 4— (С„-С )"алкокси-3-пирролин-1-ил-уксусной кислоты;.

Пример 1. а) Получение этилового эфира 2,4-диоксопирролидин-2-он-1-ил-.уксусной кислоты.

2,0 r (10 ммоль) этилового эфира

4-метокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты и 2;1 (14 ммоль) иодида натрия растворяют в 20,0 мл ацетонитрила ° Затем добавляют 1,6 г (14 ммоль) метилтрихлорсилана. Затем мутный окрашенный в желтый цвет реакционный раствор в течение 4 ч нагревают при температуре дефлегмации.

Потом раствор охлаждают до комнатной температуры и упаривают растворитель

1482525 в вакууме, полученном с помощью яодоструйного насоса. Полученный н результате остаток взвешивают в 50,0 мл метиленхлорида, после чего добавляют раствор 1,0 г бисульфата натрия в

5,0 мл ледяной воды. Затем водную фазу три раза экстрагируют метиленхлоридом (по 50,0 мл). Собранные органические фазы высушивают сульфатом натрия, выпаривают и высушивают в высоком вакууме.

В результате получают i 9 r медленно выкристаллиэовывающейся окрашенной в оранжевый цвет массы.. 15

Полученный в результате перекристаллизации из смеси толуола и петролейного эфира (1:1) продукт расплавляется при 92-93 С. Данные ЛМР-анализа (СПСТ. ): 20 о = 4,25 (с, 2Н), 4,23 (кв,, — /,1 гц, 2H)) 4,03 (т, 1 = 1,0 гц„

2Н);. 3, 11 (широкий с, 2H) 1,30 (т, I = 7 1 гц, 3Н). б) получение этилового эфира 4-ок- 25 си-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты, К 8,8 r (47,5 ммоль) этилового эфира 2,4-диоксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты в 200 мл диметоксиэта- 3п на при 0 С добавляют 0,54 г (14,5 ммоль) боргидрида натрия. Смесь в течение часа перемешивают при комнатной температуре. После охлаждео ния массы до 0 С добавляют конц.

;> соляную кйслоту в избытке и отфильтровывают неорганический остаток.

Фильтрат выпаривают досуха. Остаток растворяют в хлороформе, высушивают сульфатом натрия и снова выпаривают в вакууме. .В результате получают 8,8 r про дукта в виде масла ° Последующая перео гонка продукта при 180 0 под давлением 1,0 мбар дает 5,3 г (60 ) бесцветного масла.

Данные ИК-спектрального анализа (пленка): 3400 см {ОН) 1740 см (С=О), 1680 см (С=О), 1200 см в) Получение 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида.

13,7 r (73 ммоль) этилового эфира

4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты растворяют в 500 мл метао иола и при 0 С насыщают аммиаком.

После этого реакционную массу выдерливают с ин час при комнатной температуре. После,отгонки растворителя в вакууме получают твердый остаток, который RblKpHc талли зовывают л метаноле.

В результате получают 7,17 г (62 ) продукта в виде белого порошка, Т,,ъ, 165-168 С

Данные ИК-спек-рального анализа (йоль): 3400 см, 3300 см

3250 см (ОН и NH), 1660 см (С=О) .

H p и м е р 2. а) Получение этилового эфира 2,4-диоксопирролидин-1ил-уксусной кислоты.

10,0 г этилового эфира 4-метокси— 3-пирролин-2-он-1-нл- уксусной кислоты (содержание по данным ГХ: 80,) растворяют в 50,0 мл уксусной кислоты и насыщают в течение 9 ч с перемешнванием газообразной соляной кислоо, той при 35-40 С. Затем в ротационном испарителе в вакууме выпаривают уксусную кислоту при температуре бани

60 С. Полученный в результате остаток растворяют в 50,0 мл толуола и еще раз выпаривают. Полученному в ре. зультате в виде остатка сырому про- . дукту (12,4) дают выкристаллизоваться. в холодильнике. б) Получение этилового эфира 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты, 12 2 r полученного выше сырого продукта растворяют в 50,0 мл ацетонитрила и при комнатной температуре добавляют к взвеси 1„6 г боргидрида натрия в 50,0 мл ацетонитрила. В результате температура реакции повышается до 35-40 С. При этой температуре реакционный раствор еще раз перемешивают один час. Затем подкисляют конц. соляной кислотой до значения рН 5. Потом растворитель концентрируют в ротационном испарителе, после чего к полученному остатку добавляют 25 0 мл ледяной воды и экстрагируют метиленхпоридом. После сушки метиленхлоридного раствора сульфатом натрия и упаривания растворителя остается 9,5 r сырого продукта (содержание 51,5 . по данным БИХ).

Это соответствует выходу 66,1, считая на исходный этиловый эфир 4-метокси-3-пирролин-2-он -1-уксусной кис-. лоты.

В результате хроматографической фильтрации на силикагеле с использованием этилового эфира уксусной кислоты в качестве растворителя получают продукт с содержанием целевого соединения выше 96Х (по данным BFX)..

CH СООЯ где R — С -C -алкил, R — С „-С -алкил, который обрабатывают трихлорметилсиланом в присутствии иодида щелочного металла в среде ацетонитрила и образовавшийся при этом Сq-С -алкиловый эфир 2,4-диоксопирролидин-1-ил-уксус ной кислоты переводят в целевой продукт.

Формула изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред Л.Олейник Корректор Л. Пилипенко

„Редактор Г. Гербер

Заказ 2705/59 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раущская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðoä, ул. Гагарина, 101

Получение 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида осуществляют по методике 1 в).

Пример 3. а) Получение

5 метилового эфира 2,4-диоксопирролидин-2-он-1-ил-уксусной кислоты.

2,0 г (10 ммоль) метилового эфира 4-этокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты обрабатывают анало.. 10 гично примеру 1 а). После соответствующей переработки получают 1,8 г темножелтого медленно кристаллизуюо щегося продукта. Т„„89-91 С.

Пример 4. а) Получение бутилового эфира 2,4-диоксопирролидин-2-он-1-ил-уксусной кислоты.

2,42 r (10 ммоль) н-бутилового эфира 4-этокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты обрабатывают аналогично примеру 1 а), но с тем исключением, что применяют 2,32 г иодида калия. После соответствующей переработки получают 1,4 г продукта оранже-коричневого цвета в некристал- 25 о лическом состоянии с T„„ 95-97 C.

Способ получения 4-окси-2-оксопир- З0 ролидин-1-ил-ацетамида исходя из

25 6 производного 3-пирролин — 2 — он-1-ил-алкилацетата с попучением апкилового эфира 2,4-диоксопирролидин-i-èë-ухсусной кислоты, дальнейшим его гид.рированием боргидридом натрия, затем амидированием полученного прн этом алкилового эфира 4-оксо-2-оксопирролидин-1-ил-уксусной кислоты аммиаком и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного 3-пирролин-2-он— 1-ил-алкилацетата используют С -С .—

-алкиловый эфир 4-(С -С )-апкокси-3-пирролин-i-ил-уксусной кислоты общей формулы

Способ получения 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида Способ получения 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида Способ получения 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к химической технологии, точнее, к усовершенствованному способу выделения ацетилена из сбросных газов процесса получения 1,4-бутиндиола (1,4-БИД) на базе ацетилена и формальдегида

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Изобретение относится к новому терапевтическому лекарству для лечения диабета и включает соединение формулы I: R1-С(O)-C(R2')(R2)-Х-С(O)-R3, где Х представляет группу формулы -С(R4)(R5)-, -N(R6)-, -О-; где R4 - атом водорода, С1-С5алкил, карбокси, фенил, C2-C5ацил, C2-C5алкоксикарбонил, R5 - атом водорода, C1-C5алкил; R6 - водород; R1 - фенил, необязательно замещен C1-C5алкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, C2-C6алкенилом, ацилом, карбокси, тиенилом, C3-C7циклоалкилом; бифенил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или гидрокси; нафтил; терфенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или фенилом; необязательно замещенный C1-C5алкил; пиридил; бензотиенил; адамантил; инданил; флуоренил или группа ; R2 - водород, C1-C5алкил, необязательно замещенный карбокси; R2' - водород; R3 - C1-C5алкил, необязательно замещенный фенилом или C1-C4алкокси; C1-C4алкокси; гидрокси; фенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом; R2 и R7, взятые вместе, образуют группу -(CH2)2-; R2 и R5, взятые вместе, образуют простую связь или -СН2-, - (СН2)3-, -(СН2)4-; R2, R2', R4 и R5, взятые вместе, образуют =CН-СН=СН-СН=; R2' и R3, взятые вместе, образуют -CH(R8)-О, -CH(R8)-CH(R9)-, -CH(R8)NH; R8 и R9 - водород, и его фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I)

Изобретение относится к универсальной установке для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией, а также к способам очистки этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, N-метилпирролидона и бензилового спирта с использованием заявленной установки

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I гдеХ означает О,R1 означает C1-C8алкил, С3-С8циклоалкил, С8-С16арилалкил, С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода, С4-С16циклоалкилалкил, R2 означает С1 -С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,R3 означает С3-С8циклоалкил, С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, циано или CF 3,С3-С8 алкоксиалкил,-C(O)R4 или-CH 2CONHR5;R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкокси или нитро,R 5 означает С6-С14 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8 алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, или их комбинациями; илигетероциклилС 1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С 1-С8алкилом или C 1-С8алкоксигруппой,и их физиологически приемлемые соли,причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;при условии, чтоесли R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил

Изобретение относится к способу очистки от отложений аппарата в способе регенерации очищенного N-метилпирролидона
Наверх