Способ получения ( @ ) 3 @ ,6,6,9 @ - тетраметилпергидронафто [2,1-в]фурана

 

Изобретение касается гетероциклических соединений ,в частности, способа получения (±)3A, 6,6,9A-тетраметилпергидронафто(2,1-B)фурана, обладающего душистыми свойствами, что находит применение в парфюмерии. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут восстановлением ε,ε - гомофарнезиловой кислоты алюмогидридом лития в среде диэтилового эфира при кипячении в течение 3 ч. Затем полученный ε,ε-гомофарнезол циклизуют в присутствии фторсульфоновой кислоты при их молярном соотношении 1:(10-15) в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90)°С. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта в расчете на кислоту на 14%, сократить число стадий за счет исключения стадии циклизации ε, ε - гомофарнезиловой кислоты в (±)норамбреинолид. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 3ЛИЮЗН3

1 - j

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АBTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4257144/31-04 (22) 04. 06.87 (46) 07. 08.89. Бюл. и 29 (71) Институт химии AH МССР (72) П.Ф. Влад, Н .Д. Унгур и В.Б.Перуцкий (53) 547.722.()7(088.8) (56) Патент СНА Р 4503240, кл. С .07 D 307/92, опублик. 1986. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (+)3a,6,6,9а-ТЕТРАМЕТИЛПЕРГИДРОНАФТО(2,1-в ФУРАНА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения (+)За,6,6,9а-тетраметилпергидронафто(2,1-в)фурана, обладающего душистыми свойствами, что

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (+) За,6,6,9а-тетраметилпергидронаф- . то (2,1-в) фурана ((+) амброксида), который обладает душистыми свойствами и находит применение в парфюмерной промышленности.

Цель изобретения — упрощение процесса и повьппение выхода целевого продукта за счет восстановления E f-гомофарнезиловой кислоты алюмогидридом лития и последующей циклизацией Е, С -гомофарнезола в присутствии фторсульфоновой кислоты при малярном соотношении, равном 1:10-15 соответственно в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90) С.

Пример 1. Получение исходного Е, f -гомофарнезола. (g1) 4 С 07 D 307/92//С 11 В 9/00

2 находит применение в парфюмерии.

Цель — упрощение про((есса и повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут восстановлением, -гомафарнезиловой кислоты алюмогидридом лития в среде диэтилового эфира при кипячении в течение 3 ч. Затем полученный с;,С, -гомофарнезол циклизуют в присутствии фторсульфоновой кислоты при их малярном соотно)пении 1:(10-, 15) в среде 2-нитропропана при (-80)(-90) С. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта в расчете на кислоту на 14Х сократить число стадий за счет исключения стадии циклизации (=, = -гомофарнезиловой кислоты в (+)норамбреинолид. 1 табл.

К раствору 800 мг (3,2 ммоль)

Г,Я-гомофарнезиловой кислоты в 10 мп абсолютного эфира добавляют 240 мг (6,31 ммоль) алюмогидрида лития. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Избыток алюмогидрида лития разлагают 5 мл этилацетата. Затем к смеси добавляют

15 мл 10Х-ного раствора серной кислоты и экстрагируют эфиром (Зх10 мл)

Эфирный экстракт промывают водой (2х10 мл), насьпценным раствором бикарбоната натрия (10 мл), снова водой (10 мп), сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Получают 702 мг (выход 937)

f,E -гомофарнезола.

К раствору 33 мг (0,14 ммоль) с.,Е,-гомофарнезола в 0,3 мл 2-нитроТемпеВыход, Х

Молярное соотношение

Пример

Время, ч ратура, дс (+) Амброк- Углевосид (I) дороды

Полимерные веспирт (ЧТТ?):

РЯОУ щества

1:10

1:10

1:15

1:5

1:5

1:5 (-80)+г (-90)+2 (-80)+2 (-60) 2 (-50)+2 (-32)+2

2 5 72,7

3,2 70,4

2,0 69,8

1,0 57,7

1,0 51,1

0,12 50,0

5.5

4,5

6,3

7,5

8,5

9,3

17,0

19,8

20,3

32,4

37,0

37,5

3 1498767 пропана добавляют при перемешивании при (-80)+2 С охлажденный раствор

140 мг (1,40 ммоль) фторсульфоновой кислоты в 0,2 мл 2-нитропропана. Перемешивают раствор при этой температуре 2,5 ч, после чего добавляют в реакционную смесь 0,28 мл триэтиламина. Разбавляют смесь водой (10 мл) и экстрагируют петролейным эфиром 10 (Зх5 мл). Эфирный слой промывают водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом натрия, отфильтровывают, растворитель отгоняют.

Остаток (31,4 мг) хроматографируют 15 на колонке с 0,7 r силикагеля (L 100/

/160 р ). Петролейным эфиром вымывают 1,8 мг углеводородной фракции.

Смесью петролейного эфира и этилацетата (19: 1) элюируют 24 мг (выход 20

-737) (+)За,6,6,9а-тетраметилпергидронафто(2, 1-в фурана) (Т) . идентифицированного хроматографическим и спектральным сравнением с образцом оптически активного амброксида. Описанный пример демонстрирует оптимальные условия циклизации, подобранные варьированием условий реакции. Данные примеров 2-9 приведены в таблице.

Целевой продукт может быть выделен не только хроматографически, но и кристаллизацией. Константы целевого продукта: т.пл. 70-73 С (из МеОН),.

ИК-спектр (СС1, см ): 1040, 1053 (тетрагидрофурановое кольцо), 1376 и .

1373 (С(СН ) ), идентичен спектру образца оптически активной формы амброксида.

Реакция структурно- и стереонап- 40 равлена. Циклизация алифатического спирта в полициклическую окись (Т) осуществляется в одну стадию. Суперкислотная циклизация Я Я -гомофар1 о незола лучше проходит при (-80)+2 С с использованием десятикратного молярного избытка циклизирующего агентаг Увеличение или дальнейшее уменьшение температуры сказывается отрицательно на выходе целевого продукта (1), Общий выход (+)амброксида (I) в расчете на исходную Е, Я -гомофарнезиловую кислоту составляет 673; что на 147 выше, чем в известном способе.

Преимущество предложеного способа перед известным состоит в том, что он позволяет упростить процесс получения (+)амброксида (I). за счет циклизации алифатического Я Е -гомофар1 незола, сокращая число стадии эа счет т исключения стадии циклизации Я, Я

-гомофарнезиловой кислоты в (+)норамбреинолид, и увеличить выход целевого. продукта в расчете на кислоту на 14Х.

Формула изобретения

Способ получения (+)За,6,6,9а-тетраметилпергидронафтоР,1 в фурана на основе Я, Я . -гомофарнезиловой кислоты с использованием алюмогидрида лития, органического растворителя и охлаждением, о т л и ч à io шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, Я Д-гомофарнеэиловую кислоту восстанавливают алюмогидридом лития в среде диэтилового эфира и полученньф

f,ß-гомофарнезол циклизуют в присут-. ствии фторсульфоновой кислоты,при молярном соотношении 1:10-.15 сратветственно в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90) С.

Продолжение таблицы

1498767

Выход, %

Пример (+) Амброк- Углевосид (I) дороды

1,0 55,2

1,7 71,3

3,5 70.8

Составитель И.Дьяченко

Техред М.Дидык Корректор М. Шар оши

Редактор Н.Яцола

Заказ 4513/19 Тираж 352 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Гагарина,101

8

Молярное соотношение спирт (VIII):

РЯО Н

1:1

1:10

1:5

Температура, С (-40) +2 (-70)+2 (-80)+2

Время, ч

8,9

6,2

4.7

Полимерные вещества

30,7

18,2

20,1