Патент ссср 158885

 

% 158885.Класс С 07d; 12р, 4

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 .:- -= - Л

»; . 1

С. В. )Куравлев и 3. И. Ермаков.Подписная группа Л 51

СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ 10-(у-ХЛОРПРОПИЛ)-2-ХЛОРФЕНТИАЗИ НА

Заявлено 10 июля 1962 г. за М 786391)31-16 в Комитет по делам изобретешш и открытий ирп Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» М 23 за 1963 г.

Известны способы получения 10- (у-хлорпропил) -2-хлорфентиазнна путем конденсации 2-хлорфентиазина с 1,3-хлорбромпропаном в жидком аммиаке в присутствии металлического натрия или его амида.

По описываемому способу, с целью упрощения технологии, увеличения выхода целевого продукта и улучшения его качества, процесс ведут в присутствии едкого кали и каталитических количеств амида и окиси натрия.

Полученный 10- (у-хлорпропил) -2-хлорфентиазин может быть использован B качестве промежуточного продукта в синтезе 10 (у-4-((-оксиэтил1-пиперазинил-11-пропил 1-2-хлорфентиаз i»a 10-(у-(4-метилJ пиперазинил-1) -пропил)-2-хлорфентиазина — соединений, обладающих широким спектром фармакологического действия.

Пример. Круглодонную колбу емкостью 2 .г, снабженную мешалкой с затвором, термометром, отводной трубкой, соединенной через колонку, заполненную твердой щелочью, с водостру|шым насосом, трубкой, доходящей до дна колбы и соединенной колонкой, наполненной твердой щелочью, со склянкой Тищенко с серной кислотой, погружают в охлаждающую смесь из ацетона и твердой углекислоты. В колбу вносят 0,25 г азотнокислого окисного железа, 1 л жидкого аммиака, 0,7 г металлического натрия, включают мешалку и через полученный аммиачный раствор в течение 30,иин водоструйным насосом просасывают быструю струю сухого воздуха. Затем отключают водоструйный насос и заменяют трубку, доходящую до дна колбы пробкой. Вносят 92,5 г (1,32 лоль) 80о,-ного едкого кали и через 15 — 20 иин при температуре от — 40 до — 45 С, не прекращая перемешивания, порциями прибав№ 158885 ляют 280 г (1,2 моль) 2-хлорфентиазина. Реакционную массу перемешивают 4 час при температуре от — 35 до — 45 С, после чего в течение 5—

15 мин из капельной воронки прибавляют 208 г (1,32 моль) хлорбромпропана. Реакционную массу перемешивают еще 6 час, прибавляют

600 мл сухого толуола, включают мешалку и дают аммиаку испариться.

Остаток в течение 30 мин кипятят на песчаной бане с обратным воздушным холодильником. Затем смесь охлаждают, прибавляют 500 мл насыщенного водного раствора сульфата натрия и фильтруют для определения не вступившего в реакцию 2-хлорфентиазина. Фильтрат переносят в делительную воронку, отделяют водный слой, а толуольный раствор высушивают 25 г прокаленного хлористого кальция. Остаток после отгонки толуола перегоняют в вакууме и получают 290 г (83Я, от теоретического количества, считая на вступивший в реакцию 2-хлорфентиазин) 10-(у-хлорпропил)-2-хлорфентиазина с т. кип. 212 — 217 С при остаточном давлении 1,0 — 1,5 мм рт. ст, После перекристаллизации из этилового спирта, получают 250 г вещества с т. пл. 39 С.

Предлагаемый способ позволяет достаточно просто и с удовлетворительным выходом получать 10-(у-хлорпропил)-2-хлорфентиазин, не требующий дополнительной очистки.

Предмет изобретения

Способ получения 10-(у-хлорпропил)-2-хлорфентиазина путем конденсации 2-хлорфентиазина с 1,3-хлорбромпропаном в жидком аммиаке в присутствии металлического натрия или его амида, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения технологии, увеличения выхода целевого продукта и улучшения его качества, процесс ведут в присутствии едкого кали и каталитических котичеств амида и окиси натрия.

Составитель В. А. Таратута

Редактор Б. А. Шнейдерман Техред А. А. Кудрявицкая Корректор И. А. Шпынева

Подп. к печ. 11/Х вЂ” 63 г. Формат бум. 70)(108 /iq Объем 0,18 изд. л.

За к. 2735/18 Тираж 450 Цена 4 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий CCICP

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2.

Патент ссср 158885 Патент ссср 158885 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения 2-трифторметил-10-(3-хлорпропил)фенотиазина - ключевого продукта в синтезе психофармакологических лекарственных препаратов
Изобретение относится к способу получения 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил)] -фенотиазина, применяемого для лечения заболеваний центральной нервной системы

Изобретение относится к новым соединениям, которые могут быть использованы в медицине в качестве гиполипидемических или антигепергликемических средств

Изобретение относится к соединению формулы (I) где А означает кольцо, выбираемое из фенильной группы или гетероарильной группы, Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-, X, Y и Z означают атомы углерода; R1 и R2, одинаковые или различные, выбирают из следующих атомов и групп: водород, галоген, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил, -СН2-триазолил и -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2 - и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (b), (с), (с ), (a) или (е): где: n=0 или 1, R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и гидроксила, (С1-С4)алкила, оксо и фенила, R14 означает атом водорода или выбирается из групп - NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R14 означает -СО-(С1-С6)алкил, R15 выбирают из групп -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (С3-С8)циклоалкил и -СО-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже, R17 означает группу -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил, R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил, пиримидинил или бензимидазолил), которая необязательно замещена одним (С1-С6)алкилом, R21 означает гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами, и Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной или двумя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из гидроксила, фенила, (С1-С4)алкокси и -NR18R19, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше, R3 означает линейный (С1-С10)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп, R4 означает атом водорода, R5 и R6 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R7 и R8 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, R9 и R10 означают, независимо один от другого, атом водорода, или R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, таким образом образуя 6-членное кольцо с атомами азота, к которым они присоединены, причем указанная алкиленовая цепь необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкила, оксо, R11 означает атом водорода или (С1-С8)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, (С1-С6)алкокси, -NR18R19, или пиридинила, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше; где «гетероциклоалкильная группа» означает насыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбираемых из атомов кислорода, азота и серы; «гетероарильная группа» означает ароматическую циклическую группу, содержащую 5-11 кольцевых атомов, выбираемых из атомов углерода, азота, кислорода и серы, причем гетероарильные группы могут быть моноциклическими или бициклическими, в случае которых, по меньшей мере, один из двух циклических фрагментов является ароматическим; в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу производных фенотиазина формулы I Известны 2,3-дигидро-3-кето-1Н-пиридо[3,2,1]фенотиазины [1] в качестве антиоксидантов для смазочных материалов

 // 206437
Наверх