Способ получения производных бензтиазинона

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных бензтиазинона фор-лы R<SB POS="POST">2</SB> CH=CH-CH=CH-C=C- S -C(XR<SB POS="POST">1</SB>)=N -C(O), где X-О или S или группа NH

R<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкил, аллил, пиридил или фенильная группа, не обязательно замещенная одним или двумя заместителями, выбранными из атомов фтора и хлора, нитро, циано, метила, пропила, трифторметила, метокси, метилтио, ацетила, метилсульфинила, метилсульфонила, метоксикарбонилэтоксии хлортрифторметилфеноксигруппы, и R<SB POS="POST">2</SB>-H или метил, которые обладают фунгицидной активностью. Получение целевых соединений ведут из соединения фор-лы R<SB POS="POST">2</SB> CH=CH-CH=CH-C=C - S -C(HA1)=N -C(O), где R<SB POS="POST">2</SB> - указано выше и HAL - атом галогена, и фор-лы R<SB POS="POST">1</SB>-XH, где R<SB POS="POST">1</SB> и X указаны выше, предпочтительно в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (111

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (?1) 4202583/23-04 (22) 11,05,87 (31) 8611618 (32) 13.05.86 (33) GB (46) 07,12.89, Бюл, ¹ 45 (71) 1 !елл Интернэшнл Рисерч Маатсхап-. пий Б.В, (И?.) (72) Теренс Джилкерсон, Дэвид Клиффорд Дженнес и Мэнди Элизабет Кумбс (СВ) (53) 547.869 ° 1,07(088.8) (56) Выложенная заявка ФРГ № 2658246, кл, С 07 D 279/08, опублик. 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗТИАЗИНОНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных бензтиазинона фор-лы

Изобретение относится к способу получения новых производных бензтиазинона, обладающих фунгицндной активностью, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Целью изобретения является получение новых производных бензтиазинона обладающих новыми для этого класса соединений свойствами

Пример 1, Получение 2-тиоцианатобензойной кислоты, Раствор нитрита натрия (16,5 г

0,2 моль) в воде (?О мл) добавляют по каплям к персмешиваемой суспенэии (Я) 4 С 07 11 279/08, 417/12 //

А 01 N 43/86

Н=СН-СН=СН-С=С-S-СаЦ,)=11-С(О), где Х-0 или S, или группа МН; К -С<-С— алкил, аллил, пиридил или фенильная группа, ье обязательно замещенная одним или двумя заместителями,,выбранными из атомов фтора и хлора, нитро- циано- метила, пропила, трифторметила, метокси-, метилтио-, ацетила, метилсульфинила, метилсульфонила, метоксикарбонилэтокси- и хлортрифторметилфеноксигруппы, и R — - Н или метил, которые обладают фунгицидной активностью. Получение целевых соединений ведут иs соединения фор-лы

R СН=СН-СН= СН вЂ” С= С вЂ” S-С(На1)=) 1-С(0), L где К указано вьппе и Hal: — атом галогена, и фор-лы К -ХН, где R и Х указаны выше, предпочтительно в инертном органическом растворителе в присутствии органического основания.

1 з,п. ф-лы, 2 табл. антраниловой кислоты (30 г, 0,2 мл) ,в смеси 1:1 концентрированная НС1:вода (90 мл). Смесь охлаждают в ледяной бане, Полученный коричневый раствор добавляют по каплям к перемешиваемой смеси тиоцианата калия (63 г, 0,65 моль) и тиоцианата меди (I) (21,3 г, 0,18 моль) в воде (50 мл) при 70 С, Коричневую смесь охлаждают и фильтруют, затем остаток экстрагируют ацетоном. Ацетон удаляют при помощи вакуума и остается продукт в виде твердого вещества коричнево-жело того цвета т.пл. 152 †1 С.

)5283!8

Получение 2-хлор-1,3-бензтиазин4-она.

Полученную 2-тиоцианатобензойную кислоту (33,6 г, 0,19 мл) перемешивают с пентахлоридом фосфора (40 r

0,192 мл) в ди-н-бутиловом эфире (200 мл) в атмосфере азота при 70 Г в течение 6 ч. Смесь охлаждают и коричневое твердое вещество фильтруют и промывают простым эфиром с получением о укаэанного продукта, т,пл. 112 Г.

Получение 2-(4-хлорфенокси)-1 3бензтиаэин-4-она.

Раствор получают путем добавления триэтиламина (2,8 мл, 0,02 моль) к

4-хлорфенолу (2,56 г, 0,20 моль) в дихлорметане, затем этот раствор добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии 2-хлор-1,3-бензтиазин-4- 20 она (4 г, 0,20 моль) в дихлорметане.

Полученную смесь перемешивают в течение 18 ч, затем добавляют воду. Органический слой сушат над сульфатом магния, затем концентрируют, используя вращающийся выпариватель, Полученное коричневое твердое вещество очищают при помощи мгновенной хроматографии, используя ЗХ-ный метанол в дихлорметане, с получением нужного ко- 30 о нечного продукта, т,.пл. 114-115 С, Пример 2. Получение 2-(4хлор-2-метил) феноксибеиз тиазинона.

Указанный продукт можно получить аналогично примеру 1, 35

Белое твердое вещество, т.пл. о

144 С (перекристаллизация из этанола) .

Пример ы 3-43, Применяя методику примера 1, замещая где необ ходимо хлорфенол соответствующим тиофенолам или анилином, получают 2-замещенные бенэтиазиноны, характеристики которых приведены в табл.1.

Пример 44. Фунгицидную активность соединений полученных по предлагаемому способу, оценивают с помощью следующих тестов.

Непосредственная защитная активность против ложной мучнистой росы винограда (Plasmopara viticola, P„v,ð.).

Тест является непосредственно защитным, с использованием спрея для листвы„ Нижнюю поверхность листьев

55 всей виноградной лозы (сч Cabernet

Sauvignon) обрызгивают раствором испытуемого соединения в смеси 1:1 воо ll 11 да: ацетон, oодерж;ицим 0,04/ Твин 20 (сложный полиоксиэтиленсорбитановый эфир — поверхностно-активное.вещество). Разбрызгивание проводят, используя движущееся направляющее приспособление с раэбрызгивателем при степени нанесения 1 кг/га, и через 24 ч при нормальных условиях теплицы нижнюю поверхность листьев заражают разбрызгиванием водного раствора, содер" жащего 10 зооспорангий на 1 мл. 3аф раженные растения держат в течение

24 ч в помещении с высокой влажностью в течение 5 сут в нормальных условиях теплицы и затем возвращают еще на

24 ч в высокую влажность. Оценка основана на проценте площади листа, покрытой споруляцией, по сравнению с контрольными листьями, Непосредственная защитная активность против серой плесени винограда (Botrytiscienerea; Вср).

Тест является непосредственно защитным, с использованием спрея для листьев, Нижнюю поверхность отделенных листьев винограда (сч Cabernet

Sauvignon) опыляют испытуемым соединением при дозе 1 кг/га, используя направляющий разбрызгиватель. Через 24 ч после разбрызгивания листья заражают каплями водной суспензии, содержащей 10 конидий на 1 мл. После 5 сут в высокой влажности процент площади листа, покрытой болезнью подсчитывают.

Активность против настоящей мучнистой росы ячменя (Erysiphe graminis

f.sp. hordei; Eg).

Тест является непосредственно терапетпвческим, с использованием спрея для листвы. Листья рассады ячменя (сч Golden. Promise) заражаются путем опыления конидиями мучнистой росы за день до обработки испытуемым соедине= нием.

Зараженные растения держат в течение ночи в теплице при комнатной температуре и нормальной влажности перед обработкой. На растения разбрызгивают испытуемое соединение при дозе 1 кг/га, используя направленный распылитель.

После сушки растения возвращают в помещение при 20-25 С и умеренной влажности до 7 сут с последующей оценкой.

Оценка основана на проценте площади листа, покрытого споруляцией, по сравнению с листьями контрольных растений о

5 15283

Активность против ранней гнили томатов (Alternaria solani; As), Этот тест направлен на измерение контактной профилактической активнос-. ти испытуемых соединений, наносимых в виде спрея на листья. Рассаду томатов (cv Outdoor girl) выращивают до такой степени, при которой появляется второй настоящий лист. Расте10 ния обрабатывают, используя направляющий распылитель. Испытуемые соединения наносят как растворы или суспензии в смеси с ацетоном и водой (50: 50), содержащие О, 04Х поверхнос тно-активного вещества (" Твин-20") .

Через день после обработки рассаду заражают распылением на верхнюю поверхность листьев суспензии А. solani конидий, содержащей 10 спор на 1 мл. 20

Через 3 сут после заражения растений их держат во влажном состоянии в теплице при (или около) степени

О влажности 1.00Х и 21 Г. После этого растения держат во влажном состоянии, 25 но не при насыщенной влажности.

Болезнь оценивают через 7 сут после заражения на основании плотности и распространения поражения.

Активность против глазковой пятнис- 30 тости пшеницы in vitro (Pseudocегоs

porella herpotrichoides; Ph I).

В этом тесте измеряют активность

in vitro соединений против грибка, вызывающего глазковую пятнистость у пшеницы. Испытуемое соединение раст35 воряют или с.успендируют в ацетоне и добавляют к расплавленному полукреп" кбму картофельному агару с декстрозой с получением конечной концентрации 40 соединения 100 ч на млн. и 3,5Х ацетона, После того, как агар затвердеет, тарелки заражают агар-мицелиями в пробках 6 мм диаметром, взятыми нэ

14-дневой культуры P.herpotrichoides, 45

О

Тарелки инкубируют при 20 Г в течение 12 ч и измеряют радиальный рост иэ зараженной пробки, Активность против Fusarium in vitro (Fusarium species; Fs I).

В этом тесте измеряют активность соединений in vi.tro Fusarium, который вызывает гниение ствола и корней„ Соединение растворяют кпи суспендируют в ацетоне и добав55 ляют к полураеплавленному кар гофельному агару с декстрозой с получением .конечной концентрации соединения

100 ч, на млн и 3,5Х ацетона, После

18 6 эатвердевания arapa тарелки заражают пробками агара и мицелий диаметром

6 мм, взятыми из 7-дневной культуры

Fusarium sp. Тарелки инкубирают при

О

20 С в течение 6 сут и измеряют радиальный рост из пробки.

Активность против пирикуляриоэа листьев риса (Pyricularia oryzae Po).

Тест является непосредственно терапевтическим, с исгольэованием спрея: для листьев, Листья рисовой рассады . (примерно 30 шт. рассады на горшок) обрызгивают водной суспензией, со5 держащей 10 спор на 1 мл, за 20-24 ч перед обработкой испытуемым соединением. Зараженные растения держат в течение ночи при высокой влажности и затем дают высохнуть перед распылением испытуемого соединения при дозе ! кг/га, с использованием направляющего распыления. После обработки растения держат в помещении для риса при

25-30 С и высокой влажности. Оценку проводят через 4-5 сут после обработки на основе плотности некротических повреждений на лист при сравнении с контрольными растениями.

Активность против бурой ржавчины пшеницы (Puccinia recondita; Рг), Тест является непосредственно защитным> с использованием. спрея для листьев, Рассаду пшеницы (cv Brigand) выращивают до стадии листьев 1-1,5. Растения затем опыляют испытуемым соединением при дозе 1 кг/га, используя направляющее распыление, Испытуемые соединения наносят в виде растворов или суспензий в смеси с ацетоном и водой (50:50), содержащих 0,04Х поверхностно-активного соединения (" Твин 20").

Через 18-24 ч после обработки ростки пшеницы заражают распылением со всех сторон водной суспензией спор, содержащей примерно 10 спор на 1мл.

После заражения растения держат в течение 18 ч при высокой влажности при 20-22 С. После этого растения держат в условиях окружающей среды в теплице, т.е. при умеренной относио тельной влажности и при 20 С.

Болезнь оценивают через 10 сут после заражения на основании процента покрытия растения споровой массой по сравнению с контрольными растениями.

Степень борьбы с болезнью во всех описанных опытах выражают как степень сравнения с необработанным контроль1528318 ным растением или с контрольным растением, опыленным разбавленным составом, в соответствии со следующими критериями оценки: Π— менее чем 50Х уничтожения болезни по сравнению с контролем; 1 — примерно 50-80Х уничтожения болезни по сравнению с контролем 2 — выше чем 80Х уничтожения болезни по сравнению с контролем.

Результаты опытов приведены в табл,2, Как видно иэ данных табл.2, новые производные бенэтиаэинона являются высокоэффективными фунгицидами широкого спектра действия и являются перспективными для применения в сельском хозяйстве. ными из атомов фтора и хлора, нитро-, циано-, метила, пропила, трифторметила, метокси-, метилтио-, ацетила, метилсульфинила, метилсульфонила, метоксикарбонилэтокси- и хлортрифторметилфеноксигруппы;

R водород или метил, при условии, когда R< — фенил и К водород, тогда Х вЂ” сера, или когда R — метил, этил, изопропил, 2"метоксифенил или

4-метоксифенил и R — водород, тогда Х вЂ” кислород или сера, отличающийся тем, что проводят взаимодействие соединения общей формулы

Фор мула иэобретения

1. Способ получения производных бензтиазинона общей формулы

О. N

J-хв

$ l где R имеет указанные значения;

На1 — галоген, с соединением общей формулы

R - ХН, где R и Х имеют укаэанные значения.

2, Гпособ по и. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что проводят реакцию в инертном органическом растворителе в присутствии органического основагде Х вЂ” кислород или среда, или группа NH;

R „- С t -С -алкил, аллил, пиридил или енильная группа, не обязательно эамещенная одним или двумя заместителями, выбранния, Т а б л и и а 1

Физико-химические характеристики производных бензтиазинона формулы

О, N х

s В1 о

Т. пл. С

При- X R г мер

1 2 3

4-F-фенил

3-F-фенил

2-F-фенил

4-NO -фенил г

3-NO -фенил г

2-NO -фенил

4-CH S-фенил

4-CN-фенил

4-СОСН -фенил

4-СН SO-hevwr

4-СН SO -фенил

4-OCH (СН з) COOCHз-фенил

4 0 Н

5 0 Н

Ь 0 H

7 0 Н

8 0 Н

9 0 Н

10 0 H

11 0 Н

l2 0 Н

l3 0 Н

14 0 Н

15 0 Н

144-145

134 †1

150-151

198-200

191 — 192

199

244-245

134-135

)О

1528318

2-F -фе нил

4-С1-фенил

4-СОСН -фенил

4-N0 -фенил

4-Сl-фенил

4-Сl-фенил

4-СН -фенил

С Н7 (изо) ск3

С кт(изо)

С4Н9 (изо)

Аллил

2-F-фенил

3-Сl-фенил

4-Сl-фенил

4-CH "ôåíèë

4-С к -фенил

3-СГз -фенил

4- (2-С1, 4-CF сифенил)

?-Сl-феHHJ1 2,4-(NO>), фен

2-СР -фенил

4-CFç-фенил

2-CH О-фенил

4-СН О-фенил

2-пиридил

4-F-фенил

4-NO -фенил

-феиокО Н

О Н

О Н

О Н

О Н

О Н

О Н

S Н

S Н

152 †1

144

148-149

185-186

143

189-190

198-199

36

37

38

39

41

42

Таблица 2 35

Оценка фунгицидной активности

Соединение по примеру

As 2

Fs 1

2

5

7

9

11

l2

l3

16

As ?; Pvp 1

Pr

Pvp 1

As 2; Pvp 1

Pvp 2; Вср 1; As 1

Pvp 2

Pvp 1; As 2; Eg 1

Pvp 2; As 2

Рчр 2; As 1

Pvp 1; As 2

Рчр 2

Вср 1; Ph 1

Pvp 1; Fs 1

Pvp 2; Fs 1

Eg 1; Ph 2

As 1; Fs ) Ph 1; Fs 1

Ph l Fs 1

Pr 1;

As 2;

Fs 1

РЬ 1;

Fs 1

As 2; Fs 1

As 2; Ро l

16

17

18

19

21

22

23

24

26

27

28

29

31

32

33

0 СК, О о ск о ск

S Н

S СН

S СН

NH Н

NH

NH СК

ССНН

NH Снэ

NH Н

NH Н

NH Н

NH Н

NH Н

NH Н

NH Н

40 20

23

26

45 30

35

36 37

50 38

40

42

55 43!!родолжение табл. I

164-165

164

187-189

261-263 (разложение)

)92

214

187

152-153

228-230

156-158

162-164

184-186

)78-179

185-186

215-216

194-195

171-179

171-172

222-224

Ро 2

Pvp l;

Ph I;

As 2

Pvp 2;

Pvp 1

As 2

As 1

Pvp 1;

Eg 1

Pvp 2;

Pvp 1;

Pvp 1;

Pvp 2;

Вср 1

Pvp 2;

Pvp 2;