Способ получения 4-фенил-2-пирролидона

Авторы патента:

ШИПОВ АЛЕКСАНДР ГЕННАДЬЕВИЧ

КРАМАРОВА ЕВГЕНИЯ ПЕТРОВНА

БАУКОВ ЮРИЙ ИВАНОВИЧ

ТАУРИТИС ГВИДО ВОЛДЕМАРОВИЧ

ЗИЕМЕЛИС КРИСТАН МАРТЫНОВИЧ

ШИНКАРЕНКО ПЕТР ВЛАДИМИРОВИЧ

РУТКИС МАРТИНЬШ АУСЕКЛЕВИЧ

C07D207/26 - 2-пирролидоны

Изобретение касается гетероциклических соединений , в частности, способа получения 4-фенил-2-пирролидона, являющегося биологически активным соединением. Цель - повышение выхода и упрощение процесса. Последний ведут взаимодействием 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150°С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды. Добавление воды лучше осуществлять так, чтобы поддерживать 1,5-2-кратный избыток ее по отношению к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона и 4-фенил-2-пирролидона до конца процесса. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 64 до 93%, а также уменьшить стадийность процесса. 1 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (191 (11) А1 (д1) 4 С 07 D 207/26

3" i".,OÞ."HÌ

pit, :;;ñ ;и.,1Ы6й

Ь, 10 . .А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPCKOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ Г1(НТ СССР (2 1) 4328301/31-04 (22) 16. 11. 87 (46) 23.08.89. Бюл. Р 31 (71) Научно-производственное обьединение "Биолар" и 2-й Иосковский государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова (72) А. Г. Вlипов, Е. П, Крамарова, Ю. И. Бауков, Г. В. Тауритис, К. М. Зиемелис, П. В. Шинкаренко и М. А. Руткис (53) 547. 745. 07(088, 8) (56) Ведомость изменений ll 1 к производственной методике получения 4-фениппирролидона-2. НПО Биохимреактив.

Олайнский завод химреактивов. Утверждено 16. 01. 85. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОНА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности споИзобретение относится к усовершенствованному способу г:олучения 4-фенил-2-пирролидона, являюще гося биологически активным соединением. . Цель изобретения вЂ” повышение выхода 4-фенил-2-пирролидона.и уменьшение числа стадий его получения эа счет взаимодействия 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды с среде диметилсульфоксида (ДИСО) при 130-150 С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.

2 соба получения 4-фенил-2-пирролидона, являющегося биологически активным соединением. Цель вЂ” повышение выхода и упрощение процесса. Последний ведут взаимодействием 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона с 1,5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150 С с одновременной. отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды. Добавление воды лучше осуществлять так, чтобы поддерживать 1,5 вЂ” 2-кратный избыток ее по отношению к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенип-2-пирролидона и 4-фенип-2-пирролидона до конца процесса. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с

64 до 93Х, а также уменьшить стадийность процесса. 1 з ° п. ф-лы.

Пример 1. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, помещают 540 г (2,3 моль)

З-карбоэтокси-4-фенип-2-пирролидона, 62 мл воды и 900 мл ДИСО. Смесь нагревают при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру реакцио онной смеси 130 С, нагревание продолжают в течение 4 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 62 мл воды в час. В течение этого времени из реакционной смеси . отгоняется этанол и избыток водьг.

3 150256 емпературу реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мл воды и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлорофориные 5 вытяжки промывают 500 мл воды и упаривают на роторном испарителе. Остаток вылива|от в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 360 r (977) 4-фенил-2-пирролидона с т, пл. 69 о

71 С. После перекристаллизации из

1 л 207.вЂ” ного водного этанола получают 331 г (892) продукта с т. пл. 7274 С (известный способ; т. пл. 75 С). 15

Пример 2. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником помещают 540 г (2,3 моль) 20

З-карбоэтокси-5-фенил-2-пирролидона, 72 ил воды и 900 мл ДАССО. Смесь нагрева1от при перемешивании на масляной бане, поддерживая температуру рео акционной смеси 140 С. Нагревание продолжают в течение 3,5 ч, равномерно добавляя при этом в смесь из капельной воронки 72 мл воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этапоп и избыток вэ- 30 ды. Температуру реакцио11по1"1 смеси доводят до комнатной, разбавляют

2800 мл воды и трижды зкстр1111 ру1от по

500 мл хлороформа. Объедине1п1ь|е хл<>рсформные вытяжки промывают 500 ил волы 3g и упаривают на роторнои испарителе.

Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе получсчот 368 r (997)

4-фени.1-2-пирролидона с т. пл. 69 вЂ” 40

71 С, После перекр11сталли ации из 1 л

?0 -ного водного зтанол : получают

346 г (937) продукта с т, пл. 72-74 С, П р и и е р 3. В четырехгорлую колбу, =набженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником. помещают 540 r (2,3 моля)

З-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона, 83 мл воды и 900 мл ?P1CO. Смесь нагревают при переиешивании на масляной бане, поддерживая температуру ревЂ” акционной смеси 150 С. Нагревание продолжают в течение 3 ч, равномерно до55 бавляя при этом в смесь из капельной воронки 83 мп воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгоняется этанол и избыток воды.

7 4

Температуру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляя 2800 мл воды, и трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промывают 500 мл воды и упарлшают на роторном йспарителе. Оста" ток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 357 r (967) 4-фенил-2-пирролидона с т. пл. 68

71 С. После перекристаллизации иэ

1 л 207-ного 11одного этанола получают 342 r (927.) продукта с т. пл. 71вЂ”

73 С.

П р и и е р 4, В четырехгорлую колбу, снабженну1о механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и насадкой Вюрца с н11сходящим холодильником, помещают 540 1 (2>3 моль)

3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона, 52 мл воды и 9GO ил Д1СО. Смесь нагревают при перемешивании на маслянОЙ бане, поддерживая тел;пературу реакпионной смеси 120-125 С, Нагревание продолжают в течение 8,5 ч, равномерно добавляя пр 1 этом в смесь= из капельной воронки 52 ип воды в час, В течение этого времени из реакционной смеси отгонясе ся э ганол и избыток всд1.t. Т.:.".1пературу реакционной смеси

1 водят до комнатной, разбавляя

2800 мл воды и трнждь1 экстрагируют и: 500 мл хлороформа. Объединенные х11орофориные вытяжки промывают 500мл в ды и упаривают на роторном испарителе, Остаток выливают j3 холодпу1о воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, су пат на воздухе, получают

305 r (827) 4-фе1тил-2-пирролидона с т, пп. 68-70 С, Послс: прекристаллпзации из л 20Х-ного водного раствс ра эта11ола получспот 286 г (77%) продукта с т. пл. 71-73 С.

П р н и е р 5. В четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометрои, капельной воронкой и насадкой Вюрца с нисходящим холодильником, пол1еща1от 540,г (2, 3 л1оль)

3-карбо этокси-4-фепил-2-пирролидона, 160 ил воды и 900 ил Д?1СО, Смесь на1ревают на масляной бане, поддерживая

1емпературу реакционной смеси 155о

160 С. Нагревание продолжают в течение 4,5 ч, равномерно добавляя при этом смесь из капельной воронки

160 мл воды в час. В течение этого времени иэ реакционной смеси отгоняется эта 1ол и избыток воды. Темпера1502567 6 ла получают 5,9 r (73%) продукта с т. пл. 71-73 С.

Применение изобретения позволяет увеличить выход целевого продукта до

93% с 64%, а также уменьшить стадийность процесса получения 4-фенил-2-пирролидона.

Формула из обретения

1. Способ получения 4-фенил-2-пирролидона на основе 3-карбоэтокси-4-фенип-2-пирролидона, о т л и ч а ювЂ” шийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидон подвергают взаимодействию с I 5-2-кратным избытком воды в среде диметилсульфоксида при 130-150 С с одновременной отгонкой из смеси спирта и воды в течение 3-4 ч и непрерывным добавлением в смесь в течение всего процесса дополнительных количеств воды.

2. Способ по и., l, о т л и ч а ю шийся тем, что добавление воды в смесь осуществляется,. чтобы поддерживать 1,5-2-кратный избыток ее по отношении к суммарному количеству 3-карбоэтокси-4-фенил-2-пирролидона и ,4-фенил-2-пирролидона до конца процесса. туру реакционной смеси доводят до комнатной, разбавляют 2800 мп воды и.трижды экстрагируют по 500 мл хлороформа. Объединенные хлороформные вытяжки промывают 500 мл воды и упа5 ривают на роторном испарителе. Остаток выливают в холодную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат на воздухе, получают 327 r (88%) 4-фенил-2-пирролидона с т. пл. 66

69 С. После перекристаллизации из

1 л 20%-ного водного этанола получа1 ют 301 г (81/) продукта с т. пл. 7073 С. 15

Пр им е р 6 ° В колбу с обрат-, нь.м холодильником и термометром помеща т 11„7 г 3-карбоэтокси-4- фенилпирролидона-2, 3,1 r хлорида натрия, 2 мл воды н 20 мл ДМСО. Смесь на- 2О гревают на масляной бане, постепенно повышая температуру смеси со 140 до

155 С. Через 7 ч нагревания смесь охлаждают, добавляют в нее 30 мл воды и экстрагируют 25 мл дихлорэтана, 75 дихлорэтановую вытяжку промывают 20 мл воды и упаривают, остаток кристаллизуют, получают 6,45 r (80%) 4-фенипо пирролидона-2 с т. пл. 67 С. После перекристаллиэации из 20%-ного этано- 30

Составитель И. Бочарова

Редактор Н. Лазаренко Техред М,Дидык Корректор М. Васильева

Заказ 5039/32 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Способ получения 4-окси-2-оксопирролидин-1-ил-ацетамида // 1482525

Способ получения производных 1-бензолсульфонил-2-оксо-5- алкокси-пирролидина // 1480765

Способ получения алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он- 1-ил-уксусной кислоты // 1468412

Способ получения 3-хлор-4-хлорметил-1-(м-трифторметилфенил)- 2-пирролидона // 1452479

Левовращающий энантиомер (s)- @ -этил-2-оксо-1- пирролидинацетамид, проявляющий антигипоксическую и антиишемическую активность // 1430392

Способ получения (s)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида // 1428195

Способ получения (r)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида // 1428194

Способ получения пирролидинонов // 1391497

Способ получения производных пирролидинона // 1360583

Способ выделения ацетилена из сбросных газов // 2146238

Изобретение относится к химической технологии, точнее, к усовершенствованному способу выделения ацетилена из сбросных газов процесса получения 1,4-бутиндиола (1,4-БИД) на базе ацетилена и формальдегида

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Новые производные гидроксамовой кислоты, полезные для лечения заболеваний, связанных с дегенерацией соединительной ткани // 2168497

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Терапевтический агент для лечения диабета // 2174114

Изобретение относится к новому терапевтическому лекарству для лечения диабета и включает соединение формулы I: R1-С(O)-C(R2')(R2)-Х-С(O)-R3, где Х представляет группу формулы -С(R4)(R5)-, -N(R6)-, -О-; где R4 - атом водорода, С1-С5алкил, карбокси, фенил, C2-C5ацил, C2-C5алкоксикарбонил, R5 - атом водорода, C1-C5алкил; R6 - водород; R1 - фенил, необязательно замещен C1-C5алкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, C2-C6алкенилом, ацилом, карбокси, тиенилом, C3-C7циклоалкилом; бифенил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или гидрокси; нафтил; терфенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом или фенилом; необязательно замещенный C1-C5алкил; пиридил; бензотиенил; адамантил; инданил; флуоренил или группа ; R2 - водород, C1-C5алкил, необязательно замещенный карбокси; R2' - водород; R3 - C1-C5алкил, необязательно замещенный фенилом или C1-C4алкокси; C1-C4алкокси; гидрокси; фенил; C3-C7циклоалкил, необязательно замещенный C1-C5алкилом; R2 и R7, взятые вместе, образуют группу -(CH2)2-; R2 и R5, взятые вместе, образуют простую связь или -СН2-, - (СН2)3-, -(СН2)4-; R2, R2', R4 и R5, взятые вместе, образуют =CН-СН=СН-СН=; R2' и R3, взятые вместе, образуют -CH(R8)-О, -CH(R8)-CH(R9)-, -CH(R8)NH; R8 и R9 - водород, и его фармацевтически приемлемые соли

Средство для защиты культурных растений от фитотоксического побочного действия гербицидов, n-ацилсульфонамиды // 2182423

Замещенные арилкетоны // 2299879

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I) в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R1 означает одну из групп, указанных ниже: гдеR6 означает -ОН; R7 означает Н; R8 означает Н, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный С1-С 4алкоксилом; C1-С 6алкокси, C1-С6 алкилтио; R9 означает -ОН; R 2 означает Н, галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил, C1-С6 алкил, при необходимости замещенный галогеном;R 3 означает галоген, С1-С 4алкилтио, С1-С4 алкилсульфонил;R4 означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп: причем связь, обозначенная штрихами, является простой связью или двойной связью;Q означает кислород; R14 означает Н, C1 -С6алкил, при необходимости замещенный C1-C4 алкоксилом, C1-С6алкокси, C 1-С6алкилтио, или С 3-С6циклоалкил;R 15 означает Н, C1-С 6алкил, при необходимости замещенный C1 -C4 алкоксилом; C1 -С6алкокси, C1-С 6алкилтио;причем отдельные радикалы R 14 и R15, которые связаны одинаковыми гетероциклическими группами, могут являться одинаковыми или различными в рамках вышеуказанного определения;включая все возможные таутомерные формы соединений общей формулы (I) и возможные соли или аддукты кислот или оснований соединений общей формулы (I)

Универсальная установка для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией и способы очистки вакуумной ректификацией на ней этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, n-метилпирролидона и бензилового спирта // 2312696

Изобретение относится к универсальной установке для очистки высококипящих растворителей вакуумной ректификацией, а также к способам очистки этиленгликоля, моноэтаноламина, метилцеллозольва, этилцеллозольва, бутилцеллозольва, N-метилпирролидона и бензилового спирта с использованием заявленной установки

Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов // 2340600

Изобретение относится к новым производным 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона формулы I гдеХ означает О,R1 означает C1-C8алкил, С3-С8циклоалкил, С8-С16арилалкил, С8-С16арилалкенил, в котором алкенильный фрагмент содержит до 5 атомов углерода, С4-С16циклоалкилалкил, R2 означает С1 -С4алкил, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,R3 означает С3-С8циклоалкил, С7-С16арилалкил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкил, С1 -С8алкокси, циано или CF 3,С3-С8 алкоксиалкил,-C(O)R4 или-CH 2CONHR5;R4 означает С6-С14арил, замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С 1-С8алкокси или нитро,R 5 означает С6-С14 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями из ряда галоген, С1-С8 алкил, С1-С8алкокси, нитро или амино, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, которая содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых один атом означает N, или дополнительно второй атом представлен гетероатомом, выбранным из N, О и S, причем гетероциклическая группа незамещена или замещена одним или более заместителями из ряда галоген, C1 -С8алкил, С1-С 8алкокси, или их комбинациями; илигетероциклилС 1-С5алкил, насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный, который содержит в цикле от 5 до 6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, и который незамещен или замещен в гетероциклическом фрагменте С 1-С8алкилом или C 1-С8алкоксигруппой,и их физиологически приемлемые соли,причем в каждом случае соединение может быть в виде смеси энантиомеров, такой как рацемат, или смеси диастереомеров, либо может быть в форме одного энантиомера или одного диастереомера;при условии, чтоесли R 1 означает циклопентил, а R2 означает метил, то R3 не означает бензил, 4-бромбензил, 3,4-диметоксибензил или 4-цианобензил

Способ очистки от отложений аппарата в способе регенерации n-метилпирролидона // 2359764

Изобретение относится к способу очистки от отложений аппарата в способе регенерации очищенного N-метилпирролидона

Фенилзамещенные пирролидоны // 2371433