Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей

 

ИЗОБРЕТЕНИЕ КАСАЕТСЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА, ,В ЧАСТНОСТИ, ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВ ОБЩЕЙ Ф-ЛЫ @ , ГДЕ Х = ВОДОРОД, П = 1-3,R<SB POS="POST">1</SB>=C<SB POS="POST">1-4</SB>-АЛКИЛ, CN, ГАЛОГЕН, КАРБОМОИЛ,, ФОРМИЛ

R<SB POS="POST">2</SB> =ВОДОРОД, ФЕНИЛ-C<SB POS="POST">1-4</SB>-АЛКИЛ

КАРБОКСИ-C<SB POS="POST">1-4</SB>-АЛКИЛ

C<SB POS="POST">1-4</SB>-АЛКОКСИКАРБОНИЛ-C<SB POS="POST">1-4</SB>-АЛКИЛ

C<SB POS="POST">1-4</SB>-АЛКИЛТИОГРУППА, ИЛИ ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ, ИЛИ ИХ СМЕСИ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПОСОБНОСТЬЮ ИНГИБИРОВАТЬ АРОМАТОЗУ. ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ - СОЗДАНИЕ НОВЫХ ВЕЩЕСТВ С АКТИВНОСТЬЮ, НЕ ХАРАКТЕРНОЙ ДЛЯ ДАННОГО КЛАССА. СИНТЕЗ ВЕЩЕСТВ ВЕДУТ ИЗ СОЕДИНЕНИЙ УКАЗАННОЙ Ф-ЛЫ, ГДЕ X=C(O)OH, которые декарбоксилируют с получением продукта с X=H. В других случаях при разных R<SB POS="POST">2</SB> проводят следующие превращения: а)сольволиз для перевода R<SB POS="POST">2</SB>=C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкоксикарбонил-C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкил, в R<SB POS="POST">2</SB>= карбокси-C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкил

б) обработку диметилсульфидом для перевода R<SB POS="POST">2</SB>=H в R<SB POS="POST">2</SB>= 5-(C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкилтио) и с C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>R<SB POS="POST">1</SB> в положении 5

в) обработку фенил-C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкилгалогенидом для перевода R<SB POS="POST">2</SB>=H в R<SB POS="POST">2</SB> = 5-фенил-C<SB POS="POST">1-4</SB>-алкил и с C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>R<SB POS="POST">1</SB> в положении 5

г) дегидротацию для перевода R<SB POS="POST">1</SB> = карбомоил в R<SB POS="POST">1</SB>=CN

д) обработку солью цианида для перевода R<SB POS="POST">1</SB>=формил в R<SB POS="POST">1</SB>=CN. Получаемые основания превращают в соль или разделяют рацемат на стериоизомеры. Ингибирование ароматазы достигается при концентрации нового вещества 2-30 нмоль/л.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ(QN

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ, КОМИТЕТ

ll0 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР! (21) 4027756/23-04 (62) 3917403/23-04 (22) 02.07.86 (23) 19.06.85 (31) 622421 (32) 20.06.84 (33) US (46) 23,05.89. Е. 1 19 . (71) Циба-Гейги АГ (СН) (72) Ласли Джонстон Браун (СВ) (53) 547. 781. 785.; 07 (0&8.8) (56) Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. ч. I. " 21.: Иир, 1973, с. 65. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИИИДАЗОЛА, ИХ СТЕРЕОН30МЕРОВ, СМЕСИ

СТЕРЕОИЗОМЕРОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ

ПРИЕИЛЕМЫХ СОЛЕЙ (57) Изобретение касается производных имидазола, в частности получения веществ общей ф-лы: где Х вЂ” водород, n — 1=3, R< — С, алкил, CN, галоген, карбомаил, формил; R — водород, фенил-С< е -алкил;

Изобретение относится к способу получения производных имидазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Цель изобретения - синтез новых соецинений — ингибиторов ароматазы, .,SU„„1482530 А 3 (5ц 4 С 07 Р 487/04, А 61 К 31/4!5// (С 07 Р 487/04, 233:54) карбокси-С „4-алкил; С,.4 -алкоксикар-, бонил С g y BJIKHJII Сq 4 алкилтиогруп па, или их стерноиэомеров, или их смеси, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих способностью ингибировать ароматаэу. Цель изобретения — создание новых веществ с активностью, не характерной для данного класса. Синтез веществ ведут из соединений укаэанной ф-лы, где

ХС(О)ОН, которые декарбоксилируют с получением продукта с Х Н. В других случаях при разных Р проводят следующие превращения: а) сольволиз для перевода R< C, <-алкоксикарбонил-ф— алкил, в Р— карбокси-C„ -алкил g б) обработку диметилсульфидом для перевода Rg Н в R< 5-(С, -алкилтио) и с C

К = СН. Получаемые осйования превра щают в соль или разделяют рацемат на стериоизомеры. Ингибирование ароматазы достигается при концентрации нового вещества 2-30 нмоль/л. 1 табл.

2 что является не характерным дня дан-, ного ряда .соединений.

Пример 1, Гидрохпорид-5-(пара-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидаэо-(1,5-а)пиридины.

О з 148253

Раствор 1,13 r 5-(пара-карбамоилфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина и 1,0 мл оксихлорида фосфора в 30 мл хлороформа кипятят с обратным холодильником в течение

15 ч, охлаждают и выпаривают с толуолом. Результирующее масло растворяют в 30 мл метиленхлорида, охлаждают до

:О и прибавляют 30 мл охлажденного о ,"льдом раствора 507.-ной гидроокиси ам, мония. Органическую фазу отделяют, сушат и выпаривают до масла. Фильтро,:ванием через 20 r двуокиси кремния с, этилацетатом получают свободное целе- 15, все соединение, которое растворяют в

20 мл ацетона, обрабатывают 1,2 мл, 3 N эфирного раствора хлористого во дорода и получают гидрохлорид, т,пл., 209-210 С. 20

Пример 2. 5-(пара-Цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а) пиридин.

Смесь 85 мг 5-(пара-бромфенил)5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пири- 25 дина и 74 мг одновалентной цианистой меди в 1 мл N N-диметилформамида нагревают в атмосфере азота при 120 С в течение 11 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют 10 мл воды и 30 экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты сушат над сульфатом нат рия и выпаривают. Результирующее масло хроматографируют на силикагеле с этилацетатом и получают целевое соединение, т.пл. 1 17-1 18 С.

Пример 3. 5-(пара-Цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин.

Раствор 2,01 r 5-(пара-формилфе- 40 нил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пирндина и 0,96 r азотистоводородной кислоты в 30 мл бензола выдерживают с внешним охлаждением при комнатной температуре, по капле прибавляя 0,8 мл концентрированной серной кислоты.

Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и нейтрализуют. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия, выпаривают и получают масло, которое хроматографируют на

50 силикагеле с этилацетатом и получают целевое соединение.

Пример 4. Гидрохлорид-5(пара-цианофенил)-5-метилтио-,5,6,7,8-. . 55 тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина, Раствор литийдиизопропиламида по- лучают при О С в атмосфере азота из о

0,6 мл н-бутиллития (2,5 И) и 0,15 r диизопропиламина в 5 мл сухого тетрагидрофурана и переносят в 0,29 г 5(пара-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина в 10 мл тетрагидрофурана при -78 С. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин и по каплям прибавляют 0,14 r диметилдисульфида.

Через 30 мин охлаждения прекращают, смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и прибавляют 10мл насыщенного раствора хлорида аммония.

Слои разделяют и органическую фазу, промывают холодной 1N НС1. Водную фазу нейтрализуют и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты сушат над сульфатом натрия и выпаривают до масла, которое хроматографируют на силикагеле 57-ным изопропанолом в этилацетате. Результирующее масло растворяют s ацетоне, обрабатывают

0,1 мл 4N эфирного раствора НС1 и получают целевое соединение, т.пл.

204-205 С.

Пример 5. Раствор 1,25 r

5Н-5-(4-трет-бутиламинокарбонилфенил)

6,7-дигидропирроло(1,2-с)имидазола в 10 мл тионилхлорида кипятят с обратным холодильником 1 ч, охлаждают и выпаривают. Остаток растворяют в

10 мл хлороформа при О С и медленно прибавляют 10 мп охлажденного льдом концентрированного раствора гидроокиси аммония..Водный слой отделяют, промывают хлороформом (3 « 20 мл) и соединенные органические экстракты сушат над .сульфатом натрия. Фильтрованием, выпариванием и хроматографированием на 45 r двуокиси кремния с

57-ным раствором гидроокиси аммония в этилацетате получают масло, которое обрабатывают 1 И эквивалентом эфирного раствора НС1 и получают

0,5 г гидрохлорида 5Н-5-(4-цианофенил)-6,7-дигидропирроло(1,2-с)имидазол, т.пл. 227-228 С., Пример 6. Раствор 1,29 г

5Н-5-(4-трет-бутиламинокарбонилфенил)-б,7,8,9-тетрагидроимидазо(1,5-а)азепина в 10 мл тионилхлорида кипятят с обратным холодильником 1 ч, охлаждают и выпаривают. Остаток экстрагируют смесью метиленхлорида,и ледяного раствора бикарбоната натрия. Водный слой отделяют и экстрагируют метиленхлоридоя (3 «15 мл). Соединенные органические слои сушат над сульфатом натрия и выпаривают ° Результирующее

1482530 масло хроматографируют на 26 г двуокиси кремния 57.-ным метанолом в метиленхлориде. Продукт обрабатывают

1 M эквивалентом фумаровой кислоты в этаноле и получают фумарат 5Н-5-(4цианофенил)-6,7,8,9-тетрагидроимидазо(1,5-а)ацепин, т.пл. 153-155 С.

Пример 7. Раствор 0,21 г гидрохлорида 5-(4-цианофенил)-6-этоксикарбонилметил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина в 1,2 мл этанола и 1,2.мл 1N гидроокиси натрия перемешивают при комнатной температуре 15 ч, выпаривают и остаток растворяют в воде. Водную фазу экстрагируют этилацетатом, доводят до рН 2, снова экстрагируют, нейтрализуют и выпаривают. Остаток растирают с тетрагидрофураном. Органическую фазу обрабатывают эфирным раствором НС1 и собирают

0,12 г 5-(4-цианофенил)-6-карбоксиметил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина, т.пл. 209-211оС.

Пример 8. Раствор 0,80 ммоль литийдиизопропиламида, полученного из

0,12 мл диизопропиламина и 0,32 мл

2 5 М вЂ” н-бутиллития в 6 мл тетрагидЭ о рофурана, при О С медленно прибавляют к раствору 0,17 г 5-(4-цианофенил)5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина в 2 мл тетрагидрофурана при

-78 С. Через 0,5 ч по каплям прибавляют 0,1 мл бензилбромида. Реакционную смесь перемешивают еще в течение

1 ч, реакцию обрывают водой (5 мл), подкисляют 1N НС1, разбавляют

20 мл эфира и слои разделяют. Водную фазу доводят до рН 7, экстрагируют этилацетатом (3 15 мл) и органические экстракты сушат над сульфатом натрия. Фильтрацией и выпариванием получают пену, которую обрабатывают

1 М эквивалентом эфирного раствора

НС1и получают гидрохлорид 5-бензил-5(4-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина, т.пл, 249-251 С.

Пример 9. Гидрохлорид 7-(пара-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидаэо(1,5-а)пиридина, т.пл. 253-254 С, получают аналогично примеру 1.

Пример 10. Раствор 1,65 г

5-(пара-цианофенил)-3-этоксикарбонил5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-2)пиридина в 10 мл метанола, содержащий

0,2 r гидроокиси натрия, перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Небольшую порцию раствора подкисляют 2 N H

1 ч реакционную смесь охлаждают и выпаривают. Остаток экстрагируют

10 растворяют в 30 мл оксихлорида фосфо25 ра, реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 15 ч и выпаривают до сухого остатка. Остаток экстрагируют смесью метиленхлорида и раство-. ра бикарбоната натрия. Органическую

30 фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия, -выпаривают и получают масло, которое хроматографируют на 100 г силикагеля этилацетатом и получают 5-.

35 .(пара-цианофенил)-3-этоксикарбонилимидазо(1,5-a)пиридин.

Раствор 1,1 г 5-(пара- цианофенилЗ-этоксикарбонилимидазо(1,5-а)пиридина в 30 мл этанола гидрируют с

40 0 01 г 10Х-ного палладия на угле при

1 атм в течение 2 ч, фильтруют и выпаривают до сухого остатка. Результирующее масло экстрагируют смесью воды и этилацетата. Органическую фа45 зу отделяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток хроматографируют на 40 г силикагеля с этилацетатом и получают 5-(пара-цианофенил)-3-этоксикарбонил-5,6,7,8-тетраидр м д (1 5 a)nHpH HH.

Пример 11. Рацемический гидрохлорид 5-(пара-цианофенил)-5,6,7,8тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридина пропускают аликвотами по 20 мг через колонку размером 4,6 " 250 мм, содержа55 щую связанный с силикагелем бета-циклодекстрин, с использованием смеси вода:метанол 7:3 в качестве элюента, со скоростью потока 0,8 мл/мин. Отсмесью воды и этилацетата. Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия, выпаривают и получают 5-(парацианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. 128-131 С.

Исходное соединение получают следующим образом

Раствор 2,0 r 2-аминометил-6-(пара- цианофенил)пиридина в 20 мл метилено

20 хлорида при -15 С в аТмосфере азота обрабатывают 1,4 г этилоксалилхлорида.

Реакционную смесь оставляют нагреваться. до комнатной температуры свьппе

2 ч и растворитель выпаривают. Остаток

1482530 дельные фракции выпаривают под вакуумом и получают (-)-5-(пара-цианофеиил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а) пиридин,(о 1 в = -89,2 и (+)-5-(параллианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимида-. зо(1,5-а)пиридин, oL) =- +85,02 .Оба а5 о с оедииения раздельно растворяют в г ! ацетоне и обрабатывают 1 М эквивалентом эфирного раствора НС1, получая

Млористоводородные соли соответственл о с т.пл. 82-83 " (аморфная) и т.пл.

218-220 С, Пример 12. Аналогично приме" ру 10 следующие соединения могут быть 15

1лолучены декарбоксилированием соответ ствующих 3-карбокси-производных".

5-(пара-карбамоилфенил)-5,6,7,8 етрагидроимидазо(1,5-а) пиридин,т.пл,.

181-183 С;

5- (пара-т слил) -5, 6, 7, 8 — тетрагидро.1лмидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. его гидрохлорида 173-175 С„

5-(нара-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. его;,. о ю В р5 гидр охл о рида 2 1 6 С

5-(пара-формилфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. его соли фумаровой кислоты: 131"С:

5-(пара-цианофенил)-5-метилтио л0

l5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)-пн- идин, т.пл. его гидрохлорида 204--!

205" С;

5-(пара-цианофенил)-5-этоксикарбонил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а) пиридин;

5- (пара-аминофенил) — 5, 6, 7, 8- гетра ". гидроимидазо(1,5-а)пиридин;

5Н-5-(4-трет-бутиламинокарбонил-фенил)-6,/-дигидропирроло(1„2-с)имидазол, т.пл. 136- 139 С;

5Н-5-(4-цианофенил)-6,"-дигидропирроло(1,2-с)имидазол, т.пл. 227228 С;

5Н-5-(4-цианофенил)-6,7,8,9-тетра, Е гидроимидазо(1,5-а)азепин, т:пл. 153-."

155 С;

5-(4-цианофенил)-6-этоксикарбонилметил-5,6,7,8-тетрагидроиылдазо( (1,5-а)пиридин, т.пл. 126- 127 С;

5-,(4-цианофенил)-6-карбоксиметил.5,6,7,8-тетрагидроимидазо(1,5-а)пнридин, т.пл. 209-211 С;

5-бензил — 5,4--цианофенил — 5,6,7,8-. тетрагйцроимидазо (1, 5-а) пиридин, т. пл. его гидрохлорида 249-251 С;

7-(нара-цианофенил)-5,6,7,8-тетр»вЂ” гидроимидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. его гидрохлорида 253-254 С;

7-(пара-карбамоилфенил)-5,6,7,8тетрагидроимидазо(1,5-а)пиридин, т.пл. его фумарата 193-195 С, Метод испытания для определения данных по ингибированию ароматазы.

Активность предлагаемых соединений относительно ингибирования ароматазы in vitro можно продемонстрировать следующим образом.

Изготавливают микросомную фракцию из свежих человеческих плацент по из-.-."-.стному методу. Полученную таким образом микросомную фракцию подвергают лиофилизации и хранят в дессикао торе при -40 С.

Опыт проводят в общем количестве мл 0,05 М калие&осфатного буфера ;;>H 7,4) при 37 С. Инкубационная смесь содержлт 1,135 > 10 К (4- " С)-андростен-3,17-диона (3ev Fngland

Ы clear, SA 59,7 mCi/íïþle) 2,4 <10 М

ИЙРН (Sigma, тетранатриевая соль типа П!), различные концентрации 5пара-цианофенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо (1,5-а)пиридина в качестве представительного испытуемого соединения и 226 мг/мл микросомной энзимной фракции, что соответствует

120 мкг/мл микросомного протеина, как установлено по известному мето-, ду. После 20-минутной инкубации смесь экстрагируют два раза 7 объемами этилацетата и объединенные экстракты испаряют до сухости. Полученный остаток выделяют хроматографией в течение 65 мин на тонкослойных пластинах, предварительно покрытых силикагелем 60, с применением смеси этилацетата и изооктана (соотн, 70:30 об/об) в качестве системы растворителей. Устанавливают расположение радиоактивных зон пластины и onределяют пик эстрона путем сравнейия с аутентичным стандартным веществом. Соответствующую полосу силика-— геля переводят в пробирки отсчитывания в целях детекции с помощью детектора жидкостной сцинтилляции. В этой системе ни концентрация субстрата на МАВРН не аграничиваЕт скорости реакции. Число отсчитанных импульсов из зкстрона вычисляют в присутствии испытуемого соединения и в случае каждой концентрации испытуемого соединения, Минимальная концентрация, в случае которой получают специфически сущест1482530

МИК ароматаэы, (нмоль/л) Соединение по примеру

1!

1,5

1,2,3 и 12

7

J

10

ОН

Способ получения производных имидазола общей формулы

1-3;

35 цианогруппа, С, -С4 -алкил, галоген, карбамоил или формил; водород, фенилалкил, где алкил содержит 1-4 атома уг- 4О лерода, карбоксиалкил, где алкил содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонилалкил, где алкокси и алкил содержат

1-4 атома углерода, или 45

С<-С4-алкилтио, где n =

Составитель Г. Жукова

Техред A,Êðàâ÷óê Корректор В, Гирняк

Редактор А. Шандор

Заказ 2705/59 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

1!3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно †издательск комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 венное.ингибирование ароматазы, представлена в .таблице.

Данные по токсичности.

10 самцам и 10 самкам крыс в течение 13 нед. перорально вводили хлористоводородный 5-(пара-цианофенил)-5;6, 7,8-тетрагидроимидаэо(1,5-а)пиридин в 2п дозе 0,2 и 0,1 мг на 1 кг веса тела в сутки соответственно. В печенях животных не наблюдалось изменений.

Формула изобретения 25 их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где n R u R имеют укаэанные значения, подвергают декарбоксилированию с выделением целевого продукта или для получения соединения общей формулы

I где Rg — карбоксиалкил, где RJIKoK си и алкил содержат<по — 4 атома углерода, подвергают сольвслизу, или для получения соединения общей формулы I где К вЂ” 5=(С„ -С4-алкилтио) и заместитель С Н - R, присоединен к положению 5, соединение общей формулы I где Р— водород, подвергают взаимодействик< с диалкилдисульфидом, или для получения соединения общей форму лы I, где К вЂ” 5-(фенил-С -С -алкил) и заместитель С Н - Р,присоединен ,к положению 5, соединение общей формулы I где В. — водород, подвергают взаимодействию с фенил-С<-С4-алкилгалогенидом, или для получения соединения общей формулы I, где

R< — цианогруппа, соединение общей формулы I, где R, — карбамоил, подвергают дегидратации, или соединение общей формулы I, где à — галоген, подвергают взаимодействию с солью цианида, или соединение общей формулы I, где R < — формил, окисляют, или полученное свободное основание превращают в соль, или полученный рацемат разделяют на индивидуальные изомеры и выделяют целевой продукт.

Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей Способ получения производных имидазола, их стереоизомеров, смеси стереоизомеров или их фармацевтически приемлемых солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению пирроло-бензимидазолов формулы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-H, низшая алкильная группа, низший циклоалкил R<SB POS="POST">2</SB> - водород, низшая алкильная группа или замещенная низшей алкоксильной или гидразиногруппой карбоксильная группа или вместе с R<SB POS="POST">1</SB> - низшая циклоалкиленовая группа или низшая алкилиденовая группа Х - валентная связь, низшая С<SB POS="POST">1</SB> - С<SB POS="POST">4</SB> - алкиленовая группа и ваниленовая группа Т - кислород или сера и Ру - 2,3 = или 4 - пиридильный остаток, который в случае необходимости несет на гетероатоме кольца атом кислорода и/или может быть замещен одной или несколькими низшей алкильной, низшей алкоксильной или гидроксильной группой или атомом галогена, или их физиологически совместимых солей с неорганическими кислотами, которые проявляют фармакологические свойства

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению двухъядерных пиразолидинонов формулы I Г о R, i R где R и R J - каждый группа COORy; Rj - аллил, низший алкил, неорганический катион, фенил, Н, группа R - замещенный фенил, трифторметил; R2 и R - одинаковые или различные и каждьш - Н, (С, - С)-алкил, группа COOR-,; R - низкий алкил, замещенный фенил при условии, когда R, и Rj - группа формулы COOCHj, R и не метил, которые обладают гербицидными и антибиотическими свойствами

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пирроло(1,2- а)азепинона общей формулы: СН СР.- -С(О)-СН CH-N-C CR -CH C-HR В j, где R - фенилтио; NR2R3 - пиперазин, за- Мещенньй С,-С4.алкилом или аллилом; либо R - фенил, неили замещенный гидроксиили алкоксигруппой, и NRjR гомопиперазин, замещенный в 4-м положении п-алкилбензилом, или пиперазин, замещенньй аллилом или бензилом (незамещенным или замещенным галоидом, низшим алкилом или трифторметилом); R - Н или галоид, или их щелочных солей, обладающих антипсихотропной активностью

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению пирроло-бензимидазолов формулы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-H, низшая алкильная группа, низший циклоалкил R<SB POS="POST">2</SB> - водород, низшая алкильная группа или замещенная низшей алкоксильной или гидразиногруппой карбоксильная группа или вместе с R<SB POS="POST">1</SB> - низшая циклоалкиленовая группа или низшая алкилиденовая группа Х - валентная связь, низшая С<SB POS="POST">1</SB> - С<SB POS="POST">4</SB> - алкиленовая группа и ваниленовая группа Т - кислород или сера и Ру - 2,3 = или 4 - пиридильный остаток, который в случае необходимости несет на гетероатоме кольца атом кислорода и/или может быть замещен одной или несколькими низшей алкильной, низшей алкоксильной или гидроксильной группой или атомом галогена, или их физиологически совместимых солей с неорганическими кислотами, которые проявляют фармакологические свойства

Изобретение относится к медицине , касается терапии

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению замещенных произЛ)дных имидазола формулы 2ч Н где R, - водород или низший алкил С,- X - , -CHjCH или -0-, Rj- И, СИ, или Hal, R, - Н, СИ,, или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению пирроло-бензимидазолов формулы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-H, низшая алкильная группа, низший циклоалкил R<SB POS="POST">2</SB> - водород, низшая алкильная группа или замещенная низшей алкоксильной или гидразиногруппой карбоксильная группа или вместе с R<SB POS="POST">1</SB> - низшая циклоалкиленовая группа или низшая алкилиденовая группа Х - валентная связь, низшая С<SB POS="POST">1</SB> - С<SB POS="POST">4</SB> - алкиленовая группа и ваниленовая группа Т - кислород или сера и Ру - 2,3 = или 4 - пиридильный остаток, который в случае необходимости несет на гетероатоме кольца атом кислорода и/или может быть замещен одной или несколькими низшей алкильной, низшей алкоксильной или гидроксильной группой или атомом галогена, или их физиологически совместимых солей с неорганическими кислотами, которые проявляют фармакологические свойства
Наверх