4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановая кислота в качестве полупродукта для синтеза 5-n-изопропоксифенил-n-карбамоил-2- пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью

 

Изобретение относится к ароматическим оксиаминокислотам, в частности к 4-п-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоте в качестве полупродукта для синтеза 5-п-изопропоксифенил-N-карбомоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью. Цель - выявление соединений, которые можно использовать для получения указанного соединения. Целевое соединение получают переводом полученной при щелочном гидролизе диэтилового эфира 1-цианоэтил-п-изопропоксифенилмалоновой кислоты 2-п-изопропоксифенилпентадиовой кислоты через ангидрид в 4-карбомоил-4-п-изопропоксифенилбутановую кислоту с последующим введением ее в перегруппировку Гофмана. Выход 77,2%, т.пл. 185^oС, брутто-формула C₁₃H₁₉NO₃.Изобретение относится к новым производным аминобутановых кислот, а именно к 4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоте формулы CH-OCH₂-CH₂-COOH которая может быть использована в качестве полупродукта в синтезе 5-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью.

Цель изобретения выявление в ряду производных аминобутановых кислот нового соединения, которое может быть использовано в качестве полупродукта в синтезе 5-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-2-пир- ролидона, обладающего транквилизирующей активностью. П р и м е р 1. 2-n-Изопропоксифенилпентадионовая кислота. Смесь 3,47 г (0,01 моль) диэтилового эфира 1-цианоэтил-n-изопропоксифенилмалоновой кислоты в 50 мл этанола и 1,68 г (0,03 моль) гидроокиси калия в 50 мл воды кипятят 8 ч. Отгоняют этанол, остаток экстрагируют эфиром, водный слой отфильтровывают с углем и подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 1). Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции, перекристаллизовывают из этанола. Выход 2,84 г (90%), т.пл. 138^оС. Найдено, С 62,23; Н 6,52; C₁₄H₁₈O₅ Вычислено, С 63,15; Н 6,76. М⁺266 (масс-спектрометрически). П р и м е р 2. 4-Карбамоил-4-n-изопропоксифенилбутановая кислота. Смесь 2,5 г (0,09 моль) 2-n-изопропоксифенилпентадиовой кислоты и 10 мл уксусного ангидрида нагревают на кипящей водяной бане 3 ч. Раствор упаривают в вакууме, остаток растворяют в этилацетате и добавляют этилацетат, насыщенный аммиаком до щелочной реакции. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, растворяют в воде и подкисляют соляной кислотой до выпадения осадка (рН 5-6). Последний отфильтровывают водой и сушат на воздухе и в вакуум-эксикаторе. Выход 1,99 г (80%), т.пл. 142^оС. Найдено, С 63,41; Н 7,31; N 5,20. С₁₄Н₁₉NO₄ Вычислено, С 63,29; Н 7,17; N 5,29. М⁺265 (масс-спектрометрически). П р и м е р 3. 4-n-Изопропоксифенил-4-аминобутановая кислота. К 2 г (0,0075 моль) 4-карбамоил-4-изопропоксифенилбутановой кислоты добавляют при перемешивании свежеприготовленный раствор гипобромита калия, полученного из 1,44 г (0,009 моль) брома, 1,62 г (0,045 моль) гидроокиси калия и 15 мл воды. Перемешивание продолжают при 0^оС до полного растворения осадка, после чего раствор нагревают на водяной бане (60^оС) в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают с активированным углем и подкисляют соляной кислотой до рН 5-6. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе и в эксикаторе над пятиокисью фосфора. Выход 1,38 г (77,2%), т.пл. 185^оС, R_f 0,43 (обнаружитель нингидрин). Данные элементного анализа и ПМР-спектра приводятся для гидрохлорида 4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоты с т.пл. 204^оС. Найдено, С 56,71; Н 7,71; N 5,50; Cl 12,58. C₁₃H₂₀NO₃Cl Вычислено, С 57,03; Н 7,31; N 5,11; Cl 12,97. Спектр ПМР (СД₃ОД), δ, м.д. 1,33 (6Н, д, 2СН₃); 2,32 (4Н, м, -СН₂-СН₂-С= О); 4,8-4,27 (2Н, м, 2СН); 7,2 (4Н, к, С₆Н₄-). На основе 4-n-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоты конденсацией с мочевиной и последующей циклизацией в уксусном ангидриде 4-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-4-аминобутановой кислоты может быть получен 5-n-изопропоксифенил-N-карбамоил-2- пирролидон новое соединение, обладающее более высокой транквилизирующей активностью по сравнению с известным транквилизатором-фенибутом при более низкой токсичности.

Формула изобретения

4-N-Изопропоксифенил-4-аминобутановая кислота формулы в качестве полупродукта для синтеза 5- N-изопропоксифенил- N-карбамоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью.