Патент ссср 157689
№ 15?689
Класс С 07d; 12р, 10
СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
10,,"„"„, Подписная группа № о1
T. В. Гортинская, М. Н. Щукина, Л. В. Шагалов, Л. Ш. Городецкий и 3. M. Климонова
СПОСОБ ОЧИСТКИ НАТРИЕВОЙ ИЛИ КАЛИЕВОЙ СОЛИ
З-M ETOKCH-6-СУЛ ЬФА Н ИЛАМ ИДО П HP ИДАЗ И НА
Заявлено 24 июля 1962 г. за ¹ 788222/31-16 в Комитет по делам изобретении и открытий при Совете Министров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений н товарных знаков» ¹ 19 за 1963
Изобретение относится к способам очистки натриевой пли калиевой соли З-метокси-б-сульфаниламидопиридазпна, являющейся полупродуктом при получении лекарственного сульфаниламидного препарата.
Известные способы получения 3-метоксп-6-сульфанпламидопиридазина путем метоксилпрования 3-хлор-6-сульфанплампдопирндазина меганольным раствором алкоголята натрия или едким кали прп 130 C с последующей отгонкой спирта, растворением остатка в воде и подкислением концентрированной соляной кислотой до рН 5,5 не предусматривают очистки соли З-метокси-б-сульфаниламидоппрпдазина.
В результате получаемый технический препарат сильно окрашен, плавится в пределах 170 — 176 С и требует не менее чем двукратной перекристаллизации из десятикратного количества метанола.
Выход чистого вещества при этом (с учетом выделенного пз маточного метанола) не превышает 53 /в от теоретического. Кроме того, метанольные маточные растворы оказываются настолько загрязненными, что не могут быть использованы для дальнейших перекрнсталлизаций.
В предлохкенном способе, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, натриевую или калиевую соль промывают насыщенным раствором хлористого натрия. В дальнейшем фармакопейный препарат выделяют известными методами..
¹ !57689
Получающийся из промытой соли технический 3-метокси-6-сульфаппламидопиридазин незначительно окрашен, плавится при температуре не ниже 179 С и требует всего одной перекристаллизации с активированным углем. При этом метанольные маточные растворы могут быть многократно использованы для последующих перекристаллизаций. Выход фармакопейного продукта составляет 53 — 56% от теоретического, считая на 3-хлор-6-сульфаниламидопиридазин. Кроме того, качество исходного продукта мало влияет на качество фармакопейного препарата.
Пример. Смесь из 145 г 3-хлор-6-сульфаниламидопиридазина с т. пл. 182 — 186 С, 80 г едкого кали и 565 »1л метанола в течение 9 час и и г p p B a ro T п р и 1 30 С, з а те м ox Jr a z 290»ы насыщенного раствора поваренной соли и оставляют на 2 — 3 час при температуре 0 С. Осадок отфильтровывают и промывают на фильтре насыщенным раствором поваренной соли до получения светло-хкелтого промывного раствора, после чего растворяют в 450 мл воды при перемешивании и температуре 58 — 62 С и прибавляют концентрированную соляную кислоту до р1! 5 5. Получают 83 г (58,2% от теоретического) слегка окрашенного технического 3-метокси-6-сульфаниламидоппридазина с т. пл. 180 — 181,5 С. Технический продукт растворяют в 890»r»r метанольного маточного раствора от предыдущего опыта и фильтруют через двухслойный фильтр ! з 8 " окиси алюминия (снизу) и 20 г активированного угля. Получают 74 г чистого 3-метокси-6-сульфаниламидопиридазина с т. пл. 182 — 183 С, что, без учета препарата, выделенного из маточного раствора, составляет 52% от теоретического, считая на 3-хлор-6-сульфаниламидопиридазин. Предлагаемый способ упрощает получение фармакопейного 3-метокси-6-сульфаниламидопиридазина и увеличивает его выход. Предмет изобретения Способ очистки натриевой или калиевой соли 3-метокси-6-сульфаниламидоппридазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода конечного продукта, полученную соль промывают насыщенным раствором хлористого натрия, далее получение фармакопейного препарата ведут известными приемами. Составитель В. А. Таратута Редактор Л. T. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор H. В. Гераськина А-50. Поди. к печ. 10/Х 1963 г. Формат бум. 70>108i/is Объем 0,18 изд. л. Заказ 1168 Тираж 450 Цена 4 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4. Типография, Москва, ул. Фр. Энгельса, 46.
