Патент ссср 157975

 

Класс С 07с; 12, 6 № 157975

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ фаз,;;...., Подписная группа Л3 52

Б. В. Копылова, P. Х. Фрейдлина и P. Г. Петрова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ d, L-ЦИСТЕИНОВОЙ КИСЛОТЬ1

Заявлено 26 февраля 1962 г. за № 766391i23-4 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете . !инистров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» ¹ 20 за 1963 г.

Цистеиновая кислота — важное физиологическое активное вещество. Она участвует в биологическом распаде цнстеина в живом орга:1из:«е, является антагонистом аспарап1новой кислоты, ннгибирует росг бактерий туберкулеза и пол11омиелита, а также стимулирует ооразо ванне пенициллина.

Известными способази1 цистеиновую кислоту извлека1от з природного сырья.

Предложен синтетический способ получения рацем 1ческoii цистсиновой кислоты (d, L-нистеччовой кислоты) .

Способ состоит из четырех стадий.

На первой стадии дегидрохлорированпем 1, 1, 1, 3-тетрахлорпропана действием спиртового раствора едкого кали на холоду получают смесь 1, 1, 1-трихлорпропена « З-трихлорпропена.

На второй стадии взаимодействием смеси нзомеров трихлорпропеНОВ с сулъфитом натрия при 1ънпяче ..1ии реа11цпонной смеси В прис тствии йодистого натрия получают у, у -дихлораллилсульфонат натрия.

На третьей стадии i 1opиpoваниeм т, у -дихлораллилсульфоната натрия газообразным хлором в среде безводной муравьиной кислоты получают а-хлор+сульфопропионовую кислоту; на четвертой стадии аътмонолизом а-хлор-1з-сульфопропионовой кислоты, нагревая ее в автоклаве с 25%-ным водным аммиаком при температуре 100 С, получают а, 1-цистеиновую кислоту.

Выход 68,7г% от теоретического.

П р и м ер 1. К 50 г 1, 1, 1, 3-тетрахлорпропана прп 0 С прибавляют раствор 20 г КОН в 100 11я абсол1отного спирта. Смесь перемешивают при охлаждении водой в течение 6 час, после чего разбавляют № 157975 холодной водой. Мяслянистый слой отделяют, промывают водой и высушивают на СаСlз. Продукт перегоняют. Получают фракции: т. кип. 101 — 103 С вЂ” 16 г т. кип. 103 — 130 С вЂ” 1,2 г т. кип. 131 — 132 С вЂ” 9,7 г

Первая фракция представляет собой 1, 1, 1-трихлорпропен; п 1,4680; d< - О 1,3292; найдено MR 30,37; вычислено для СзНзС!з

MR 30,20.

Найдено, ф,: С 24,54, 24,38; Н 2,33; 2,23; CI 73,68

Вычислено %: С 24,78; Н 2,08; С173,16.

Вторая фракция является 1, 1, 3-трихлорпропен-1-ом; п 1,4938; i,- О1,3940; найдено MR 30,35; вычислсно для СзНзСlз MR 30,20.

Найдено, %: С 25,03; 24,96; Н 2,54; 2,53.

Вычислено, %: С 24,78; Н 2,08.

Пример 2. Получение у, у -дихлораллилсульфоната натрия.

К раствору 25,2 г сернистокислого натрия и 5 г йодистого натрия в

90 ял воды прибавляют раствор 29,1 г трихлорпропвна в 80 мл спирта.

Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение 5 час. Íåîðганический осадок (9 г) отфильтровывают, промывают спиртом. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме водоструйного насоса досуха. Сухой остаток (36 г) экстрагируют горячим спиртом. Из спирта получено 30 г (70",, от теоретического) дихлораллилсульфоната нагрия. Для анализа полученное вещество перекристаллизовывают из

70% -ного спирта.

Найдено,",,: С 16,84, 16,75; Н 1,52, 1,58; Cl 33,17, 33,22.

СзНзОз$С1зИа.

Вычислено, %: С 16,30; Н 1,41, С1 33,33.

Действием $-бензил-изо-тиуронийхлорида на у,у -дихлораллилсульфонат натрия получена S-бензил-изо-тиурониевая соль с т. кип. 119 С.

Найдено, %: С 37, 32, 37,17; Н 3,94, 3,90.

С НдОз1 !з$зС1з.

Вычислено, о, : С 36,97; Н 3,93.

Пример 3. Получение а-хлор-Р-сульфопропионовой кислоты. Через раствор 5 г у, у -дихлораллилсульфоната натрия в 25 лл безводной муравьиной кислоты пропускают ток хлора до прекращения поглощения хлора реакционной смесью. Реакционную смесь разбавляют теплой водой.

Затем воду и кислоту отгоняют в вакууме водоструйного насоса при 35 — 45 С. Остается белый осадок мононатриевой соли а-хлор-Рсульфопропионовой кислоты. Выход 4,4 г (81,6% от теории). Продукт перекристаллизовывают из воды.

Найдено, %: С 17,01, 16,95; Н 1,96, 1,90; Cl 17,04, 16,85.

СзН40-C1S N a.

Вычислено, о,: С 17,10; Н 1,90; Cl 16,86. бис-5-Бензил-изо-тиурониевая соль имеет т. пл. 154 — 155 С (из воды)

Найдено, о, : С 43,60, 43,55; Н 4,78, 4,90; Cl 7,04, 7,29.

C„.Н:ОзС!$з11,.

Вычислено о,: С 43 84 Н 4,80; Cl 6,82.

П р и ме р 4. Получение d, l-цистеиновои кислоты. Раствор 10,5 г а-хлор+сульфопропионовой кислоты в 350 мл 25%-ного аммиака нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение б час. Реакционную смесь упаривают в вакууме до небольшого объема и пропускают через колонку со 150 г катионита КУ-2. Катионит элюируют водой № 157975 до отрицательной пробы с нингидрином и элюат упаривают в вакууме.

Остаток, смесь белых кристаллов с небольшим количеством маслянистого продукта (маслянистый продукт в основном, сульфоакриловая кислота), выкристаллизовывают из воды. Выход цистеиновой кислоты

5,8 г (68,7% от теории), т. разл. 157 — 158 С.

Предмет изобретения

Способ получения d, I-цистеиновой кислоты, отличающийся тем, что, 1, 1, 1, 3-тетрахлорпропач дегидрохлорируют спиртовым расгвором едкого кали на холоду; образующуюся при этом смесь 1, 1, 1трихлор пропена и 1, 1, 3-трихлорпропена подвергают взаимодействию с сульфитом натрия при кипячении реакционной смеси в присутствии йодистого натрия; при этом у,у -дихлораллилсульфонат натрия хлорнруют газообразным хлором в среде безводной муравьиной кислоты и полученную а-хлор-Р-сульфопропионовую кислоту аммонируют путем нагревания ее в автоклаве с 25 -ным водным аммиаком при температуре 100 С.

Составитель Г. Голева

Редактор Л. Герасимова Техред Т. П. Курилко Корректор М. И. Эльмус

Подп. к печ. 9/X — 63 г Формат бум. 70 (108 /ы Объем 0,26 изд л.

Зак. 2443/10 Тираж 525 Цена 4 кон

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2.