Способ очистки и выделения нитропруссида натрия
Изобретение относится к способам очистки и выделения нитропруссида натрия, широко применяемого в отечественной и зарубежной медицинской кардиологической практике в качестве высокоэффективного лекарственного средства для лечения гипертанических кризов и инфаркта миокарда. Цель изобретения повышение выхода и улучшение качества нитропруссида натрия. Выделение и очистку нитропруссида натрия проводят путем растворения нитропруссида натрия в подкисленных воде или водно-спиртовом растворе с использование в качестве стабилизатора третичных аминоспиртов в количестве 0,5 1% полученный раствор очищают активированным углем, последующие выделения нитропруссида натрия проводят низкомолекулярным алифатическим спиртом.
Изобретение относится к способам очистки и выделения нитропруссида натрия, широко применяемого в отечественной и зарубежной медицинской кардиологической практике в качестве высокоэффективного лекарственного средства для лечения гипертонических кризов и инфаркта миокарда. Цель изобретения повышение выхода и улучшение качества нитропруссида натрия. П р и м е р 1. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 250 мл 10%-ного изопропилового спирта, подкисленного уксусной кислотой и 0,845 мл (0,75 г, 99% 0,74 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина), рН полученного раствора 5,0-6,0. Раствор перемешивают и добавляют к нему 100 г 98% (98 г, 100%) технического нитропруссида натрия. Содержимое колбы нагревают на водяной бане при перемешивании до 30-60оС. Колбу с раствором нитропруссида натрия защищают от действия солнечного света. К полученному раствору добавляют 10 г активированного угля и перемешивают 15 мин при 30-60оС. Раствор отфильтровывают от угля без охлаждения. Уголь на фильтре промывают 20 мл воды. К фильтрату, нагретому до 30-60оС, медленно приливают 1000 мл изопропилового спирта. По окончании приливания всего количества спирта суспензию охлаждают до 20-5оС и при перемешивании проводят кристаллизацию в течение 2 ч. Выпавший мелкокристаллический продукт отфильтровывают, промывают на фильтре 200 мл изопропилового спирта и сушат при 50-60оС до постоянного веса. Получают 83,4 г, 99,8% (83,2 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 84,9% от загруженного технического продукта. П р и м е р 2. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 0,86 мл (0,75 г, 99% 0,74 г, 100%) 3-диметиламинопропанола (N,N-диметилпропаноламина). Получают 83,8 г, 99,6% (83,46 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 85,2% от загруженного технического продукта. П р и м е р 3. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 0,56 мл (0,5 г, 99% 0,495 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина). Получают 81,4 г, 99,6% (81,1 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 82,7% от загруженного технического продукта. П р и м е р 4. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 0,45 мл (0,4 г, 99% 0,396 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина). Получают 80 г, 99,4% (79,5 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 81,1% от загруженного технического продукта. П р и м е р 5. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 1,12 мл (1 г, 99% 0,99 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина). Получают 82,2 г, 99,5% (81,79 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 83,5% от загруженного технического продукта. П р и м е р 6. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 1,69 мл (1,5 г, 99% 1,49 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина). Получают 82 г, 99,5% (81,59 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 83,3% от загруженного технического продукта. П р и м е р 7. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 250 мл дистиллированной воды, подкисленной уксусной кислотой, и 0,945 мл (0,75 г, 99% 0,74 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N, N-диметилэтаноламина); рН полученного раствора 5,0-6,0. Раствор перемешивают и добавляют к нему 100 г, 98% (98 г, 100%) технического нитропруссида натрия. Далее процесс ведут в соответствии с примером 1. Получают 80,8 г 99,6% (80,56 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 82,2% от загруженного технического продукта. П р и м е р 8 (по известному способу). 50 г нитропруссида натрия (ПНР) растворяют в 200 мл дистиллированной воды и добавляют к раствору 0,25 г (0,5% от массы нитропруссида натрия) натрия лимоннокислого ГФХ Х изд). Работу с растворами нитропруссида натрия проводят с защитой их от действия света. Из полученного раствора в вакууме (остаточное давление 400 мм рт.ст.) упаривают воду до насыщения раствора и начала кристаллизации. Далее насыщенный раствор охлаждают при перемешивании до 20оС и проводят кристаллизацию нитропруссида натрия в течение 2 ч при этой температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают при 65-70оС до постоянного веса. Нитропруссид натрия, полученный по описанной методике, был проанализирован на соответствие проекту ВФС на нитропруссид натрия как лекарственное средство по всем показателям. Анализ образцов методом ТСХ обнаружил наличие в них продуктов разложения. Средний выход нитропруссида натрия составляет 55,7% Таким образом, проведенная проверка способа стабилизации раствора при производстве мелкокристаллического нитропруссида по известному способу показывает, что выход нитропруссида натрия в указанном способе на 26-29% ниже, чем в предлагаемом способе. Нитропруссид натрия, полученный по известному способу, не соответствует требованиям проекта ВФС на нитропруссид натрия как лекарственное средство по трем показателям. Изобретение позволяет повысить качество целевого продукта и прямой выход, так как исключаются упаривание раствора и связанное с этим разложение нитропруссида натрия.
Формула изобретения
СПОСОБ ОЧИСТКИ И ВЫДЕЛЕНИЯ НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ, включающий растворение его в воде с использованием стабилизатора, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и улучшения его качества, нитропруссид натрия растворяют в подкисленной воде или водно-спиртовом растворе, содержащем в качестве стабилизатора третичные аминоспирты в количестве 0,5 1% раствор очищают активированным углем с последующим высаживанием нитропруссида натрия низкомолекулярным алифатическим спиртом.MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 31.12.1997
Номер и год публикации бюллетеня: 7-2000
Извещение опубликовано: 10.03.2000
